Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van AB002 (E-WE trombine) bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die chronische hemodialyse ondergaan

Inclusiecriteria:

1. End Stage Renal Disease (ESRD) gehandhaafd op een stabiel ambulant hemodialyseregime, gebruikmakend van een gevestigde (> 3 maanden) en normaal functionerende, regelmatige stroom, niet-geïnfecteerde volwassen AV-fistel (of AV-transplantaat) en huid die consistent is met standaard chronische hemodialysetoegangsletsels en hemodialyse stabiliteit gedefinieerd als Kt/V ≥ 1,2 binnen 3 maanden voorafgaand aan screening in een gezondheidscentrum gedurende > 3 maanden na screening.
2. Op hemodialyseschema ten minste 3 keer per week gedurende minimaal 3 uur per dialysesessie, met gebruik van een complicatievrije, goed onderhouden AV-fistel (of AV-transplantaat), verwacht en plan om dit voort te zetten gedurende en gedurende ten minste 3 maanden na het onderzoek .
3. Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, verstrekt ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in te voldoen aan protocolvereisten en studiegerelateerde procedures.
4. Bereid om gedurende de duur van de studie beperkt te blijven tot de klinische onderzoekseenheid, in staat om te voldoen aan alle studiegerelateerde vereisten en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en bezoekschema's.
5. Man of vrouw, tussen 18 en 80 jaar oud (inclusief) op het moment van screening.
6. Body Mass Index (BMI) van ≥ 18 op het moment van screening.
7. Beschouwd door de hoofdonderzoeker (PI) als klinisch stabiel met betrekking tot onderliggende ESRD, op basis van de medische evaluatie die medische en chirurgische geschiedenis omvat, en een volledig lichamelijk onderzoek inclusief metingen van vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's) en klinisch laboratorium en coagulatie testresultaten bij screening. Herhaalde beoordelingen zijn toegestaan ​​voor elke laboratorium-, coagulatie-, ECG- of vitale-tekenparameter die vereist is voor inschrijving.

8. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger kunnen worden en moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie;

   of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met de postmenopauzale status volgens het oordeel van de PI of de aangewezen persoon.

9. Mannelijke patiënten moeten steriel zijn (vasectomie met een voorgeschiedenis van een negatief aantal zaadcellen na de procedure); beoefen totale onthouding van geslachtsgemeenschap als de geprefereerde levensstijl (periodieke onthouding is niet acceptabel); gebruik een mannencondoom bij elke seksuele activiteit; of ga ermee akkoord een anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht vanaf het tijdstip van dosering tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren gedurende een periode van 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerde geschiedenis van acute vaso-occlusieve trombotische gebeurtenis (acuut coronair syndroom, beroerte of TIA, veneuze trombo-embolische gebeurtenis), of vasculaire toegangsfistel of AV-transplantaatfalen in de afgelopen 3 maanden.
2. Met uitzondering van ongefractioneerde heparine tijdens de ZvH die is toegestaan ​​tot de check-in van het onderzoek, gelijktijdig of voorafgaand gebruik van anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers (bijv. laagmoleculaire heparines, warfarine, apixaban, bivalirudine, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, eptifibatide, tirofiban, dipyridamol, diclofenac en alle andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) die de hemostase kunnen beïnvloeden gedurende 2 weken voorafgaand aan het inchecken op dag -8 en tijdens het onderzoek.
3. Elke klinisch significante (CS) bijkomende ziekte of aandoening (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) die naar de mening van de PI kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen of een onaanvaardbaar risico voor de patiënt kan vormen.

