Immunotherapie, chemotherapie, radiotherapie en chirurgie voor synchrone oligo-gemetastaseerde NSCLC (CHESS)

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) blijft wereldwijd de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte. Zelfs met correctie voor leeftijd is NSCLC verantwoordelijk voor bijna 20% van de sterfgevallen door kanker. De afgelopen jaren hebben enorme vooruitgang gebracht in het begrip van de ziekte, de onderliggende biologie en de ontwikkeling van effectieve therapieën. Traditioneel wordt NSCLC alleen of in combinatie behandeld met chirurgie, op platina gebaseerde chemotherapie of radiotherapie, afhankelijk van het stadium van de tumor, de verdraagbaarheid van de verwachte bijwerkingen en de prognose. Er worden momenteel verschillende strategieën nagestreefd om de patiëntenpopulatie die baat kan hebben bij immunotherapie te vergroten en de uitkomst van patiënten met NSCLC verder te verbeteren.

De klinische studie CHESS is bedoeld voor patiënten met NSCLC die is geëvolueerd naar een klein aantal andere delen van het lichaam (oligo-metastatisch) en niet eerder is behandeld, of na chirurgische resectie van een enkele metastase (centraal zenuwstelsel of bijnier). De studie heeft tot doel het risico op systemische progressie te verkleinen en daarmee de progressievrije overleving te verbeteren. Deelnemers krijgen een inductiebehandeling bestaande uit immunotherapie gecombineerd met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) die zal worden gegeven aan alle oligo-metastatische locaties. SBRT is vroeg gestart en heeft gelijktijdig met immunotherapie tot doel een gepostuleerd immuuneffect te versterken en tegelijkertijd de macro-metastasen effectief te beheersen.

Preklinische gegevens hebben een sterk immuunversterkend effect van radiotherapie aangetoond, vooral wanneer het wordt toegediend in kleine hoeveelheden, in hoge enkelvoudige doses en gedurende een korte periode. Daarom wordt stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) momenteel intensief onderzocht als partner voor systemische immunotherapie. Eerdere klinische onderzoeken leverden proof-of-principle-gegevens op voor de synergetische effecten van gecombineerde radiotherapie en immunotherapie. Chemotherapie en hooggedoseerde radiotherapie zijn bekende triggers van immunogene celdood en zijn daarom veelbelovende partners voor combinatie met immunotherapie.

De subgroep van patiënten met "oligometastatische" ziekte werd oorspronkelijk beschreven door Hellman en Weichselbaum in 1995. In overeenstemming met dit concept beschrijven de huidige NCCN- en ESMO-richtlijnen dat stadium IV NSCLC-patiënten met solitaire metastasen curatief kunnen worden behandeld met behulp van lokale chirurgie en/of radiotherapie. Lokale behandeling van oligo-gemetastaseerd NSCLC is snel geaccepteerd in de oncologische gemeenschap en een van de redenen is de vooruitgang die is geboekt op het gebied van chirurgie en radiotherapie, die beide minder toxisch worden (minimaal invasieve chirurgie) en tegelijkertijd minder toxisch en effectiever worden (precisieradiotherapie). , respectievelijk. SBRT maakt de behandeling mogelijk van kleine perifere primaire tumoren en metastasen op vrijwel alle anatomische locaties met een gunstige therapeutische verhouding van lokale tumorcontrolepercentages >90% en lage toxiciteitspercentages. Tegelijkertijd bereikt minimaal invasieve chirurgie voor vroege en lokaal gevorderde NSCLC tegenwoordig uitstekende lokale tumorcontrole met lage toxiciteitspercentages.

Patiënten met een beperkt aantal metastasen - oligometastatische ziekte - worden momenteel behandeld met een gecombineerde radicale lokale behandeling voor alle actieve laesies (locoregionale primaire en metastasen) en hun prognose is beter in vergelijking met patiënten die alleen systemische behandeling krijgen voor wijdverspreide metastasen. De meerderheid van de patiënten ontwikkelt echter nog steeds systemische ziekteprogressie, wat wijst op de dringende klinische behoefte aan een effectievere systemische behandeling om subklinische ziekte onder controle te krijgen.

Alle deelnemers aan de CHESS-studie zullen een inductiebehandeling krijgen met het immunotherapie-medicijn durvalumab, standaard platina-chemotherapie en bestralingstherapie van de metastasen van longkanker (SBRT). Durvalumab is een humaan monoklonaal antilichaam dat zorgvuldig is ontwikkeld om zich te hechten aan immuuncellen om hun activiteit tegen kankercellen te stimuleren. Er zijn nu verschillende goedgekeurde antilichamen voor de behandeling van kanker of andere ziekten. Standaard platina-chemotherapie omvat behandeling met carboplatine en paclitaxel.

Na drie maanden inductiebehandeling zal de status van de longkanker zich herstellen. Als de primaire longkanker stabiel is of niet in omvang is toegenomen, wordt deze indien mogelijk operatief verwijderd of als alternatief behandeld met bestralingstherapie. De behandeling met durvalumab wordt voortgezet totdat de ziekte terugvalt of gedurende maximaal één jaar vanaf het begin van de inductiebehandeling. Als de longkanker in omvang is toegenomen ten tijde van de herstadiëring van drie maanden, wordt alle proefbehandeling stopgezet en zal de onderzoeksarts andere behandelingsopties bespreken die beschikbaar zijn.

De werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het combineren van immunotherapie met standaard platina-chemotherapie en SBRT zal worden geëvalueerd in de CHESS klinische studie.

Aangemoedigd door de positieve resultaten van de POSEIDON-studie, hebben we het CHESS-protocol aangepast om een ​​tweede cohort van nog eens 47 patiënten op te nemen die tremelimumab zullen krijgen, naast de protocolbehandeling van het originele CHESS-protocol (bijv. durvalumab, op platina gebaseerde doublet-chemotherapie en SRBT voor de oligo-gemetastaseerde laesies, gevolgd door definitieve lokale behandeling voor patiënten die geen progressie hebben op het moment van herstadiëring).

Doelstellingen en eindpunten, patiëntenselectie en statistische aannames blijven hetzelfde als voor cohort 1 in het oorspronkelijke protocol.