Studie bezpečnosti a účinnosti AB002 (E-WE trombin) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na chronické hemodialýze

Kritéria pro zařazení:

1. End Stage Renal Disease (ESRD) udržovaná ve stabilním režimu ambulantní hemodialýzy, s použitím zavedeného (> 3 měsíce) a normálně fungujícího, pravidelného průtoku, neinfikované zralé AV píštěle (nebo AV štěpu) a kůže v souladu se standardními chronickými poraněními přístupu na hemodialýzu a hemodialýzou stabilita definovaná jako Kt/V ≥ 1,2 během 3 měsíců před screeningem ve zdravotnickém centru po dobu > 3 měsíců od screeningu.
2. Při hemodialyzačním režimu alespoň 3krát týdně po dobu minimálně 3 hodin na dialýzu s použitím dobře udržované AV píštěle (nebo AV štěpu) bez komplikací, očekávané a plánujete v tom pokračovat po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po jejím skončení .
3. Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytuje podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu a postupů souvisejících se studií.
4. Ochota být omezena na jednotku klinického výzkumu po dobu trvání studie, schopná splnit všechny požadavky související se studií a schopná dodržovat studijní omezení a rozvrhy návštěv.
5. Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let (včetně) v době screeningu.
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 v době screeningu.
7. Hlavní zkoušející (PI) považuje za klinicky stabilní s ohledem na základní ESRD, na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu a kompletní fyzikální vyšetření včetně měření vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG) a klinické laboratoře a koagulace výsledky testů při screeningu. Opakovaná hodnocení jsou povolena pro všechny parametry laboratoře, koagulace, EKG nebo vitálních funkcí vyžadované pro zařazení.

8. Pacientky musí být neplodné a minimálně 6 měsíců před podáním dávky musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie;

   nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před podáním dávky a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle PI nebo úsudku navržené osoby.

9. Pacienti mužského pohlaví musí být buď sterilní (vazektomie s anamnézou negativního počtu spermií po výkonu); praktikovat úplnou abstinenci od pohlavního styku jako preferovaný životní styl (periodická abstinence není přijatelná); používat mužský kondom při jakékoli sexuální aktivitě; nebo souhlasit s použitím metody antikoncepce, kterou zkoušející považuje za vhodnou, od okamžiku podání dávky až do 90 dnů po podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Zdokumentovaná anamnéza akutní vazookluzivní trombotické příhody (akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, žilní tromboembolická příhoda) nebo píštěle cévního přístupu nebo selhání AV štěpu v posledních 3 měsících.
2. S výjimkou nefrakcionovaného heparinu během HD, který je povolen až do nástupu do studie, současného nebo předchozího užívání antikoagulancií/protidestičkových látek (např. nízkomolekulární hepariny, warfarin, apixaban, bivalirudin, tikagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, eptifibatid, tirofiban, dipyridamol, diklofenak a všechna další nesteroidní protizánětlivá léčiva), které mohou ovlivnit hemostázu po dobu 2 týdnů před kontrolou v den -8 a v průběhu studie.
3. Jakékoli klinicky významné (CS) doprovodné onemocnění nebo stav (včetně léčby takových stavů), které by podle názoru PI mohly buď interferovat se studovaným lékem, ohrozit interpretaci údajů ze studie nebo představovat nepřijatelné riziko pro pacienta.

4. Jakékoli jiné abnormality CS ve výsledcích laboratorních testů při screeningu nebo Day

   • 8 check-in, který by podle názoru PI zvýšil riziko účasti pacienta, ohrozil úplnou účast ve studii nebo ohrozil interpretaci dat studie.
5. Těhotná (pozitivní těhotenský test) při screeningu nebo kontrole v den -8. Pokud jsou výsledky těhotenského testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru neurčité, mělo by být provedeno následné testování k určení způsobilosti. Všechny pacientky nebudou těhotné a budou mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole v den -8, s následující výjimkou: dialyzované ženy s neurčitým výsledkem těhotenského testu nebo trvale nízkým hCG vedoucím k falešně pozitivnímu těhotenskému testu mohou být zahrnuti do studie podle uvážení PI. Postmenopauzální pacientky s výsledkem mimo postmenopauzální rozmezí nebo neurčitým těhotenským testem podstoupí před zařazením do studie další testování s FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu.
6. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo účast ve studii zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přihlášením v den -8.
7. Akutní onemocnění, které PI považuje za CS do 2 týdnů od nástupu do 8. dne.
8. Operace během posledních 90 dnů před podáním dávky, která je podle názoru PI nebo určené osoby klinicky relevantní.

