척수 근위축 환자의 Nusinersen(BIIB058) 연구 (DEVOTE)
2025년 5월 19일 업데이트: Biogen
척수 근육 위축 환자의 용량 증량 및 Nusinersen 무작위 통제 연구(BIIB058)
이 연구의 주요 목적은 척수성 근위축증(SMA)이 있는 참여자에게 더 높은 용량으로 척수강 내로 투여된 누시네르센의 임상적 효능을 조사하는 것입니다. 점수(파트 B); SMA 참가자에게 고용량으로 경막내로 투여된 누시네르센의 안전성 및 내약성을 조사하기 위해(파트 A 및 C).
이 연구의 2차 목적은 SMA(파트 A, B 및 C) 참가자에게 더 높은 용량으로 경막내로 투여된 nusinersen의 임상적 효능을 조사하는 것입니다. SMA 참가자에게 더 높은 용량으로 경막내로 투여된 누시네르센의 효과를 조사하기 위해(파트 A 및 C); SMA 참가자에게 더 높은 용량으로 척수강 내 투여된 누시네르센의 안전성 및 내약성을 검사하고, SMA 참가자에서 현재 승인된 용량과 비교하여 더 높은 용량으로 척수강 내로 투여된 누시네르센의 효과를 검사합니다(파트 B).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
145
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung, 대만, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, 대만, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Baden Wuerttemberg
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Freiburg, Baden Wuerttemberg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Hessen
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Giessen, Hessen, 독일, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Ekaterinburg, 러시아 연방, 620149
- Regional Pediatric Clinical Hospital #1
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Moskva, 러시아 연방, 125412
- Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
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Beirut, 레바논, 11 00 2807
- Saint George University Hospital Medical Center
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, 멕시코, 06720
- Hospital Infantil de México Federico Gómez
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Mexico City, Distrito Federal, 멕시코, 04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, 멕시코, 44280
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질, 30130-100
- HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Sao Paulo
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São Paulo, Sao Paulo, 브라질, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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Dammam, 사우디 아라비아, 31444
- King Fahad Specialist Hospital
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Jeddah, 사우디 아라비아, 21423
- National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
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Riyadh, 사우디 아라비아, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Barcelona
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Esplugues Del Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Tallinn, 에스토니아, 13419
- Tallinn Children's Hospital
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Milano, 이탈리아, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Fukuoka-Ken
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Kurume-shi, Fukuoka-Ken, 일본, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Hyogo-Ken
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Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, 일본, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
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Tokyo-To
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Shinjuku-ku, Tokyo-To, 일본, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100034
- Peking University First Hospital
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Binjiang
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Hangzhou, Binjiang, 중국, 310052
- The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
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Guangzhou
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Guangzhou, Guangzhou, 중국, 510623
- Guangzhou Woman and Children's Medical Center
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국, 410008
- Xiangya Hospital, Central South University
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Santiago, 칠레, 7500539
- Hospital Luis Calvo Mackenna
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Santiago, 칠레, 7591046
- Clinica Las Condes
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Santiago, 칠레, 7691236
- Clinica MEDS La Dehesa
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
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Bogota, 콜롬비아, 110231
- Hospital Universitario San Ignacio
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Medellin, 콜롬비아, 050010
- Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
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Warszawa, 폴란드, 04-730
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Budapest, 헝가리, 1094
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, 헝가리, 1146
- Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1주 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
파트 A, B 및 C:
- 5q SMA(동형접합 유전자 결실, 돌연변이 또는 복합 이형접합체)의 유전적 기록
파트 A:
- 생후 > 6개월(> 180일)에 SMA와 일치하는 임상 징후 및 증상의 시작(즉, 나중에 발병하는 SMA)
- 정보에 입각한 동의 시점에 2세 이상 15세 이하
파트 B:
- SMA 증상 발병 ≤ 6개월(≤ 180일) 연령(영아 발병)을 가진 참여자는 정보에 입각한 동의 시점에 > 1주에서 ≤ 7개월(≤ 210일)이어야 합니다.
SMA 증상 발병 > 6개월(> 180일)(나중에 발병) 참가자:
- 정보에 입각한 동의 시점에 2세 이상 10세 미만
- 독립적으로 앉을 수 있지만 독립적으로 걸을 수는 없습니다.
- 스크리닝 시 HFMSE 점수 ≥ 10 및 ≤ 54
파트 C:
- 스크리닝 시점에 현재 누시네르센 치료를 받고 있으며, 스크리닝 최소 1년 전에 첫 번째 용량 투여
파트 C 코호트 1:
- 모든 연령의 참가자(스크리닝 시 ≥18세인 개인은 걸을 수 있어야 함)
파트 C 코호트 2:
- 스크리닝 시 ≥18세인 참가자(보행 가능 또는 비보행 가능)
- 스크리닝 시 HFMSE 총점 4점 이상
- RULM 출품작 스크리닝 시 A점수 3점 이상
주요 제외 기준:
파트 A, B 및 C:
- 스크리닝 기간 중 언제든지 전신 항바이러스 또는 항균 요법을 필요로 하는 치료되지 않았거나 부적절하게 치료된 활동성 감염의 존재
- 뇌척수액(CSF) 배액을 위한 이식된 션트 또는 이식된 중추신경계(CNS) 카테터의 존재
- 스크리닝 전 2개월 이내에 수술, 폐 질환 또는 영양 지원을 위한 입원 또는 참가자의 첫 번째 투여 후 12개월 이내에 계획된 입원
파트 A:
- 스크리닝 시 24시간 동안 > 6시간 동안 침습적 또는 비침습적 환기에 대한 의학적 필요성으로 정의되는 호흡 부전
- 위 영양관에 대한 의학적 필요성
- 30일 이내 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간, 스크리닝 이전 또는 연구 기간 동안 SMA, 생물학적 제제 또는 장치의 치료를 위해 제공된 연구 약물을 사용한 치료; 임의의 생존 운동 뉴런-2 유전자(SMN2)-스플라이싱 변형제 또는 유전자 요법을 사용한 임의의 이전 또는 현재 치료; 또는 사전 안티센스 올리고뉴클레오티드 치료 또는 세포 이식
파트 B:
- 30일 이내 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내, 스크리닝 이전 또는 연구 기간 동안 SMA, 생물학적 제제 또는 장치의 치료를 포함하되 이에 제한되지 않는 연구 약물을 사용한 치료; 임의의 SMN2-스플라이싱 변형제 또는 유전자 요법을 사용한 임의의 이전 또는 현재 치료; 또는 사전 안티센스 올리고뉴클레오티드 치료 또는 세포 이식
SMA 증상 발병 > 6개월(> 180일)(나중에 발병) 참가자:
- 스크리닝 시 24시간 동안 > 6시간 동안 침습적 또는 비침습적 환기에 대한 의학적 필요성으로 정의되는 호흡 부전
- 위 영양관에 대한 의학적 필요성
- SMA 증상 발현 ≤ 6개월(≤ 180일) 연령(영아 발병) 대상자: 출생 시 또는 출생 후 첫 주 이내에 SMA의 징후 또는 증상이 있음
파트 C:
- 다른 임상 연구에서 누시너센의 동시 또는 이전 참여 및/또는 투여
- SMN2-스플라이싱 변형제(nusinersen 제외) 또는 유전자 요법의 동시 또는 이전 투여(임상 연구 또는 의료 서비스의 일부).
