Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AB002 (E-WE Thrombin) bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter chronischer Hämodialyse

Einschlusskriterien:

1. Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) mit stabiler ambulanter Hämodialyse unter Verwendung eines etablierten (> 3 Monate) und normal funktionierenden, regelmäßigen Flusses, einer nicht infizierten reifen AV-Fistel (oder eines AV-Transplantats) und einer Haut, die mit standardmäßigen chronischen Hämodialyse-Zugangsverletzungen übereinstimmt, und Hämodialyse Stabilität definiert als Kt/V ≥ 1,2 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening in einem Gesundheitszentrum für > 3 Monate nach dem Screening.
2. Unter Hämodialysebehandlung mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Stunden pro Dialysesitzung unter Verwendung einer komplikationsfreien, gut gepflegten AV-Fistel (oder AV-Transplantat), voraussichtlich und geplant, dies während der gesamten Dauer und für mindestens 3 Monate nach der Studie fortzusetzen .
3. Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen und studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
4. Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf die klinische Forschungseinheit beschränkt zu sein, alle studienbezogenen Anforderungen zu erfüllen und Studienbeschränkungen und Besuchspläne einzuhalten.
5. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
6. Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Vom Hauptprüfer (PI) als klinisch stabil in Bezug auf die zugrunde liegende ESRD angesehen, basierend auf der medizinischen Bewertung, die die medizinische und chirurgische Anamnese und eine vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Vitalzeichenmessungen, Elektrokardiogrammen (EKGs) und klinischem Labor und Gerinnung umfasst Testergebnisse beim Screening. Wiederholungsbewertungen sind für alle Labor-, Gerinnungs-, EKG- oder Vitalfunktionsparameter zulässig, die für die Registrierung erforderlich sind.

8. Patientinnen müssen im gebärfähigen Alter sein und sich mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

   • hysteroskopische Sterilisation;
   • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   • Hysterektomie;
   • bilaterale Ovarektomie;

   oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der Dosierung und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die mit dem postmenopausalen Status gemäß PI oder Beurteilung des Bevollmächtigten übereinstimmen.

9. Männliche Patienten müssen entweder steril sein (Vasektomie mit Vorgeschichte einer negativen Spermienzahl nach dem Eingriff); Praktizieren Sie als bevorzugten Lebensstil völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (regelmäßige Abstinenz ist nicht akzeptabel); Verwenden Sie bei jeder sexuellen Aktivität ein Kondom für Männer. oder stimmen Sie zu, eine Empfängnisverhütungsmethode zu verwenden, die vom Prüfarzt vom Zeitpunkt der Dosierung bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments als angemessen erachtet wird. Männliche Patienten müssen zustimmen, für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte Vorgeschichte eines akuten vasookklusiven thrombotischen Ereignisses (akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, venöses thromboembolisches Ereignis) oder Versagen einer Gefäßzugangsfistel oder eines AV-Transplantats in den letzten 3 Monaten.
2. Mit Ausnahme von unfraktioniertem Heparin während HD, das bis zum Check-in in die Studie erlaubt ist, gleichzeitige oder vorherige Anwendung von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. niedermolekulare Heparine, Warfarin, Apixaban, Bivalirudin, Ticagrelor, Edoxaban, Dabigatran, Rivaroxaban, Prasugrel, Ticlopidin, Eptifibatid, Tirofiban, Dipyridamol, Diclofenac und alle anderen nichtsteroidalen Antirheumatika), die die Hämostase beeinflussen können, für 2 Wochen vor dem Check-in an Tag -8 und während der gesamten Studie.
3. Alle klinisch signifikanten (CS) Begleiterkrankungen oder -zustände (einschließlich der Behandlung solcher Zustände), die nach Ansicht des PI entweder das Studienmedikament beeinträchtigen, die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen könnten.

