Terapia biologiczna w zapobieganiu chorobie zwyrodnieniowej stawów po urazie ACL

Po odpowiednim zatwierdzeniu przez IRB łącznie 32 aktywnych pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia wymienione powyżej, zostanie losowo przydzielonych do trzech grup terapeutycznych. Łącznie 16 pacjentów będzie w Grupie 1, a 16 pacjentów w Grupie 2. W każdej leczonej grupie będzie taka sama liczba mężczyzn i kobiet (8 mężczyzn, 8 kobiet).

• Grupa 1 (n = 16) zostanie poddana artropunkcji krwawienia stawu kolanowego w momencie zgłoszenia do kliniki w ciągu 2 tygodni od daty urazu kolana. Po zachłyśnięciu krwotoku stawu kolanowego jako kontrola placebo zostanie podane wstrzyknięcie około 5 mililitrów (ml) 0,9% roztworu chlorku sodu (sterylna sól fizjologiczna). Ponadto po 3-5 dniach od pierwszego wstrzyknięcia zostanie wykonana druga aspiracja płynu ze stawu kolanowego i wstrzyknięcie sterylnej soli fizjologicznej do uszkodzonego stawu kolanowego.
• Grupa 2 (n=16) otrzyma nakłucie stawu, jak opisano w grupie 1, jednak po nakłuciu stawu pacjenci otrzymają śródstawowe wstrzyknięcie anakinry (150 mg, ~1,5 ml) plus sterylny roztwór soli fizjologicznej (~3,5 ml) w czasie pierwszego włączenia do badania, a także drugą aspirację stawu kolanowego i dostawowe wstrzyknięcie anakinry (150 mg, ~5 ml) w kolano plus sterylną sól fizjologiczną (~3,5 ml) 3 do 5 dni po pierwszym wstrzyknięciu.

Przed operacją wszyscy uczestnicy zostaną poddani dwóm procedurom aspiracji i iniekcji kolana. Zastrzyki będą wykonywane po zabiegu artrocentezy, który usuwa część krwiaków związanych z ostrym uszkodzeniem ACL. Aby zminimalizować ból i dyskomfort, ta sama igła będzie używana do odsysania krwi do stawu oraz do wstrzykiwania soli fizjologicznej lub anakinry, w zależności od grupy leczenia pacjenta. Drugie nakłucie stawu kolanowego i wstrzyknięcie u każdego pacjenta zostaną również wykonane 3 do 5 dni po pierwszym wstrzyknięciu. W czasie operacji zostanie przeprowadzona dodatkowa procedura artrocentezy. W miarę możliwości stosowane będą wskazówki ultrasonograficzne.

Uczestnicy obu leczonych grup zostaną poddani przedoperacyjnemu pobraniu moczu i płynu ze stawu kolanowego, jak opisano powyżej. Te punkty czasowe obejmują: i) w czasie włączenia do badania (w ciągu 2 tygodni od urazu), ii) 3-5 dni po pierwszym wstrzyknięciu, iii) w dniu operacji (w ciągu 45 dni od urazu). Należy zauważyć, że jeśli po początkowej aspiracji ze stawu kolanowego nie można odessać żadnego płynu, może się zdarzyć, że nie będzie można uzyskać płynu stawowego. Ponadto podczas pierwszej wizyty pooperacyjnej (około 8-10 dni po operacji) zostanie przeprowadzona zbiórka moczu i płynu ze stawu kolanowego, a następnie pobranie samego moczu po 3, 6, 9, 12 i 24 miesiącach po operacji we wszystkich grupy zabiegowe. Próbki moczu i artrocentezy zostaną przeanalizowane pod kątem obecności cytokin zapalnych i biomarkerów rozpadu chrząstki (Cel 1) zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Choroba zwyrodnieniową Stawów (więcej informacji znajduje się w części poświęconej testom cytokin i biomarkerów poniżej). Biorąc pod uwagę, że wiele badań wykazało ustąpienie nieprawidłowości cytokinowych w ciągu 2 do 4 tygodni po uszkodzeniu ACL, oceny testów cytokinowych (IL-1 itp.) w moczu nie będą przeprowadzane dłużej niż 3 miesiące po operacji. Jednak testy ELISA dla biomarkerów chrząstki zostaną przeprowadzone na moczu zebranym w każdym punkcie czasowym przez cały czas trwania badania. Zatwierdzone oceny wyników zgłaszane przez pacjentów (KOOS, VAS i PROMIS) zostaną zakończone podczas wstępnej prezentacji, a także po 6, 9, 12 i 24 miesiącach po operacji.

Uczestnicy obu grup będą obserwowani podłużnie z powtarzanym obrazowaniem MR, które obejmuje wrażliwe na chrząstkę sekwencje T1rho, jeśli są dostępne. Jeśli to możliwe, zespół badawczy uzyska sekwencje obrazów rezonansu magnetycznego (MR) T1rho uszkodzonego kolana w ciągu 3 tygodni od urazu pacjenta. Ze względu na ograniczenia czasowe i dostępność badań MRI sekwencje obrazów rezonansu magnetycznego (MR) T1rho nie zawsze są obecnie możliwe do uzyskania w krótkim przedziale czasowym między urazem pacjenta a włączeniem pacjenta do badania. Ponadto, biorąc pod uwagę zalecenia dotyczące dystansu społecznego związane z trwającą pandemią COVID-19, idealnym rozwiązaniem byłoby ograniczenie ekspozycji pacjentów na zamknięte przestrzenie wewnętrzne kampusu medycznego UCLA podczas globalnej pandemii. Najważniejsze punkty kontrolne dla oceny miary wyniku T1rho MRI to 1 rok i 2 lata po operacji. Alternatywą dla uzyskiwania podstawowych obrazów T1rho uszkodzonego kolana pacjenta jest obrazowanie przeciwległego kolana pacjenta jako kontroli dla porównania. Zatem obrazy T1rho MR badanych pacjentów zostaną uzyskane po 1 roku i 2 latach po operacji (Cel 3). Kontralateralne kolano każdego pacjenta będzie służyć jako kontrola wewnętrzna do porównania w razie potrzeby. Więcej informacji na temat oceny obrazowania można znaleźć w sekcji „Obrazowanie” poniżej.

Badanie to będzie projektem z pojedynczą ślepą próbą, a wszystkie aspekty projektu badania zostaną ujawnione uczestnikom podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody. Biorąc pod uwagę, że anakinrę musi zamówić lekarz w aptece w dniu wstrzyknięcia, lekarz wykonujący wstrzyknięcie nie będzie zaślepiony, którzy pacjenci otrzymują leczenie anakinrą. Jednak pacjenci nie będą wiedzieć, jakie leczenie otrzymają. Wszyscy pacjenci otrzymają wstrzyknięcia o tej samej objętości i przy użyciu tego samego rodzaju igły i strzykawki. Ponadto radiolog interpretujący badania MRI, w tym obrazy T1rho, nie będzie wiedział, jakie leczenie otrzymują pacjenci. Lekarz wykonujący zastrzyki do stawu nie będzie zaangażowany w interpretację wyników MRI i nie będzie obecny, gdy badani wykonują pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów. Ponadto dane biomarkerów płynu maziowego i moczu zostaną przeanalizowane w sposób zakodowany przez zaślepionego technika laboratoryjnego we współpracy ze statystykiem, aby uniknąć stronniczości w analizie statystycznej.