Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка метаболических механизмов эртуглифлозина при диабете и сердечной недостаточности (EMMED-HF)

11 декабря 2023 г. обновлено: Trevor Jenkins, University Hospitals Cleveland Medical Center

Исследование EMMED-HF: оценка метаболических механизмов эртуглифлозина при диабете и сердечной недостаточности

Это клиническое исследование определит, изменяет ли сердечный метаболизм у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) и сахарным диабетом 2 типа (DM2), получающих терапию ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLTi2) (эртуглифлозин), по сравнению с плацебо в одиночном слепом исследовании. к субъекту), рандомизированный, параллельная группа, активно контролируемый, одноцентровый экспериментальный план.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Результаты недавних клинических испытаний терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) демонстрируют клинически значимое снижение сердечно-сосудистых конечных точек (инфаркт миокарда, сердечная смерть, госпитализация по поводу сердечной недостаточности). Ингибирование SGLT2, по-видимому, оказывает сердечно-сосудистую защиту за счет плейотрофических эффектов, затрагивающих как миокард, так и периферические органы, но основной путь снижения риска сердечной недостаточности не выяснен. Ингибиторы SGLT2 вызывают ежедневную потерю 50-100 граммов глюкозы с мочой. После начала ингибирования SGLT наблюдается компенсаторное увеличение продукции кетоновых тел в печени. Кетоновые тела являются наиболее энергоэффективным источником топлива для миокарда и снижают окислительный стресс миокарда при потреблении в качестве основного энергетического субстрата. Индуцирование перехода к метаболизму кетоновых тел для улучшения диастолической функции сердца предполагает объединяющую парадигму прямого воздействия на миокард и периферической метаболической гибкости, посредством которой ингибирование SGLT2 опосредует защиту миокарда при HFpEF.

Конкретные цели Цель 1: определить, улучшает ли 12-недельная терапия SGLTi2 пиковое потребление кислорода при физической нагрузке по сравнению с плацебо. Мы проведем МРТ сердца с нагрузкой (CPET-ExMR) до и после 12 недель терапии, чтобы измерить состояние сердечно-легочной системы с помощью метаболического газообмена и массы миокарда левого желудочка.

Цель 2: оценить краткосрочное (12 недель) влияние SGLTi на метаболическую гибкость при HFpEF по сравнению с исходной функцией и контрольной группой. Мы будем измерять реакцию метаболизма глюкозы и липидов на ингибирование SGLT2. Образцы сыворотки на глюкозу и кетоновые тела (β-гидроксибутират) будут оцениваться до и после 12 недель терапии. Серийные образцы сыворотки позволят нам создать метаболомические профили до и после лечения. Этот экспериментальный план даст представление о производстве кетоновых тел, периферическом потоке глюкозы и циркулирующих липочастицах в ответ на терапию SGLTi.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет, но < 75 лет
  • Отсутствие госпитализации по поводу СН в течение 6 мес.
  • Избыточный вес или ожирение определяется как ИМТ > 29, но < 42
  • Инсулинорезистентность или СД2 в анамнезе и пероральные препараты от диабета, отличные от SGLT2i (HgbA1c > 5,8% и <10,5%)
  • ФВ рассчитана на основе недавнего эхо/рентгенологического/нуклеарного исследования при скрининге (до зачисления) > 50%
  • Стабильная HFpEF (HF с сохраненной фракцией выброса) прием препаратов в течение 3 месяцев без планов изменения или добавления препаратов в течение не менее 12 недель курса исследования)

Критерий исключения:

  • Острая госпитализация с HFpEF в течение 6 месяцев после включения.
  • ХБП стадии 4 или 5 (рСКФ < 30 мл/мин по уравнению CKD-EPI).
  • Другие известные причины сердечной недостаточности, включая плохо контролируемую артериальную гипертензию (САД >160 мм рт. ст.) или ишемическую кардиомиопатию (и др.).
  • Анемия (Hgb < 11,0 мг/дл для женщин и < 12,0 мг/дл для мужчин) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000 мм3)
  • Предполагаемая смена лекарств от СН в течение ожидаемого периода исследования.
  • HFFREF (ФВ ЛЖ < 50%).
  • Острый коронарный синдром, транзиторная ишемическая атака, коронарная артерия или критическая ишемия конечностей в течение последних 6 мес или коронарная/периферическая реваскуляризация в течение последних 3 мес. Тяжелое угрожающее жизни заболевание или ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев.
  • Противопоказания к МРТ (металлические имплантаты, выраженная клаустрофобия) или упражнениям на беговой дорожке (ампутация конечностей, тяжелый остеоартрит или эквивалентное функциональное механическое ограничение).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука для лечения эртуглифлозина
Эртуглифлозин по 5 мг 1 раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
Пероральная таблетка плацебо один раз в день в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое значение VO2, мл/кг/мин, измеренное методом метаболического газообмена
Временное ограничение: 12 недель
Разница в пиковом потреблении кислорода, измеренном по пиковому VO2 (мл/кг/мин) между эртуглифлозином и плацебо, измеренном на исходном уровне и через 12 недель лечения
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс массы левого желудочка (г/м2), измеренный с помощью МРТ сердца
Временное ограничение: 12 недель
Разница в индексе массы ЛЖ (г/м2), измеренном с помощью МРТ сердца, между эртуглифлозином и плацебо, измеренном исходно и через 12 недель лечения
12 недель
Сывороточные кетоновые тела (бетагидроксибутират)
Временное ограничение: 12 недель
Разница в уровнях кетоновых тел (бетагидроксибутирата) в сыворотке между эртуглифлозином и плацебо, измеренная на исходном уровне и через 12 недель лечения
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospitals Cleveland Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Trevor L Jenkins, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY20190016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться