Biologische therapie om artrose na ACL-letsel te voorkomen

Na de juiste IRB-goedkeuring zullen in totaal 32 actieve patiënten die voldoen aan de hierboven vermelde inclusiecriteria, worden gerandomiseerd in drie behandelingsgroepen. In totaal zullen 16 patiënten in groep 1 zitten en 16 patiënten in groep 2. Een gelijk aantal mannen en vrouwen in elke behandelingsgroep (8 mannen, 8 vrouwen).

• Groep 1 (n = 16) zal arthrocentese van de kniehemartrose ondergaan op het moment van presentatie in de kliniek binnen 2 weken vanaf de datum van knieblessure. Na aspiratie van hemartrose in het kniegewricht zal een injectie van ongeveer 5 milliliter (ml) 0,9% natriumchloride-oplossing (steriele zoutoplossing) worden toegediend als placebocontrole. Bovendien zal een tweede aspiratie van kniegewrichtsvloeistof en injectie van steriele zoutoplossing in het geblesseerde kniegewricht worden uitgevoerd 3-5 dagen na de eerste injectie.
• Groep 2 (n=16) krijgt artrocentese zoals beschreven in groep 1, maar na arthrocentese krijgen de patiënten dan een intra-articulaire knie-injectie van anakinra (150 mg, ~1,5 ml) plus steriele zoutoplossing (~3,5 ml) op dat moment van de eerste deelname aan het onderzoek, evenals een tweede aspiratie van het kniegewricht en intra-articulaire knie-injectie van anakinra (150 mg, ~ 5 ml) plus steriele zoutoplossing (~ 3,5 ml) 3 tot 5 dagen na de eerste injectie.

Alle deelnemers ondergaan voorafgaand aan de operatie twee knie-aspiratie- en injectieprocedures. De injecties zullen plaatsvinden na de arthrocentese-procedure, die een deel van de hemartrose verwijdert die gepaard gaat met acuut ACL-letsel. Om pijn en ongemak tot een minimum te beperken, wordt dezelfde naaldprik gebruikt om de hemartrose op te zuigen en om de zoutoplossing of anakinra te injecteren, afhankelijk van de behandelingsgroep van de patiënt. De tweede artrocentese van de knie en injectie bij elke patiënt zullen ook 3 tot 5 dagen na de eerste injectie worden uitgevoerd. Een extra arthrocentese-procedure zal worden uitgevoerd op het moment van de operatie. Waar mogelijk wordt gebruik gemaakt van echografie.

Deelnemers aan beide behandelingsgroepen ondergaan preoperatieve verzameling van urine en kniegewrichtvloeistof zoals hierboven beschreven. Deze tijdstippen omvatten: i) op ​​het moment van inschrijving voor het onderzoek (binnen 2 weken na verwonding), ii) 3-5 dagen na de eerste injectie, iii) op ​​de dag van de operatie (binnen 45 dagen na verwonding). Merk op dat als er na de eerste aspiratie geen vloeistof uit het kniegewricht kan worden opgezogen, er mogelijk geen gewrichtsvloeistof wordt verkregen. Bovendien zal urine en kniegewrichtvocht worden verzameld tijdens het eerste postoperatieve bezoek (ongeveer 8-10 dagen na de operatie), gevolgd door alleen urineverzameling op 3, 6, 9, 12 en 24 maanden postoperatief in alle gevallen. behandel groepen. Urine- en arthrocentesis-monsters zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid van inflammatoire cytokines en biomarkers voor kraakbeenafbraak (Doel 1) volgens de richtlijnen van Osteoarthritis Research Society International (zie de sectie cytokine- en biomarkerassays hieronder voor meer details). Aangezien uit meerdere onderzoeken is gebleken dat de cytokine-afwijkingen binnen 2 tot 4 weken na ACL-beschadiging verdwijnen, zullen urinebepalingen van cytokine-assays (IL-1, enz.) pas na 3 maanden na de operatie worden uitgevoerd. ELISA's voor kraakbeenbiomarkers zullen echter worden uitgevoerd op urine die op elk tijdstip gedurende de duur van het onderzoek wordt verzameld. Gevalideerde door de patiënt gerapporteerde uitkomstbeoordelingen (KOOS, VAS en PROMIS) zullen worden voltooid bij de eerste presentatie en 6, 9, 12 en 24 maanden na de operatie.

Deelnemers aan beide groepen zullen longitudinaal worden gevolgd met herhaalde MR-beeldvorming die, indien beschikbaar, kraakbeengevoelige T1rho-sequenties omvat. Waar mogelijk zal het onderzoeksteam binnen 3 weken na het letsel van de patiënt T1rho magnetische resonantie (MR) beeldsequenties van de geblesseerde knie verkrijgen. Vanwege tijdsbeperkingen en beschikbaarheid van MRI-scanners kunnen T1rho magnetische resonantie (MR) beeldsequenties momenteel niet altijd worden verkregen in het korte tijdsbestek tussen het letsel van de patiënt en de inschrijving van de patiënt in het onderzoek. Gezien de aanbevelingen voor sociale afstand in verband met de aanhoudende COVID-19-pandemie, zou het bovendien ideaal zijn om de blootstelling van patiënten aan de besloten binnenruimtes op de medische campus van UCLA tijdens een wereldwijde pandemie te verminderen. De belangrijkste follow-upmomenten voor beoordeling van de T1rho MRI-uitkomstmaat zijn 1 jaar en 2 jaar postoperatief. Een alternatief voor het verkrijgen van baseline T1rho-beelden van de geblesseerde knie van de patiënt is het maken van een beeld van de contralaterale knie van de patiënt als controle ter vergelijking. Aldus zullen T1rho MR-beelden van studiepatiënten 1 jaar en 2 jaar na de operatie worden verkregen (doel 3). De contralaterale knie van elke patiënt zal indien nodig dienen als interne controle voor vergelijking. Voor meer informatie over de beoordeling van beeldvorming verwijzen wij u naar het gedeelte "Beeldvorming" hieronder.

Dit onderzoek zal een enkelblind ontwerp zijn en alle aspecten van het onderzoeksontwerp zullen tijdens het proces van geïnformeerde toestemming aan de proefpersonen worden bekendgemaakt. Aangezien anakinra op de dag van injectie door de arts bij de apotheek moet worden besteld, is de arts die de injectie uitvoert niet blind voor welke patiënten anakinra-behandelingen krijgen. De patiënten zullen echter verblind zijn over welke behandeling ze krijgen. Alle patiënten krijgen injecties van hetzelfde volume en met hetzelfde type naald en injectiespuit. Bovendien zal de radioloog die de MRI-onderzoeken interpreteert, inclusief T1rho-beelden, blind zijn voor welke behandeling de patiënten krijgen. De arts die de injecties in het gewricht toedient, is niet betrokken bij de interpretatie van de MRI-bevindingen en zal niet aanwezig zijn wanneer proefpersonen de door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten invullen. Bovendien zullen de synoviale vloeistof- en urine-biomarkergegevens op een gecodeerde manier worden geanalyseerd door een geblindeerde laboratoriumtechnicus in samenwerking met een statisticus om vertekening in de statistische analyse te voorkomen.