동기성 올리고-전이성 NSCLC에 대한 면역요법, 화학요법, 방사선요법 및 수술 (CHESS)
동시성 올리고-전이성 비소세포폐암 환자에서 원발 종양에 대한 최종 수술 또는 방사선 요법에 이어 전이에 대한 면역 요법, 화학 요법 및 정위 방사선 요법의 효능을 평가하는 다기관 단일 암 2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
비소세포폐암(NSCLC)은 계속해서 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 연령을 조정하더라도 NSCLC는 암 관련 사망의 거의 20%를 차지합니다. 최근 몇 년 동안 질병에 대한 이해, 근본적인 생물학 및 효과적인 치료법 개발에 엄청난 진전이 있었습니다. 전통적으로 NSCLC는 종양 단계, 예상되는 부작용의 내약성 및 예후에 따라 수술, 백금 기반 화학 요법 또는 방사선 요법 단독 또는 조합으로 치료되었습니다. 현재 면역요법의 혜택을 받을 수 있는 환자 집단을 늘리고 NSCLC 환자의 결과를 더욱 개선하기 위해 다양한 전략을 추구하고 있습니다.
CHESS 임상 시험은 신체의 소수의 다른 부분(소소전이성)으로 진행되고 이전에 치료를 받지 않았거나 단일 전이(중추신경계 또는 부신)의 외과적 절제 후 NSCLC 환자를 대상으로 합니다. 임상시험의 목표는 전신 진행의 위험을 줄여 무진행 생존 기간을 개선하는 것입니다. 참가자는 백금 기반 이중 화학 요법 및 모든 올리고-전이 위치에 제공되는 정위 체부 방사선 요법(SBRT)과 결합된 면역 요법으로 구성된 유도 치료를 받게 됩니다. SBRT는 조기에 시작되었으며 면역 요법과 동시에 가정된 면역 효과를 강화하고 동시에 거대 전이를 효과적으로 제어하는 것을 목표로 합니다.
전임상 데이터는 방사선 요법의 강력한 면역 강화 효과를 보여 주었습니다. 특히 소량으로, 높은 단일 분획 선량으로, 짧은 기간에 걸쳐 전달될 때 그렇습니다. 따라서 현재 전신면역치료의 파트너로서 SBRT(stereotactic body radiotherapy)가 집중적으로 연구되고 있다. 초기 임상 연구에서는 방사선 요법과 면역 요법을 결합한 시너지 효과에 대한 원리 증명 데이터를 생성했습니다. 화학 요법 및 고용량 방사선 요법은 면역원성 세포 사멸의 잘 알려진 유발 요인이므로 면역 요법과의 조합에 매우 유망한 파트너입니다.
"oligometastatic" 질병을 가진 환자의 하위 그룹은 원래 1995년 Hellman과 Weichselbaum에 의해 기술되었습니다. 이 개념에 따라, 현재 NCCN 및 ESMO 가이드라인은 고립성 전이를 나타내는 IV기 NSCLC 환자가 국소 수술 및/또는 방사선 요법을 사용하여 완치 의도로 치료될 수 있다고 설명합니다. 희소 전이성 NSCLC에 대한 국소 치료는 종양학계에서 빠르게 채택되었으며 한 가지 이유는 수술 및 방사선 요법 분야에서 이루어진 발전으로 독성이 적고(최소 침습 수술) 동시에 독성이 적고 효과적입니다(정밀 방사선 요법). , 각각. SBRT는 거의 모든 해부학적 위치에서 작은 말초 원발성 및 전이를 치료할 수 있으며 국소 종양 제어율 >90% 및 낮은 독성 비율의 유리한 치료 비율을 제공합니다. 동시에, 오늘날 초기 및 국소적으로 진행된 NSCLC에 대한 최소 침습 수술은 낮은 독성 비율로 우수한 국소 종양 제어를 달성합니다.
제한된 수의 전이가 있는 환자(소소전이성 질환)는 현재 모든 활동성 병변(국소적 원발성 및 전이성 병변)에 대해 근치적 국소 치료를 병행하여 치료하고 있으며, 광범위한 전이성 질환에 대해서만 전신 치료를 받는 환자에 비해 예후가 더 좋습니다. 그러나, 대다수의 환자는 여전히 전신 질환 진행을 나타내며 무증상 질환을 제어하기 위한 보다 효과적인 전신 치료에 대한 긴급한 임상적 필요성을 나타냅니다.
모든 CHESS 시험 참가자는 폐암 전이(SBRT)의 면역 요법 약물인 durvalumab, 표준 백금 화학 요법 및 방사선 요법으로 유도 치료를 받게 됩니다. Durvalumab은 면역 세포에 부착하여 암세포에 대한 활성을 자극하도록 신중하게 조작된 인간 단일 클론 항체입니다. 현재 암 또는 기타 질병 치료를 위해 승인된 여러 항체가 있습니다. 표준 백금 화학요법에는 카보플라틴과 파클리탁셀을 사용한 치료가 포함됩니다.
