이전에 치료를 받은 진행성 담도암(BTC) 환자에서 DKN-01과 Nivolumab의 병용 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 간내 또는 간외 담관암 또는 담낭암
• 참가자는 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 CT/MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자가 치료 부위 외부에서 측정 가능한 질병이 있거나 치료 부위에서 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 진행이 있는 한 사전 화학색전술, 고주파 절제 또는 간 방사선이 허용됩니다.
• 진행된 BTC에 대한 전신 요법의 ≥1 라인 후 문서화된 진행. 보조 요법의 마지막 주기가 방사선학적 진행의 6개월 이내에 완료된 경우 이전 보조 화학요법은 이 1개 라인으로 자격이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤1
• 3개월 이상의 기대 수명

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 절대 림프구 수 ≥1.0 x 10^9/L
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(검사 전 ≥ 7일에 투여한 경우 사전 수혈 허용)
  • 총 빌리루빈 < 2.0 x 제도적 정상 상한; 총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 제도적 정상 상한; 간 전이의 경우 < 5 x ULN
  • 크레아티닌 < 2.0 x 제도적 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 ULN 이상인 참가자의 경우 m2
  • INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 x ULN, INR이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한
  • 혈청 알부민 > 2.5g/dL

• B형 또는 C형 간염 대상자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.

  • 항바이러스 요법을 4주 이상 받은 만성 HBV 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA에 의해 입증됨).
  • 만성 또는 해결된 HCV 감염(검출 가능한 HCV RNA 또는 항체로 입증됨). 만성 HCV에는 항바이러스 요법이 필요하지 않습니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 여성의 경우 5개월 및 7개월 동안 국가 지침(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)에 따라 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 투여 완료 후 남성의 경우.
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥ 50세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 이전 DKK1 억제제 또는 항 PD-1/PD-L1 치료
• Child-Pugh B 또는 C 간경변 환자
• 팽대부암 진단을 받은 참가자

• DKN-01 및 니볼루맙의 첫 번째 투여 전에 지정된 기간 내에 다음 중 하나로 치료:

  • 3주 이내의 임의의 비연구 또는 연구 항암 요법 또는 치료 투여 전에 그러한 요법의 부작용으로부터 회복되지 않은 경우(이전 5주 이내에 미토마이신). 표적 치료의 경우 3주 미만인 경우에도 5개의 반감기로 충분합니다. 관찰 연구에 대한 동시 참여는 주임 연구원의 검토 후 허용될 수 있습니다.
  • 경동맥 화학색전술(TACE), 선택적 내부 방사선 요법(SIRT), 외부 빔 방사선 또는 4주 이내에 절제와 같은 국소 치료를 받는 환자
  • 완화 제한 필드 방사선 요법(즉, 뼈 전이) 2주 이내
  • 지난 4주 이내의 대수술(첫 번째 치료 투여 전에 외과적 절개가 완전히 치유되어야 함)
• 스크리닝 중 수행된 ECG에서 Fredericia의 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 500ms
• DKN-01 또는 Nivolumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  • 환자가 생리학적 대체(>10mg 프레드니손 매일) 이상의 전신 코르티코스테로이드 없이 임상적으로 ≥ 1개월 동안 임상적으로 안정하지 않는 한 알려진 뇌 전이(원발성 뇌종양 제외).
  • 알려진 급성 전신 감염.
  • 심근경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전
  • 지난 2개월 이내에 New York Heart Association [NYHA] Class III 또는 IV(부록 D, New York Heart Association [NYHA] 분류 참조); >2개월이면 심장 기능이 정상 범위 내에 있어야 하며 환자는 심장 관련 증상이 없어야 합니다.
  • 연구자의 의견으로는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 만성 메스꺼움, 구토 또는 설사.
  • 선천성 긴 QT 증후군, 또는 알려진 torsade de pointes 병력 또는 설명할 수 없는 급사의 가족력.
  • 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
• 현재 임상적으로 중요하고 전이 가능성이 있거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자(유방암 또는 전립선암에 대한 호르몬 요법 제외).
• 연구 약물을 시작한 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 2mg 일일 덱사메타손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 과민 반응에 대한 사전 투약(예: CT의 조영제 또는 MRI의 가돌리늄)은 허용됩니다.

• 크론병, 궤양성 대장염, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 2년 이내에 활동한 자가면역 질환이 있는 피험자 -바레 증후군, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.
• 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야에서 방사선 폐렴/섬유증의 병력은 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신으로 치료를 받은 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 계절성 독감, H1N1 독감, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 증상이 있고 임상적으로 중요한 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 근위 대퇴골의 구조적 뼈 이상 증거 또는 고관절 골괴사의 병력. 고관절의 퇴행성 변화는 배제되지 않습니다.
• 알려진 골모세포성 뼈 전이. 전이성 뼈 병변의 병력이 없는 무증상 피험자의 선별 검사는 필요하지 않습니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• HIV에 대한 알려진 또는 현재의 증거
• 임신 또는 수유중인 여성.