4. Alle anderen CS-Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening oder am Tag

   • 8 Check-in, die nach Meinung des PI das Teilnahmerisiko des Patienten erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen würden.
5. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) beim Screening oder Check-in an Tag -8. Wenn die Ergebnisse des Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstests unbestimmt sind, sollten Folgetests durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen. Alle weiblichen Patientinnen sind nicht schwanger und haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und Check-in an Tag -8, mit der folgenden Ausnahme: Dialysepatientinnen mit einem unbestimmten Schwangerschaftstestergebnis oder anhaltend niedrigem hCG, was zu einem falsch positiven Schwangerschaftstest führt können nach Ermessen des PI in die Studie aufgenommen werden. Postmenopausale Patientinnen mit einem Ergebnis außerhalb des postmenopausalen Bereichs oder einem unbestimmten Schwangerschaftstest werden zusätzlichen Tests mit FSH unterzogen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie zu bestätigen.
6. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer Produktstudie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Check-in an Tag -8.
7. Akute Krankheit, die vom PI innerhalb von 2 Wochen nach dem Check-in an Tag 8 als CS angesehen wird.
8. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Verabreichung, die nach Ansicht des PI oder des Beauftragten klinisch relevant ist.

9. Derzeit zugrunde liegende vererbte oder erworbene symptomatische Blutungsstörungen festgestellt haben und/oder ein Risiko für übermäßige Blutungen gemäß PI-Beurteilung oder aktuelle aktive Blutungen (z. B. gastrointestinal, intrakranial) haben, abgesehen von geringfügigen Blutungen aus der Punktionsstelle an der AV-Fistel oder dem AV-Transplantat, was während des Dialyseverfahrens zu erwarten wäre, mit folgenden Werten:

   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 (wenn < 100.000 Zellen/mm3, aber > 75.000 Zellen/mm3, mit Erlaubnis des PI und des medizinischen Monitors) beim Screening oder Check-in am Tag -8.
   • INR > 1,4 beim Screening oder Check-in an Tag -8
   • aPTT bis zu 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn > 1,2 x ULN und bis zu < 1,5 x ULN, mit Genehmigung des PI und medizinischen Monitors) beim Screening oder Check-in an Tag -8
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x ULN beim Screening oder Check-in an Tag -8
   • Gesamtbilirubin > 1,2 x ULN beim Screening oder Check-in an Tag -8

   • Hämoglobinkonzentration < 10 g/dL beim Screening oder Check-in am Tag

     • 8

10. Blutdruck im Sitzen < 90/40 mmHg beim Screening und Check-in am Tag

    • 8.

11. Ausschlusskriterien für EKG beim Screening und Check-in an Tag -8:

    Herzfrequenz < 45 und > 110 bpm QTcF-Intervall > 500 ms bpm = Schläge pro Minute; msec = Millisekunden; QTcF = QT-Intervall, korrigiert mit Fridericias Formel

    • Jede signifikante Arrhythmie oder Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für atrioventrikulären Block [2. Grad oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [außer kurative Radioablationstherapie]), die nach Ansicht des PI und des medizinischen Monitors stören könnte die Sicherheit für den einzelnen Patienten.
    • Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (> 2 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge mit einer Frequenz von > 1,7/Sekunde).
12. Vorgeschichte einer CS-Allergie oder einer bekannten Empfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktion auf eine Verbindung, von der bekannt ist, dass sie in E-WE-Thrombin, verwandten Verbindungen oder einer Verbindung, die als in der Studienformulierung vorhanden aufgeführt ist, vorhanden ist.
13. Überempfindlichkeit gegen ß-Lactam / Penicillin-Derivate.
14. Nehmen Sie ab 72 Stunden vor dem Check-in an Tag -8 und während der gesamten Studie an anstrengenden Übungen teil.
15. Positiver Test auf Missbrauchsdrogen und/oder positiver Alkoholtest beim Screening oder Check-in an Tag 8, wenn kein verschreibungspflichtiges Medikament dafür verantwortlich ist. Patienten mit einem positiven Test auf der Grundlage eines verschriebenen Medikaments können aufgenommen werden.
16. Positiver Test beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV). Wenn ein Patient mit ESRD positive Testergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV) hat, aber Leberfunktionstests ansonsten klinisch nicht signifikant sind, kann der Patient nach Ermessen des PI eingeschlossen werden.
17. Erhalten einer anderen Blutreinigungstherapie als der Huntington-Krankheit.
18. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
19. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
20. Vorhandensein fortgeschrittener bösartiger Neubildungen eines Organs oder Systems, die Krankheiten oder Symptome hervorrufen, die innerhalb von 3 Monaten mit Chemotherapie oder Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarksbestrahlung behandelt wurden und die Lebenserwartung in den folgenden 6 Monaten beeinträchtigen können.
21. Jeder andere Grund, der den Patienten nach Ermessen des PI für die Studieneinschreibung ungeeignet machen würde.