4. Alle andere CS-afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening of dag

   • 8 check-in die, naar de mening van de PI, het risico van deelname van de patiënt zou vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.
5. Zwanger (positieve zwangerschapstest) bij screening of inchecken op dag -8. Als de resultaten van de serumhumaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest onbepaald zijn, moeten vervolgtesten worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt. Alle vrouwelijke patiënten zullen niet zwanger zijn en zullen een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en check-in op Dag -8, met de volgende uitzondering: vrouwen die dialyse ondergaan met een onbepaald zwangerschapstestresultaat of aanhoudend laag hCG resulterend in een vals positieve zwangerschapstest kunnen naar goeddunken van de PI in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzale patiënten met een resultaat buiten het postmenopauzale bereik of een onbepaalde zwangerschapstest ondergaan aanvullende testen met FSH om de postmenopauzale status te bevestigen voorafgaand aan deelname aan de studie.
6. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een apparaatonderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het inchecken op Dag -8.
7. Acute ziekte die door de PI als CS wordt beschouwd binnen 2 weken na inchecken op dag 8.
8. Chirurgie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan dosering die naar de mening van de PI of aangewezen persoon klinisch relevant is.

9. Momenteel onderliggende erfelijke of verworven symptomatische bloedingsstoornissen hebben en/of risico lopen op overmatig bloeden volgens PI-beoordeling of huidige actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal, intracraniaal), afgezien van lichte bloeding van de prikplaats op de AV-fistel of AV-transplantaat, die naar verwachting tijdens de dialyseprocedure zou optreden, met de volgende waarden:

   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3 (indien < 100.000 cellen/mm3 maar > 75.000 cellen/mm3, met toestemming van PI en medische monitor) bij screening of check-in op dag -8.
   • INR > 1,4 bij screening of inchecken op dag -8
   • aPTT tot 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) (indien > 1,2 x ULN en tot < 1,5 x ULN, met toestemming van PI en medische monitor) bij screening of check-in op dag -8
   • Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x ULN bij screening of check-in op Dag -8
   • Totaal bilirubine > 1,2 x ULN bij screening of check-in op Dag -8

   • Hemoglobineconcentratie < 10 g/dL bij screening of check-in op Dag

     • 8

10. Zittende bloeddruk < 90/40 mmHg bij screening en check-in op Dag

    • 8.

11. Uitsluitingscriteria voor ECG bij screening en check-in op Dag -8:

    Hartslag < 45 en > 110 bpm QTcF-interval > 500 msec bpm = slagen per minuut; msec = milliseconden; QTcF = QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia

    • Elke significante aritmie of geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor atrioventriculair blok [2e graads of hoger], Wolff Parkinson White-syndroom [tenzij curatieve radio-ablatietherapie]), die, naar de mening van de PI en Medical Monitor, zou kunnen interfereren met de veiligheid voor de individuele patiënt.
    • Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (> 2 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen met een frequentie van > 1,7/seconde).
12. Geschiedenis van een CS-allergie of een bekende gevoeligheid of idiosyncratische reactie op een verbinding waarvan bekend is dat deze aanwezig is in E-WE-trombine, verwante verbindingen of een verbinding die wordt vermeld als aanwezig in de onderzoeksformulering.
13. Overgevoeligheid voor ß-lactam / penicillinederivaten.
14. Doe vanaf 72 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -8 en gedurende het hele onderzoek aan zware lichamelijke inspanning.
15. Positieve test op misbruik van drugs en/of positieve alcoholtest bij screening of check-in op dag 8 indien niet verklaard door voorgeschreven medicatie. Patiënten met een positieve test op basis van een voorgeschreven medicatie kunnen worden ingeschreven.
16. Positieve test bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Als een patiënt met ESRD positieve testresultaten heeft voor het hepatitis C-virus (HCV), maar leverfunctietests verder niet klinisch significant zijn, kan de patiënt naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
17. Andere bloedzuiveringstherapie ontvangen dan de ZvH.
18. Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
19. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
20. Aanwezigheid van gevorderde maligne neoplasmata van elk orgaan of systeem dat ziekte of symptomen veroorzaakt die binnen 3 maanden zijn behandeld met chemotherapie of bestraling van het hele lichaam of beenmergbestraling en die de levensverwachting in de volgende 6 maanden kunnen beïnvloeden.
21. Elke andere reden die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, naar goeddunken van de PI.