Immunoterapia, kemoterapia, sädehoito ja kirurgia synkroniseen oligometastaattiseen NSCLC:hen (CHESS)

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on edelleen johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Jopa ikään muutettuna NSCLC on vastuussa lähes 20 prosentista syöpään liittyvistä kuolemista. Viime vuodet ovat tuoneet valtavasti edistystä taudin ymmärtämisessä, sen taustalla olevan biologian ja tehokkaiden hoitomuotojen kehittämisessä. Perinteisesti NSCLC:tä on hoidettu leikkauksella, platinapohjaisella kemoterapialla tai sädehoidolla yksinään tai yhdistelmänä kasvaimen vaiheesta, odotettujen sivuvaikutusten siedettävyydestä ja ennusteesta riippuen. Tällä hetkellä toteutetaan erilaisia ​​strategioita immunoterapiasta mahdollisesti hyötyvien potilasjoukon lisäämiseksi ja NSCLC-potilaiden tulosten parantamiseksi entisestään.

CHESSin kliininen tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on NSCLC, joka on edennyt pieneen määrään muita kehon osia (oligo-metastaattinen) ja jota ei ole aiemmin hoidettu, tai yksittäisen etäpesäkkeen (keskushermosto tai lisämunuainen) kirurgisen resektion jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on vähentää systeemisen etenemisen riskiä ja siten parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä. Osallistujat saavat induktiohoitoa, joka koostuu immunoterapiasta yhdistettynä platinapohjaiseen kaksoiskemoterapiaan ja stereotaktiseen kehon sädehoitoon (SBRT), joka annetaan kaikkiin oligometastaattisiin kohtiin. SBRT aloitettiin varhain ja samanaikaisesti immunoterapian kanssa. Tavoitteena on tehostaa oletettua immuunivaikutusta ja samanaikaisesti kontrolloida tehokkaasti makrometastaasseja.

Prekliiniset tiedot ovat osoittaneet sädehoidon vahvan immuunivastetta vahvistavan vaikutuksen, erityisesti silloin, kun sitä annetaan pieninä määrinä, suurina kerta-annoksina ja lyhyen ajan kuluessa. Tästä syystä stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) tutkitaan parhaillaan intensiivisesti systeemisen immunoterapian kumppanina. Aiemmat kliiniset tutkimukset tuottivat periaatteellista näyttöä yhdistetyn sädehoidon ja immunoterapian synergistisista vaikutuksista. Kemoterapia ja suuriannoksinen sädehoito ovat hyvin tunnettuja immunogeenisen solukuoleman laukaisevia tekijöitä ja ovat siksi erittäin lupaavia kumppaneita yhdistelmässä immunoterapian kanssa.

Hellman ja Weichselbaum kuvasivat alun perin vuonna 1995 "oligometastaattista" sairautta sairastavien potilaiden alaryhmän. Tämän käsitteen mukaisesti nykyiset NCCN- ja ESMO-ohjeet kuvaavat, että IV-vaiheen NSCLC-potilaita, joilla on yksinäisiä etäpesäkkeitä, voidaan hoitaa parantavasti käyttämällä paikallista leikkausta ja/tai sädehoitoa. Oligo-metastaattisen NSCLC:n paikallinen hoito on otettu nopeasti käyttöön onkologisessa yhteisössä, ja yksi syy on kirurgian ja sädehoidon aloilla saavutettu edistys, jonka molemmista on tullut vähemmän myrkyllisiä (minimiinvasiivinen leikkaus) ja samanaikaisesti vähemmän myrkyllisiä ja tehokkaampia (tarkkuus sädehoito). , vastaavasti. SBRT mahdollistaa pienten perifeeristen primäärien ja etäpesäkkeiden hoidon käytännöllisesti katsoen kaikissa anatomisissa paikoissa suotuisalla terapeuttisella suhteella paikallisen kasvaimen kontrollin määrällä > 90 % ja alhaisilla toksisuusasteikoilla. Samanaikaisesti varhaisen ja paikallisesti edenneen NSCLC:n minimaalisesti invasiivinen leikkaus saavuttaa erinomaisen paikallisen kasvaimen hallinnan alhaisella toksisuusasteella.

Potilaita, joilla on rajoitettu määrä etäpesäkkeitä – oligometastaattinen sairaus – hoidetaan tällä hetkellä yhdistetyllä radikaalilla paikallishoidolla kaikkiin aktiivisiin leesioihin (paikallinen primaarinen ja metastaasit) ja heidän ennustensa on parempi verrattuna potilaisiin, jotka saavat systeemistä hoitoa vain laajalle levinneeseen metastaattiseen sairauteen. Suurin osa potilaista kuitenkin kehittää edelleen systeemistä sairauden etenemistä, mikä osoittaa kiireellisen kliinisen tarpeen tehokkaampaan systeemiseen hoitoon subkliinisen sairauden hallitsemiseksi.

Kaikki CHESS-tutkimuksen osallistujat saavat induktiohoitoa immunoterapialääkkeellä durvalumabilla, tavanomaista platinakemoterapiaa ja sädehoitoa keuhkosyövän etäpesäkkeisiin (SBRT). Durvalumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on huolellisesti suunniteltu kiinnittymään immuunisoluihin stimuloimaan niiden aktiivisuutta syöpäsoluja vastaan. Nykyään on olemassa useita hyväksyttyjä vasta-aineita syövän tai muiden sairauksien hoitoon. Tavallinen platinakemoterapia sisältää hoidon karboplatiinilla ja paklitakselilla.

Kolmen kuukauden induktiohoidon jälkeen keuhkosyövän tila todetaan uudelleen. Jos primaarinen keuhkosyöpä on vakaa tai sen koko ei ole kasvanut, se poistetaan mahdollisuuksien mukaan kirurgisesti tai vaihtoehtoisesti hoidetaan sädehoidolla. Durvalumabihoitoa jatketaan, kunnes sairaus uusiutuu tai enintään vuoden induktiohoidon aloittamisesta. Jos keuhkosyövän koko on kasvanut kolmen kuukauden uudelleenhoidon aikana, kaikki koehoito lopetetaan ja tutkimuslääkäri keskustelee muista käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista.

CHESSin kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan immunoterapian ja tavallisen platinakemoterapian ja SBRT:n yhdistämisen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä.

POSEIDON-tutkimuksen positiivisten tulosten rohkaisemana muutimme CHESS-protokollaa sisällyttämällä siihen toisen kohortin 47 potilaasta, jotka saavat tremelimumabia alkuperäisen CHESS-protokollan protokollahoidon (esim. durvalumabi, platinapohjainen kaksoiskemoterapia) lisäksi. , ja SRBT oligometastaattisiin leesioihin, minkä jälkeen lopullinen paikallinen hoito potilaille, jotka eivät ole edenneet uudelleen hoidon aikana).

Tavoitteet ja päätepisteet, potilaan valinta ja tilastollinen oletus pysyvät samoina kuin kohortissa 1 alkuperäisessä protokollassa.