ACL 손상 후 골관절염을 예방하기 위한 생물학적 요법

위에 나열된 포함 기준을 충족하는 총 32명의 활성 환자에서 적절한 IRB 승인 후 3개의 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다. 총 16명의 환자가 그룹 1에 속하고 16명의 환자가 그룹 2에 속할 것입니다. 각 치료 그룹(남성 8명, 여성 8명)에 동일한 수의 남성과 여성이 있습니다.

• 그룹 1(n = 16)은 무릎 손상 날짜로부터 2주 이내에 병원에 내원했을 때 무릎 관절증의 관절천자술을 받을 것입니다. 무릎 관절 관절염의 흡인 후 위약 대조군으로 약 5ml의 0.9% 염화나트륨 용액(멸균 식염수)을 주사합니다. 또한 무릎 관절액의 2차 흡인 및 부상당한 무릎 관절에 멸균 식염수 주입은 초기 주입 후 3-5일 후에 수행됩니다.
• 그룹 2(n=16)는 그룹 1에 설명된 대로 관절천자술을 받지만, 관절천자술 후 환자는 그 시점에서 아나킨라(150mg, ~1.5mls)와 멸균 식염수(~3.5mls)를 무릎 관절 내 주사를 받습니다. 초기 주사 후 3~5일에 아나킨라(150mg, ~5mls)와 멸균 식염수(~3.5mls)를 두 번째 무릎 관절 흡인 및 관절 내 무릎 주사와 함께 연구 초기 등록.

모든 참가자는 수술 전에 두 번의 무릎 흡인 및 주입 절차를 거칩니다. 주사는 급성 ACL 손상과 관련된 관절염의 일부를 제거하는 관절 천자 절차 후에 이루어집니다. 환자의 치료 그룹에 따라 통증과 불편함을 최소화하기 위해 동일한 바늘 스틱을 사용하여 관절염을 흡인하고 식염수 또는 아나킨라를 주사합니다. 각 환자의 두 번째 무릎 관절 천자 및 주사는 초기 주사 후 3~5일에 수행됩니다. 추가 관절 천자 절차는 수술 시 수행됩니다. 가능할 때마다 초음파 안내가 사용됩니다.

두 치료 그룹의 참가자는 위에서 설명한 대로 수술 전 소변과 무릎 관절액을 수집합니다. 이러한 시점은 다음을 포함합니다: i) 연구 등록 시점(손상 발생 2주 이내), ii) 초기 주사 후 3-5일, iii) 수술 당일(손상 발생 45일 이내). 참고로, 초기 흡인 후 무릎 관절에서 유체를 흡인할 수 없는 경우 관절 유체를 얻지 못할 수 있습니다. 또한, 수술 후 초기 방문(수술 후 약 8-10일)에 소변 및 슬관절 수액 채취를 실시하고 모든 수술 후 3, 6, 9, 12 및 24개월에 소변 단독 채취를 시행합니다. 치료 그룹. 염증성 사이토카인 및 연골 파괴 바이오마커(목표 1)의 존재에 대해 소변 및 관절천자 샘플을 분석할 것입니다(자세한 내용은 아래 사이토카인 및 바이오마커 분석 섹션 참조). 여러 연구에서 ACL 손상 후 2~4주까지 사이토카인 이상이 해소되는 것으로 입증되었기 때문에 사이토카인 분석(IL-1 등)의 소변 평가는 수술 후 3개월 이후에는 수행되지 않습니다. 그러나 연골 바이오마커에 대한 ELISA는 연구 기간 내내 각 시점에서 수집된 소변에 대해 수행됩니다. 검증된 환자 보고 결과 평가(KOOS, VAS 및 PROMIS)는 수술 후 6, 9, 12 및 24개월뿐만 아니라 초기 프레젠테이션에서 완료됩니다.

참가자 두 그룹은 가능한 경우 연골에 민감한 T1rho 시퀀스를 포함하는 반복된 MR 영상으로 종방향으로 추적됩니다. 연구팀은 가능할 때마다 환자 부상 3주 이내에 부상당한 무릎의 T1rho 자기 공명(MR) 이미지 시퀀스를 얻을 것입니다. 시간 제약 및 연구 MRI 스캐너 가용성으로 인해 T1rho 자기 공명(MR) 이미지 시퀀스는 현재 환자 부상과 연구에 대한 환자 등록 사이의 짧은 시간 창에서 항상 얻을 수 있는 것은 아닙니다. 또한 진행 중인 COVID-19 팬데믹과 관련된 사회적 거리두기 권장 사항을 고려할 때 전 세계적인 팬데믹 기간 동안 UCLA 의료 캠퍼스의 밀폐된 실내 공간에 대한 환자 노출을 줄이는 것이 이상적일 것입니다. T1rho MRI 결과 측정을 평가하기 위한 가장 중요한 후속 조치 시점은 수술 후 1년 및 2년입니다. 환자의 손상된 무릎의 기본 T1rho 이미지를 얻는 대안은 비교를 위한 대조군으로 환자의 반대쪽 무릎을 이미지화하는 것입니다. 따라서, 연구 환자의 T1rho MR 이미지는 수술 후 1년 및 2년 후에 획득될 것이다(목표 3). 각 환자의 반대쪽 무릎은 필요에 따라 비교를 위한 내부 통제 역할을 합니다. 자세한 이미징 평가에 대한 자세한 내용은 아래의 "이미징" 섹션을 참조하십시오.

이 연구는 단일 맹검 설계이며 연구 설계의 모든 측면은 정보에 입각한 동의 과정에서 피험자에게 공개됩니다. 주사 당일 약국에서 의사가 아나킨라를 주문해야 한다는 점을 감안할 때 주사를 수행하는 의사는 어떤 환자가 아나킨라 치료를 받는지 맹검하지 않을 것입니다. 그러나 환자는 자신이 받는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다. 모든 환자는 같은 양의 주사를 맞으며 같은 유형의 바늘과 주사기를 사용합니다. 또한 T1rho 이미지를 포함한 MRI 연구를 해석하는 방사선 전문의는 환자가 어떤 치료를 받는지 알 수 없습니다. 관절에 주사를 투여하는 의사는 MRI 소견을 해석하는 데 관여하지 않으며 피험자가 환자가 보고한 결과 측정을 완료할 때 참석하지 않습니다. 또한 활액 및 소변 바이오마커 데이터는 통계 분석에서 편향을 피하기 위해 통계학자와 함께 눈이 먼 검사실 기술자가 코딩 방식으로 분석합니다.