3개월의 유도 치료 후 폐암의 상태가 재조정될 것입니다. 원발성 폐암이 안정적이거나 크기가 증가하지 않은 경우 가능하면 수술로 제거하거나 대안적으로 방사선 요법으로 치료합니다. durvalumab 치료는 질병이 재발할 때까지 또는 유도 치료 시작 후 최대 1년 동안 계속됩니다. 3개월 재병기 시점에 폐암의 크기가 증가한 경우 모든 시험 치료가 중단되고 연구 의사는 이용 가능한 다른 치료 옵션에 대해 논의할 것입니다.
면역 요법과 표준 백금 화학 요법 및 SBRT를 병용하는 것의 효능, 안전성 및 내약성은 CHESS 임상 시험에서 평가될 것입니다.
포세이돈 임상시험의 긍정적인 결과에 힘입어 우리는 원래 CHESS 프로토콜의 프로토콜 치료(예: 더발루맙, 백금 기반 이중 화학 요법)에 더하여 트레멜리무맙을 받을 추가 47명의 환자의 두 번째 코호트를 포함하도록 CHESS 프로토콜을 수정했습니다. , 및 SRBT를 희소-전이성 병변에 적용한 후 병기 재조정 시점에 진행되지 않은 환자에 대한 최종 국소 치료).
목표 및 종점, 환자 선택 및 통계적 가정은 원래 프로토콜의 코호트 1과 동일하게 유지됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medical Centre
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Bern, 스위스
- Inselspital Bern
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Geneva, 스위스
- Geneva University Hospital
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Lausanne, 스위스
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Winterthur, 스위스
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, 스위스
- University Hospital Zurich
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Barcelona, 스페인
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Granada, 스페인
- Hosp. Uni. Virgen de las Nieves
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Madrid, 스페인
- Hosp. Sanchinarro- Centro Integral Oncología Clara Campal
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Madrid, 스페인
- Vall d'Hebron University Hospital
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Valencia, 스페인
- Hosp. Uni. Politécnico La Fe
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Padova, 이탈리아
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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Roma, 이탈리아
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 비소세포폐암
- 동시성 올리고-전이 IV기 질환: 최대 3개의 원격 전이, 그 중 하나는 정위체부방사선요법(SBRT)을 위한 뇌외 암이어야 함; 초기 종격동 병기가 권장됩니다(림프절 제외).
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
- 연령 ≥18세
- ECOG 수행 상태 0-1
- 병진 연구를 위한 종양 조직의 가용성
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
제외 기준:
- 이전의 화학요법, 방사선요법 또는 NSCLC에 대한 치료적 수술(위와 같이 하나의 단일 CNS 또는 부신 전이의 절제는 예외임)
- 활성화 드라이버 돌연변이: 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 역형성 림프종 키나아제(ALK), 원암유전자 수용체 티로신 키나아제(ROS1)
- 3개 이상의 원격 전이
- 방사선 수술이나 신경외과 수술로 교정할 수 없는 뇌 전이
- 재현 가능한 영상 기술로 측정할 수 없는 신체 검사로 확인된 악성 복수, 흉막 또는 심낭 삼출, 피부 또는 폐의 미만성 림프관종증, 미만성 골수 전이, 복부 종괴/복부 장기 비대와 같은 두개외 전이 위치.
- 근치적 치료에 적합하지 않은 원발성 폐암(폐절제술 제외)
- 연수막 암종증의 병력
- 등록 전 최소 28일 동안 환자가 회복되지 않은 대수술 또는 심각한 외상성 손상
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 또는 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태. 환자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 경우
- 알려진 활동성 간염 감염, 스크리닝 시 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV 코어 항체(항-HBc).
- 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염에 대해 알려진 양성(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
- 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
- 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심장 질환
- 활동성 원발성 면역결핍의 병력
- 동종 장기이식의 역사
- 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 수령
- 시험 약물 또는 모든 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 시험 기간 동안 그리고 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 최대 90일 또는 마지막 투여의 더발루맙 및 트레멜리무맙 병용 요법 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 가임기 남성 및 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 면역 요법, 화학 요법, 방사선 요법 및 수술
Durvalumab 1500 mg은 처음 4-6주기(화학요법 중) 동안 3주마다 정맥 투여됩니다. 처음 4-6주기 동안 3주마다 트레멜리무맙 75mg을 정맥 투여(단 코호트 2) 4-6주기의 화학 요법, 3주마다 카보플라틴 AUC5 + 3주마다 파클리탁셀 175 mg/m2; 화학요법 주기 1의 1주차 이후에 시작하여 durvalumab 치료 시작 후 4주 이내에 완료되는 2주 동안 최대 10개의 치료 분획으로 모든 핍지-전이성 병변의 정위체부방사선요법(SBRT); 3개월에 재병기; 질병 진행이 없는 경우 최종 국소 치료(원발 종양의 외과적 절제 또는 원발 종양에 대한 최소 선량 60-66Gy의 방사선 요법)를 진행합니다. Durvalumab은 질병이 진행될 때까지 또는 치료 시작 후 최대 1년 동안 4주마다 1500mg을 정맥 주사합니다. |
Carboplatin은 알킬화제로 알려진 의약품 그룹에 속합니다.