- 스크리닝 이전에 30일 또는 제제의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 약물 또는 장치에 대한 모든 중재 조사 연구에 동시 또는 이전에 참여
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 28/28 밀리그램(mg) 안전 그룹
파트 A: 후발성 SMA 참가자는 1일, 15일, 29일에 28mg의 누시네르센 부하 용량을 경막내로 투여받은 후 149일과 269일에 28mg의 유지 용량을 투여받습니다.
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치료군에 명시된 대로 투여
다른 이름들:
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실험적: 12/50/28 mg 적정 그룹
파트 C: 등록 전 최소 1년 동안 12mg의 승인된 용량을 투여받은 참가자는 1일(가장 최근 유지 용량인 12mg의 4개월 후)에 누시너센 50mg의 단일 일시 투여량을 경막내로 투여받습니다. ) 이후 121일과 241일에 28mg의 유지 용량을 투여했습니다.
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치료군에 명시된 대로 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 12/12 mg 활성 대조군
파트 B: 영아 또는 후기에 발병한 SMA 참가자는 1일, 15일, 29일, 64일에 척수강 내로 누시네르센 12mg을 투여받은 후 183일과 279일에 유지 용량 12mg을 투여받게 됩니다.
가짜 절차는 135일차에 시행됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여
다른 이름들:
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실험적: 50/28 mg 활성 치료군
파트 B: 영아 또는 후기에 발병한 SMA 참가자는 1일과 15일에 척수강 내로 누시네르센 50mg을 부하 투여한 후 135일과 279일에 유지 용량 28mg을 투여받게 됩니다.
가짜 절차는 29일, 64일 및 183일에 실시됩니다.
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치료군에 명시된 대로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Part B Part B Infantile-Nonset SMA : 50/28mg Nusinersen과 CS3B 일치하는 Sham Control Group에 대한 Chop-intend Total 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 183 일
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Chop-intend 테스트는 모터 약점을 가진 유아의 운동 기술을 평가하도록 설계되었습니다.
여기에는 16 개의 항목 (목, 트렁크 및 근위 및 원위 사지 강도 포획)이 포함되었으며, 그 중 9 개는 0, 1, 2, 3 또는 4 점을 기록했으며, 5 명은 0, 2 또는 4로, 1 개는 0, 1, 2 또는 4로, 1 개는 0, 2, 2 또는 4로, 1, 0, 2, 3 또는 4로 더 높은 점수를 얻었습니다.
총 점수는 각 항목에 대한 점수의 합으로 계산되었습니다.
총 점수는 0 (최악의 점수)과 64 (가능한 점수)입니다.
Chop-Intend Total 점수에서 기준선에서 183 일로의 변화는 관절 순위 방법론을 사용하여 사망률을 설명하기 위해 CS3B 연구 (NCT02193074) 가짜 제어 그룹과 비교되었습니다.
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기준선, 183 일
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Part A 및 C : 치료가 발생하는 부작용 (TEAES) 및 심각한 부작용 (TESAES)이있는 참가자 수
기간: 파트 A : 연구 약물의 첫 번째 복용량에서 389 일까지, C : 연구 약물의 첫 번째 복용량에서 361 일까지.
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부작용 (AE)은 불리하고 의도하지 않은 징후 (비정상적인 실험실 가치와 같은 비정상적인 평가 포함), 증상 또는 조사 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 조사 제품의 사용과 일시적으로 관련된 질병이었습니다.
SAE는 모든 복용량이 사망했을 때 사망자가 사망했을 때, 수사관의 관점에서 참가자를 즉각적인 사망 위험에 처해, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장, 지속적이거나 심각한 장애/무능력이 발생하여 선천적 결함이 발생했다.
AE와 SAE는이 현재 연구에서 Nusinersen의 첫 번째 용량을 받기 전에 존재하는 경우 치료-응급으로 간주되었고, 그 후 중증도가 악화되거나 Nusinersen의 첫 번째 용량을 받기 전에 존재하지 않았다.
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파트 A : 연구 약물의 첫 번째 복용량에서 389 일까지, C : 연구 약물의 첫 번째 복용량에서 361 일까지.
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부품 A 및 C : 임상 실험실 매개 변수의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수 (혈액 화학 파라미터)
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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혈액 화학 파라미터는 단백질, 알부민, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 빌리루빈 (총 및 직접), 알칼리성 포스파타제, 알라 닌 아미노 트랜스퍼 라제, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제, 감마-글루타밀 트랜스퍼 라제, 글루코스, 포스 포스, 바이 카르 르네이트, 냄비, 세스타민 사우스, 및 세스타이트 카르타이트, 및 고체류, 및 고사리 물질이 포함되었습니다. 키나제.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 임상 실험실 매개 변수의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수 (혈액학 파라미터)
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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혈액학 파라미터에는 차이 및 혈소판 수, 절대 호중구 수와 함께 완전한 혈액 세포 수가 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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파트 A 및 C : 소변 검사의 기준선으로의 교대 인 참가자 수
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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소변 검사에는 소변 총 단백질, 특이 적 중력, pH, 단백질, 포도당, 케톤, 빌리루빈, 혈액, 적혈구 (RBC), 백혈구 (WBC), 상피 세포, 박테리아, 주조 및 결정의 평가가 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 뇌척수액 (CSF) 매개 변수의 기준선으로 이동 한 참가자 수
기간: 파트 A : 최대 269 일까지 기준선, 파트 C : 최대 241 일까지 기준선
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CSF 파라미터에는 세포 수, 총 단백질 및 포도당이 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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파트 A : 최대 269 일까지 기준선, 파트 C : 최대 241 일까지 기준선
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부품 A 및 C : 심전도에서 기준선에서 이동 한 참가자 수 (ECG)
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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ECG는 조사자에 의해 정상적이고 비정상적이며 비정상적인 AE로 평가되었다.
ECG를 가진 참가자의 수는 정상에서 비정상적인 스캔 (AE, 비정상 AE)을 나타내는 범주 형 값으로 이동했습니다.
기준선에서 최악의 기저 후 값으로의 전환이보고되었습니다.
ECG의 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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파트 A 및 C : 중요한 부호 매개 변수의 이상이있는 참가자 수
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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중요한 부호 평가에는 온도, 맥박수, 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 호흡 속도가 포함되었습니다.
