Hodnocení metabolických mechanismů ertugliflozinu u diabetu a srdečního selhání (EMMED-HF)
Studie EMMED-HF: Hodnocení metabolických mechanismů ertugliflozinu u diabetu a srdečního selhání
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výsledky nedávných klinických studií léčby inhibitorem sodíku a glukózy kotransportérem 2 (SGLT2) ukazují klinicky významné snížení kardiovaskulárních endpointů (infarkt myokardu, srdeční smrt, hospitalizace se srdečním selháním). Zdá se, že inhibice SGLT2 vykazuje kardiovaskulární ochranu prostřednictvím pleiotrofických účinků zahrnujících myokard i periferní orgány, ale primární cesta snížení rizika srdečních selhání nebyla objasněna. Inhibitory SGLT2 vyvolávají ztrátu 50-100 gramů glukózy vylučováním močí denně. Po zahájení inhibice SGLT dochází ke kompenzačnímu zvýšení produkce ketolátek v játrech. Ketolátky jsou energeticky nejúčinnějším zdrojem paliva pro myokard a snižují oxidační stres myokardu, jsou-li spotřebovány jako primární energetický substrát. Vyvolání posunu k metabolismu ketolátek za účelem zlepšení diastolického výkonu srdce naznačuje sjednocující paradigma přímého účinku na myokard a periferní metabolické flexibility, jejímž prostřednictvím inhibice SGLT2 zprostředkovává ochranu myokardu při HFpEF.
Specifické cíle Cíl 1: Zjistit, zda 12týdenní terapie SGLTi2 zlepšuje maximální příjem kyslíku při cvičení ve srovnání s placebem. Provedeme zátěžové vyšetření srdeční MRI (CPET-ExMR) před a po 12 týdnech terapie, abychom změřili kardiopulmonální zdatnost pomocí metabolické výměny plynů v košíku a hmoty myokardu levé komory.
Cíl 2: Zhodnotit krátkodobý (12týdenní účinek SGLTi na metabolickou flexibilitu u HFpEF ve srovnání s výchozí funkcí a kontrolní skupinou. Budeme měřit odpověď metabolismu glukózy a lipidů na inhibici SGLT2. Vzorky séra glukózy a ketolátek (β-hydroxybutyrát) budou hodnoceny před a po 12 týdnech léčby. Sériové vzorky séra nám umožní generovat metabolomické profily před a po léčbě. Tento experimentální design poskytne vhled do produkce ketolátek, periferního toku glukózy a cirkulujících lipočástic v reakci na terapii SGLTi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let, ale < 75 let
- Žádná HF hospitalizace do 6 měsíců
- Nadváha nebo obezita definovaná jako BMI > 29, ale < 42
- Anamnéza inzulinové rezistence nebo T2DM a na perorálních diabetikách jiných než SGLT2i (HgbA1c > 5,8 % a < 10,5 %)
- EF vypočtená na základě nedávné echo/kath/nukleární studie při screeningu (před zařazením) > 50 %
- Stabilní užívání léků HFpEF (HF se zachovanou ejekční frakcí) po dobu 3 měsíců bez plánů na změny nebo přidávání léků po dobu alespoň 12 týdnů studie)
Kritéria vyloučení:
- Akutní HFpEF hospitalizace do 6 měsíců od zařazení.
- CKD stadium 4 nebo 5 (eGFR < 30 ml/min podle rovnice CKD-EPI).
- Jiné známé příčiny srdečního selhání včetně špatně kontrolované hypertenze (SBP >160 mm Hg) nebo ischemické kardiomyopatie (atd.).
- Anémie (Hgb < 11,0 mg/dl pro ženy a < 12,0 mg/dl pro muže) nebo závažná trombocytopenie (trombocyty < 50 000 mm3)
- Předpokládaná změna medikace SZ během předpokládaného období studie.
- HFREF (LV EF < 50 %).
- Akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka, CVA nebo kritická ischemie končetiny během posledních 6 měsíců nebo koronární/periferní revaskularizace během posledních 3 měsíců. Těžké život ohrožující onemocnění nebo očekávaná délka života < 6 měsíců.
- Kontraindikace MRI (kovové implantáty, těžká klaustrofobie) nebo cvičení na běžícím pásu (amputace končetiny, těžká osteoartróza nebo ekvivalentní funkční mechanické omezení).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ertugliflozin Treatment Arm
Ertugliflozin 5 mg tableta jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Ertugliflozin 5 mg jednou denně po dobu 12 týdnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Placebo perorální tableta jednou denně po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vrchol VO2, ml/kg/min, měřený metabolickou výměnou plynů
Časové okno: 12 týdnů
|
Rozdíl v maximální absorpci kyslíku měřené maximální VO2 (ml/kg/min) mezi ertugliflozinem a placebem, měřeno na začátku a po 12 týdnech léčby
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index hmotnosti levé komory (gm/m2), měřený pomocí MRI srdce
Časové okno: 12 týdnů
|
Rozdíl v hmotnostním indexu levé komory (gm/m2) měřený pomocí MRI srdce mezi ertugliflozinem a placebem, jak bylo naměřeno na začátku a po 12 týdnech léčby
|
12 týdnů
|
|
Sérová ketonová tělíska (betahydroxybutyrát)
Časové okno: 12 týdnů
|
Rozdíl v hladinách ketolátek v séru (betahydroxybutyrát) mezi ertugliflozinem a placebem měřený na začátku a po 12 týdnech léčby
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Trevor L Jenkins, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Srdeční selhání
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Srdeční selhání, diastolické
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Ertugliflozin
Další identifikační čísla studie
- STUDY20190016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .