ACL損傷後の変形性関節症を予防するための生物学的療法

適切な治験審査委員会の承認後、上記の対象基準を満たす合計 32 人の活動患者が 3 つの治療グループに無作為に割り当てられます。 合計 16 人の患者がグループ 1 に入り、16 人の患者がグループ 2 に入ります。各治療グループの男性と女性の数は同数です (男性 8 人、女性 8 人)。

• グループ 1 (n = 16) は、膝損傷の日から 2 週間以内のクリニック受診時に膝関節関節穿刺を受けます。 膝関節肝硬変の吸引後、プラセボ対照として約 5 ミリリットル (ml) の 0.9% 塩化ナトリウム溶液 (滅菌生理食塩水) を注射します。 さらに、膝関節液の 2 回目の吸引と損傷した膝関節への滅菌生理食塩水の注射が、最初の注射の 3 ～ 5 日後に実行されます。
• グループ 2 (n=16) はグループ 1 で説明した関節穿刺を受けますが、関節穿刺後の患者にはアナキンラ (150 mg、約 1.5 ml) と滅菌生理食塩水 (約 3.5 ml) の膝関節内注射が行われます。研究への最初の登録と、最初の注射から 3 ～ 5 日後の 2 回目の膝関節吸引およびアナキンラ (150 mg、約 5 ml) と滅菌生理食塩水 (約 3.5 ml) の膝関節内注射。

すべての参加者は、手術前に膝の吸引と注射の手順を 2 回受けます。 注射は、急性ACL損傷に関連する関節症の一部を除去する関節穿刺手順の後に行われます。 痛みや不快感を最小限に抑えるために、同じ針刺しを使用して関節症の吸引と、患者の治療グループに応じて生理食塩水またはアナキンラの注入を行います。 各患者の 2 回目の膝関節穿刺と注射も、最初の注射から 3 ～ 5 日後に行われます。 手術時に追加の関節穿刺手順が実行されます。 可能な限り超音波ガイドが使用されます。

両方の治療グループの参加者は、上記のように術前に尿と膝関節液を採取します。 これらの時点には、i) 研究への登録時 (損傷から 2 週間以内)、ii) 最初の注射から 3 ～ 5 日後、iii) 手術当日 (損傷から 45 日以内) が含まれます。 最初の吸引後に膝関節から液体を吸引できない場合には、関節液が得られない可能性があることに注意してください。 さらに、尿と膝関節液の採取は、術後最初の来院時（術後約 8 ～ 10 日後）に行われ、その後、いずれも術後 3、6、9、12、24 か月後に尿のみの採取が行われます。治療グループ。 尿および関節穿刺サンプルは、変形性関節症研究協会の国際ガイドラインに従って、炎症性サイトカインおよび軟骨破壊バイオマーカーの存在について分析されます（目的 1）（詳細については、以下のサイトカインおよびバイオマーカーアッセイのセクションを参照）。 複数の研究がACL損傷後2～4週間までにサイトカイン異常が解消することを実証していることを考慮すると、サイトカインアッセイ（IL-1など）の尿評価は術後3か月を超えては実施されない。 ただし、軟骨バイオマーカーの ELISA は、研究期間中の各時点で収集された尿に対して実行されます。 検証された患者報告の転帰評価 (KOOS、VAS、および PROMIS) は、初診時および術後 6、9、12、および 24 か月後に完了します。

両グループの参加者は、利用可能な場合には軟骨感受性の T1rho シーケンスを含む MR イメージングを繰り返して長期的に追跡されます。 研究チームは可能な限り、患者の負傷後 3 週間以内に負傷した膝の T1rho 磁気共鳴 (MR) 画像シーケンスを取得します。 時間の制約と研究用 MRI スキャナーの可用性により、現在、T1rho 磁気共鳴 (MR) 画像シーケンスは、患者の損傷から研究への患者の登録までの短い時間枠で常に取得できるとは限りません。 さらに、進行中の新型コロナウイルス感染症のパンデミックに関連した社会的距離の確保の推奨を考慮すると、世界的なパンデミック中に UCLA メディカルキャンパスの限られた屋内空間への患者の曝露を減らすことは理想的です。 T1rho MRI 結果尺度を評価するための最も重要なフォローアップ時点は、術後 1 年と 2 年です。 患者の損傷した膝のベースライン T1rho 画像を取得する代わりに、患者の対側の膝を比較対照として画像化することもできます。 したがって、研究患者の T1rho MR 画像は術後 1 年と 2 年で取得されます (目的 3)。 各患者の反対側の膝は、必要に応じて比較のための内部対照として機能します。 画像評価の詳細については、以下の「画像」セクションを参照してください。

この研究は単一盲検計画であり、研究計画のすべての側面はインフォームドコンセントのプロセス中に被験者に開示されます。 アナキンラは注射当日に医師が薬局に注文する必要があることを考慮すると、注射を行う医師はどの患者がアナキンラ治療を受けているかを知らされることはありません。 ただし、患者は自分がどの治療を受けるかについては知らされていません。 すべての患者は、同じ種類の針と注射器を使用して、同じ量の注射を受けます。 さらに、T1rho 画像を含む MRI 研究を読影する放射線科医は、患者がどのような治療を受けているかを知ることができません。 関節に注射を行う医師は、MRI 所見の解釈には関与せず、被験者が患者から報告された転帰測定を完了するときにも立ち会いません。 さらに、滑液および尿のバイオマーカー データは、統計分析における偏りを避けるために、統計学者と協力して盲検検査技師によってコード化された方法で分析されます。