治療歴のある進行性胆道がん（BTC）患者におけるDKN-01とニボルマブの併用に関する研究

包含基準:

• -組織学的に確認された肝内または肝外の胆管がんまたは胆嚢がん
• -参加者は、RECISTバージョン1.1の基準により、CT / MRIで測定可能な疾患を持っている必要があります
• 以前の化学塞栓術、高周波アブレーション、または肝臓への放射線照射は、患者が治療部位の外側で測定可能な疾患を有するか、または治療部位の部位でRECIST v1.1に従って測定可能な進行を有する限り許可されます。
• -進行したBTCに対する全身療法の1ライン以上後に記録された進行。 以前の補助化学療法は、補助療法の最後のサイクルが放射線学的進行の6か月以内に完了した場合、この1行として適格です。
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 3か月以上の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • -絶対リンパ球数≧1.0 x 10^9/L
  • 血小板≧75,000/mcL
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（検査の7日以上前に投与された場合、事前の輸血は許可されます）
  • 総ビリルビン < 2.0 x 機関の正常上限値。総ビリルビン値が 3.0 x ULN 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関の正常上限値。肝転移の場合、< 5 x ULN
  • クレアチニン < 2.0 x 機関の正常上限またはクレアチニンクリアランス ≥30 mL/分/1.73 クレアチニンレベル≧ULNの参加者のm2
  • -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない限り、INRが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
  • 血清アルブミン > 2.5 g/dL

• B型またはC型肝炎の被験者は、次の場合に登録する資格があります。

  • -慢性HBV感染（陽性のHBV表面抗原またはHBV DNAによって証明される） 抗ウイルス療法を4週間以上受けている限り。
  • 慢性または解消されたHCV感染（検出可能なHCV RNAまたは抗体によって証明される）。 慢性HCVには抗ウイルス療法は必要ありません。
• -出産の可能性のある女性と男性は、国のガイドラインに従って適切な避妊法を使用することに同意する必要があります（避妊のホルモンまたはバリア方法;禁欲） 研究参加前、研究参加期間中、および女性の場合は5か月間、女性の場合は7か月間治験薬投与終了後の男性。
• -女性の被験者は、非生殖能力のいずれかでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：50歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または病歴両側卵巣摘出術の）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 以前の DKK1 阻害剤または抗 PD-1/PD-L1 治療
• Child-Pugh BまたはC肝硬変の参加者
• -膨大部癌の診断を受けた参加者

• -DKN-01およびニボルマブの初回投与前の指定された期間内に、次のいずれかによる治療：

  • -3週間以内の非調査中または調査中の抗がん療法、または治療前のそのような治療の副作用から回復していない 投与（5週間以内のマイトマイシン）。 標的療法の場合、3 週間未満であっても 5 回の半減期で十分です。 観察研究への同時参加は、研究代表者による審査後に許可される場合があります。
  • -経動脈的化学塞栓術（TACE）、選択的内部放射線療法（SIRT）、外部ビーム放射線、または4週間以内のアブレーションなどの局所治療を受けた患者
  • 緩和的限定照射野放射線療法（すなわち 骨転移) 2 週間以内
  • -過去4週間以内の大手術（外科的切開は、治療の最初の投与前に完全に治癒する必要があります）
• -フレデリシアの補正QT間隔（QTcF）は、スクリーニング中に実施されたECGで500ミリ秒以上
• -DKN-01またはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

• 以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状：

  • -既知の脳転移（原発性脳腫瘍を含まない） 患者が生理的代替を超えて全身性コルチコステロイドなしで1か月以上臨床的に安定している場合を除きます（> 10 mgのプレドニゾンを毎日）。
  • -既知の急性全身感染。
  • 心筋梗塞、重症・不安定狭心症、症候性うっ血性心不全
  • 過去 2 か月以内にニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV (付録 D、ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 分類を参照)。 2 か月を超える場合は、心機能が正常範囲内にあり、患者に心臓関連の症状がないこと。
  • -研究者の意見で臨床的に重要であると考えられる慢性的な吐き気、嘔吐、または下痢。
  • 先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワントの既知の病歴、または原因不明の突然死の家族歴。
  • -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常で、治験責任医師が患者をこの研究への参加に不適切と判断した場合。
• -現在臨床的に重要な別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、転移の可能性があるか、現在積極的な介入が必要な患者（乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を除く）。
• -コルチコステロイド（> 2mgの毎日のデキサメタゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究薬を開始してから14日以内。 過敏症反応の前投薬 (例: CT の造影または MRI のガドリニウム) は許可されます。

• -クローン病、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、I型糖尿病、血管炎、糸球体腎炎

  • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究に適格です。
  • -安定したインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者は適格です
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺臓炎/線維症の病歴は許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンによる治療を受けた患者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふく風邪、風疹、水ぼうそう、帯状疱疹、黄熱病、季節性インフルエンザ、H1N1 インフルエンザ、狂犬病、BCG、腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
• -股関節の骨壊死の病歴​​または磁気共鳴画像法（MRI）での近位大腿骨の構造的骨異常の証拠 症候性および臨床的に重要なスキャン。 股関節の変性変化は除外されません。
• -既知の骨芽細胞性骨転移。 転移性骨病変の病歴のない無症候性被験者のスクリーニングは必要ありません。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
• -HIVの既知または現在の証拠
• 妊娠中または授乳中の女性。