프로토콜에 사전 지정 된 바와 같이, 활력 징후에서 잠재적으로 임상 적으로 관련된 이상을 결정하는 기준은 다음을 포함한다 : 온도 <36.0 및> 38.0도 섭씨 (c), 분당 <60 및> 100 비트 (bpm), 수축기 혈압 [<90,> 140 및> 160 밀리미터 및 160 밀리 미터 (MMHG)] MMHG 및 호흡 속도 <12 및> 분당 호흡.
임상 적으로 관련된 활력 부호 이상을 가진 참가자가 한 명 이상인 범주가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (신체 높이)
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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파트 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (헤드 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 유아용 발병 SMA 만있는 참가자에 대해서는 머리 둘레가 측정되었다.
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기준선, 302 일
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파트 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (가슴 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 흉부 둘레는 유아용 발병 SMA 만있는 참가자에 대해 측정되었다.
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기준선, 302 일
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파트 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (팔 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 팔 둘레는 유아 발병 SMA를 가진 참가자에 대해 측정되었습니다.
여기서, 기준선으로부터의 부정적인 변화는 팔 둘레의 감소를 나타냈다.
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기준선, 302 일
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부품 A 및 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (Ulnar 길이)
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 척골 길이는 나중에 발병 한 SMA를 가진 참가자에 대해 측정되었다.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (연령 백분위 수의 중량)
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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세계 보건기구 (WHO) 아동 성장 표준 (2006)은 영아 발병 참가자의 연령 백분위 수에 대한 체중을 계산하는 데 사용되었으며 2000 년 질병 통제 및 예방 센터 (CDC) 성장 차트는 나중에 발병 한 참가자의 연령 백분위 수에 대한 체중을 계산하는 데 사용되었습니다.
기준선으로부터의 음성 변화는 연령 백분위 수에 대해 낮은 중량을 나타냅니다.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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파트 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변화 (길이 비율에 대한 중량)
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 길이 비율에 대한 중량은 영아 발병 SMA를 가진 참가자에 대해서만 평가되었다.
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기준선, 302 일
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파트 C : 성장 매개 변수의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 머리 대 흉부 둘레 비율은 유아용 발병 SMA를 가진 참가자에 대해서만 평가되었습니다.
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기준선, 302 일
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부품 A 및 C : 응고 매개 변수의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수 (APTT (Activated Partial Thromboplastin Time))
기간: 부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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안전성을 평가하기 위해 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간을 평가 하였다.
기준선에서 APTT의 정상, 높음 및 미지의 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 사후 값으로 낮은 값으로 측정되었습니다.
기준선에서 APTT의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 사후 값으로 측정되었습니다.
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부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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부품 A 및 C : 응고 매개 변수의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수 (Prothrombin Time (PT))
기간: 부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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프로 트롬빈 시간은 안전성을 평가하기 위해 평가되었다.
기준선에서 PT의 정상, 높음 및 알려지지 않은 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 기준선에서 낮은 값으로 측정 된 변화를 측정했습니다.
기준선에서 PT의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 기준선에서 측정 된 변화를 측정했다.
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부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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부품 A 및 C : 응고 매개 변수의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수 (INR)
기간: 부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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안전을 평가하기 위해 INR을 평가 하였다.
기준선에서 INR의 정상, 높음 및 알려지지 않은 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 사후 값으로 낮은 값으로 측정되었습니다.
기준선에서 INR의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 기준선 이후의 높은 값으로 측정 된 변화를 측정했습니다.
기준선에서 INR 비율로 전환 한 참가자가 한 명 이상의 범주 가보고됩니다.
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부품 A 및 C : 기준선 최대 269
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부품 A 및 C : 소변 총 단백질의 기준선에서 변화
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : AES로보고 된 신경 검사 이상을 가진 참가자 수
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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AES로 기록 된 신경 학적 검사에서 이상이없는 참가자가보고되었다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 사후 사후 혈소판을 가진 참가자의 백분율은 최소 2 개의 연속 측정에서 정상의 하한 한계 미만으로 수 있습니다.
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : Postbaseline이있는 참가자의 백분율은 Fridericia 's Formula (QTCF)를 사용하여> 500 밀리 초 (MSEC)를 사용하여 QTCF의 QTCF에서 기준선에서 임의의 사후 기본 시계로 증가했습니다.
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : 기준선 302
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Part B Part B-Onset SMA : 해머 스미스 유아 신경 학적 검사 (HINE) 섹션 2 Nusinersen 50/28mg 치료 그룹 대 CS3B 일치하는 가짜 대조군에 대한 모터 이정표 응답자
기간: 기준선, 183 일
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HINE의 섹션 2는 참가자의 운동 이정표를 평가하는 데 사용되었습니다.
자발적인 파악, 앙와위 위치를 차는 능력, 헤드 컨트롤, 롤링, 앉기, 크롤링, 스탠딩 및 걷기 등 8 가지 모터 이정표 범주로 구성됩니다.
모터 마일스톤 응답자 : (i) 해당 범주에서 점수를 높이거나 최대 점수를 높이는 능력 범주가 2 점 이상 증가했거나 헤드 컨트롤, 롤링, 앉기, 크롤링, 스탠딩 또는 걷기의 1 포인트 증가를 보여준 참가자.
킥 능력 범주의 경우, (i)에 정의 된 바와 같이, 개선, 악화 : 킥오프가없는 최저 점수로 최소 2 점 감소 또는 감소.
다른 6 가지 범주의 경우 개선 : 1 점 증가, 악화 : 최소 1 점 감소.
연구에서 사망하거나 철수 한 참가자는 비 응답자로 간주되었습니다.
응답자의 비율 차이는 Fisher의 정확한 테스트를 사용하여보고했습니다.
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기준선, 183 일
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파트 B 영아-온수 SMA : HINE 섹션 2의 기준선에서 변경 NUSINERSEN 50/28MG 처리 그룹 대 CS3B 일치하는 가짜 제어 그룹의 총 점수
기간: 기준선, 183 일
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HINE의 섹션 2는 참가자의 운동 이정표를 평가하는 데 사용되었습니다.
자발적인 파악, 앙와위 위치를 차는 능력, 헤드 컨트롤, 롤링, 앉기, 크롤링, 서기, 걷기 등 8 가지 모터 이정표 범주로 구성됩니다.
각 범주 내에서 3 ~ 5 레벨을 달성 할 수 있습니다.
총 HINE 섹션 2 모터 이정표 점수는 각 레벨의 합으로 계산되었으며 0에서 26까지의 범위가 높았으며, 점수가 높아서 모터 이정표의 개선을 나타냅니다.
기준선에서 부정적인 변화는 운동 이정표의 감소를 나타냅니다.
