Biologická léčba k prevenci osteoartrózy po poranění ACL

Po příslušném schválení IRB bude celkem 32 aktivních pacientů, kteří splňují výše uvedená kritéria pro zařazení, randomizováno do tří léčebných skupin. Celkem 16 pacientů bude ve skupině 1 a 16 pacientů bude ve skupině 2. Stejný počet mužů a žen v každé léčebné skupině (8 mužů, 8 žen).

• Skupina 1 (n = 16) podstoupí artrocentézu kolenní hemartrózy v době prezentace na klinice do 2 týdnů od data poranění kolena. Po aspiraci hemartrózy kolenního kloubu bude podána injekce přibližně 5 mililitrů (ml) 0,9% roztoku chloridu sodného (sterilní fyziologický roztok) jako kontrola placeba. Kromě toho bude provedena druhá aspirace tekutiny kolenního kloubu a injekce sterilního fyziologického roztoku do poraněného kolenního kloubu 3-5 dní po první injekci.
• Skupina 2 (n=16) dostane artrocentézu, jak je popsáno ve skupině 1, nicméně pacienti po artrocentéze pak dostanou intraartikulární injekci do kolene anakinra (150 mg, ~1,5 ml) plus sterilní fyziologický roztok (~3,5 ml) v tu dobu počátečního zařazení do studie a také aspirace druhého kolenního kloubu a intraartikulární injekce anakinry do kolena (150 mg, ~5 ml) plus sterilního fyziologického roztoku (~3,5 ml) 3 až 5 dnů po počáteční injekci.

Všichni účastníci podstoupí před operací dvě aspirační a injekční procedury. Injekce se budou podávat po artrocentéze, která odstraní některé hemartrózy spojené s akutním poraněním ACL. Pro minimalizaci bolesti a nepohodlí bude použita stejná jehla k odsátí hemartrózy a k injekci fyziologického roztoku nebo anakinry v závislosti na léčené skupině pacienta. Druhá artrocentéza kolenního kloubu a injekce u každého pacienta se také provede 3 až 5 dnů po první injekci. V době operace bude provedena další artrocentéza. Kdykoli to bude možné, použije se ultrazvukové navádění.

Účastníci v obou léčebných skupinách podstoupí předoperační odběr moči a tekutiny kolenního kloubu, jak je popsáno výše. Tyto časové body zahrnují: i) v době zařazení do studie (do 2 týdnů od poranění), ii) 3-5 dnů po počáteční injekci, iii) v den operace (do 45 dnů od poranění). Je třeba poznamenat, že pokud po počáteční aspiraci nelze z kolenního kloubu aspirovat žádnou tekutinu, pak se kloubní tekutina nemusí získat. Kromě toho bude při úvodní pooperační návštěvě (přibližně 8-10 dnů po operaci) proveden odběr moči a tekutin v kolenním kloubu a následný odběr samotné moči ve 3, 6, 9, 12 a 24 měsících po operaci ve všech léčebné skupiny. Vzorky moči a artrocentézy budou analyzovány na přítomnost zánětlivých cytokinů a biomarkerů rozpadu chrupavky (Cíl 1) podle směrnic společnosti Osteoarthritis Research Society International (další podrobnosti viz níže část o analýze cytokinů a biomarkerů). Vzhledem k tomu, že četné studie prokázaly vymizení cytokinových abnormalit do 2 až 4 týdnů po poranění ACL, nebude stanovení cytokinů v moči (IL-1 atd.) prováděno déle než 3 měsíce po operaci. Nicméně testy ELISA pro biomarkery chrupavky budou provedeny na moči odebrané v každém časovém bodě během trvání studie. Validovaná hodnocení výsledků hlášených pacientem (KOOS, VAS a PROMIS) budou dokončena při úvodní prezentaci a také 6, 9, 12 a 24 měsíců po operaci.

Účastníci obou skupin budou podélně sledováni opakovaným MR zobrazením, které zahrnuje T1rho sekvence citlivé na chrupavku, pokud jsou k dispozici. Kdykoli je to možné, studijní tým získá sekvence snímků poraněného kolena T1rho magnetickou rezonancí (MR) do 3 týdnů od poranění pacienta. Kvůli časovým omezením a dostupnosti MRI skeneru T1rho obrazové sekvence magnetické rezonance (MR) není v současné době vždy možné získat v krátkém časovém okně mezi poraněním pacienta a zařazením pacienta do studie. Vzhledem k doporučením týkajícím se sociálního odstupu spojených s probíhající pandemií COVID-19 by navíc bylo ideální omezit vystavení pacientů omezeným vnitřním prostorům v lékařském kampusu UCLA během globální pandemie. Nejdůležitější časové body sledování pro hodnocení výsledku T1rho MRI jsou 1 rok a 2 roky po operaci. Alternativou k získání výchozích snímků T1rho zraněného kolena pacienta je zobrazení kontralaterálního kolena pacienta jako kontroly pro srovnání. Snímky T1rho MR studovaných pacientů tedy budou získány 1 rok a 2 roky po operaci (cíl 3). Kontralaterální koleno každého pacienta bude sloužit jako vnitřní kontrola pro srovnání podle potřeby. Další podrobnosti o posouzení zobrazení naleznete v části „Zobrazení“ níže.

Tato studie bude mít jednoduchý zaslepený design a všechny aspekty návrhu studie budou subjektům sděleny během procesu informovaného souhlasu. Vzhledem k tomu, že anakinra musí být objednána lékařem z lékárny v den injekce, lékař provádějící injekci nebude zaslepen, vůči kterému pacienti dostávají léčbu anakinrou. Pacienti však budou zaslepeni ohledně toho, jakou léčbu dostanou. Všichni pacienti dostanou injekce stejného objemu a za použití stejného typu jehly a stříkačky. Kromě toho bude radiolog interpretující MRI studie, včetně snímků T1rho, zaslepen, jakou léčbu pacienti dostávají. Lékař, který aplikuje injekce do kloubu, se nebude podílet na interpretaci nálezů MRI a nebude přítomen, když subjekty dokončí měření výsledku hlášeného pacientem. Kromě toho budou data biomarkerů synoviální tekutiny a moči analyzována kódovaným způsobem zaslepeným laboratorním technikem ve spolupráci se statistikem, aby se zabránilo zkreslení statistické analýzy.