Biologinen hoito nivelrikon ehkäisemiseksi ACL-vamman jälkeen

Asianmukaisen IRB-hyväksynnän jälkeen yhteensä 32 aktiivista potilasta, jotka täyttävät yllä luetellut mukaanottokriteerit, satunnaistetaan kolmeen hoitoryhmään. Yhteensä 16 potilasta on ryhmässä 1 ja 16 potilasta ryhmässä 2. Sama määrä miehiä ja naisia ​​kussakin hoitoryhmässä (8 miestä, 8 naista).

• Ryhmä 1 (n = 16) käy läpi polven hemartroosin artrosenteesin esittelyhetkellä klinikalla 2 viikon sisällä polvivamman päivästä. Polvinivelhemartroosin aspiraation jälkeen annetaan noin 5 millilitran (ml) injektio 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (steriiliä suolaliuosta) lumelääkekontrollina. Lisäksi toinen polvinivelnesteen aspiraatio ja steriilin suolaliuoksen injektio loukkaantuneeseen polviniveleen suoritetaan 3-5 päivää ensimmäisen injektion jälkeen.
• Ryhmä 2 (n = 16) saa nivelleikkauksen ryhmässä 1 kuvatulla tavalla, mutta nivelleikkauksen jälkeen potilaat saavat sen jälkeen nivelensisäisen polviruiskeen anakinraa (150 mg, ~ 1,5 ml) plus steriiliä suolaliuosta (~ 3,5 ml) tutkimukseen osallistumisesta sekä toinen polvinivelen aspiraatio ja nivelensisäinen polvensisäinen injektio anakinraa (150 mg, ~5 ml) plus steriiliä suolaliuosta (~3,5 ml) 3–5 päivää ensimmäisen injektion jälkeen.

Kaikille osallistujille tehdään kaksi polven aspiraatio- ja injektiomenettelyä ennen leikkausta. Injektiot suoritetaan artrosenteesitoimenpiteen jälkeen, joka poistaa osan akuuttiin ACL-vammaan liittyvästä hemartroosista. Kivun ja epämukavuuden minimoimiseksi samaa neulanpistoa käytetään hemartroosin imemiseen ja suolaliuoksen tai anakinran injektoimiseen potilaan hoitoryhmästä riippuen. Toinen polven artrosenteesi ja injektio suoritetaan jokaiselle potilaalle myös 3-5 päivää ensimmäisen injektion jälkeen. Leikkauksen yhteydessä suoritetaan ylimääräinen artrosenteesi. Ultraääniohjausta käytetään aina kun se on mahdollista.

Molempien hoitoryhmien osallistujille suoritetaan ennen leikkausta virtsan ja polvinivelnesteen keräys edellä kuvatulla tavalla. Näitä ajankohtia ovat: i) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (2 viikon sisällä vauriosta), ii) 3-5 päivää ensimmäisen injektion jälkeen, iii) leikkauspäivänä (45 päivän sisällä vauriosta). Huomaa, että jos nestettä ei voida imeä polvinivelestä ensimmäisen aspiraation jälkeen, nivelnestettä ei välttämättä saada. Lisäksi virtsan ja polvinivelnesteen keräys suoritetaan ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä käynnillä (noin 8-10 päivää leikkauksen jälkeen), mitä seuraa pelkän virtsan kerääminen 3, 6, 9, 12 ja 24 kuukauden kuluttua leikkauksesta. hoitoryhmät. Virtsa- ja artrosenteesinäytteistä analysoidaan tulehduksellisten sytokiinien ja ruston hajoamisen biomarkkerien esiintyminen (tavoite 1) Osteoarthritis Research Society Internationalin ohjeiden mukaisesti (lisätietoja on alla sytokiini- ja biomarkkerimäärityksissä). Ottaen huomioon, että useat tutkimukset ovat osoittaneet sytokiinipoikkeavuuksien häviämisen 2-4 viikkoa ACL-vaurion jälkeen, sytokiinimäärityksien (IL-1 jne.) virtsan arviointeja ei suoriteta yli 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Ruston biomarkkereiden ELISA-testit kuitenkin suoritetaan virtsalle, joka on kerätty kullakin ajankohdalla koko tutkimuksen ajan. Validoidut potilaan raportoimat tulosarviot (KOOS, VAS ja PROMIS) valmistuvat ensimmäisen esittelyn yhteydessä sekä 6, 9, 12 ja 24 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Osallistujia molempia ryhmiä seurataan pitkittäisesti toistuvalla MR-kuvauksella, joka sisältää rustoherkkiä T1rho-sekvenssejä, jos niitä on saatavilla. Aina kun mahdollista, tutkimusryhmä hankkii T1rho-magneettikuvaus (MR) -kuvasekvenssit loukkaantuneesta polvesta kolmen viikon kuluessa potilaan loukkaantumisesta. Aikarajoituksista ja tutkimuksesta johtuen MRI-skannerin saatavuudesta johtuen T1rho-magneettikuvaus (MR) -kuvasekvenssejä ei tällä hetkellä aina voida saada lyhyessä ajassa potilasvamman ja potilaan tutkimukseen ilmoittautumisen välillä. Lisäksi, kun otetaan huomioon meneillään olevaan COVID-19-pandemiaan liittyvät sosiaaliset etäisyyttä koskevat suositukset, olisi ihanteellista vähentää potilaiden altistumista UCLA:n lääketieteellisen kampuksen suljetuille sisätiloille maailmanlaajuisen pandemian aikana. T1rho-MRI-tulosmittauksen arvioinnin tärkeimmät seuranta-ajat ovat 1 vuosi ja 2 vuotta leikkauksen jälkeen. Vaihtoehto lähtötilanteen T1rho-kuvien saamiselle potilaan vammautuneesta polvesta on kuvata potilaiden kontralateraalinen polvi vertailua varten. Siten tutkimuspotilaiden T1rho-MR-kuvat otetaan 1 ja 2 vuoden kuluttua leikkauksesta (tavoite 3). Jokaisen potilaan kontralateraalinen polvi toimii sisäisenä kontrollina vertailua varten tarpeen mukaan. Lisätietoja kuvantamisen arvioinnista on alla olevassa "Kuvantaminen" -osiossa.

Tämä tutkimus on yksisokkoutettu suunnittelu, ja kaikki tutkimussuunnitelman näkökohdat paljastetaan koehenkilöille tietoisen suostumusprosessin aikana. Ottaen huomioon, että lääkärin on tilattava anakinra apteekista pistospäivänä, ruiskeen suorittavaa lääkäriä ei sokeuteta sille, mitä potilaita saa anakinrahoitoa. Potilaat ovat kuitenkin sokeita sen suhteen, mitä hoitoa he saavat. Kaikki potilaat saavat saman tilavuuden injektiot käyttäen samantyyppistä neulaa ja ruiskua. Lisäksi magneettikuvauksia, mukaan lukien T1rho-kuvia, tulkitseva radiologi sokeutuu sille, mitä hoitoa potilaat saavat. Lääkäri, joka antaa ruiskeet niveleen, ei ole mukana MRI-löydösten tulkinnassa, eikä hän ole paikalla, kun tutkittavat suorittavat potilaan ilmoittamat tulosmittaukset. Lisäksi sokeutunut laboratorioteknikko analysoi nivelnesteen ja virtsan biomarkkeritiedot koodatulla tavalla yhdessä tilastotieteilijän kanssa, jotta tilastollinen analyysi ei vääristy.