HINE 섹션 2 모터 이정표의 기준선으로부터의 변화는 총 점수를 연구 CS3B (NCT02193074) 일치 한 가짜 제어 그룹과 비교하고 공동 순위 방법론을 사용하여 분석되었다.
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기준선, 183 일
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Part B Part B Infantile-Onset SMA : 50/28mg Nusinersen 대 CS3B에 대한 신경 필라멘트 경쇄 (NF-L)의 혈장 농도에서 (비율) 기준선 변경에서 CS3B 일치하는 가짜 대조군 그룹
기간: 기준선, 183 일
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NF-L의 혈장 농도에서 기준선으로부터의 변화를 연구 CS3B (NCT02193074) 일치 한 가짜 대조군과 비교 하였다.
사망률을 설명하기 위해 분석에 공동 순위 방법론이 사용되었습니다.
기준선 데이터로부터의 변화는 기준선에 대한 최소 제곱 기하학적 평균 비율로보고되었다.
더 낮은 비율 대 기준선은 기준선으로부터 NF-L 농도의 더 큰 감소를 나타낸다.
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기준선, 183 일
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Part B Part B Infantile-Onset SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 Chop-Intend Total 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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Chop-intend 테스트는 모터 약점을 가진 유아의 운동 기술을 평가하도록 설계되었습니다.
여기에는 16 개의 항목 (목, 트렁크 및 근위 및 원위 사지 강도 포획)이 포함되었으며, 그 중 9 개는 0, 1, 2, 3 또는 4 점을 기록했으며, 5 명은 0, 2 또는 4로, 1 개는 0, 1, 2 또는 4로, 1 개는 0, 2, 2 또는 4로, 1, 0, 2, 3 또는 4로 더 높은 점수를 얻었습니다.
총 점수는 각 항목에 대한 점수의 합으로 계산되었습니다.
총 점수는 0 (최악의 점수)과 64 (가능한 점수)입니다.
총 점수에서 기준선에서 302 일로의 변화는 사망률을 설명하기 위해 관절 순위 방법론을 사용하여 분석되었습니다.
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기준선, 302 일
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Part B Part B Infantile-Nonset SMA : Hine 섹션 2의 기준선에서 변경 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 총 점수
기간: 기준선, 302 일
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HINE의 섹션 2는 참가자의 운동 이정표를 평가하는 데 사용되었습니다.
자발적인 파악, 앙와위 위치를 차는 능력, 헤드 컨트롤, 롤링, 앉기, 크롤링, 서기, 걷기 등 8 가지 모터 이정표 범주로 구성됩니다.
이러한 각 범주 내에서 참가자는 여러 마일스톤 (각 범주에서 2 ~ 4 레벨)을 통해 모터 능력 (각 범주에서 가장 낮은 레벨)에서 카테고리 내에서 최고 수준으로 완전히 진행될 수 있습니다.
HINE 섹션의 총 모터 이정표 점수는 각 레벨의 합으로 계산되었으며 0에서 최대 점수는 26 점으로, 더 높은 점수는 모터 이정표의 개선을 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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Part B Part B Infantile-Nonset SMA : 50/28mg Nusinersen에 대한 NF-L의 혈장 농도에서 (비율) 기준선에서 12/12mg Nusinersen의 변화
기간: 기준선, 64 일
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NF-L의 혈장 농도에서 기준선으로부터의 변화는 사망률을 설명하기 위해 관절 순위 방법론을 사용하여 분석되었다.
기준선 데이터로부터의 변화는 LS 기하학적 평균 비율에 대한 기준선과 관련하여보고되었다.
더 낮은 비율 대 기준선은 기준선으로부터 NF-L 농도의 더 큰 감소를 나타낸다.
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기준선, 64 일
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파트 B 영아 발병 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 CS3B 일치하는 가짜 제어 그룹에 대한 사망 또는 영구 환기
기간: 399까지의 상영
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영구 환기는 진실한 가역적 이벤트가없는 상태에서 21 일 동안 기관 절개술 또는 16 시간 이상의 환기/일로 정의되었다.
독립적 인 엔드 포인트 판결위원회 (EAC)는 참가자가 급성 가역 이벤트의 프로토콜 지정 기준을 충족시키는 것으로 간주되는 날짜를 결정했습니다.
영구 환기 또는 사망 기준을 충족시키는 EAC가 판결 한 사건만이 분석에 포함되었습니다.
참가자가 전체 치료 과정을 완료했는지 여부와 참가자가 연구를 완료했는지 또는 영구적으로 철회했는지 여부에 관계없이 엔드 포인트 정의를 충족하지 않은 참가자는 마지막 경우 참가자가 보았을 때 (직접 방문하거나 전화 연락을 통해) 검열되었습니다.
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399까지의 상영
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파트 B 영아 발병 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 CS3B 일치하는 가짜 제어 그룹에 대한 시간 투 사망 (전체 생존)
기간: 399까지의 상영
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죽음의 시간은 독립적 인 EAC에 의해 결정되었습니다.
시간 투 죽음 (전체 생존)을 연구 CS3B (NCT02193074) 일치 한 가짜 제어 그룹과 비교 하였다.
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399까지의 상영
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파트 B 영아 발병 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen의 사망 또는 영구 환기
기간: 399까지의 상영
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영구 환기는 진실한 가역적 이벤트가없는 상태에서 21 일 동안 기관 절제술 또는 16 시간 이상의 환기/일로 정의되었다.
독립적 인 EAC는 참가자가 급성 가역 이벤트의 프로토콜 지정 기준을 충족시키는 것으로 간주되는 날짜를 결정했습니다.
영구 환기 또는 사망에 대한 프로토콜 정의 기준을 충족하는 것으로 EAC가 판결 한 사건만이 분석에 포함되었습니다.
참가자가 전체 치료 과정을 완료했는지 여부와 참가자가 연구를 완료했는지 또는 영구적으로 철회했는지 여부에 관계없이 엔드 포인트 정의를 충족하지 않은 참가자는 마지막 경우 참가자가 보았을 때 (직접 방문하거나 전화 연락을 통해) 검열되었습니다.
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399까지의 상영
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파트 B 영아 발병 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 시간 투 사망 (전체 생존)
기간: 399까지의 상영
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죽음의 시간은 독립적 인 EAC에 의해 결정되었습니다.
참가자가 전체 치료 과정을 완료했는지 여부와 참가자가 연구를 완료했는지 또는 영구적으로 철수했는지 여부에 관계없이 죽지 않은 참가자는 마지막 경우 참가자가 보았던 마지막 경우 (직접 방문 또는 전화 연락으로) 검열되었습니다.
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399까지의 상영
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파트 B 후보자 SMA : 해머 스미스 기능 모터 스케일 확장 (HFMSE) 점수에 대한 기준선에서 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen의 변화
기간: 기준선, 302 일
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HFMSE 척도는 나중에 발병 한 SMA를 가진 어린이의 운동 기능을 평가하는 데 사용되는 도구였습니다.
