Biologische Therapie zur Vorbeugung von Arthrose nach einer VKB-Verletzung

Nach entsprechender IRB-Genehmigung werden insgesamt 32 aktive Patienten, die die oben aufgeführten Einschlusskriterien erfüllen, in drei Behandlungsgruppen randomisiert. Insgesamt 16 Patienten werden in Gruppe 1 und 16 Patienten in Gruppe 2 sein. Eine gleiche Anzahl von Männern und Frauen in jeder Behandlungsgruppe (8 Männer, 8 Frauen).

• Gruppe 1 (n = 16) wird zum Zeitpunkt der Vorstellung in der Klinik innerhalb von 2 Wochen nach dem Datum der Knieverletzung einer Arthrozentese der Kniehämarthrose unterzogen. Nach der Aspiration der Kniegelenkshämarthrose wird als Placebokontrolle eine Injektion von etwa 5 Millilitern (ml) 0,9 %iger Natriumchloridlösung (sterile Kochsalzlösung) verabreicht. Darüber hinaus wird 3–5 Tage nach der ersten Injektion eine zweite Aspiration von Kniegelenksflüssigkeit und eine Injektion von steriler Kochsalzlösung in das verletzte Kniegelenk durchgeführt.
• Gruppe 2 (n=16) erhält eine Arthrozentese wie in Gruppe 1 beschrieben. Nach der Arthrozentese erhalten die Patienten jedoch jeweils eine intraartikuläre Knieinjektion von Anakinra (150 mg, ~1,5 ml) plus steriler Kochsalzlösung (~3,5 ml). der ersten Aufnahme in die Studie sowie einer zweiten Kniegelenkpunktion und intraartikulären Knieinjektion von Anakinra (150 mg, ~5 ml) plus steriler Kochsalzlösung (~3,5 ml) 3 bis 5 Tage nach der ersten Injektion.

Alle Teilnehmer werden vor der Operation zwei Knieaspirations- und Injektionsverfahren unterzogen. Die Injektionen erfolgen nach der Arthrozentese, die einen Teil der mit einer akuten VKB-Verletzung verbundenen Hämarthrose beseitigt. Um Schmerzen und Beschwerden zu minimieren, wird der gleiche Nadelstich verwendet, um die Hämarthrose abzusaugen und je nach Behandlungsgruppe des Patienten Kochsalzlösung oder Anakinra zu injizieren. Die zweite Kniepunktion und Injektion wird bei jedem Patienten ebenfalls 3 bis 5 Tage nach der ersten Injektion durchgeführt. Zum Zeitpunkt der Operation wird eine zusätzliche Arthrozentese durchgeführt. Wann immer möglich, wird eine Ultraschallkontrolle eingesetzt.

Teilnehmer beider Behandlungsgruppen werden wie oben beschrieben einer präoperativen Sammlung von Urin und Kniegelenksflüssigkeit unterzogen. Diese Zeitpunkte umfassen: i) zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie (innerhalb von 2 Wochen nach der Verletzung), ii) 3–5 Tage nach der ersten Injektion, iii) am Tag der Operation (innerhalb von 45 Tagen nach der Verletzung). Zu beachten ist, dass, wenn nach der ersten Aspiration keine Flüssigkeit aus dem Kniegelenk abgesaugt werden kann, möglicherweise keine Gelenkflüssigkeit gewonnen werden kann. Darüber hinaus wird beim ersten postoperativen Besuch (ungefähr 8–10 Tage nach der Operation) eine Sammlung von Urin und Kniegelenksflüssigkeit durchgeführt, gefolgt von einer Sammlung nur von Urin insgesamt 3, 6, 9, 12 und 24 Monate nach der Operation Behandlungsgruppen. Urin- und Arthrozenteseproben werden auf das Vorhandensein von entzündlichen Zytokinen und Knorpelabbau-Biomarkern (Ziel 1) gemäß den Richtlinien der Osteoarthritis Research Society International analysiert (weitere Einzelheiten finden Sie im Abschnitt „Zytokin- und Biomarker-Assays“ weiter unten). Da mehrere Studien gezeigt haben, dass Zytokinanomalien 2 bis 4 Wochen nach der VKB-Verletzung verschwinden, werden Urinuntersuchungen von Zytokintests (IL-1 usw.) nicht länger als 3 Monate nach der Operation durchgeführt. Allerdings werden ELISAs für Knorpelbiomarker an Urin durchgeführt, der zu jedem Zeitpunkt während der gesamten Dauer der Studie gesammelt wird. Validierte, vom Patienten berichtete Ergebnisbewertungen (KOOS, VAS und PROMIS) werden bei der Erstvorstellung sowie 6, 9, 12 und 24 Monate nach der Operation abgeschlossen.