Carboplatin은 결국 파괴되는 암세포의 성장을 방해합니다.
Durvalumab은 PD-L1의 결합을 억제하는 면역글로불린 G(IgG) 1 카파 하위 클래스의 인간 단클론 항체(mAb)입니다.
Durvalumab은 PD L1에 결합하여 항종양 반응으로 균형을 전환함으로써 환자의 항종양 면역 반응을 자극할 것으로 예상됩니다.
다른 이름들:
항종양 활성을 갖는 태평양 주목 나무 Taxus brevifolia에서 추출한 화합물.
파클리탁셀은 튜불린에 결합하여 미세소관의 분해를 억제하여 세포 분열을 억제합니다.
이 제제는 또한 세포사멸 억제제 단백질 Bcl-2(B 세포 백혈병 2)에 결합하여 그 기능을 차단하여 세포사멸을 유도합니다.
모든 oligo-metastatic 병변의 SBRT
단일 스테이션, 부피가 크지 않은 종양 환자를 위한 원발성 종양의 외과적 절제.
다른 종양 단계의 원발성 종양에 대한 기존 또는 중등도 저분할 방사선 요법 또는 의학적 작동 불능의 경우.
Tremelimumab은 활성화된 T 세포에서 주로 발현되고 T 세포의 활성화를 억제하는 역할을 하는 세포 표면 수용체인 CTLA-4(CD152)에 대한 IgG 2 하위 클래스의 인간 mAb입니다.
Tremelimumab은 인간 CTLA-4와 CD80 및 CD86의 상호 작용을 완전히 차단하여 인간 T 세포, 말초 혈액 단핵 세포 및 전혈에서 사이토카인(interleukin-2 및 IFN-γ)의 방출을 증가시킵니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 무진행 생존
기간: 등록일로부터 12개월에 치료가 완료될 때까지 평가됩니다.
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1년차 무진행생존(PFS) 비율은 이 임상시험의 1차 종점이며 등록 후 1년차 무진행생존(PFS) 사건이 없는 환자의 비율로 정의됩니다.
비율은 등록 후 1년 추적 기간을 완료한 총 환자 수에 대한 PFS 사건이 없는 환자의 백분율로 추정됩니다.
PFS는 진행이 문서화되지 않은 경우 등록일부터 문서화된 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 RECIST 기준 버전 1.1에 따라 평가된 새로운 전이성 병변의 발달 또는 절제 또는 조사된 전이 또는 원발성 종양의 국소 진행으로 정의됩니다.
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등록일로부터 12개월에 치료가 완료될 때까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 등록일로부터 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간. 최대 30개월 동안 평가됩니다.
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전체 생존(OS)은 등록 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
OS(사망이 보고되지 않은 환자)에 대한 검열은 마지막 추적 날짜에 발생합니다.
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등록일로부터 어떤 이유로든 사망할 때까지의 시간. 최대 30개월 동안 평가됩니다.
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질병 진행 패턴
기간: 등록일부터 진행까지, 등록부터 최대 12개월까지 평가됩니다.
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첫 번째 진행 사이트로 정의됩니다.
없음, 국소적, 원거리 또는 국소적 및 원거리 둘 다.
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등록일부터 진행까지, 등록부터 최대 12개월까지 평가됩니다.
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유도 요법에 대한 반응
기간: 프로토콜 치료 시작부터 3개월 재병기 결정까지 평가
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RECIST 1.1 기준에 따라 최상의 전체 반응[완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)]으로 정의됩니다.
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프로토콜 치료 시작부터 3개월 재병기 결정까지 평가
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먼 무 진행 생존
기간: 등록일로부터 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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등록 시 진단된 희소 전이를 제외하고 새로운 전이가 발생한 날짜로 정의됩니다.
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등록일로부터 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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전반적인 반응
기간: 모든 시점에 걸쳐 프로토콜 치료 시작부터 후속 조치가 끝날 때까지 평가되며 최대 30개월 동안 평가됩니다.
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최상의 전체 반응[RECIST 1.1 기준에 따른 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)]으로 정의됩니다.
