Biologisk terapi for at forhindre slidgigt efter ACL-skade

Efter passende IRB-godkendelse vil i alt 32 aktive patienter, der opfylder inklusionskriterierne ovenfor, blive randomiseret i tre behandlingsgrupper. I alt 16 patienter vil være i gruppe 1, og 16 patienter vil være i gruppe 2. Et lige antal mænd og kvinder i hver behandlingsgruppe (8 mænd, 8 kvinder).

• Gruppe 1 (n = 16) vil gennemgå arthrocentese af knæhæmartrosen på tidspunktet for præsentation i klinikken inden for 2 uger fra datoen for knæskaden. Efter aspiration af knæledshæmartrose vil en injektion på ca. 5 milliliter (mls) 0,9 % natriumchloridopløsning (sterilt saltvand) blive administreret som placebokontrol. Derudover vil en anden aspiration af knæledsvæske og injektion af sterilt saltvand i det skadede knæled blive udført 3-5 dage efter den første injektion.
• Gruppe 2 (n=16) vil modtage arthrocentese som beskrevet i gruppe 1, men efter arthrocentese vil patienter derefter modtage en intraartikulær knæinjektion af anakinra (150 mg, ~1,5 ml) plus sterilt saltvand (~3,5 ml) på det tidspunkt indledende optagelse i undersøgelsen samt en anden knæledsaspiration og intraartikulær knæinjektion af anakinra (150 mg, ~5 ml) plus sterilt saltvand (~3,5 ml) 3 til 5 dage efter den indledende injektion.

Alle deltagere vil gennemgå to knæaspirations- og injektionsprocedurer før operationen. Injektionerne vil ske efter artrocenteseproceduren, som fjerner noget af hæmartrosen forbundet med akut ACL-skade. For at minimere smerte og ubehag vil det samme nålestik blive brugt til at aspirere hæmartrosen og til at injicere saltvand eller anakinra afhængigt af patientens behandlingsgruppe. Den anden knæarthrocentese og injektion i hver patient vil også blive udført 3 til 5 dage efter den første injektion. En yderligere arthrocentese procedure vil blive udført på tidspunktet for operationen. Ultralydsvejledning vil blive brugt, når det er muligt.

Deltagerne i begge behandlingsgrupper vil gennemgå præoperativ opsamling af urin og knæledsvæske som beskrevet ovenfor. Disse tidspunkter inkluderer: i) på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen (inden for 2 uger efter skaden), ii) 3-5 dage efter den første injektion, iii) på operationsdagen (inden for 45 dage efter skaden). Bemærk, at hvis ingen væske er i stand til at aspireres fra knæleddet efter den indledende aspiration, kan der muligvis ikke opnås ledvæske. Derudover vil urin- og knæledsvæskeopsamling blive udført ved det første postoperative besøg (ca. 8-10 dage efter operationen) efterfulgt af opsamling af urin alene 3, 6, 9, 12 og 24 måneder postoperativt i alt. behandlingsgrupper. Urin- og arthrocenteseprøver vil blive analyseret for tilstedeværelsen af ​​inflammatoriske cytokiner og biomarkører for brusknedbrydning (mål 1) i henhold til Osteoarthritis Research Society Internationals retningslinjer (se afsnittet om cytokin- og biomarkøranalyser nedenfor for yderligere detaljer). I betragtning af, at flere undersøgelser har vist opløsning af cytokinabnormaliteter 2 til 4 uger efter ACL-skade, vil urinvurderinger af cytokinassays (IL-1 osv.) ikke blive udført mere end 3 måneder efter operationen. ELISA'er for bruskbiomarkører vil dog blive udført på urin opsamlet på hvert tidspunkt i hele undersøgelsens varighed. Validerede patientrapporterede udfaldsvurderinger (KOOS, VAS og PROMIS) vil blive afsluttet ved den første præsentation samt 6, 9, 12 og 24 måneder postoperativt.

Deltagerne begge grupper vil blive fulgt på langs med gentagen MR-billeddannelse, der inkluderer bruskfølsomme T1rho-sekvenser, når de er tilgængelige. Når det er muligt, vil undersøgelsesholdet opnå T1rho magnetisk resonans (MR) billedsekvenser af det skadede knæ inden for 3 uger efter patientskade. På grund af tidsbegrænsninger og forskning er tilgængeligheden af ​​MRI-scannere T1rho magnetisk resonans (MR) billedsekvenser i øjeblikket ikke altid i stand til at opnås i det korte tidsvindue mellem patientskade og patientindskrivning i undersøgelsen. I betragtning af anbefalingerne om social distancering i forbindelse med den igangværende COVID-19-pandemi vil det desuden være ideelt at reducere patientens eksponering for de lukkede indendørs rum på UCLA's medicinske campus under en global pandemi. De vigtigste opfølgningstidspunkter for vurdering af T1rho MR-resultatmålet er 1 år og 2 år postoperativt. Et alternativ til at få baseline T1rho-billeder af patientens skadede knæ er at afbilde patienternes kontralaterale knæ som en kontrol til sammenligning. Således vil T1rho MR-billeder af undersøgelsespatienter blive erhvervet 1 år og 2 år postoperativt (formål 3). Hver patients kontralaterale knæ vil tjene som en intern kontrol til sammenligning efter behov. For yderligere billedvurderingsdetaljer henvises til afsnittet "Billedbehandling" nedenfor.

Denne undersøgelse vil være et enkelt-blindet design, og alle aspekter af undersøgelsesdesignet vil blive afsløret til forsøgspersoner under processen med informeret samtykke. Da anakinra skal bestilles af lægen fra apoteket på injektionsdagen, vil den læge, der udfører injektionen, ikke være blind for, hvilke patienter der får anakinra-behandlinger. Patienterne vil dog blive blinde med hensyn til, hvilken behandling de modtager. Alle patienter vil modtage injektioner af samme volumen og med samme type kanyle og sprøjte. Derudover vil den radiolog, der tolker MR-undersøgelserne, herunder T1rho-billeder, blive blindet for, hvilken behandling patienterne modtager. Lægen, der administrerer injektionerne i leddet, vil ikke være involveret i fortolkningen af ​​MR-resultaterne og vil ikke være til stede, når forsøgspersonerne fuldfører de patientrapporterede resultatmål. Desuden vil synovialvæske- og urinbiomarkørdata blive analyseret på en kodet måde af en blindet laboratorietekniker i samarbejde med en statistiker for at undgå skævhed i den statistiske analyse.