Die Teilnehmer beider Gruppen werden in Längsrichtung mit wiederholter MRT-Bildgebung beobachtet, die, sofern verfügbar, knorpelempfindliche T1rho-Sequenzen umfasst. Wann immer möglich, wird das Studienteam innerhalb von 3 Wochen nach der Verletzung des Patienten T1rho-Magnetresonanzbildsequenzen (MR) des verletzten Knies erstellen. Aufgrund von Zeitbeschränkungen und der Verfügbarkeit von MRT-Scannern können T1rho-Magnetresonanzbildsequenzen (MR) derzeit nicht immer in dem kurzen Zeitfenster zwischen der Verletzung des Patienten und der Aufnahme des Patienten in die Studie erstellt werden. Darüber hinaus wäre es angesichts der mit der anhaltenden COVID-19-Pandemie verbundenen Empfehlungen zur sozialen Distanzierung ideal, die Exposition der Patienten in den engen Innenräumen auf dem medizinischen Campus der UCLA während einer globalen Pandemie zu reduzieren. Die wichtigsten Nachbeobachtungszeitpunkte zur Beurteilung des T1rho-MRT-Ergebnismaßes liegen 1 Jahr und 2 Jahre nach der Operation. Eine Alternative zur Erstellung von Basis-T1rho-Bildern des verletzten Knies des Patienten besteht darin, das kontralaterale Knie des Patienten als Vergleichskontrolle abzubilden. Daher werden T1rho-MR-Bilder von Studienpatienten 1 Jahr und 2 Jahre nach der Operation erfasst (Ziel 3). Das kontralaterale Knie jedes Patienten dient bei Bedarf als interne Vergleichskontrolle. Weitere Einzelheiten zur bildgebenden Beurteilung finden Sie im Abschnitt „Bildgebung“ weiter unten.

Bei dieser Studie handelt es sich um ein einfach verblindetes Design und alle Aspekte des Studiendesigns werden den Probanden während des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung offengelegt. Da Anakinra vom Arzt am Tag der Injektion in der Apotheke bestellt werden muss, ist der Arzt, der die Injektion durchführt, nicht darüber im Klaren, welche Patienten Anakinra-Behandlungen erhalten. Den Patienten bleibt jedoch verblindet, welche Behandlung sie erhalten. Alle Patienten erhalten Injektionen im gleichen Volumen und mit der gleichen Art von Nadel und Spritze. Darüber hinaus wird der Radiologe, der die MRT-Untersuchungen, einschließlich der T1rho-Bilder, auswertet, nicht wissen, welche Behandlung die Patienten erhalten. Der Arzt, der die Injektionen in das Gelenk verabreicht, ist nicht an der Interpretation der MRT-Befunde beteiligt und wird nicht anwesend sein, wenn die Probanden die vom Patienten berichteten Ergebnismessungen durchführen. Darüber hinaus werden die Synovialflüssigkeits- und Urin-Biomarker-Daten von einem verblindeten Labortechniker in Zusammenarbeit mit einem Statistiker kodiert analysiert, um Verzerrungen in der statistischen Analyse zu vermeiden.