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모든 시점에 걸쳐 프로토콜 치료 시작부터 후속 조치가 끝날 때까지 평가되며 최대 30개월 동안 평가됩니다.
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응답 기간
기간: 등록일로부터 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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RECIST 1.1 기준에 따라 객관적 반응(CR 또는 PR)이 처음 문서화된 날짜부터 모든 원인으로 인한 진행, 재발 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 간격으로 정의됩니다.
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등록일로부터 최대 12개월 동안 평가됩니다.
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증상별 및 전반적인 삶의 질: 폐암 증상 척도
기간: 시험 등록 시, 치료 시작 후 6개월까지 및 등록 후 12개월에 평가됩니다.
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폐암 증상 척도(Lung Cancer Symptom Scale)는 9개 항목 1페이지 설문지를 사용하여 총점(9개 항목 모두의 평균)의 변화를 평가합니다.
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시험 등록 시, 치료 시작 후 6개월까지 및 등록 후 12개월에 평가됩니다.
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수술/방사선 요법 전후의 독성
기간: 이상반응은 동의일로부터 치료 종료 후 90일까지 수집합니다.
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안전성 매개변수는 용량 중단, 프로토콜 치료의 철회 및 사망으로 이어지는 사건을 포함하여 CTCAE v5.0에 의해 등급이 매겨진 이상반응 측면에서 평가될 것입니다. 중증, 중대 및 선별된 부작용; 사망자; 임상적으로 중요한 실험실 매개변수 및 이상, 활력 징후.
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이상반응은 동의일로부터 치료 종료 후 90일까지 수집합니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Matthias Guckenberger, MD-PhD, University Hospital, Zürich
- 연구 의자: Isabelle Schmitt-Opitz, MD, University Hospital, Zürich
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Langer CJ, Gadgeel SM, Borghaei H, Papadimitrakopoulou VA, Patnaik A, Powell SF, Gentzler RD, Martins RG, Stevenson JP, Jalal SI, Panwalkar A, Yang JC, Gubens M, Sequist LV, Awad MM, Fiore J, Ge Y, Raftopoulos H, Gandhi L; KEYNOTE-021 investigators. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1497-1508. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30498-3. Epub 2016 Oct 10.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leiby MA, Lubiniecki GM, Shentu Y, Rangwala R, Brahmer JR; KEYNOTE-024 Investigators. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. doi: 10.1056/NEJMoa1606774. Epub 2016 Oct 8.
- Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):8-10. doi: 10.1200/JCO.1995.13.1.8. No abstract available.
- Bernstein MB, Krishnan S, Hodge JW, Chang JY. Immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy (ISABR): a curative approach? Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):516-24. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.30. Epub 2016 Mar 8.
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunogenic cell death in cancer and infectious disease. Nat Rev Immunol. 2017 Feb;17(2):97-111. doi: 10.1038/nri.2016.107. Epub 2016 Oct 17.
- Rizvi NA, Hellmann MD, Brahmer JR, Juergens RA, Borghaei H, Gettinger S, Chow LQ, Gerber DE, Laurie SA, Goldman JW, Shepherd FA, Chen AC, Shen Y, Nathan FE, Harbison CT, Antonia S. Nivolumab in Combination With Platinum-Based Doublet Chemotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2969-79. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9861. Epub 2016 Jun 27.
- Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, Benci JL, Xu B, Dada H, Odorizzi PM, Herati RS, Mansfield KD, Patsch D, Amaravadi RK, Schuchter LM, Ishwaran H, Mick R, Pryma DA, Xu X, Feldman MD, Gangadhar TC, Hahn SM, Wherry EJ, Vonderheide RH, Minn AJ. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):373-7. doi: 10.1038/nature14292. Epub 2015 Mar 9.
- Kang J, Demaria S, Formenti S. Current clinical trials testing the combination of immunotherapy with radiotherapy. J Immunother Cancer. 2016 Sep 20;4:51. doi: 10.1186/s40425-016-0156-7. eCollection 2016.
- Golden EB, Chhabra A, Chachoua A, Adams S, Donach M, Fenton-Kerimian M, Friedman K, Ponzo F, Babb JS, Goldberg J, Demaria S, Formenti SC. Local radiotherapy and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor to generate abscopal responses in patients with metastatic solid tumours: a proof-of-principle trial. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):795-803. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00054-6. Epub 2015 Jun 18.
- Weichselbaum RR, Hellman S. Oligometastases revisited. Nat Rev Clin Oncol. 2011 Jun;8(6):378-82. doi: 10.1038/nrclinonc.2011.44. Epub 2011 Mar 22.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- ETOP 14-18
- 2018-003011-22 (EudraCT 번호)
- ESR-17-13224 (기타 식별자: AstraZeneca)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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