慢性血液透析中の末期腎疾患患者におけるAB002（E-WEトロンビン）の安全性と有効性研究

包含基準:

1. -末期腎疾患（ESRD）は、確立された（> 3か月）正常に機能し、正常に機能し、感染していない成熟AVフィステル（またはAV移植片）および標準的な慢性血液透析アクセス損傷と一致する皮膚を使用して、安定した外来患者血液透析レジメンで維持され、血液透析スクリーニングから 3 か月以上、ヘルスケアセンターでのスクリーニング前 3 か月以内に Kt/V ≥ 1.2 として定義される安定性。
2. -血液透析レジメンでは、週に少なくとも3回、透析セッションごとに最低3時間、合併症のないよく維持されたAVフィステル（またはAV移植片）を使用して、研究全体を通して、少なくとも3か月間これを継続することが期待され、計画されています.
3. -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件および研究関連手順を遵守することに同意します。
4. -研究期間中、臨床研究ユニットに限定されることをいとわず、すべての研究関連の要件を順守することができ、研究の制限と訪問スケジュールを順守することができます。
5. スクリーニング時の年齢が18歳から80歳までの男性または女性。
6. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18以上。
7. -主治医（PI）が、病歴および手術歴を含む医学的評価、およびバイタルサイン測定、心電図（ECG）、臨床検査および凝固を含む完全な身体検査に基づいて、基礎となるESRDに関して臨床的に安定していると考えていますスクリーニングでのテスト結果。 登録に必要な検査室、凝固、ECG、またはバイタルサインのパラメータについては、評価の繰り返しが許可されています。

8. 女性患者は出産の可能性がなく、投与の少なくとも6か月前に次のいずれかの滅菌手順を受けている必要があります。

   • 子宮鏡下滅菌;
   • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   • 子宮摘出術;
   • 両側卵巣摘出術;

   または投与前の少なくとも1年間の無月経を伴う閉経後であり、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルは、PIまたは被指名者の判断に従って閉経後の状態と一致しています。

9. 男性患者は、無菌である必要があります（手順後の精子数が陰性の歴史を持つ精管切除術）。好ましいライフスタイルとして、性交を完全に控えることを実践する（定期的な禁欲は受け入れられない）。性行為に男性用コンドームを使用する。または治験責任医師が適切と考える避妊法を、投与時から治験薬投与後90日まで使用することに同意する。 男性患者は、治験薬投与後90日間精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -急性血管閉塞性血栓イベント（急性冠症候群、脳卒中または一過性虚血発作、静脈血栓塞栓イベント）、または過去3か月の血管アクセス瘻またはAVグラフト障害の記録された履歴。
2. 研究チェックインまで許可されている HD 中の未分画ヘパリンを除き、抗凝固剤/抗血小板剤の同時使用または事前使用 (例: 低分子量ヘパリン、ワルファリン、アピキサバン、ビバリルジン、チカグレロール、エドキサバン、ダビガトラン、リバロキサバン、クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、エプチフィバチド、チロフィバン、ジピリダモール、ジクロフェナク、およびその他のすべての非ステロイド性抗炎症薬）は、-8 日目のチェックイン前の 2 週間および研究全体を通して止血に影響を与える可能性があります。
3. -臨床的に重要な（CS）付随する疾患または状態（そのような状態の治療を含む）で、PIの意見では、治験薬を妨害する、研究データの解釈を損なう、または患者に許容できないリスクをもたらす可能性があります。