원래의 20 개 항목 해머 스미스 기능 운동 스케일은 더 높은 기능이있는 앰플란트 모집단에 대한 민감도를 향상시키기 위해 총 모터 기능 측정에서 13 개의 추가 조정 항목을 포함하도록 확장되었습니다.
각 항목은 0 (불가능), 1 (수정 또는 적응으로 수행) 또는 2 (ABL)로 점수를 매기고 총 점수는 33 개 항목을 합산하여 계산되었으며 0에서 66까지의 범위는 더 높은 점수를 통해 더 큰 모터 기능을 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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파트 B 후보자 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 개정 상지 모듈 (RULM) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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RULM 테스트는 상지 기능 능력을 평가하기 위해 개발되었습니다.
RULM 테스트 : 총 20 개 항목.
첫 번째 항목은 7 포인트 척도로 평가되었습니다 (0 : 6 캔에 유용한 기능은 두 팔을 동시에, 머리 위로 닿을 때까지 전체 원으로 확장되는 팔꿈치가 확장됩니다).
이 첫 번째 항목은 총 점수에 기여하지 않았습니다.
남은 19 개 항목의 경우 18 개 항목을 3 점 척도로 평가했습니다. 1 개 수정 방법이지만 다른 사람의 신체적 지원과 독립적 인 목표를 달성합니다. 도움없이 2- 정상 -성분 목표.
나머지 항목 하나는 0 또는 1으로 평가되었습니다.
각 항목에 대해 점수는 왼쪽 및 오른쪽에서 수집되었습니다.
파생 된 총 점수 = 0-IF 참가자에서 모든 활동에 실패하는이 19 개의 개별 항목의 합산 점수는 참가자가 모든 활동을 달성하는 경우 37--IF에 실패합니다.
개별 항목의 경우 왼쪽 및 오른쪽 모두에 대한 응답이 기록 된 경우 총 점수를 계산하는 데 가장 높은 점수가 사용되었습니다.
높은 점수 = 상지 기능 증가.
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기준선, 302 일
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파트 B 후보자 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 참가자 당 달성 된 새로운 세계 보건기구 (WHO) 모터 이정표 수
기간: 기준선, 302 일
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WHO Motor Milestones는 모터 개발에서 6 개의 이정표 세트였습니다. 지원없이 앉아 앉아, 도움을 받고, 손과 무릎을 꿇고, 도움을 받아 걷고, 혼자 서서 혼자 걷는 것.
검사관은 참가자의 감정 상태에 대한 전체 등급을 기록한 다음 각 이정표에 대해 다음 4 가지 분류 중 하나입니다. (무능) - 자녀가 시도했지만 이정표를 수행하지 못했지만, (거부) - 침착하고 경고에도 불구하고 수행하는 것을 거부했습니다. 예, 어린이는 이정표를 수행 할 수 없었습니다.
참가자 당 달성 된 새로운 이정표 수의 평균 이이 결과 측정에서 계산되고보고되었습니다.
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기준선, 302 일
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파트 B 후보 세트 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 신경 근육 질환 (ACEND)에 대한 간병인 경험 평가에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 302 일
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Acend 기기는 SMA 아동을 포함하여 심각한 신경 근육 질환에 영향을받는 어린이의 부모/간병인이 경험 한 간병인 영향을 정량화하도록 설계되었습니다.
ACEND에는 물리적 영향을 평가하는 총 7 개의 도메인 (수유/손질/드레싱, 앉아서 놀이, 전송 및 이동성 포함)과 일반 간병인 영향 (시간, 감정 및 금융 포함 포함)이 포함되었으며 각 도메인은 여러 항목으로 구성되었습니다.
각 도메인의 총 점수는 0에서 100의 척도로 계산되었으며, 점수가 높을수록 간병인 부담이 감소했습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 간병인 부담이 증가 함을 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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파트 B 후보자 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 소아 생명의 품질 인벤토리 ™ (PEDSQL)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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PEDSQL 일반 코어 스케일 및 신경 근육 모듈을 사용하여 참가자를 평가했습니다.
PEDSQL 일반 핵심 척도는 PECLI (Pedsql Inventory Total Score)를 계산하는 데 사용되었으며, 이는 신체적, 정서적, 사회 및 학교 기능 및 심리 사회적 건강의 4 가지 차원에 대한 부모 및 참가자 평가를 포함했습니다.
각 항목은 5 포인트 서수 척도에서 점수를 매겼습니다 (0 = ~ 4 = 거의 항상).
PEDSQL 신경 근육 모듈 (PQLN)은 SMA와 같은 신경 근육 장애와 관련된 HRQOL 치수를 측정했습니다.
각 항목은 5 포인트 서수 척도에서 점수를 매겼습니다 (0 = ~ 4 = 거의 항상).
치수는 역전되었으며 PQLI 및 PQLN 모두에 대해 0-100 스케일 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0)으로 선형으로 변환되었으며, 더 높은 점수는 건강 관련 삶의 질을 더 잘 나타 냈습니다.
총 척도 점수는 모든 척도에서 답변 된 품목 수에 대한 모든 항목의 합으로 계산되었습니다.
차원 내에서 품목의 50% 이상이 누락 된 경우 스케일 점수가 계산되지 않았습니다.
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기준선, 302 일
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파트 B 후보자 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 NF-L의 CSF 농도에서 (비율 대) 기준선 변경
기간: 기준선, 279 일
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기준선 데이터로부터의 변화는 기준 평균 비율과 기준선의 측면에서보고되었다.
더 낮은 비율 대 기준선은 기준선으로부터 NF-L 농도의 더 큰 감소를 나타낸다.
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기준선, 279 일
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파트 B 후보자 SMA : 50/28mg Nusinersen 대 12/12mg Nusinersen에 대한 NF-L의 혈장 농도에서 (비율) 기준선 변경
기간: 기준선, 302 일
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기준선 데이터로부터의 변화는 기준 평균 비율과 기준선의 측면에서보고되었다.
더 낮은 비율 대 기준선은 기준선으로부터 NF-L 농도의 더 큰 감소를 나타낸다.
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기준선, 302 일
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파트 B : Teaes와 Tesaes를 가진 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 복용량에서 399 일까지
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AE는 의약품 (수사) 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약 (수사) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 증상 또는 질병과 관련된 질병 또는 질병과 같은 불리하고 의도하지 않은 징후 (비정상적인 실험실 가치와 같은 비정상적인 평가 포함)였습니다.
SAE는 모든 복용량이 사망했을 때, 조사관의 관점에서 참가자를 즉각적인 사망 위험에 처하게하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래했으며, 선천적 결함이 발생했다.
