당뇨병 및 심부전에서 Ertugliflozin의 대사기전 평가 (EMMED-HF)
EMMED-HF 연구: 당뇨병 및 심부전에서 Ertugliflozin의 대사 메커니즘 평가
연구 개요
상세 설명
최근 SGLT2(나트륨-포도당 공동수송체 2) 억제제 요법 임상 시험 결과는 심혈관 종점(심근경색, 심장사, 심부전 입원)에서 임상적으로 유의미한 감소를 보여줍니다. SGLT2 억제는 심근 및 말초 기관 모두를 포함하는 다발성 효과를 통해 심혈관 보호를 발휘하는 것으로 보이지만 심부전 사건의 위험 감소의 주요 경로는 해명되지 않았습니다. SGLT2 억제제는 소변 배설을 통해 매일 50-100g의 포도당 손실을 유도합니다. SGLT 억제가 시작된 후 간에서 케톤체 생성이 보상적으로 증가합니다. 케톤체는 가장 에너지 효율적인 심근 연료원이며 1차 에너지 기질로 소비될 때 심근 산화 스트레스를 감소시킵니다. 심장 이완기 성능을 향상시키기 위해 케톤체 대사로의 전환을 유도하는 것은 SGLT2 억제가 HFpEF에서 심근 보호를 매개하는 직접적인 심근 효과와 말초 대사 유연성의 통합 패러다임을 제안합니다.
특정 목표 목표 1: SGLTi2 요법 12주가 위약과 비교하여 최대 운동 산소 섭취량을 개선하는지 확인합니다. 대사 카트 가스 교환 및 좌심실 심근 질량에 의한 심폐 체력을 측정하기 위해 치료 12주 전후에 심장 MRI 운동 검사(CPET-ExMR)를 시행합니다.
목표 2: 기준선 기능 및 대조군과 비교하여 HFpEF의 대사 유연성에 대한 SGLTi의 단기(12주 효과)를 평가합니다. 우리는 SGLT2 억제에 대한 포도당과 지질 대사 반응을 측정할 것입니다. 포도당 및 케톤체(β-하이드록시부티레이트)의 혈청 샘플은 치료 12주 전과 후에 평가됩니다. 일련의 혈청 샘플을 사용하면 치료 전후에 대사체학 프로파일을 생성할 수 있습니다. 이 실험 설계는 SGLTi 요법에 대한 반응으로 케톤체 생성, 말초 포도당 플럭스 및 순환 지방 입자에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 > 18세 ~ < 75세
- 6개월 이내에 HF 입원 없음
- BMI > 29 그러나 < 42로 정의된 과체중 또는 비만
- 인슐린 저항성 또는 T2DM의 병력 및 SGLT2i 이외의 경구 당뇨병 약제(HgbA1c > 5.8% 및 < 10.5%)
- 스크리닝(등록 전) > 50%에서 최근 에코/캐스/핵 연구를 기반으로 계산된 EF
- 최소 12주 연구 과정 동안 약물을 변경하거나 추가할 계획이 없는 3개월의 안정적인 HFpEF(보존된 박출률이 있는 HF) 약물 사용)
제외 기준:
- 등록 후 6개월 이내의 급성 HFpEF 입원.
- CKD 4기 또는 5기(CKD-EPI 방정식에 의한 eGFR < 30 ml/min).
- 잘 조절되지 않는 고혈압(SBP >160mmHg) 또는 허혈성 심근병증(등)을 포함한 HF의 다른 알려진 원인.
- 빈혈(여성의 경우 Hgb < 11.0 mg/dL, 남성의 경우 < 12.0 mg/dL) 또는 중증 혈소판 감소증(혈소판 < 50,000 mm3)
- 예상 연구 기간 동안 예상되는 HF 약물 변경.
- HFREF(LV EF < 50%).
- 지난 6개월 동안의 급성 관상동맥 증후군, 일과성 허혈 발작, CVA 또는 중증 사지 허혈 또는 지난 3개월 이내에 관상/말초 재관류술. 심각한 생명을 위협하는 질병 또는 기대 수명 < 6개월.
- MRI(금속 임플란트, 심한 밀실 공포증) 또는 러닝머신 운동(사지 절단, 심한 골관절염 또는 동등한 기능적 기계적 제한)에 대한 금기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ertugliflozin 치료 팔
Ertugliflozin 5mg 1일 1회 12주간 복용
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Ertugliflozin 5mg 1일 1회 12주
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위약 비교기: 위약
위약 정제 12주 동안 하루에 한 번
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위약 경구 정제 12주 동안 하루에 한 번
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사 가스 교환으로 측정한 최고 VO2(ml/kg/Min)
기간: 12주
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베이스라인과 치료 12주 후에 측정된 에르투글리플로진과 위약 사이의 최고 VO2(ml/kg/min)로 측정된 최고 산소 섭취량의 차이
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 MRI로 측정한 좌심실 질량 지수(gm/m2)
기간: 12주
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심장 MRI로 측정한 에르투글리플로진과 위약 간의 좌심실 질량 지수(gm/m2) 차이는 기준 시점과 치료 12주 후에 측정되었습니다.
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12주
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혈청 케톤체(베타히드록시부티레이트)
기간: 12주
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기준 시점과 치료 12주 후 측정된 에르투글리플로진과 위약 간의 혈청 케톤체(베타하이드록시부티레이트) 수치의 차이
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Trevor L Jenkins, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY20190016
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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