Immunterapi, kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi for synkron oligo-metastatisk NSCLC (CHESS)

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) fortsetter å være den ledende årsaken til kreftrelatert dødelighet over hele verden. Selv med aldersjustering er NSCLC ansvarlig for nesten 20 % av kreftrelaterte dødsfall. De siste årene har gitt enorme fremskritt i forståelsen av sykdommen, dens underliggende biologi og utviklingen av effektive terapier. Tradisjonelt har NSCLC blitt behandlet med kirurgi, platinabasert kjemoterapi eller strålebehandling alene eller i kombinasjon, avhengig av tumorstadium, toleranse for forventede bivirkninger og prognose. Ulike strategier følges for tiden for å øke pasientpopulasjonen som kan ha nytte av immunterapi og for å ytterligere forbedre utfallet av pasienter med NSCLC.

CHESS kliniske studie er for pasienter med NSCLC som har utviklet seg til et lite antall andre deler av kroppen (oligo-metastatisk) og ikke tidligere har blitt behandlet, eller etter kirurgisk reseksjon av en enkelt metastase (sentralnervesystemet eller binyrene). Forsøket tar sikte på å redusere risikoen for systemisk progresjon og dermed forbedre progresjonsfri overlevelse. Deltakerne vil få induksjonsbehandling bestående av immunterapi kombinert med platinabasert dublettkjemoterapi og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) som vil bli gitt til alle oligo-metastatiske lokasjoner. SBRT startet tidlig og samtidig med immunterapi tar sikte på å forsterke en postulert immuneffekt og samtidig effektivt kontrollere makrometastaser.

Prekliniske data har vist en sterk immunforsterkende effekt av strålebehandling, spesielt når det leveres til små volum, i høye enkeltfraksjonsdoser og over kort tid. Følgelig blir stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) for tiden intensivt undersøkt som partner for systemisk immunterapi. Tidligere kliniske studier genererte bevis-av-prinsipp-data for de synergistiske effektene av kombinert strålebehandling og immunterapi. Kjemoterapi og høydosestrålebehandling er velkjente utløsere av immunogen celledød og er derfor svært lovende partnere for kombinasjon med immunterapi.

Undergruppen av pasienter med "oligometastatisk" sykdom ble opprinnelig beskrevet av Hellman og Weichselbaum i 1995. I tråd med dette konseptet beskriver gjeldende NCCN- og ESMO-retningslinjer at Stage IV NSCLC-pasienter som presenterer med ensomme metastaser kan behandles med kurativ hensikt ved bruk av lokal kirurgi og/eller strålebehandling. Lokal behandling for oligo-metastatisk NSCLC har blitt tatt i bruk raskt i det onkologiske miljøet, og en årsak er fremgangen innen kirurgi og strålebehandling, som både blir mindre giftig (minimalt invasiv kirurgi) og samtidig mindre giftig og mer effektiv (presisjonsstrålebehandling) , henholdsvis. SBRT tillater behandling av små perifere primære og metastaser på praktisk talt alle anatomiske steder med et gunstig terapeutisk forhold mellom lokale tumorkontrollrater >90 % og lave toksisitetsrater. Samtidig oppnår minimalt invasiv kirurgi for tidlig og lokalt avansert NSCLC i dag utmerket lokal tumorkontroll med lave toksisitetsrater.

Pasienter med et begrenset antall metastaser - oligometastatisk sykdom - behandles i dag med kombinert radikal lokal behandling for alle aktive lesjoner (lokoregionale primære og metastaser) og deres prognose er bedre sammenlignet med pasienter som får systemisk behandling kun for utbredt metastatisk sykdom. Imidlertid utvikler flertallet av pasientene fortsatt systemisk sykdomsprogresjon, noe som indikerer det presserende kliniske behovet for mer effektiv systemisk behandling for å kontrollere subklinisk sykdom.

Alle deltakere i CHESS-studien vil motta induksjonsbehandling med immunterapimedisinen durvalumab, standard platinakjemoterapi og strålebehandling av lungekreftmetastaser (SBRT). Durvalumab er et humant monoklonalt antistoff som er nøye konstruert for å feste seg til immunceller for å stimulere deres aktivitet mot kreftceller. Det finnes nå flere godkjente antistoffer for behandling av kreft eller andre sykdommer. Standard platina-kjemoterapi inkluderer behandling med karboplatin og paklitaksel.

Etter tre måneder med induksjonsbehandling vil statusen til lungekreften bli restadert. Hvis den primære lungekreften er stabil eller ikke har økt i størrelse, vil den om mulig bli fjernet kirurgisk eller alternativt behandlet med strålebehandling. Behandling med durvalumab vil fortsette til sykdommen går tilbake eller i maksimalt ett år fra start av induksjonsbehandling. Hvis lungekreften har økt i størrelse på tidspunktet for de tre månedene som gjenopptas, vil all prøvebehandling stoppe, og studielegen vil diskutere andre behandlingsalternativer som er tilgjengelige.

Effekten, sikkerheten og toleransen ved å kombinere immunterapi med standard platina-kjemoterapi og SBRT vil bli evaluert i CHESS kliniske studie.

Oppmuntret av de positive resultatene av POSEIDON-studien, endret vi CHESS-protokollen til å inkludere en andre kohort med ytterligere 47 pasienter som vil motta tremelimumab, i tillegg til protokollbehandlingen av den originale CHESS-protokollen (f.eks. durvalumab, platinabasert dublettkjemoterapi , og SRBT til de oligo-metastatiske lesjonene, etterfulgt av definitiv lokal behandling for pasienter som ikke har progrediert på tidspunktet for reaging).

Mål og endepunkter, pasientseleksjon og statistisk antakelse forblir de samme som for kohort 1 i den opprinnelige protokollen.