4. -スクリーニングまたは当日の臨床検査結果におけるその他のCS異常

   • 8 PI の意見では、患者の参加リスクを高める、研究への完全な参加を危うくする、または研究データの解釈を危うくするようなチェックイン。
5. -8日目のスクリーニングまたはチェックイン時の妊娠中（妊娠検査陽性）。 血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）妊娠検査の結果が不確定な場合は、適格性を判断するためにフォローアップ検査を実施する必要があります。 すべての女性患者は妊娠しておらず、次の例外を除いて、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、-8 日目にチェックインされます。 PIの裁量で研究に含めることができます。 結果が閉経後の範囲外または不確定な妊娠検査を受けた閉経後の患者は、試験登録前に閉経後の状態を確認するためにFSHによる追加検査を受ける。
6. -8日目のチェックイン前の30日（または5半減期のいずれか長い方）以内の別の治験薬による治療またはデバイス研究への参加。
7. -8日目のチェックインから2週間以内にPIによってCSであると見なされる急性疾患。
8. -PIまたは被指名者の意見では、投与前の過去90日以内の手術は臨床的に関連しています。

9. 現在、根底にある遺伝性または後天性の症候性出血性疾患が確立されている、および/または PI 判断による過度の出血または現在の活動性出血 (例: 胃腸、頭蓋内) のリスクがある、AV フィステルまたは AV グラフトの穿刺部位からの軽度の出血は別として、これは、透析手順中に次の値で発生すると予想されます。

   • -8日目のスクリーニングまたはチェックイン時の血小板数が<100,000細胞/ mm3（PIおよび医療モニターの許可を得て、<100,000細胞/ mm3であるが> 75,000細胞/ mm3の場合）。
   • -8日目のスクリーニング時またはチェックイン時のINR > 1.4
   • -8日目のスクリーニングまたはチェックイン時の、通常の上限（ULN）の1.2倍までのaPTT（PIおよび医療モニターの許可を得て、ULNが1.2倍を超え、ULNが1.5倍未満の場合）
   • -8日目のスクリーニングまたはチェックイン時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2 x ULN
   • -8日目のスクリーニングまたはチェックイン時の総ビリルビン> 1.2 x ULN

   • -スクリーニング時または当日のチェックイン時のヘモグロビン濃度<10 g / dL

     • 8

10. -スクリーニング時の着席血圧<90/40 mmHg 当日のチェックイン

    • 8.

11. -8日目のスクリーニングおよびチェックイン時のECGの除外基準:

    心拍数 < 45 かつ > 110 bpm QTcF 間隔 > 500 ミリ秒 bpm = 1 分あたりの拍数;ミリ秒 = ミリ秒。 QTcF = フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔

    • -重要な不整脈または伝導異常（房室ブロック[2度以上]、ウォルフパーキンソンホワイト症候群[治癒的な放射線焼灼療法を除く]を含むが、これらに限定されない）、PIおよびメディカルモニターの意見では、干渉する可能性があります個々の患者の安全。
    • 非持続性または持続性心室頻拍 (> 1.7/秒の速度で連続する 2 回以上の心室異所性拍動)。
12. -CSアレルギーの病歴、またはE-WEトロンビンに存在することが知られている化合物、その関連化合物、または研究製剤に存在するとリストされている化合物に対する既知の感受性または特異な反応。
13. β-ラクタム/ペニシリン誘導体に対する過敏症。
14. -8日目のチェックインの72時間前から、研究中ずっと激しい運動に参加してください。
15. -乱用薬物の陽性検査および/または陽性アルコール検査 処方薬によって説明されていない場合、8日目のスクリーニングまたはチェックイン。 処方された薬に基づいて陽性検査を受けた患者は、登録される場合があります。
16. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニングでの陽性検査。 ESRD患者がC型肝炎ウイルス（HCV）の検査結果が陽性であるが、肝機能検査が臨床的に重要でない場合、その患者はPIの裁量で含まれる場合があります。
17. HD以外の血液浄化療法を受けている。
18. -投与前56日以内の献血または重大な失血。
19. -投与前7日以内の血漿提供。
20. 3か月以内に化学療法または全身照射、または骨髄照射で治療され、その後6か月の平均余命に影響を与える可能性がある病気または症状を引き起こす臓器またはシステムの進行性悪性新生物の存在。
21. -PIの裁量で患者を研究登録に不適切にするその他の理由。