Ertugliflotsiinin metabolisten mekanismien arviointi diabeteksessa ja sydämen vajaatoiminnassa (EMMED-HF)
EMMED-HF-tutkimus: Ertugliflotsiinin metabolisten mekanismien arviointi diabeteksessa ja sydämen vajaatoiminnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiljattain tehtyjen natrium-glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjähoitoa koskevien kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaaristen päätepisteiden (sydäninfarkti, sydänkuolema, sydämen vajaatoimintaan liittyvä sairaalahoito) vähentymistä. SGLT2:n esto näyttää suojaavan sydän- ja verisuonijärjestelmää pleiotrofisten vaikutusten kautta, jotka vaikuttavat sekä sydänlihakseen että perifeerisiin elimiin, mutta ensisijaista sydämen vajaatoimintatapausten riskin vähentämisreittiä ei ole selvitetty. SGLT2-estäjät aiheuttavat 50–100 gramman glukoosihäviön erittyessä virtsaan päivittäin. Maksan ketoaineiden tuotanto lisääntyy kompensoivasti SGLT-eston alkamisen jälkeen. Ketonikappaleet ovat energiatehokkain sydänlihaksen polttoaineen lähde ja vähentävät sydänlihaksen oksidatiivista stressiä, kun niitä kulutetaan ensisijaisena energiasubstraattina. Ketonikehon aineenvaihduntaan siirtymisen indusoiminen sydämen diastolisen suorituskyvyn parantamiseksi viittaa yhdistävään paradigmaan, jossa on suora sydänlihasvaikutus ja perifeerinen metabolinen joustavuus, jonka kautta SGLT2:n esto välittää sydänlihaksen suojaa HFpEF:ssä.
Erityiset tavoitteet Tavoite 1: Selvitä, parantaako 12 viikon SGLTi2-hoito huippuhapenottokykyä rasituksessa lumelääkkeeseen verrattuna. Suoritamme sydämen MRI-rasitustestin (CPET-ExMR) ennen ja 12 viikon hoidon jälkeen ja sen jälkeen mitataksemme kardiopulmonaalista kuntoa metabolisen kärrykaasunvaihdon ja vasemman kammion sydänlihaksen massan avulla.
Tavoite 2: Arvioi lyhyen aikavälin (12 viikon SGLTi:n vaikutus HFpEF:n metaboliseen joustavuuteen verrattuna lähtötilanteen toimintaan ja kontrolliryhmään. Mittaamme glukoosin ja lipidiaineenvaihdunnan vastetta SGLT2-estoon. Seeruminäytteet glukoosista ja ketoaineista (β-hydroksibutyraatti) arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikon hoidon. Seerumisarjanäytteiden avulla voimme luoda metabolomiikkaprofiileja ennen hoitoa ja sen jälkeen. Tämä kokeellinen suunnittelu antaa käsityksen ketoaineiden tuotannosta, perifeerisestä glukoosivirrasta ja kiertävistä lipopartikkeleista vastauksena SGLTi-hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta mutta alle 75 vuotta vanha
- Ei HF-sairaalahoitoa 6 kuukauden sisällä
- Ylipaino tai liikalihavuus määritellään BMI:ksi > 29 mutta < 42
- Aiemmin insuliiniresistenssi tai T2DM ja muut suun kautta otetut diabeteslääkkeet kuin SGLT2i (HgbA1c > 5,8 % ja < 10,5 %)
- EF laskettu äskettäisen kaiku/cath/ydintutkimuksen perusteella seulonnassa (ennakkoilmoittautuminen) > 50 %
- Stabiili HFpEF (HF, jossa on säilynyt ejektiofraktio) lääkkeiden käyttö 3 kuukauden ajan ilman suunnitelmia muuttaa tai lisätä lääkkeitä vähintään 12 viikon tutkimusjakson aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti HFpEF-sairaalahoito 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- CKD-vaihe 4 tai 5 (eGFR < 30 ml/min CKD-EPI-yhtälön mukaan).
- Muita tunnettuja sydämen vajaatoiminnan syitä, mukaan lukien huonosti hallittu verenpaine (SBP > 160 mm Hg) tai iskeeminen kardiomyopatia (jne.).
- Anemia (Hgb < 11,0 mg/dl naisilla ja < 12,0 mg/dl miehillä) tai vaikea trombosytopenia (verihiutaleet < 50 000 mm3)
- Odotettu HF-lääkityksen muutos odotetun tutkimusjakson aikana.
- HFREF (LV EF < 50 %).
- Akuutti sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, CVA tai kriittinen raajan iskemia viimeisen 6 kuukauden aikana tai sepelvaltimon/perifeerinen revaskularisaatio viimeisen 3 kuukauden aikana. Vaikea henkeä uhkaava sairaus tai elinajanodote alle 6 kuukautta.
- Vasta-aiheet magneettikuvaukseen (metalliset implantit, vakava klaustrofobia) tai juoksumattoharjoitus (raajan amputaatio, vaikea nivelrikko tai vastaava toiminnallinen mekaaninen rajoitus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ertugliflozin Hoitovarsi
Ertugliflozin 5 mg tabletti kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan
|
Ertugliflotsiini 5 mg kerran päivässä 12 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumetabletti kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Plasebo oraalinen tabletti kerran päivässä 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippu VO2, ml/kg/min, Metabolic Gas Exchange -menetelmällä mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ertugliflotsiinin ja lumelääkkeen välinen huippuhapenotto mitattuna huippuarvolla VO2 (ml/kg/min) mitattuna lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion massaindeksi (gm/m2), sydämen MRI:llä mitattuna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ertugliflotsiinin ja lumelääkkeen välinen ero LV-massaindeksissä (gm/m2) mitattuna sydämen magneettikuvauksella, mitattuna lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
Seerumin ketoniaineet (betahydroksibutyraatti)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ertugliflotsiinin ja lumelääkkeen välinen ero seerumin ketoainepitoisuuksissa (betahydroksibutyraatti) mitattuna lähtötilanteessa ja 12 viikon hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Trevor L Jenkins, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Sydämen vajaatoiminta, diastolinen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Ertugliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY20190016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .