Studio sulla sicurezza e l'efficacia di AB002 (trombina E-WE) nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi cronica

Criterio di inclusione:

1. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) mantenuta su un regime di emodialisi ambulatoriale stabile, utilizzando un flusso regolare stabilito (> 3 mesi) e normalmente funzionante, fistola AV matura non infetta (o innesto AV) e pelle coerente con lesioni di accesso per emodialisi croniche standard ed emodialisi stabilità definita come Kt/V ≥ 1,2 entro 3 mesi prima dello screening presso un centro sanitario per > 3 mesi dallo screening.
2. In regime di emodialisi almeno 3 volte a settimana per un minimo di 3 ore per sessione di dialisi, utilizzando una fistola AV (o innesto AV) ben mantenuta senza complicazioni, prevista e pianificata per continuare questo per tutto e per almeno 3 mesi oltre lo studio .
3. È in grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato e testimoniato e accetta di rispettare i requisiti del protocollo e le procedure relative allo studio.
4. Disposto a essere confinato nell'unità di ricerca clinica per la durata dello studio, in grado di soddisfare tutti i requisiti relativi allo studio e in grado di aderire alle restrizioni dello studio e agli orari delle visite.
5. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni (inclusi) al momento dello screening.
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 al momento dello screening.
7. Considerato dal ricercatore principale (PI) clinicamente stabile rispetto alla ESRD sottostante, sulla base della valutazione medica che include anamnesi medica e chirurgica e un esame fisico completo che comprende misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), laboratorio clinico e coagulazione risultati del test allo screening. Le valutazioni ripetute sono consentite per qualsiasi parametro di laboratorio, coagulazione, ECG o segno vitale richiesto per l'arruolamento.

8. Le pazienti di sesso femminile non devono essere potenzialmente fertili e devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione:

   • sterilizzazione isteroscopica;
   • legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
   • isterectomia;
   • ovariectomia bilaterale;

   o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale secondo il PI o il giudizio del designato.

9. I pazienti di sesso maschile devono essere sterili (vasectomia con anamnesi di conta spermatica negativa dopo la procedura); praticare l'astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita preferito (l'astinenza periodica non è accettabile); usa un preservativo maschile con qualsiasi attività sessuale; o accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite considerato appropriato dallo Sperimentatore dal momento della somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma per un periodo di 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia documentata di evento trombotico acuto vasoocclusivo (sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio, evento tromboembolico venoso) o fistola di accesso vascolare o fallimento del trapianto AV negli ultimi 3 mesi.
2. Ad eccezione dell'eparina non frazionata durante HD che è consentita fino al check-in dello studio, uso concomitante o precedente di agenti anticoagulanti/antipiastrinici (ad es. eparine a basso peso molecolare, warfarin, apixaban, bivalirudina, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, prasugrel, ticlopidina, eptifibatide, tirofiban, dipiridamolo, diclofenac e tutti gli altri farmaci antinfiammatori non steroidei) che possono influenzare l'emostasi per 2 settimane prima del check-in il giorno -8 e durante lo studio.
3. Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (CS) (incluso il trattamento per tali condizioni) che, secondo il PI, potrebbe interferire con il farmaco in studio, compromettere l'interpretazione dei dati dello studio o rappresentare un rischio inaccettabile per il paziente.

4. Qualsiasi altra anomalia CS nei risultati dei test di laboratorio allo screening o al giorno

   • 8 check-in che, a giudizio del PI, aumenterebbero il rischio di partecipazione del paziente, metterebbero a repentaglio la completa partecipazione allo studio o comprometterebbero l'interpretazione dei dati dello studio.
5. Incinta (test di gravidanza positivo) allo screening o al check-in il giorno -8. Se i risultati del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica sono indeterminati, devono essere eseguiti test di follow-up per determinare l'idoneità. Tutte le pazienti di sesso femminile non saranno gravide e avranno un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in il giorno -8, con la seguente eccezione: donne sottoposte a dialisi con un risultato del test di gravidanza indeterminato o hCG persistentemente basso che risulta in un test di gravidanza falso positivo possono essere inclusi nello studio a discrezione del PI. Le pazienti in postmenopausa con un risultato al di fuori dell'intervallo postmenopausale o un test di gravidanza indeterminato saranno sottoposte a test aggiuntivi con FSH per confermare lo stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.
6. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sul dispositivo entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del check-in al giorno -8.
7. Malattia acuta considerata dal PI come CS entro 2 settimane dal check-in il giorno 8.
8. Chirurgia negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione che, secondo il PI o il designato, è clinicamente rilevante.

9. Attualmente hanno accertato disordini emorragici sintomatici ereditari o acquisiti sottostanti e/o sono a rischio di sanguinamento eccessivo secondo il giudizio PI o sanguinamento attivo in corso (ad es. che ci si aspetterebbe durante la procedura di dialisi, con i seguenti valori:

   • Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3 (se < 100.000 cellule/mm3 ma > 75.000 cellule/mm3, con il permesso del PI e del monitor medico) allo screening o al check-in il giorno -8.
   • INR > 1,4 allo screening o al check-in il giorno -8
   • aPTT fino a 1,2 x limite superiore della norma (ULN) (se > 1,2 x ULN e fino a < 1,5 x ULN, con il permesso del PI e del monitor medico) allo screening o al check-in il giorno -8
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN allo screening o al check-in il giorno -8
   • Bilirubina totale > 1,2 x ULN allo screening o al check-in il giorno -8

   • Concentrazione di emoglobina < 10 g/dL allo screening o al check-in il giorno

     • 8

10. Pressione arteriosa seduta < 90/40 mmHg allo screening e al check-in il giorno

    • 8.

11. Criteri di esclusione per l'ECG allo screening e al check-in il giorno -8:

    Frequenza cardiaca < 45 e > 110 bpm Intervallo QTcF > 500 msec bpm = battiti al minuto; msec = millisecondi; QTcF = intervallo QT corretto con la formula di Fridericia

    • Qualsiasi aritmia significativa o anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco atrioventricolare [2° grado o superiore], sindrome di Wolff Parkinson White [a meno che non sia stata effettuata una terapia di radioablazione curativa]), che, a parere del PI e del monitor medico, potrebbe interferire con la sicurezza per il singolo paziente.
    • Tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (> 2 battiti ectopici ventricolari consecutivi a una frequenza > 1,7/secondo).
12. Storia di un'allergia alla CS o di una nota sensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi composto noto per essere presente nella trombina E-WE, nei suoi composti correlati o in qualsiasi composto elencato come presente nella formulazione dello studio.
13. Ipersensibilità ai ß-lattamici/derivati ​​della penicillina.
14. Partecipa a un intenso esercizio fisico da 72 ore prima del check-in il giorno -8 e durante lo studio.
15. Test positivo per droghe d'abuso e/o test alcolico positivo allo screening o al check-in il giorno 8 se non giustificato da una prescrizione di farmaci. Possono essere arruolati pazienti con un test positivo sulla base di un farmaco prescritto.
16. Test positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Se un paziente con ESRD ha risultati positivi al test per il virus dell'epatite C (HCV) ma i test di funzionalità epatica non sono altrimenti clinicamente significativi, il paziente può essere incluso a discrezione del PI.
17. Ricevere una terapia di purificazione del sangue diversa dalla MH.
18. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
19. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
20. Presenza di neoplasie maligne avanzate di qualsiasi organo o sistema che produca malattie o sintomi che sono stati trattati entro 3 mesi con chemioterapia o irradiazione di tutto il corpo o irradiazione del midollo osseo e possono influire sull'aspettativa di vita nei successivi 6 mesi.
21. Qualsiasi altro motivo che renderebbe il paziente non idoneo all'iscrizione allo studio a discrezione del PI.