Terapia biológica para prevenir la osteoartritis después de una lesión del LCA

Después de la aprobación apropiada del IRB, un total de 32 pacientes activos que cumplan con los criterios de inclusión enumerados anteriormente se asignarán aleatoriamente a tres grupos de tratamiento. Un total de 16 pacientes estarán en el Grupo 1 y 16 pacientes estarán en el Grupo 2. Un número igual de hombres y mujeres en cada grupo de tratamiento (8 hombres, 8 mujeres).

• El grupo 1 (n = 16) se someterá a artrocentesis de hemartrosis de rodilla en el momento de la presentación en la clínica dentro de las 2 semanas posteriores a la fecha de la lesión de rodilla. Después de la aspiración de la hemartrosis de la articulación de la rodilla, se administrará una inyección de aproximadamente 5 mililitros (ml) de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (solución salina estéril) como control con placebo. Además, se realizará una segunda aspiración de líquido de la articulación de la rodilla y una inyección de solución salina estéril en la articulación de la rodilla lesionada de 3 a 5 días después de la inyección inicial.
• El grupo 2 (n=16) recibirá artrocentesis como se describe en el grupo 1, sin embargo, después de la artrocentesis, los pacientes recibirán una inyección intraarticular en la rodilla de anakinra (150 mg, ~1,5 ml) más solución salina estéril (~3,5 ml) en ese momento. de la inscripción inicial en el estudio, así como una segunda aspiración de la articulación de la rodilla y una inyección intraarticular en la rodilla de anakinra (150 mg, ~5 ml) más solución salina estéril (~3,5 ml) entre 3 y 5 días después de la inyección inicial.

Todos los participantes se someterán a dos procedimientos de aspiración e inyección de rodilla antes de la cirugía. Las inyecciones se realizarán después del procedimiento de artrocentesis, que elimina parte de la hemartrosis asociada con la lesión aguda del LCA. Para minimizar el dolor y la incomodidad, se utilizará la misma aguja para aspirar la hemartrosis e inyectar la solución salina o la anakinra, según el grupo de tratamiento del paciente. La segunda artrocentesis de rodilla y la inyección en cada paciente también se realizarán entre 3 y 5 días después de la inyección inicial. Se realizará un procedimiento de artrocentesis adicional en el momento de la cirugía. La guía por ultrasonido se utilizará siempre que sea factible.

Los participantes en ambos grupos de tratamiento se someterán a una recolección preoperatoria de orina y líquido articular de la rodilla como se describió anteriormente. Estos puntos de tiempo incluyen: i) en el momento de la inscripción en el estudio (dentro de las 2 semanas posteriores a la lesión), ii) 3 a 5 días después de la inyección inicial, iii) el día de la cirugía (dentro de los 45 días posteriores a la lesión). Cabe señalar que si no se puede aspirar líquido de la articulación de la rodilla después de la aspiración inicial, es posible que no se obtenga líquido articular. Además, la recolección de orina y líquido articular de la rodilla se realizará en la visita postoperatoria inicial (aproximadamente 8 a 10 días después de la cirugía), seguida de la recolección de orina sola a los 3, 6, 9, 12 y 24 meses después de la operación en todos los casos. grupos de tratamiento. Las muestras de orina y artrocentesis se analizarán para detectar la presencia de citocinas inflamatorias y biomarcadores de descomposición del cartílago (Objetivo 1) de acuerdo con las pautas internacionales de la Sociedad de Investigación de la Osteoartritis (consulte la sección de ensayos de citocinas y biomarcadores a continuación para obtener más detalles). Dado que varios estudios han demostrado la resolución de las anomalías de las citocinas entre 2 y 4 semanas después de la lesión del LCA, las evaluaciones de orina de los ensayos de citocinas (IL-1, etc.) no se realizarán más allá de los 3 meses posteriores a la operación. Sin embargo, los ELISA para biomarcadores de cartílago se realizarán en la orina recolectada en cada punto de tiempo durante la duración del estudio. Las evaluaciones de resultados informadas por el paciente validadas (KOOS, VAS y PROMIS) se completarán en la presentación inicial, así como a los 6, 9, 12 y 24 meses después de la operación.

Los participantes de ambos grupos serán seguidos longitudinalmente con imágenes de RM repetidas que incluyan secuencias T1rho sensibles al cartílago cuando estén disponibles. Siempre que sea posible, el equipo del estudio obtendrá secuencias de imágenes de resonancia magnética (MR) T1rho de la rodilla lesionada dentro de las 3 semanas posteriores a la lesión del paciente. Debido a las limitaciones de tiempo y la disponibilidad del escáner de IRM de investigación, las secuencias de imágenes de resonancia magnética (RM) T1rho actualmente no siempre se pueden obtener en el corto período de tiempo entre la lesión del paciente y la inscripción del paciente en el estudio. Además, dadas las recomendaciones de distanciamiento social asociadas con la pandemia de COVID-19 en curso, lo ideal sería reducir la exposición de los pacientes a los espacios interiores confinados en el campus médico de UCLA durante una pandemia mundial. Los puntos temporales de seguimiento más importantes para la evaluación de la medida de resultado de la RM T1rho son al año y a los 2 años después de la operación. Una alternativa a la obtención de imágenes T1rho de referencia de la rodilla lesionada del paciente es obtener imágenes de la rodilla contralateral del paciente como control de comparación. Por lo tanto, las imágenes T1rho MR de los pacientes del estudio se adquirirán 1 y 2 años después de la operación (Objetivo 3). La rodilla contralateral de cada paciente servirá como control interno para comparar según sea necesario. Para obtener más detalles sobre la evaluación de imágenes, consulte la sección "Imágenes" a continuación.

Este estudio será un diseño simple ciego y todos los aspectos del diseño del estudio serán revelados a los sujetos durante el proceso de consentimiento informado. Dado que la anakinra debe ser ordenada por el médico de la farmacia el día de la inyección, el médico que realiza la inyección no desconocerá qué pacientes reciben tratamientos con anakinra. Sin embargo, los pacientes serán cegados con respecto a qué tratamiento reciben. Todos los pacientes recibirán inyecciones del mismo volumen y utilizando el mismo tipo de aguja y jeringa. Además, el radiólogo que interpreta los estudios de resonancia magnética, incluidas las imágenes T1rho, no sabrá qué tratamiento reciben los pacientes. El médico que administra las inyecciones en la articulación no participará en la interpretación de los resultados de la resonancia magnética y no estará presente cuando los sujetos completen las medidas de resultado informadas por el paciente. Además, los datos de biomarcadores de líquido sinovial y orina serán analizados de manera codificada por un técnico de laboratorio ciego junto con un estadístico para evitar sesgos en el análisis estadístico.