Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия и хирургия синхронного олиго-метастатического НМРЛ (CHESS)

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) продолжает оставаться ведущей причиной смертности от онкологических заболеваний во всем мире. Даже с поправкой на возраст НМРЛ является причиной почти 20% смертей от рака. Последние годы принесли огромный прогресс в понимании болезни, лежащей в ее основе биологии и разработке эффективных методов лечения. Традиционно НМРЛ лечили хирургическим путем, химиотерапией на основе платины или лучевой терапией отдельно или в комбинации, в зависимости от стадии опухоли, переносимости ожидаемых побочных эффектов и прогноза. В настоящее время разрабатываются различные стратегии для увеличения популяции пациентов, которым может помочь иммунотерапия, и для дальнейшего улучшения результатов лечения пациентов с НМРЛ.

Клиническое исследование CHESS предназначено для пациентов с НМРЛ, который прогрессировал в небольшое количество других частей тела (олигометастатический) и ранее не лечился, или после хирургической резекции единичного метастаза (центральная нервная система или надпочечники). Исследование направлено на снижение риска системного прогрессирования и, таким образом, на улучшение выживаемости без прогрессирования. Участники получат индукционное лечение, состоящее из иммунотерапии в сочетании с двойной химиотерапией на основе платины и стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT), которая будет применена ко всем местам олигометастатического поражения. SBRT, начатая рано и одновременно с иммунотерапией, направлена ​​на усиление постулируемого иммунного эффекта и одновременно эффективный контроль макрометастаз.

Доклинические данные показали сильное иммуностимулирующее действие лучевой терапии, особенно при доставке в малых объемах, в высоких дозах одной фракции и в течение короткого периода времени. Следовательно, стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) в настоящее время интенсивно исследуется как партнер системной иммунотерапии. В более ранних клинических исследованиях были получены подтверждающие данные о синергетических эффектах комбинированной лучевой терапии и иммунотерапии. Химиотерапия и высокодозная лучевая терапия являются хорошо известными триггерами иммуногенной гибели клеток и, следовательно, являются многообещающими партнерами для комбинации с иммунотерапией.

Подгруппа пациентов с «олигометастатическим» заболеванием была впервые описана Hellman и Weichselbaum в 1995 г. В соответствии с этой концепцией текущие рекомендации NCCN и ESMO описывают, что пациентов с НМРЛ стадии IV с одиночными метастазами можно лечить с лечебной целью с помощью местной хирургии и/или лучевой терапии. Местное лечение олигометастатического НМРЛ быстро получило признание в онкологическом сообществе, и одной из причин этого является прогресс, достигнутый в области хирургии и лучевой терапии, которые становятся менее токсичными (минимально инвазивная хирургия) и одновременно менее токсичными и более эффективными (прецизионная лучевая терапия). , соответственно. SBRT позволяет лечить небольшие периферические первичные опухоли и метастазы практически во всех анатомических локализациях с благоприятным терапевтическим соотношением местного контроля опухоли > 90% и низким уровнем токсичности. В то же время, малоинвазивная хирургия раннего и местно-распространенного НМРЛ сегодня обеспечивает превосходный локальный контроль над опухолью с низким уровнем токсичности.

Пациентов с ограниченным количеством метастазов - олигометастатическое заболевание - в настоящее время лечат комбинированным радикальным местным лечением всех активных поражений (местно-регионарных первичных и метастазов), и их прогноз лучше по сравнению с пациентами, которые получают системное лечение только при распространенном метастатическом поражении. Однако у большинства пациентов по-прежнему развивается системное прогрессирование заболевания, что указывает на острую клиническую потребность в более эффективном системном лечении для контроля субклинического заболевания.

Все участники исследования CHESS получат индукционное лечение иммунотерапевтическим препаратом дурвалумаб, стандартную платинохимиотерапию и лучевую терапию метастазов рака легких (SBRT). Дурвалумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, тщательно сконструированное таким образом, чтобы прикрепляться к иммунным клеткам и стимулировать их активность против раковых клеток. В настоящее время существует несколько одобренных антител для лечения рака или других заболеваний. Стандартная платинохимиотерапия включает лечение карбоплатином и паклитакселом.

После трех месяцев индукционного лечения статус рака легкого будет изменен. Если первичный рак легкого стабилен или не увеличился в размерах, его удаляют хирургическим путем, если это возможно, или, в качестве альтернативы, лечат лучевой терапией. Лечение дурвалумабом будет продолжаться до рецидива заболевания или в течение максимум одного года с начала индукционного лечения. Если рак легкого увеличился в размерах во время повторного определения трех месяцев, все пробное лечение будет прекращено, и врач-исследователь обсудит другие доступные варианты лечения.

Эффективность, безопасность и переносимость комбинации иммунотерапии со стандартной химиотерапией препаратами платины и SBRT будут оцениваться в ходе клинического исследования CHESS.

Воодушевленные положительными результатами исследования POSEIDON, мы внесли поправки в протокол CHESS, включив в него вторую группу из 47 дополнительных пациентов, которые будут получать тремелимумаб в дополнение к лечению по протоколу исходного протокола CHESS (например, дурвалумаб, двойная химиотерапия на основе препаратов платины). и SRBT к олигометастатическим поражениям с последующим окончательным местным лечением для пациентов, у которых не было прогрессирования на момент повторного определения стадии).

Цели и конечные точки, отбор пациентов и статистические допущения остаются такими же, как и для когорты 1 в исходном протоколе.