Биологическая терапия для предотвращения остеоартрита после травмы передней крестообразной связки

После соответствующего одобрения IRB в общей сложности 32 активных пациента, которые соответствуют перечисленным выше критериям включения, будут рандомизированы в три группы лечения. Всего 16 пациентов будут в группе 1 и 16 пациентов будут в группе 2. Равное количество мужчин и женщин в каждой лечебной группе (8 мужчин, 8 женщин).

• 1-й группе (n = 16) будет проведен артроцентез гемартроза коленного сустава на момент поступления в клинику в течение 2 недель с момента травмы коленного сустава. После аспирации гемартроза коленного сустава в качестве плацебо-контроля будет вводиться инъекция приблизительно 5 миллилитров (мл) 0,9% раствора хлорида натрия (стерильный физиологический раствор). Кроме того, повторная аспирация жидкости из коленного сустава и инъекция стерильного физиологического раствора в поврежденный коленный сустав будут выполнены через 3-5 дней после первоначальной инъекции.
• Группа 2 (n = 16) получит артроцентез, как описано в группе 1, однако после артроцентеза пациенты получат внутрисуставную инъекцию коленного сустава анакинры (150 мг, ~ 1,5 мл) плюс стерильный физиологический раствор (~ 3,5 мл) во время первоначального включения в исследование, а также вторую аспирацию коленного сустава и внутрисуставную инъекцию анакинры (150 мг, ~ 5 мл) плюс стерильный физиологический раствор (~ 3,5 мл) через 3-5 дней после первоначальной инъекции.

Все участники пройдут две процедуры аспирации коленного сустава и инъекции перед операцией. Инъекции будут выполняться после процедуры артроцентеза, которая удаляет часть гемартроза, связанного с острым повреждением передней крестообразной связки. Чтобы свести к минимуму боль и дискомфорт, одна и та же игла будет использоваться для аспирации гемартроза и введения физиологического раствора или анакинры в зависимости от группы лечения пациента. Второй артроцентез коленного сустава и инъекция каждому пациенту также будут выполняться через 3–5 дней после первоначальной инъекции. Во время операции будет проведена дополнительная процедура артроцентеза. По возможности будет использоваться ультразвуковой контроль.

Участники обеих групп лечения будут проходить предоперационный сбор мочи и жидкости из коленного сустава, как описано выше. Эти временные точки включают: i) во время включения в исследование (в течение 2 недель после травмы), ii) через 3-5 дней после первоначальной инъекции, iii) в день операции (в течение 45 дней после травмы). Следует отметить, что если жидкость не может быть аспирирована из коленного сустава после первоначальной аспирации, то суставная жидкость не может быть получена. Кроме того, сбор мочи и жидкости из коленного сустава будет проводиться при первом посещении после операции (примерно через 8-10 дней после операции), а затем только сбор мочи через 3, 6, 9, 12 и 24 месяца после операции во всех случаях. лечебные группы. Образцы мочи и артроцентеза будут проанализированы на наличие воспалительных цитокинов и биомаркеров разрушения хряща (Цель 1) в соответствии с рекомендациями Международного общества исследования остеоартрита (дополнительные сведения см. в разделе «Цитокины и биомаркеры» ниже). Учитывая, что многочисленные исследования продемонстрировали разрешение цитокиновых аномалий через 2–4 недели после повреждения передней крестообразной связки, оценку содержания цитокинов в моче (IL-1 и т. д.) не проводят после 3 месяцев после операции. Тем не менее, ИФА для биомаркеров хряща будет выполняться на моче, собранной в каждый момент времени на протяжении всего исследования. Валидированные оценки исходов, сообщаемые пациентами (KOOS, VAS и PROMIS), будут выполнены при первоначальном обращении, а также через 6, 9, 12 и 24 месяца после операции.

Участники обеих групп будут отслеживаться в продольном направлении с повторной МРТ, которая включает чувствительные к хрящу последовательности T1rho, если они доступны. Когда это возможно, исследовательская группа будет получать последовательности изображений T1rho магнитного резонанса (MR) поврежденного колена в течение 3 недель после травмы пациента. Из-за нехватки времени и доступности сканера МРТ для исследований последовательности изображений магнитного резонанса (МР) T1rho в настоящее время не всегда можно получить в коротком промежутке времени между травмой пациента и включением пациента в исследование. Кроме того, учитывая рекомендации по социальному дистанцированию, связанные с продолжающейся пандемией COVID-19, идеальным было бы уменьшить воздействие на пациентов замкнутых помещений в медицинском кампусе Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе во время глобальной пандемии. Наиболее важными моментами наблюдения для оценки результатов МРТ T1rho являются 1 год и 2 года после операции. Альтернативой получению базовых изображений T1rho поврежденного колена пациента является изображение контралатерального колена пациента в качестве контроля для сравнения. Таким образом, МРТ-изображения T1rho исследуемых пациентов будут получены через 1 год и 2 года после операции (Цель 3). Контралатеральное колено каждого пациента будет служить внутренним контролем для сравнения по мере необходимости. Дополнительные сведения об оценке визуализации см. в разделе «Визуализация» ниже.

Это исследование будет односторонним слепым, и все аспекты дизайна исследования будут раскрыты субъектам в процессе получения информированного согласия. Учитывая, что врач должен заказать анакинру в аптеке в день инъекции, врач, выполняющий инъекцию, не будет знать, какие пациенты получают лечение анакинрой. Однако пациенты будут ослеплены относительно того, какое лечение они получают. Все пациенты будут получать инъекции одинакового объема и с использованием одинаковых игл и шприцев. Кроме того, радиолог, интерпретирующий МРТ-исследования, включая изображения T1rho, не будет знать, какое лечение получают пациенты. Врач, делающий инъекции в сустав, не будет участвовать в интерпретации результатов МРТ и не будет присутствовать, когда субъекты завершат оценку результатов, о которых сообщают пациенты. Кроме того, данные о биомаркерах синовиальной жидкости и мочи будут проанализированы в закодированном виде лаборантом, работающим вслепую, совместно со статистиком, чтобы избежать систематической ошибки в статистическом анализе.