9. V současné době jsou zjištěny základní dědičné nebo získané symptomatické krvácivé poruchy a/nebo jsou vystaveny riziku nadměrného krvácení podle posouzení PI nebo současného aktivního krvácení (např. gastrointestinálního, intrakraniálního), kromě malého krvácení z místa vpichu na AV píštěli nebo AV štěpu, které by se očekávaly během dialyzačního postupu, s následujícími hodnotami:

   • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 (pokud < 100 000 buněk/mm3, ale > 75 000 buněk/mm3, se souhlasem PI a lékařského monitoru) při screeningu nebo kontrole v den -8.
   • INR > 1,4 při screeningu nebo check-inu v den -8
   • aPTT až 1,2 x horní hranice normálu (ULN) (pokud je > 1,2 x ULN a až < 1,5 x ULN, se souhlasem PI a lékařského monitoru) při screeningu nebo kontrole v den -8
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x ULN při screeningu nebo kontrole v den -8
   • Celkový bilirubin > 1,2 x ULN při screeningu nebo kontrole v den -8

   • Koncentrace hemoglobinu < 10 g/dl při screeningu nebo kontrole v den

     • 8

10. Krevní tlak v sedě < 90/40 mmHg při screeningu a kontrole v den

    • 8.

11. Kritéria vyloučení pro EKG při screeningu a kontrole v den -8:

    Srdeční frekvence < 45 a > 110 bpm QTcF interval > 500 msec bpm = tepy za minutu; msec = milisekundy; QTcF = QT interval opravený pomocí Fridericiova vzorce

    • Jakákoli významná arytmie nebo abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro atrioventrikulární blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolff Parkinson White [pokud není léčebná radioablační terapie]), která by podle názoru PI a Medical Monitor mohla interferovat s bezpečnost pro jednotlivého pacienta.
    • Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (> 2 po sobě jdoucí komorové ektopické tepy s frekvencí > 1,7/s).
12. Anamnéza alergie na CS nebo známá citlivost nebo idiosynkratická reakce na jakoukoli sloučeninu, o které je známo, že je přítomna v trombinu E-WE, jeho příbuzných sloučeninách nebo jakékoli sloučenině uvedené jako přítomné ve formulaci studie.
13. Hypersenzitivita na ß-laktam / deriváty penicilinu.
14. Zúčastněte se namáhavého cvičení od 72 hodin před příjezdem v den -8 a po celou dobu studie.
15. Pozitivní test na zneužívání návykových látek a/nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo kontrole v den 8, pokud není zohledněn léky na předpis. Mohou být zařazeni pacienti s pozitivním testem na základě předepsaného léku.
16. Pozitivní test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud má pacient s ESRD pozitivní výsledky testů na virus hepatitidy C (HCV), ale testy jaterních funkcí nejsou jinak klinicky významné, může být pacient zařazen podle uvážení PI.
17. Přijímání jiné léčby čištění krve než HD.
18. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
19. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky.
20. Přítomnost pokročilých maligních novotvarů jakéhokoli orgánu nebo systému, které způsobují onemocnění nebo symptomy, které byly léčeny do 3 měsíců chemoterapií nebo ozařováním celého těla nebo ozařováním kostní dřeně, a mohou ovlivnit očekávanou délku života v následujících 6 měsících.
21. Jakýkoli jiný důvod, který by způsobil, že pacient není vhodný pro zařazení do studie, podle uvážení PI.