Biologisk terapi for å forhindre slitasjegikt etter ACL-skade

Etter passende IRB-godkjenning vil totalt 32 aktive pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene ovenfor, randomiseres i tre behandlingsgrupper. Totalt 16 pasienter vil være i gruppe 1 og 16 pasienter vil være i gruppe 2. Et likt antall menn og kvinner i hver behandlingsgruppe (8 menn, 8 kvinner).

• Gruppe 1 (n = 16) vil gjennomgå artrocentese av knehemartrose på tidspunktet for presentasjon i klinikken innen 2 uker fra datoen for kneskaden. Etter aspirasjon av kneleddets hemartrose vil en injeksjon på ca. 5 milliliter (mls) 0,9 % natriumkloridløsning (sterilt saltvann) gis som placebokontroll. I tillegg vil en ny aspirasjon av kneleddvæske og injeksjon av sterilt saltvann i det skadde kneleddet bli utført 3-5 dager etter den første injeksjonen.
• Gruppe 2 (n=16) vil motta arthrocentese som beskrevet i gruppe 1, men etter arthrocentese vil pasienter deretter få en intraartikulær kneinjeksjon av anakinra (150 mg, ~1,5 ml) pluss sterilt saltvann (~3,5 ml) på det tidspunktet av innledende registrering i studien samt en andre kneleddsaspirasjon og intraartikulær kneinjeksjon av anakinra (150 mg, ~5 ml) pluss sterilt saltvann (~3,5 ml) 3 til 5 dager etter den første injeksjonen.

Alle deltakerne vil gjennomgå to kneaspirasjons- og injeksjonsprosedyrer før operasjonen. Injeksjonene vil skje etter arthrocentese-prosedyren, som fjerner noe av hemartrosen forbundet med akutt ACL-skade. For å minimere smerte og ubehag vil samme nålestikk bli brukt til å aspirere hemartrosen og til å injisere saltvann eller anakinra avhengig av pasientens behandlingsgruppe. Den andre kneartrocentese og injeksjon hos hver pasient vil også bli utført 3 til 5 dager etter den første injeksjonen. En ekstra arthrocentese prosedyre vil bli utført på tidspunktet for operasjonen. Ultralydveiledning vil bli brukt når det er mulig.

Deltakere i begge behandlingsgruppene vil gjennomgå preoperativ oppsamling av urin og kneleddsvæske som beskrevet ovenfor. Disse tidspunktene inkluderer: i) på tidspunktet for registrering til studien (innen 2 uker etter skade), ii) 3-5 dager etter første injeksjon, iii) på operasjonsdagen (innen 45 dager etter skade). Vær oppmerksom på at hvis ingen væske kan suges opp fra kneleddet etter den første aspirasjonen, kan det hende at leddvæske ikke oppnås. I tillegg vil oppsamling av urin og kneleddvæske utføres ved det første postoperative besøket (ca. 8-10 dager etter operasjonen) etterfulgt av oppsamling av urin alene 3, 6, 9, 12 og 24 måneder postoperativt i alt. behandlingsgrupper. Urin- og artrocenteseprøver vil bli analysert for tilstedeværelse av inflammatoriske cytokiner og biomarkører for brusknedbrytning (Mål 1) i henhold til Osteoarthritis Research Society Internationals retningslinjer (se avsnittet om cytokin- og biomarkøranalyser nedenfor for ytterligere detaljer). Gitt at flere studier har vist oppløsning av cytokinavvik innen 2 til 4 uker etter ACL-skade, vil ikke urinvurderinger av cytokinanalyser (IL-1, etc.) bli utført utover 3 måneder etter operasjonen. Imidlertid vil ELISAer for bruskbiomarkører utføres på urin samlet på hvert tidspunkt gjennom hele studiens varighet. Validerte pasientrapporterte utfallsvurderinger (KOOS, VAS og PROMIS) vil bli fullført ved første presentasjon samt 6, 9, 12 og 24 måneder postoperativt.

Deltakerne begge gruppene vil bli fulgt på langs med gjentatt MR-avbildning som inkluderer brusksensitive T1rho-sekvenser når tilgjengelig. Når det er mulig, vil studieteamet innhente T1rho magnetisk resonans (MR) bildesekvenser av det skadde kneet innen 3 uker etter pasientskade. På grunn av tidsbegrensninger og forskning er tilgjengeligheten av MR-skannere T1rho magnetisk resonans (MR) bildesekvenser for øyeblikket ikke alltid i stand til å oppnås i det korte tidsvinduet mellom pasientskade og pasientregistrering i studien. I tillegg, gitt anbefalingene om sosial distansering knyttet til den pågående COVID-19-pandemien, vil det være ideelt å redusere pasienteksponering for de trange innendørsområdene på UCLA medisinske campus under en global pandemi. De viktigste oppfølgingstidspunktene for vurdering av T1rho MR-utfallsmålet er 1 år og 2 år postoperativt. Et alternativ til å få baseline T1rho-bilder av pasientens skadde kne er å avbilde pasientens kontralaterale kne som en sammenligningskontroll. Dermed vil T1rho MR-bilder av studiepasienter bli tatt 1 år og 2 år postoperativt (mål 3). Hver pasients kontralaterale kne vil tjene som en intern kontroll for sammenligning etter behov. For ytterligere bildevurderingsdetaljer, se avsnittet "Bildebehandling" nedenfor.

Denne studien vil være et enkeltblindet design, og alle aspekter av studiedesignet vil bli avslørt til forsøkspersoner under prosessen med informert samtykke. Gitt at anakinra må bestilles av legen fra apoteket på injeksjonsdagen, vil legen som utfører injeksjonen ikke bli blindet for hvilke pasienter som får anakinra-behandlinger. Pasientene vil imidlertid bli blindet med hensyn til hvilken behandling de får. Alle pasienter vil få injeksjoner med samme volum og med samme type kanyle og sprøyte. I tillegg vil radiologen som tolker MR-studiene, inkludert T1rho-bilder, bli blindet for hvilken behandling pasientene får. Legen som administrerer injeksjonene i leddet vil ikke være involvert i å tolke MR-funnene og vil ikke være tilstede når forsøkspersonene fullfører de pasientrapporterte utfallsmålene. I tillegg vil synovialvæsken og urinbiomarkørdata bli analysert på en kodet måte av en blindet laboratorietekniker i samarbeid med en statistiker for å unngå skjevhet i den statistiske analysen.