Terapia biologica per prevenire l'osteoartrosi dopo lesioni ACL

Dopo l'appropriata approvazione dell'IRB, un totale di 32 pazienti attivi che soddisfano i criteri di inclusione sopra elencati saranno randomizzati in tre gruppi di trattamento. Un totale di 16 pazienti sarà nel Gruppo 1 e 16 pazienti saranno nel Gruppo 2. Un numero uguale di maschi e femmine in ciascun gruppo di trattamento (8 maschi, 8 femmine).

• Il gruppo 1 (n = 16) verrà sottoposto ad artrocentesi dell'emartro del ginocchio al momento della presentazione in clinica entro 2 settimane dalla data dell'infortunio al ginocchio. Dopo l'aspirazione dell'emartro dell'articolazione del ginocchio, verrà somministrata un'iniezione di circa 5 millilitri (ml) di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (soluzione fisiologica sterile) come controllo placebo. Inoltre, verrà eseguita una seconda aspirazione del fluido articolare del ginocchio e l'iniezione di soluzione fisiologica sterile nell'articolazione del ginocchio lesa 3-5 giorni dopo l'iniezione iniziale.
• Il gruppo 2 (n = 16) riceverà l'artrocentesi come descritto nel gruppo 1, tuttavia, dopo l'artrocentesi i pazienti riceveranno quindi un'iniezione intra-articolare al ginocchio di anakinra (150 mg, ~ 1,5 ml) più soluzione salina sterile (~ 3,5 ml) al momento di arruolamento iniziale nello studio, nonché una seconda aspirazione dell'articolazione del ginocchio e iniezione intra-articolare del ginocchio di anakinra (150 mg, ~ 5 ml) più soluzione salina sterile (~ 3,5 ml) da 3 a 5 giorni dopo l'iniezione iniziale.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a due procedure di aspirazione e iniezione del ginocchio prima dell'intervento chirurgico. Le iniezioni avverranno dopo la procedura di artrocentesi, che rimuove parte dell'emartrosi associata alla lesione acuta del LCA. Per ridurre al minimo il dolore e il disagio, verrà utilizzata la stessa puntura dell'ago per aspirare l'emartrosi e per iniettare la soluzione salina o l'anakinra a seconda del gruppo di trattamento del paziente. Anche la seconda artrocentesi del ginocchio e l'iniezione in ciascun paziente verranno eseguite da 3 a 5 giorni dopo l'iniezione iniziale. Un'ulteriore procedura di artrocentesi verrà eseguita al momento dell'intervento chirurgico. La guida ecografica verrà utilizzata quando possibile.

I partecipanti a entrambi i gruppi di trattamento saranno sottoposti a raccolta preoperatoria di urina e liquido articolare del ginocchio come descritto sopra. Questi punti temporali includono: i) al momento dell'arruolamento nello studio (entro 2 settimane dalla lesione), ii) 3-5 giorni dopo l'iniezione iniziale, iii) il giorno dell'intervento chirurgico (entro 45 giorni dalla lesione). Da notare che se non è possibile aspirare fluido dall'articolazione del ginocchio dopo l'aspirazione iniziale, potrebbe non essere possibile ottenere fluido articolare. Inoltre, alla prima visita post-operatoria (circa 8-10 giorni dopo l'intervento) verrà eseguita la raccolta delle urine e del liquido articolare del ginocchio, seguita dalla sola raccolta delle urine a 3, 6, 9, 12 e 24 mesi dopo l'intervento in tutti gruppi di trattamento. I campioni di urina e di artrocentesi saranno analizzati per la presenza di citochine infiammatorie e biomarcatori di rottura della cartilagine (Obiettivo 1) secondo le linee guida dell'Osteoarthritis Research Society International (vedere la sezione sui saggi di citochine e biomarcatori di seguito per ulteriori dettagli). Dato che più studi hanno dimostrato la risoluzione delle anomalie delle citochine da 2 a 4 settimane dopo la lesione del LCA, le valutazioni delle urine dei test delle citochine (IL-1, ecc.) non saranno condotte oltre 3 mesi dopo l'intervento. Tuttavia, gli ELISA per i biomarcatori della cartilagine verranno eseguiti su urina raccolta in ogni momento per tutta la durata dello studio. Le valutazioni dei risultati convalidati riferiti dal paziente (KOOS, VAS e PROMIS) saranno completate alla presentazione iniziale e a 6, 9, 12 e 24 mesi dopo l'intervento.

I partecipanti di entrambi i gruppi saranno seguiti longitudinalmente con imaging RM ripetuto che include sequenze T1rho sensibili alla cartilagine quando disponibili. Quando possibile, il team di studio otterrà sequenze di immagini di risonanza magnetica (MR) T1rho del ginocchio infortunato entro 3 settimane dalla lesione del paziente. A causa dei limiti di tempo e della disponibilità dello scanner MRI della ricerca, le sequenze di immagini di risonanza magnetica (MR) T1rho non sono attualmente sempre in grado di essere ottenute nel breve intervallo di tempo tra la lesione del paziente e l'arruolamento del paziente nello studio. Inoltre, date le raccomandazioni sul distanziamento sociale associate alla pandemia di COVID-19 in corso, sarebbe l'ideale ridurre l'esposizione dei pazienti agli spazi interni ristretti del campus medico dell'UCLA durante una pandemia globale. I punti temporali di follow-up più importanti per la valutazione della misura dell'esito della risonanza magnetica T1rho sono a 1 anno e 2 anni dopo l'intervento. Un'alternativa all'ottenimento di immagini T1rho basali del ginocchio infortunato del paziente consiste nell'immaginare il ginocchio controlaterale del paziente come controllo per il confronto. Pertanto, le immagini RM T1rho dei pazienti dello studio saranno acquisite a 1 anno e 2 anni dopo l'intervento (Obiettivo 3). Il ginocchio controlaterale di ciascun paziente fungerà da controllo interno per il confronto, se necessario. Per ulteriori dettagli sulla valutazione delle immagini, fare riferimento alla sezione "Imaging" di seguito.

Questo studio sarà un disegno in cieco singolo e tutti gli aspetti del disegno dello studio saranno divulgati ai soggetti durante il processo di consenso informato. Dato che anakinra deve essere ordinato dal medico in farmacia il giorno dell'iniezione, il medico che esegue l'iniezione non sarà a conoscenza dei pazienti che ricevono i trattamenti con anakinra. Tuttavia, i pazienti saranno accecati riguardo al trattamento che ricevono. Tutti i pazienti riceveranno iniezioni dello stesso volume e utilizzando lo stesso tipo di ago e siringa. Inoltre, il radiologo che interpreta gli studi MRI, comprese le immagini T1rho, sarà accecato dal trattamento ricevuto dai pazienti. Il medico che somministra le iniezioni nell'articolazione non sarà coinvolto nell'interpretazione dei risultati della risonanza magnetica e non sarà presente quando i soggetti completano le misure di esito riportate dal paziente. Inoltre, i dati sui biomarcatori del liquido sinoviale e delle urine saranno analizzati in modo codificato da un tecnico di laboratorio in cieco in collaborazione con uno statistico per evitare errori nell'analisi statistica.