AE는 현재 연구에서 Nusinersen의 첫 번째 용량을 받기 전에 존재하는 경우 치료-응급으로 간주되었고, 그 후 중증도가 악화되거나 Nusinersen의 첫 번째 용량을 받기 전에 존재하지 않았다.
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연구 약물의 첫 번째 복용량에서 399 일까지
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파트 B : 임상 실험실 매개 변수의 기준선에서 이동 한 참가자 수 (혈액학 매개 변수)
기간: 기준선 302
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혈액학 파라미터에는 차이 및 혈소판 수, 절대 호중구 수와 함께 완전한 혈액 세포 수가 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : 임상 실험실 매개 변수의 기준선에서 이동 한 참가자 수 (혈액 화학 매개 변수)
기간: 기준선 302
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혈액 화학 파라미터는 단백질, 알부민, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 빌리루빈 (총 및 직접), 알칼리성 포스파타제, 알라 닌 아미노 트랜스퍼 라제, 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제, 감마-글루타밀 트랜스퍼 라제, 글루코스, 포스 포스, 바이 카르 르네이트, 냄비, 세스타민 사우스, 및 세스타이트 카르타이트, 및 고체류, 및 고사리 물질이 포함되었습니다. 키나제.
매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 한 참가자가 한 명 이상의 카테고리 가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : 소변 검사에서 기준선에서 교대 한 참가자 수
기간: 기준선 302
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소변 검사에는 소변 총 단백질, 비중, pH, 단백질, 포도당, 케톤, 빌리루빈, 혈액, RBC, WBC, 상피 세포, 박테리아, 캐스트 및 결정의 평가가 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 이동은 기준선에서 정상, 높고, 양수, 비정상적이거나 미지의 값을 나타내며, 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 음수, 결석, 낮거나 낮은 또는 미지의 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : CSF 매개 변수의 기준선으로 이동 한 참가자 수
기간: 기준선 302
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CSF 파라미터에는 세포 수, 총 단백질 및 포도당이 포함되었습니다.
이 매개 변수는 매개 변수의 정상 범위에 비해 낮거나 정상 또는 높은 것으로 표시되거나 결과가 없으면 조사자가 알 수없는 것으로 표시되었습니다.
여기서, 낮은 상태로 이동하면 기준선에서 정상, 높거나 알려지지 않은 값을 나타내고 사후 사후 값으로 이동했습니다.
높음으로 이동하면 기준선에서 정상, 낮거나 알 수없는 값을 나타냅니다.
이 매개 변수에서 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : ECG의 기준선에서 전환 한 참가자 수
기간: 기준선 302
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ECG는 조사자에 의해 정상적이고 비정상적이며 비정상적인 AE로 평가되었다.
ECG를 가진 참가자의 수는 정상에서 비정상적인 스캔 (AE, 비정상 AE)을 나타내는 범주 형 값으로 이동했습니다.
기준선에서 최악의 기저 후 값으로의 전환이보고되었습니다.
ECG의 기준선에서 전환 된 참가자가 한 명 이상인 범주 가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : 중요한 부호 매개 변수의 이상이있는 참가자 수
기간: 기준선 302
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활력 부호 평가에는 온도, 맥박수 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 호흡 속도가 포함되었습니다.
프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 활력 징후에서 잠재적으로 임상 적으로 관련된 이상을 결정하는 기준은 다음을 포함한다 : 온도 <36.0 및> 38.0도 C, 맥박 속도 <60 및> 100 bpm, 수축기 혈압 <90,> 140 및> 160 mmHg, diastic 혈압 <50,> 90 및> 100 MMHG 및 0.20의 숨을 쉬었다.
임상 적으로 관련된 활력 부호 이상을 가진 참가자가 한 명 이상인 범주가보고됩니다.
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기준선 302
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파트 B : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (신체 높이)
기간: 기준선, 302 일
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신체 높이는 모든 참가자 (유아용 발병 및 이후 발병 SMA)에 대해 측정되었습니다.
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기준선, 302 일
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Part B Part B Infantile-Nonset SMA : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (헤드 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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유아용 발병 SMA를 가진 참가자에서는 머리 둘레를 측정했습니다.
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기준선, 302 일
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Part B Infantile-Nonset SMA : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (가슴 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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흉부 둘레는 유아 발병 SMA를 가진 참가자에서 측정되었습니다.
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기준선, 302 일
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Part B Part-Nonset SMA : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (ARM 둘레)
기간: 기준선, 302 일
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팔 둘레는 유아 발병 SMA를 가진 참가자에서 측정되었습니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 성장 매개 변수의 기준선에서 변경 (ulnar 길이)
기간: 기준선, 302 일
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척골 길이는 나중에 발병 한 SMA를 가진 참가자에서 측정되었습니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 성장 매개 변수의 기준선에서 변화 (연령 백분위 수의 중량)
기간: 기준선, 302 일
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WHO 아동 성장 표준 (2006)은 유아용 발병 참가자의 연령 백분위 수에 대한 체중을 계산하는 데 사용되었습니다.
2000 CDC 성장 차트를 사용하여 나중에 발병 한 참가자의 연령 백분위 수를 계산하는 데 사용되었습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 연령 백분위 수에 대한 체중 감소를 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 성장 매개 변수의 기준선에서 변화 (길이 백분위 수의 중량)
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 길이의 백분위 수에 대한 중량은 유아용 발병 SMA를 가진 참가자에 대해서만 평가되었다.
기준선으로부터의 음의 변화는 길이 백분위 수에 대한 중량 감소를 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 성장 매개 변수의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 302 일
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프로토콜에서 사전 지정 된 바와 같이, 머리 대 흉부 둘레 비율은 유아용 발병 SMA를 가진 참가자에 대해서만 평가되었습니다.
기준선으로부터의 부정적인 변화는 헤드 대 체력의 원주 비율의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 응고 매개 변수 (APTT)의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수
기간: 기준선 279까지
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안전을 평가하기 위해 APTT를 평가했습니다.
기준선에서 APTT의 정상, 높음 및 미지의 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 사후 값으로 낮은 값으로 측정되었습니다.
기준선에서 APTT의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 사후 값으로 측정되었습니다.
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기준선 279까지
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파트 B : 응고 매개 변수 (PT)의 기준선에서 이동 한 참가자 수
기간: 기준선 279까지
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프로 트롬빈 시간은 안전성을 평가하기 위해 평가되었다.
기준선에서 PT의 정상, 높음 및 알려지지 않은 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 기준선에서 낮은 값으로 측정 된 변화를 측정했습니다.
기준선에서 PT의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 기준선에서 측정 된 변화를 측정했다.
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기준선 279까지
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파트 B : 응고 매개 변수 (INR)의 기준선으로부터의 이동이있는 참가자 수
기간: 기준선 279까지
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안전을 평가하기 위해 INR을 평가 하였다.
