Terapia biológica para prevenir osteoartrite após lesão do LCA

Após a aprovação apropriada do IRB, um total de 32 pacientes ativos que atendem aos critérios de inclusão listados acima serão randomizados em três grupos de tratamento. Um total de 16 pacientes estará no Grupo 1 e 16 pacientes estarão no Grupo 2. Um número igual de homens e mulheres em cada grupo de tratamento (8 homens, 8 mulheres).

• Grupo 1 (n = 16) será submetido a artrocentese da hemartrose do joelho no momento da apresentação na clínica dentro de 2 semanas a partir da data da lesão no joelho. Após a aspiração da hemartrose da articulação do joelho, uma injeção de aproximadamente 5 mililitros (mls) de solução de cloreto de sódio a 0,9% (solução salina estéril) será administrada como controle de placebo. Além disso, uma segunda aspiração de fluido da articulação do joelho e injeção de solução salina estéril na articulação do joelho lesionado será realizada 3-5 dias após a injeção inicial.
• Grupo 2 (n = 16) receberá artrocentese conforme descrito no grupo 1, no entanto, após a artrocentese, os pacientes receberão uma injeção intra-articular no joelho de anakinra (150 mg, ~ 1,5 ml) mais solução salina estéril (~ 3,5 ml) no momento de inscrição inicial no estudo, bem como uma segunda aspiração da articulação do joelho e injeção intra-articular do joelho de anakinra (150mg, ~5mls) mais solução salina estéril (~3,5mls) em 3 a 5 dias após a injeção inicial.

Todos os participantes serão submetidos a dois procedimentos de aspiração e injeção no joelho antes da cirurgia. As injeções ocorrerão após o procedimento de artrocentese, que remove parte da hemartrose associada à lesão aguda do LCA. Para minimizar a dor e o desconforto, a mesma picada de agulha será usada para aspirar a hemartrose e injetar a solução salina ou anakinra, dependendo do grupo de tratamento do paciente. A segunda artrocentese do joelho e injeção em cada paciente também serão realizadas 3 a 5 dias após a injeção inicial. Um procedimento adicional de artrocentese será realizado no momento da cirurgia. A orientação por ultrassom será usada sempre que possível.

Os participantes de ambos os grupos de tratamento serão submetidos à coleta pré-operatória de urina e líquido da articulação do joelho, conforme descrito acima. Esses pontos de tempo incluem: i) no momento da inscrição no estudo (dentro de 2 semanas após a lesão), ii) 3-5 dias após a injeção inicial, iii) no dia da cirurgia (dentro de 45 dias após a lesão). É importante observar que, se nenhum fluido puder ser aspirado da articulação do joelho após a aspiração inicial, o fluido articular poderá não ser obtido. Além disso, a coleta de urina e fluido articular do joelho será realizada na consulta pós-operatória inicial (aproximadamente 8 a 10 dias após a cirurgia), seguida pela coleta de urina isoladamente aos 3, 6, 9, 12 e 24 meses de pós-operatório em todos os grupos de tratamento. As amostras de urina e artrocentese serão analisadas quanto à presença de citocinas inflamatórias e biomarcadores de degradação da cartilagem (objetivo 1) de acordo com as diretrizes da Osteoarthritis Research Society International (consulte a seção de ensaios de citocinas e biomarcadores abaixo para obter mais detalhes). Dado que vários estudos demonstraram resolução de anormalidades de citocinas em 2 a 4 semanas após a lesão do LCA, avaliações de urina de ensaios de citocinas (IL-1, etc.) não serão realizadas além de 3 meses após a cirurgia. No entanto, ELISAs para biomarcadores de cartilagem serão realizados na urina coletada em cada ponto de tempo ao longo da duração do estudo. Avaliações validadas de resultados relatados pelo paciente (KOOS, VAS e PROMIS) serão concluídas na apresentação inicial, bem como aos 6, 9, 12 e 24 meses após a cirurgia.

Os participantes de ambos os grupos serão acompanhados longitudinalmente com imagens de RM repetidas que incluem sequências T1rho sensíveis à cartilagem, quando disponíveis. Sempre que possível, a equipe do estudo obterá sequências de imagens de ressonância magnética (RM) T1rho do joelho lesionado dentro de 3 semanas após a lesão do paciente. Devido a restrições de tempo e disponibilidade de scanner de MRI para pesquisa, as sequências de imagens de ressonância magnética (RM) T1rho nem sempre podem ser obtidas no curto espaço de tempo entre a lesão do paciente e a inclusão do paciente no estudo. Além disso, dadas as recomendações de distanciamento social associadas à pandemia de COVID-19 em andamento, seria ideal reduzir a exposição do paciente aos espaços internos confinados no campus médico da UCLA durante uma pandemia global. Os pontos de tempo de acompanhamento mais importantes para avaliação da medida de resultado T1rho MRI são 1 ano e 2 anos após a cirurgia. Uma alternativa para obter imagens T1rho de linha de base do joelho lesionado do paciente é a imagem do joelho contralateral do paciente como controle para comparação. Assim, as imagens T1rho MR dos pacientes do estudo serão adquiridas em 1 ano e 2 anos após a cirurgia (objetivo 3). O joelho contralateral de cada paciente servirá como controle interno para comparação conforme necessário. Para obter mais detalhes sobre a avaliação de imagens, consulte a seção "Imagens" abaixo.

Este estudo terá um desenho simples-cego e todos os aspectos do desenho do estudo serão divulgados aos participantes durante o processo de consentimento informado. Dado que a anakinra precisa ser solicitada pelo médico da farmácia no dia da injeção, o médico que realiza a injeção não será cegado para quais pacientes recebem tratamentos com anakinra. No entanto, os pacientes serão cegos em relação ao tratamento que recebem. Todos os pacientes receberão injeções do mesmo volume e usando o mesmo tipo de agulha e seringa. Além disso, o radiologista que interpreta os estudos de ressonância magnética, incluindo as imagens T1rho, não saberá qual tratamento os pacientes recebem. O médico que administra as injeções na articulação não estará envolvido na interpretação dos achados da ressonância magnética e não estará presente quando os participantes concluírem as medidas de resultado relatadas pelo paciente. Além disso, os dados dos biomarcadores do líquido sinovial e da urina serão analisados ​​de forma codificada por um técnico de laboratório cego em conjunto com um estatístico para evitar viés na análise estatística.