Immunterapi, kemoterapi, strålebehandling og kirurgi for synkron oligo-metastatisk NSCLC (CHESS)

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er fortsat den førende årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan. Selv med aldersjustering er NSCLC ansvarlig for næsten 20 % af kræftrelaterede dødsfald. De seneste år har bragt enorme fremskridt i forståelsen af ​​sygdommen, dens underliggende biologi og udviklingen af ​​effektive terapier. Traditionelt er NSCLC blevet behandlet med kirurgi, platinbaseret kemoterapi eller strålebehandling alene eller i kombination, afhængigt af tumorstadiet, tolerabilitet af forventede bivirkninger og prognose. Forskellige strategier følges i øjeblikket for at øge patientpopulationen, der kan drage fordel af immunterapi, og for yderligere at forbedre resultatet for patienter med NSCLC.

CHESS kliniske forsøg er til patienter med NSCLC, der er udviklet til et lille antal andre dele af kroppen (oligo-metastatisk) og ikke tidligere er blevet behandlet, eller efter kirurgisk resektion af en enkelt metastase (centralnervesystem eller binyre). Forsøget har til formål at reducere risikoen for systemisk progression og derved forbedre progressionsfri overlevelse. Deltagerne vil modtage induktionsbehandling bestående af immunterapi kombineret med platinbaseret dublet kemoterapi og stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT), der vil blive givet til alle oligo-metastatiske steder. SBRT startede tidligt og samtidig med immunterapi har til formål at forstærke en postuleret immuneffekt og samtidig effektivt kontrollere makrometastaserne.

Prækliniske data har vist en stærk immunforstærkende effekt af strålebehandling, især når den gives til små mængder, i høje enkeltfraktionsdoser og over en kort periode. Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) bliver derfor i øjeblikket intensivt undersøgt som partner for systemisk immunterapi. Tidligere kliniske undersøgelser genererede proof-of-principle-data for de synergistiske virkninger af kombineret strålebehandling og immunterapi. Kemoterapi og højdosis strålebehandling er velkendte udløsere af immunogen celledød og er derfor meget lovende partnere for kombination med immunterapi.

Undergruppen af ​​patienter med "oligometastatisk" sygdom blev oprindeligt beskrevet af Hellman og Weichselbaum i 1995. I overensstemmelse med dette koncept beskriver de nuværende NCCN- og ESMO-retningslinjer, at Stage IV NSCLC-patienter med solitære metastaser kan behandles med kurativ hensigt ved hjælp af lokal kirurgi og/eller strålebehandling. Lokal behandling for oligo-metastatisk NSCLC er blevet vedtaget hurtigt i det onkologiske samfund, og en af ​​årsagerne er de fremskridt, der er gjort inden for kirurgi og strålebehandling, der både bliver mindre toksisk (minimalt invasiv kirurgi) og samtidig mindre toksisk og mere effektiv (præcisionsstrålebehandling) , henholdsvis. SBRT tillader behandling af små perifere primære og metastaser på stort set alle anatomiske steder med et gunstigt terapeutisk forhold mellem lokale tumorkontrolrater >90 % og lave toksicitetsrater. Samtidig opnår minimalt invasiv kirurgi til tidlig og lokalt fremskreden NSCLC i dag fremragende lokal tumorkontrol med lave toksicitetsrater.

Patienter med et begrænset antal metastaser - oligometastatisk sygdom - behandles i øjeblikket med kombineret radikal lokal behandling for alle aktive læsioner (lokoregionale primære og metastaser), og deres prognose er bedre sammenlignet med patienter, der kun modtager systemisk behandling for udbredt metastatisk sygdom. Imidlertid udvikler størstedelen af ​​patienterne stadig systemisk sygdomsprogression, hvilket indikerer det presserende kliniske behov for mere effektiv systemisk behandling for at kontrollere subklinisk sygdom.

Alle CHESS forsøgsdeltagere vil modtage induktionsbehandling med immunterapien durvalumab, standard platin-kemoterapi og strålebehandling af lungekræftmetastaser (SBRT). Durvalumab er et humant monoklonalt antistof, omhyggeligt udviklet til at binde sig til immunceller for at stimulere deres aktivitet mod kræftceller. Der findes nu flere godkendte antistoffer til behandling af kræft eller andre sygdomme. Standard platin-kemoterapi omfatter behandling med carboplatin og paclitaxel.

Efter tre måneders induktionsbehandling vil lungekræftens status blive genoptaget. Hvis den primære lungekræft er stabil eller ikke er steget i størrelse, vil den blive fjernet kirurgisk, hvis det er muligt, eller alternativt behandles med strålebehandling. Behandling med durvalumab vil fortsætte, indtil sygdommen vender tilbage eller i højst et år fra start af induktionsbehandling. Hvis lungekræften er steget i størrelse på tidspunktet for de tre måneders genoptagelse, stopper al forsøgsbehandling, og undersøgelseslægen vil diskutere andre tilgængelige behandlingsmuligheder.

Effekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​at kombinere immunterapi med standard platin-kemoterapi og SBRT vil blive evalueret i CHESS kliniske forsøg.

Opmuntret af de positive resultater af POSEIDON-forsøget ændrede vi CHESS-protokollen til at inkludere en anden kohorte på yderligere 47 patienter, som vil modtage tremelimumab, ud over protokolbehandlingen af ​​den originale CHESS-protokol (f.eks. durvalumab, platinbaseret dublet kemoterapi , og SRBT til de oligo-metastatiske læsioner, efterfulgt af definitiv lokal behandling for patienter, der ikke har udviklet sig på tidspunktet for genoptagelse).

Mål og endepunkter, patientvalg og statistiske antagelser forbliver de samme som for kohorte 1 i den oprindelige protokol.