기준선에서 INR의 정상, 높음 및 알려지지 않은 값에서 "낮은 낮은"측정 된 변화는 사후 값으로 낮은 값으로 측정되었습니다.
기준선에서 INR의 정상, 낮은 및 알려지지 않은 값에서 "높은"측정 된 변화는 기준선 이후의 높은 값으로 측정 된 변화를 측정했습니다.
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기준선 279까지
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파트 B : 소변 총 단백질의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 302 일
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기준선, 302 일
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파트 B : AES로보고 된 신경 검사 이상을 가진 참가자 수
기간: 기준선 302
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AES로 기록 된 신경 학적 검사에서 이상이없는 참가자가보고되었다.
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기준선 302
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파트 B : 사후 사후 혈소판을 가진 참가자의 백분율은 최소 2 회 연속 측정에서 정상의 하한 미만으로 수 있습니다.
기간: 기준선 302
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기준선 302
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파트 B :> 500msec의 사후 QTCF를 가진 참가자의 백분율 및 기준선에서 QTCF> 60 msec의 사후 기본선 시점으로 증가했습니다.
기간: 기준선 302
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기준선 302
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부품 A, B 및 C : 입원 환자 수
기간: 부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 기준선
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부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 기준선
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부품 A, B 및 C : 입원 시간 비율
기간: 부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 기준선
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부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 기준선
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Part A, B 및 C : 임상 전 세계 변화의 인상을 가진 참가자 수 (CGIC)
기간: 부품 A, B 및 C : Day 302
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CGIC 척도는 임상의가 중재 시작시 기준 상태에 비해 참가자의 질병이 얼마나 변한지를 평가 해야하는 7 점 척도였으며, 여기서 1 = 매우 개선 된 2 = 훨씬 개선, 3 = 최소 개선, 4 = 최소 악화, 6 = 훨씬 악화, 7 = 매우 악화되었습니다.
등급이 높을수록 조건이 악화됨을 나타냅니다.
조사자 (I) 및 간병인 (C)에 의해 별도의 CGIC 평가를 수행 하였다.
CGIC 점수를 가진 참가자가 한 명 이상인 카테고리 가보고되었습니다.
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부품 A, B 및 C : Day 302
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부품 A, B 및 C : 심각한 호흡기 사건 수
기간: 부품 A, B 및 C : 기준선 399
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부품 A, B 및 C : 기준선 399
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파트 B 영아 발병 SMA : 환기 시간 비율
기간: 기준선 302
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기준선 302
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부품 A, B 및 C : 인공 호흡기 사용이있는 참가자 수
기간: 부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 스크리닝
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부품 A, B 및 C : 최대 302 일까지 스크리닝
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파트 A : PASA (Silleline) 스케일의 부모 평가에서 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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PASA는 설문지를 사용하여 평가되었습니다.
간병인은 참가자의 식사 시간 행동에 관한 일련의 질문을 받았습니다.
PASA 설문지는 감염증의 징후와 증상을 평가하기 위해 개발되었습니다.
여기에는 일반적인 수유, 액체 음료, 고형 식품 섭취, 삼키는 우려 평가의 4 가지 도메인에 33 개의 항목이 포함되었습니다.
도메인의 품목 일반 수유, 액체를 마시기 및 고형 식품을 먹는 것은 4- 비버, 3 가지, 2-20 번, 1-10 세 및 0- 웨이로 5 레벨의 반응으로 평가됩니다.
삼키는 문제를 평가하기위한 도메인에는 다음과 같이 4 개의 반응이 점수가 매겨집니다.
높은 점수 = 개선.
기준선에서의 부정적인 변화 = 삼키기 능력의 감소.
도메인 '마시는 액체'와 '고형 식품 먹기'에서, 2 개의 품목 (액체를 마시고 고형 식품을 먹으려 고 시도)을 "예"/"아니오"로 평가하여 다른 결과 측정에서보고되었습니다.
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기준선, 302 일
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파트 A : PASA 스케일 품목의 기준선에서 전환 한 참가자 수 - 액체를 마시려고 시도하고 고형 식품을 먹으려 고 시도했습니다.
기간: 기준선, 302 일
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PASA는 설문지를 사용하여 평가되었습니다.
간병인은 참가자의 식사 시간 행동에 관한 일련의 질문을 받았습니다.
PASA 설문지는 감염증의 징후와 증상을 평가하기 위해 개발되었습니다.
여기에는 일반 수유, 액체를 마시기, 고형 식품 섭취, 삼키는 문제에 대한 평가를 포함하는 4 개의 도메인에 33 개의 항목이 포함되었습니다.
액체를 마시는 도메인의 2 가지 품목 (액체를 마시려고 시도), 고형 식품을 섭취 (고형 식품을 먹으려 고 시도)는 "예"/"아니오"로 평가되었습니다.
두 항목에 대한 데이터는 기준선에서의 전환 측면에서 요약되었습니다.
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기준선, 302 일
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파트 B : PASA 척도에서 기준선에서 변경됩니다
기간: 기준선, 302 일
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PASA는 설문지를 사용하여 평가되었습니다.
간병인은 참가자의 식사 시간 행동에 관한 일련의 질문을 받았습니다.
PASA 설문지는 감염증의 징후와 증상을 평가하기 위해 개발되었습니다.
여기에는 일반 수유, 액체를 마시기, 고형 식품 섭취, 삼키는 문제에 대한 평가를 포함하는 4 개의 도메인에 33 개의 항목이 포함되었습니다.
일반적인 수유, 마시는 액체 및 고형 식품의 도메인에있는 항목은 4- 비버, 3 가지, 2-20 번, 1-10 세 및 0- 웨이로 5 레벨의 반응으로 평가됩니다.
삼키는 문제를 평가하기위한 도메인에는 다음과 같이 4 개의 반응이 점수가 매겨집니다.
높은 점수 = 개선.
기준선에서의 부정적인 변화 = 삼키기 능력의 감소.
계획된 바와 같이, 연구의 파트 B에 대해, PASA 척도는 도메인 일반 공급에 대해서만 평가되었다.
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기준선, 302 일
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파트 B : 영아 SMA- 발병 : NF-L의 CSF 농도에서 (비율) 기준선 변경
기간: 기준선, 279 일
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기준선 데이터로부터의 변화는 기준 평균 비율과 기준선의 측면에서보고되었다.
더 낮은 비율 대 기준선은 기준선으로부터 NF-L 농도의 더 큰 감소를 나타낸다.
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기준선, 279 일
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부품 A 및 C : HFMSE 총 점수의 기준선에서 변경
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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HFMSE 척도는 SMA 아동의 운동 기능을 평가하는 데 사용되는 도구였습니다.
