糖尿病と心不全におけるエルツグリフロジンの代謝メカニズムの評価 (EMMED-HF)

最近のナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤療法の臨床試験の結果は、心血管エンドポイント (心筋梗塞、心臓死、心不全入院) の臨床的に有意な減少を示しています。 SGLT2 阻害は、心筋と末梢器官の両方に関与する多面的効果を通じて心血管保護を発揮するように見えますが、心不全発症のリスク低減の主要な経路は解明されていません。 SGLT2 阻害剤は、毎日尿中排泄を通じて 50 ～ 100 グラムのグルコースの損失を誘発します。 SGLT 阻害の開始後、肝臓でのケトン体産生が代償的に増加します。 ケトン体は、最もエネルギー効率の高い心筋燃料源であり、主要なエネルギー基質として消費されると、心筋の酸化ストレスを軽減します。 ケトン体代謝へのシフトを誘導して心臓の拡張期パフォーマンスを改善することは、直接的な心筋効果と、SGLT2 阻害が HFpEF の心筋保護を媒介する末梢代謝柔軟性の統一パラダイムを示唆しています。

特定の目的 目的 1: 12 週間の SGLTi2 療法が、プラセボと比較して最大運動酸素摂取量を改善するかどうかを判断します。 心臓 MRI 運動負荷試験 (CPET-ExMR) を 12 週間の治療の前後に実施し、代謝カート ガス交換と左心室の心筋量によって心肺機能を測定します。

目的 2: ベースライン機能および対照群と比較して、HFpEF の代謝柔軟性に対する SGLTi の短期的 (12 週間の効果) を評価します。 SGLT2阻害に対する糖・脂質代謝応答を測定します。 グルコースおよびケトン体（β-ヒドロキシブチレート）の血清サンプルは、12週間の治療の前後に評価されます。 一連の血清サンプルにより、治療前後のメタボロミクス プロファイルを作成できます。 この実験計画は、SGLTi療法に反応したケトン体産生、末梢グルコースフラックス、および循環脂肪粒子への洞察を提供します。