원래의 20 개 항목 해머 스미스 기능 운동 스케일은 더 높은 기능이있는 앰플란트 모집단에 대한 민감도를 향상시키기 위해 총 모터 기능 측정에서 13 개의 추가 조정 항목을 포함하도록 확장되었습니다.
각 항목은 0 (불가능), 1 (수정 또는 적응으로 수행) 또는 2 (ABL)로 점수를 매기고 총 점수는 33 개 항목을 합하여 계산되었으며 0에서 66 사이의 범위가 더 높은 점수로 더 큰 모터 기능을 나타냅니다.
기준선으로부터의 부정적인 변화는 운동 기능의 감소를 나타냅니다.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : Rulm Total Score의 기준선에서 변경
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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RULM 테스트는 상지 기능 능력을 평가하기 위해 개발되었습니다.
RULM 테스트 : 총 20 개 항목.
첫 번째 항목은 7 포인트 척도로 평가되었습니다 (0 : 6 캔에 유용한 기능은 두 팔을 동시에, 머리 위로 닿을 때까지 전체 원으로 확장되는 팔꿈치가 확장됩니다).
이 첫 번째 항목은 총 점수에 기여하지 않았습니다.
남은 19 개 항목의 경우 18 개 항목을 3 점 척도로 평가했습니다. 1 개 수정 방법이지만 다른 사람의 신체적 지원과 독립적 인 목표를 달성합니다. 도움없이 2- 정상 -성분 목표.
나머지 항목 하나는 0 또는 1으로 평가되었습니다.
각 항목에 대해 점수는 왼쪽 및 오른쪽에서 수집되었습니다.
파생 된 총 점수 = 0-IF 참가자에서 모든 활동에 실패하는이 19 개의 개별 항목의 합산 점수는 참가자가 모든 활동을 달성하는 경우 37--IF에 실패합니다.
개별 항목의 경우 왼쪽 및 오른쪽 모두에 대한 응답이 기록 된 경우 총 점수를 계산하는 데 가장 높은 점수가 사용되었습니다.
높은 점수 = 상지 기능 증가.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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부품 A 및 C : Motor Milestones 상태를 가진 참가자 수
기간: 부품 A 및 C : 기준선 302
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WHO Motor Milestones는 모터 개발에서 6 개의 이정표 세트였습니다. 지원없이 앉아 앉아, 도움을 받고, 손과 무릎을 꿇고, 도움을 받아 걷고, 혼자 서서 혼자 걷는 것.
시험관은 참가자의 감정 상태에 대한 전체 등급을 기록한 다음 각 이정표에 대해 다음 4 가지 분류 중 하나입니다. 아니요 (무능력) - 자녀는 이정표를 시도했지만 이정표를 수행하지 못했습니다.
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부품 A 및 C : 기준선 302
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부품 A 및 C : Acend Total Score의 기준선에서 변경
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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Acend 기기는 SMA 아동을 포함하여 심각한 신경 근육 질환에 영향을받는 어린이의 부모/간병인이 경험 한 간병인 영향을 정량화하도록 설계되었습니다.
ACEND에는 물리적 영향을 평가하는 총 7 개의 도메인 (수유/손질/드레싱, 앉아서 놀이, 전송 및 이동성 포함)과 일반 간병인 영향 (시간, 감정 및 금융 포함 포함)이 포함되었으며 각 도메인은 여러 항목으로 구성되었습니다.
각 도메인의 총 점수는 0에서 100의 척도로 계산되었으며, 점수가 높을수록 간병인 부담이 감소했습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 간병인 부담이 증가 함을 나타냅니다.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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PART A 및 C : PEDSQL ™ Total Score의 기준선에서 변경
기간: 부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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PEDSQL 일반 코어 스케일 및 신경 근육 모듈을 사용하여 참가자를 평가했습니다.
PEDSQL 일반 핵심 척도는 PECLI (Pedsql Inventory Total Score)를 계산하는 데 사용되었으며, 이는 신체적, 정서적, 사회 및 학교 기능 및 심리 사회적 건강의 4 가지 차원에 대한 부모 및 참가자 평가를 포함했습니다.
각 항목은 5 포인트 서수 척도에서 점수를 매겼습니다 (0 = ~ 4 = 거의 항상).
PEDSQL 신경 근육 모듈 (PQLN)은 SMA와 같은 신경 근육 장애와 관련된 HRQOL 치수를 측정했습니다.
각 항목은 5 포인트 서수 척도에서 점수를 매겼습니다 (0 = ~ 4 = 거의 항상).
치수는 역전되었으며 PQLI 및 PQLN 모두에 대해 0-100 스케일 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0)으로 선형으로 변환되었으며, 더 높은 점수는 건강 관련 삶의 질을 더 잘 나타 냈습니다.
총 척도 점수는 모든 척도에서 답변 된 품목 수에 대한 모든 항목의 합으로 계산되었습니다.
차원 내에서 품목의 50% 이상이 누락 된 경우 스케일 점수가 계산되지 않았습니다.
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부품 A 및 C : 기준선, 302 일
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파트 C : Chop-intend Total Score에서 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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Chop-intend 테스트는 운동 약점이 심각한 영아의 운동 기술을 평가하도록 설계되었습니다.
여기에는 16 개의 항목 (목, 트렁크 및 근위 및 원위 사지 강도 캡처)이 포함되었으며, 그 중 9 개는 0, 1, 2, 3 또는 4, 5 점은 0, 2 또는 4로, 1 개는 0, 1, 2 또는 4로, 1 개는 0, 2, 3 또는 4로 점수를 매겼으며, 1은 0, 2, 3 또는 4로 더 높은 점수를 얻었습니다.
총 점수는 각 항목에 대한 점수의 합으로 계산되었습니다.
총 점수는 0 (최악의 점수)과 64 (가능한 점수)입니다.
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기준선, 302 일
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파트 C : HINE 섹션 2 모터 이정표에서 기준선에서 변경
기간: 기준선, 302 일
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HINE의 섹션 2를 사용하여 유아용 발병 SMA 참가자의 모터 이정표를 평가했습니다.
자발적인 파악, 앙와위 위치를 차는 능력, 헤드 컨트롤, 롤링, 앉기, 크롤링, 서기, 걷기 등 8 가지 모터 이정표 범주로 구성됩니다.
이러한 각 범주 내에서 참가자는 여러 마일스톤 (각 범주에서 2 ~ 4 레벨)을 통해 모터 능력 (각 범주에서 가장 낮은 레벨)에서 카테고리 내에서 최고 수준으로 완전히 진행될 수 있습니다.
HINE 섹션 2의 8 개 범주는 합산되어 총 점수가 0에서 26 사이입니다.
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기준선, 302 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Biogen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 21일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 12일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 232SM203
- 2019-002663-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Http://clinicalresearch.biogen.com/에 있는 Biogen의 임상 시험 투명성 및 데이터 공유 정책에 따라
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .