Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nusinersenin (BIIB058) tutkimus potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia (DEVOTE)

maanantai 19. toukokuuta 2025 päivittänyt: Biogen

Kasvava annos ja satunnaistettu, kontrolloitu Nusinersen-tutkimus (BIIB058) osallistujilla, joilla on spinaalinen lihasatrofia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia intratekaalisesti suurempina annoksina annetun nusinerseenin kliinistä tehokkuutta potilaille, joilla on spinaalinen lihasatrofia (SMA) mitattuna Philadelphian lastensairaalan - Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) kokonaismäärän muutoksella. pisteet (osa B); tutkia intratekaalisesti suurempina annoksina annetun nusinerseenin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on SMA (osat A ja C).

Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on tutkia intratekaalisesti suurempina annoksina annetun nusinerseenin kliinistä tehoa osallistujille, joilla on SMA (osat A, B ja C); tutkia intratekaalisesti suurempina annoksina annetun nusinerseenin vaikutusta osallistujille, joilla on SMA (osat A ja C); tutkia intratekaalisesti suuremmilla annoksilla annetun nusinerseenin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on SMA, tutkia intratekaalisesti suuremmilla annoksilla annetun nusinersenin vaikutusta verrattuna tällä hetkellä hyväksyttyyn annokseen SMA-potilailla (osa B).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

145

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilia, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Espanja, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japani
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japani, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japani, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japani, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Kiina, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kiina, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Kolumbia
      • Bogota, Kolumbia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Kolumbia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Meksiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Meksiko, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Meksiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Puola
      • Warszawa, Puola, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Saksa
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Saksa, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Saudi-Arabia
      • Dammam, Saudi-Arabia, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi-Arabia, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Unkari, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Venäjän federaatio
      • Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Venäjän federaatio, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Viro
      • Tallinn, Viro, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 viikko ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Osat A, B ja C:

- 5q SMA:n (homotsygoottisen geenin deleetio, mutaatio tai yhdiste heterotsygootti) geneettinen dokumentaatio

Osa A:

  • SMA:n mukaiset kliiniset merkit ja oireet alkavat yli 6 kuukauden (> 180 päivän) iässä (eli myöhemmin alkava SMA)
  • Ikä 2–15 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana

Osa B:

  • Osallistujien, joiden SMA-oireet alkavat ≤ 6 kuukauden (≤ 180 päivän) iässä (infantiili puhkeaminen), tulisi olla tietoisen suostumuksen ajankohtana yli 1 viikosta ≤ 7 kuukauteen (≤ 210 päivää)

  • Osallistujat, joiden SMA-oireet alkavat yli 6 kuukauden (> 180 päivän) iässä (alkaen myöhemmin):

    • Ikä 2 - < 10 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
    • Pystyy istumaan itsenäisesti, mutta ei ole koskaan kyennyt kävelemään itsenäisesti
    • HFMSE-pisteet ≥ 10 ja ≤ 54 seulonnassa

Osa C:

- Tällä hetkellä nusinerseenihoidossa seulonnan aikana, ensimmäinen annos vähintään 1 vuosi ennen seulontaa

Osa C Kohortti 1:

- Kaiken ikäiset osallistujat (henkilöiden, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita seulonnassa, on oltava liikkuvia)

Osa C Kohortti 2:

  • Osallistujat ≥ 18-vuotiaat seulonnassa (voivat olla ambulatorisia tai ei-ambulatorisia)
  • HFMSE:n kokonaispistemäärä ≥4 pistettä seulonnassa
  • RULM-merkintäkohta A pisteet ≥3 pistettä seulonnassa

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Osat A, B ja C:

  • Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antimikrobista hoitoa milloin tahansa seulontajakson aikana
  • Implantoidun shuntin läsnäolo aivo-selkäydinnesteen (CSF) poistamiseksi tai istutetun keskushermoston (CNS) katetrin läsnäolo
  • Sairaalahoito leikkauksen, keuhkotapahtuman tai ravitsemustuen vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu 12 kuukauden sisällä osallistujan ensimmäisestä annoksesta

Osa A:

  • Hengitysvajaus, joka määritellään lääketieteellisen tarpeen invasiiviseen tai noninvasiiviseen ventilaatioon yli 6 tunnin ajan 24 tunnin aikana, seulonnassa
  • Lääketieteellinen välttämättömyys mahalaukun ruokintaletkulle
  • Hoito tutkimuslääkkeellä, joka annetaan SMA:n, biologisen aineen tai laitteen hoitoon 30 päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana; mikä tahansa aikaisempi tai meneillään oleva hoito millä tahansa selviytymismotorisen neuroni-2-geenin (SMN2) silmukointimuuntimella tai geeniterapialla; tai aiempi antisense-oligonukleotidikäsittely tai solunsiirto

Osa B:

  • Hoito tutkimuslääkkeellä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, SMA:n, biologisen aineen tai laitteen hoito 30 päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana; mikä tahansa aikaisempi tai meneillään oleva hoito millä tahansa SMN2-silmukointimuuntajalla tai geeniterapialla; tai aiempi antisense-oligonukleotidikäsittely tai solunsiirto

  • Osallistujat, joiden SMA-oireet alkavat yli 6 kuukauden (> 180 päivän) iässä (alkaen myöhemmin):

    • Hengitysvajaus, joka määritellään lääketieteellisen tarpeen invasiiviseen tai noninvasiiviseen ventilaatioon yli 6 tunnin ajan 24 tunnin aikana, seulonnassa
    • Lääketieteellinen välttämättömyys mahalaukun ruokintaletkulle
  • Osallistujat, joiden SMA-oireet alkavat ≤ 6 kuukauden (≤ 180 päivän) iässä (infantiili): SMA:n merkit tai oireet, joita esiintyy syntymässä tai ensimmäisen viikon kuluessa syntymästä

Osa C:

  • Samanaikainen tai aiempi nusinerseenin osallistuminen ja/tai antaminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
  • Samanaikainen tai aiempi minkä tahansa SMN2-silmukointimuuntajan (pois lukien nusinersen) tai geeniterapian antaminen joko kliinisessä tutkimuksessa tai osana lääketieteellistä hoitoa.
  • Samanaikainen tai aiempi osallistuminen interventiotutkimukseen minkä tahansa muun lääkkeen tai laitteen osalta 30 päivän tai 5 aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa

HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 28/28 milligrammaa (mg) turvallisuusryhmä
Osa A: Osallistujat, joilla on myöhemmin alkanut SMA, saavat 28 mg:n kyllänerseeniannokset intratekaalisesti päivinä 1, 15 ja 29, minkä jälkeen 28 mg:n ylläpitoannokset päivinä 149 ja 269.
Lääke: Nusinersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
  • BIIB058
Kokeellinen: 12/50/28 mg titrausryhmä
Osa C: Osallistujat, jotka ovat saaneet hyväksyttyä 12 mg annosta vähintään 1 vuoden ennen osallistumista, saavat kerta-annoksen 50 mg nusinerseenia intratekaalisesti päivänä 1 (4 kuukautta viimeisimmän 12 mg:n ylläpitoannoksen jälkeen ) ja sen jälkeen 28 mg:n ylläpitoannokset päivinä 121 ja 241.
Lääke: Nusinersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
  • BIIB058
Active Comparator: 12/12 mg aktiivista kontrolliryhmää
Osa B: Osallistujat, joilla on infantiili tai myöhemmin alkanut SMA, saavat 12 mg:n kyllänerseeniannokset intratekaalisesti päivinä 1, 15, 29 ja 64, minkä jälkeen 12 mg:n ylläpitoannokset päivinä 183 ja 279. Valehoito suoritetaan päivänä 135.
Lääke: Nusinersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
  • BIIB058
Kokeellinen: 50/28 mg aktiivinen hoitoryhmä
Osa B: Osallistujat, joilla on infantiili tai myöhemmin alkanut SMA, saavat 50 mg:n kyllänerseeniannokset intratekaalisesti päivinä 1 ja 15, minkä jälkeen 28 mg:n ylläpitoannokset päivinä 135 ja 279. Valehoito suoritetaan päivinä 29, 64 ja 183.
Lääke: Nusinersen
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Muut nimet:
  • BIIB058

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B Infantile-SMA: Muutos lähtötasosta CHOP-Intend-pistemäärä 50/28 mg Nusinersen verrattu
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 183
CHOP-Intend-testi on suunniteltu arvioimaan pikkulasten motorisia taitoja, joilla on merkittävä moottorin heikkous. Se sisälsi 16 tuotetta (kaulan, tavaratilan ja proksimaalisen ja distaalisen raajan lujuuden kaappaaminen), joista yhdeksän pisteytettiin 0, 1, 2, 3 tai 4, viideksi pisteytettiin 0, 2 tai 4, yksi pisteytettiin 0, 1, 2 tai 4 ja yhtenä 0, 2, 3 tai 4 korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat suurempia lihasten voimakkuutta ja toimintaa. Kokonaispistemäärä laskettiin kunkin kohteen pisteet. Kokonaispistemäärä vaihteli 0: sta (pahin mahdollinen pistemäärä) ja 64 (paras mahdollinen pistemäärä). Muutosta lähtötasosta päivään 183 CHOP-Intend-kokonaispistemäärässä verrattiin CS3B-tutkimukseen (NCT02193074) Sham-kontrolliryhmään, joka käyttää nivel-arvon menetelmää kuolleisuuden huomioon ottamiseksi.
Perustaso, päivä 183
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä hoitoa esiintyviä haittavaikutuksia (TEAES) ja vakavia haittatapahtumia (TESAES)
Aikaikkuna: Osa A: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 389 saakka, osa C: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 361 asti
Haittavaikutus (AE) oli epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (mukaan lukien epänormaali arviointi, kuten epänormaali laboratorioarvo), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkittavaan tuotteen käyttöön, riippumatta siitä, liittyivät tutkittavaan tuotteeseen. SAE oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus, että minkä tahansa annoksen seurauksena kuolema tutkijan mielestä osallistujalle välittömän kuoleman riski, vaadittiin sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, johti syntymävaurioon. AE: tä ja SAE: ta pidettiin hoidonhoitimena, jos sitä oli ennen kuin hän sai ensimmäisen Nusinersen-annoksen tässä nykyisessä tutkimuksessa ja pahensi myöhemmin vakavuutta tai sitä ei ollut läsnä ennen ensimmäistä Nusinersen-annoksen saamista ja myöhemmin ilmestyi.
Osa A: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 389 saakka, osa C: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 361 asti
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötilanteesta kliinisissä laboratorioparametreissa (veremintaparametrit)
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Verikemian parametreihin kuuluivat proteiini, albumiini, kreatiniini, veri-urea-typpi, bilirubiini (kokonais- ja suora ja suora), alkalinen fosfataasi, alaniini-aminotransferaasi, aspartaatin aminotransferaasi, gamma-glutamyyli-transransaasi, glukoosi, kalsium, fosfori, bkirbonaatti, klooridium, potiomium, postium, potiomium, potiomium, potiomium, pottium, postiumin, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomi. kinaasi. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalien tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin aloittamisen jälkeen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa (hematologiaparametrit)
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Hematologiaparametrit sisälsivät täydellisen verisolujen määrän, jossa on differentiaalisia ja verihiutaleita ja absoluuttista neutrofiilien määrää. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalia tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin postbaselin jälkeisiin arvoihin. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta virtsa -analyysissä
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Virtsa -analyysi sisälsi virtsan kokonaisproteiinin, spesifisen painovoiman, pH: n, proteiinin, glukoosin, ketonien, bilirubiinin, veren, punasolujen (RBC), valkosolujen (WBC), epiteelisolujen, bakteerien, valettujen ja kiteiden (CASTS: n ja kiteiden arvioinnit. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalia tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirtyvät korkeaan jälkikäteen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta aivo -selkäydinnesteen (CSF) parametreissa
Aikaikkuna: Osa A: Perustaso päivään 269, osa C: Perustaso päivään asti 241
CSF -parametreihin sisältyi solujen lukumäärä, kokonaisproteiini ja glukoosi. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalien tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin aloittamisen jälkeen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Osa A: Perustaso päivään 269, osa C: Perustaso päivään asti 241
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötilanteesta elektrokardiogrammeissa (EKG)
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Tutkija arvioi EKG: t normaaliksi, epänormaaliksi ja epänormaaliksi AE: ksi. Arvioitiin EKG: n siirtymistä normaalista jokaiseen kategoriseen arvoon, jotka kuvaavat epänormaalia skannausta (epänormaali ei AE, epänormaali AE). Siirtyminen lähtötasosta pahimpiin levelun jälkeisiin arvoihin ilmoitettiin. Luokat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen EKG: n lähtötasosta.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia elintärkeissä merkin parametreissa
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Elämänmerkin arviointi sisälsi lämpötilan, pulssin, systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen ja hengitysnopeuden. Protokollassa ennalta määriteltyinä kriteereissä potentiaalisesti merkityksellisten poikkeavuuksien määrittämiseksi elintärkeissä merkkeissä olivat: > 100 mmHg ja hengitysnopeus <12 ja> 20 hengitystä minuutissa. Luokat, joissa on ainakin yksi osallistuja, jolla on kliinisesti merkityksellisiä elintärkeitä merkin poikkeavuuksia.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Vaihda kasvuparametrien lähtötasosta (kehon korkeus)
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (pään ympärys)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, pään ympärysmitta mitattiin vain infantiili-aloittavilla SMA: lla.
Perustaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (rinnan kehä)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä rinnan ympärysmitta mitattiin vain infantiili-aloittavilla SMA: lla.
Perustaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (käsivarren ympärysmitta)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, käsivarren ympärysmitta mitattiin osallistujille, joilla oli infantiilialusta SMA. Tässä negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittivat käsivarren ympärysmielen vähentymisen.
Perustaso, päivä 302
Osat A ja C: Vaihto kasvuparametrien lähtötasosta (ulnar -pituus)
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, ulnar-pituus mitattiin osallistujille, joilla oli myöhempi SMA.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: Muutos kasvuparametrien lähtötasosta (paino -prosenttipisteen paino)
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Maailman terveysjärjestön (WHO) lasten kasvustandardeja (2006) käytettiin laskemaan ikäprosentin paino infantiili-aloittajien osallistujissa, kun taas vuoden 2000 tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksia (CDC) kasvukaavioita käytettiin ikäprosentin painojen laskemiseen myöhempien aloittavien osallistujien kohdalla. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa alhaisen painon ikäprosentille.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (paino pituussuhteessa)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, pituussuhteen paino arvioitiin vain infantiilialueiden SMA: n osallistujille.
Perustaso, päivä 302
Osa C: Muutos kasvuparametrien lähtötasosta (pään ja lennon kehäsuhde)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, pään ja rintaan ympäryssuhde arvioitiin vain osallistujille, joilla oli infantiili-aloittanut SMA.
Perustaso, päivä 302
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT))
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen matalaan" mitattuun muutokseen normaalissa, korkeissa ja tuntemattomissa APTT -arvoissa lähtötilanteessa alhaiseen arvoon pinta -ala. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaalissa, matalassa ja tuntemattomassa APTT -arvossa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin jälkikäteen.
Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (protrombiiniaika (PT))
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
Protrombiiniaikaa arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen matalaan" mitattuun muutokseen normaaleissa, korkeissa ja tuntemattomissa PT -arvoissa lähtötilanteessa alhaiseen arvoon pinta -ala. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaaleissa, matalissa ja tuntemattomissa PT -arvoissa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin jälkikäteen.
Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (kansainvälinen normalisoitu suhde (INR))
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
INR arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen alhaiseen" mitattuun muutokseen normaalissa, korkeissa ja tuntemattomissa INR -arvoissa lähtötason alhaiseen arvoon alkoholin jälkeen. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaalissa, alhaisessa ja tuntemattomassa INR -arvossa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin pinta -ala. Kategoria, jossa on vähintään yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta INR -suhteessa.
Osat A ja C: Perustaso päivään 269 saakka
Osat A ja C: Vaihda lähtötasosta virtsan kokonaisproteiinissa
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: AES: ksi ilmoitettujen neurologisten tutkimusten poikkeavuuksien osallistujien lukumäärä, joilla on neurologisia tutkimuksia
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osallistujat, joilla on poikkeavuuksia neurologisissa tutkimuksissa, ilmoitettiin AES: ksi.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien prosenttiosuus, joiden verihiutaleiden jälkeinen verihiutaleiden määrä on alle normaalin alarajan vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Osallistujien prosentuaalinen osuus, jolla on postbaselin korjattu QT -aika Friderician kaavaa (QTCF)> 500 millisekuntia (MSEC) ja lisäys lähtötasosta mihin tahansa jälkikäteen jälkikäteen QTCF: ssä> 60 ms: n jälkeen> 60 ms
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa B Infantile-aloittamaton SMA: Prosentuaalinen osuus vastasyntyneiden neurologisen tutkimuksen (HINE) osion 2 motorista virstanpylväsvastaajia Nusinersenille 50/28 mg: n hoitoryhmä verrattu
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 183
HINE: n osaa 2 käytettiin osallistujien motoristen välitavoitteiden arviointiin. Se koostuu 8 moottorin virstanpylväsluokasta: vapaaehtoinen käsitys, kyky potkaista makuulla, pään hallinta, rullaaminen, istuminen, indeksointi, seisominen ja kävely. Moottorin virstanpylväsvastuu: (i) osallistuja, joka osoitti ainakin 2-pisteisen lisäyksen potku- tai maksimaalisen pistemäärän tai maksimaalisen pistemäärän tai yhden pisteen lisäyksen pään hallinnan luokassa, rullaamisessa, istumisessa, indeksoinnissa, seisoessa tai kävelyssä, (ii) parannuksissa useammissa luokissa kuin vapaaehtoisen haarun luokan paheneminen, lukuun ottamatta. Potkuryhmän luokka, parannus, sellaisena kuin se on määritelty (i), paheneminen: ainakin 2-pisteinen lasku tai väheneminen alhaisimpaan mahdolliseen pisteet, jotka eivät potkua. Muille 6 luokalle parannus: 1-pisteinen lisäys, paheneminen: vähintään yhden pisteen lasku. Osallistujia, jotka kuolivat tai vetäytyivät tutkimuksesta, pidettiin vastaamattomana. Ero vastaajien prosenttiosuus ilmoitti Fisherin tarkan testin avulla.
Perustaso, päivä 183
Osa B Infantiil-alkaluonteinen SMA: Muutos lähtötasosta Hine-osion 2 Moottorin välitavoitteiden kokonaispistemäärä Nusinersen 50/28 mg: n hoitoryhmälle verrattuna CS3B: n vastaavaan sham-kontrolliryhmään
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 183
HINE: n osaa 2 käytettiin osallistujien motoristen välitavoitteiden arviointiin. Se koostuu kahdeksasta moottorin virstanpylväsluokasta: vapaaehtoinen käsitys, kyky potkaista makuulla, pään hallinta, rullaaminen, istuminen, indeksointi, seisominen ja kävely. Jokaisessa luokassa voidaan saavuttaa 3 - 5 tasoa. Hine -osion 2 moottorin välitavoitteiden kokonaispistemäärä laskettiin kunkin tason summana ja vaihtelivat välillä 0 - 26, korkeampi pistemäärä, mikä osoittaa parannusta moottorin välitavoitteisiin. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa moottorin välitavoitteiden laskun. Muutosta lähtötasosta Hine -osion 2 motorisen välitavoitteiden kokonaispisteessä verrattiin tutkimuksen CS3B (NCT02193074) vastaavan huijauskontrolliryhmään, ja sitä analysoitiin käyttämällä yhteistä sijoitusmenetelmää.
Perustaso, päivä 183
Osa B Infantiilialue SMA: Muutos (suhteesta) lähtötasosta neurofilamentin kevyen ketjun (NF-L) plasmapitoisuudessa 50/28 mg: n nusinersen verrattu
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 183
Muutosta lähtötilanteesta NF-L: n plasmakonsentraatiossa verrattiin tutkimukseen CS3B (NCT02193074), joka vastaa huijauskontrolliryhmää. Analyysiin käytettiin yhteistä sijoitusmenetelmää kuolleisuuden huomioon ottamiseksi. Muutos lähtötilanteesta ilmoitettiin vähiten neliön geometrisen keskiarvon suhteen lähtötasoon. Alemmat suhteet lähtötasoon edustavat suurempia NF-L-pitoisuuksien vähenemistä lähtötasosta.
Perustaso, päivä 183
Osa B Infantile-SMA: Muutos lähtötasosta CHOP-ANTEND-pistemäärässä 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
CHOP-Intend-testi on suunniteltu arvioimaan pikkulasten motorisia taitoja, joilla on merkittävä moottorin heikkous. Se sisälsi 16 tuotetta (kaulan, tavaratilan ja proksimaalisen ja distaalisen raajan lujuuden kaappaaminen), joista yhdeksän pisteytettiin 0, 1, 2, 3 tai 4, viideksi pisteytettiin 0, 2 tai 4, yksi pisteytettiin 0, 1, 2 tai 4 ja yhtenä 0, 2, 3 tai 4 korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat suurempia lihasten voimakkuutta ja toimintaa. Kokonaispistemäärä laskettiin kunkin kohteen pisteet. Kokonaispistemäärä vaihteli 0: sta (pahin mahdollinen pistemäärä) ja 64 (paras mahdollinen pistemäärä). Muutos lähtötasosta päivään 302 kokonaispistemäärässä analysoitiin käyttämällä yhteisen palkkaluokan menetelmää kuolleisuuden huomioon ottamiseksi.
Perustaso, päivä 302
Osa B Infantiilin alkava SMA: Muutos lähtötasosta Hine-osion 2 moottorin välitavoitteiden kokonaispistemäärä 50/28 mg: n Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
HINE: n osaa 2 käytettiin osallistujien motoristen välitavoitteiden arviointiin. Se koostuu kahdeksasta moottorin virstanpylväsluokasta: vapaaehtoinen käsitys, kyky potkaista makuulla, pään hallinta, rullaaminen, istuminen, indeksointi, seisominen ja kävely. Kummassakin näistä luokista osallistujat voivat edetä motorisen kyvyn täydellisestä puuttumisesta (kunkin luokan alhaisin taso) useiden välitavoitteiden (kunkin luokan 2 - 4 tasoa) kautta kategorian korkeimpaan tasoon. Hine -osan moottorin virstanpylväspistemäärä laskettiin kunkin tason summana ja vaihtelivat 0: sta enimmäispisteeseen 26, mikä on korkeampi pisteet osoittaen parannusta moottorin välitavoitteissa.
Perustaso, päivä 302
Osa B Infantiilialue SMA: Muutos NF-L: n plasmapitoisuuteen (suhteesta) 50/28 mg: n Nusinersen verrattuna 12/12 mg: n nusinerseniin
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 64
Muutos NF-L: n plasmapitoisuuden lähtötasosta analysoitiin käyttämällä yhteistä sijoitusmenetelmää kuolleisuuden huomioon ottamiseksi. Muutos lähtötilanteesta ilmoitettiin LS -geometrisen keskimääräisen suhteen lähtötasoon. Alemmat suhteet lähtötasoon edustavat suurempia NF-L-pitoisuuksien vähenemistä lähtötasosta.
Perustaso, päivä 64
Osa B Infantiilin alkava SMA: Aika kuolemaan tai pysyvää ilmanvaihtoa 50/28 mg Nusinersen verrattu
Aikaikkuna: Seulonta päivään 399 saakka
Pysyvä tuuletus määritettiin trakeostomiaksi tai ≥ 16 tuntia ilmanvaihtoa/päivä> 21 päivän ajan akuutin palautuvan tapahtuman puuttuessa. Riippumaton päätepisteen päätösvaliokunta (EAC) määritteli päivämäärän, jolloin osallistujan katsottiin täyttävän protokollia akuutin palautuvan tapahtuman kriteerit. Analyysiin sisällytettiin vain tapahtumat, jotka EAC on päättänyt pysyvän ilmanvaihdon tai kuoleman kriteerien täyttämisestä. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet päätepisteen määritelmää, sensuroitiin viimeisen kerran, kun osallistuja nähtiin (joko henkilökohtainen vierailu tai puhelinyhteys) riippumatta siitä, onko osallistuja suorittanut koko hoidon ja onko osallistuja suorittanut tutkimuksen vai peruutettu pysyvästi.
Seulonta päivään 399 saakka
Osa B Infantiil-alkava SMA: Aika kuolemaan (yleinen eloonjääminen) 50/28 mg Nusinersen verrattu
Aikaikkuna: Seulonta päivään 399 saakka
Aika kuolemaan määritteli riippumaton EAC. Aika kuolemaan (yleinen eloonjääminen) verrattiin tutkimukseen CS3B (NCT02193074), joka vastaa huijauskontrolliryhmää.
Seulonta päivään 399 saakka
Osa B Infantiil-aloittaminen SMA: Aika kuolemaan tai pysyvää ilmanvaihtoa 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Seulonta päivään 399 saakka
Pysyvä tuuletus määritettiin trakeostomiaksi tai ≥ 16 tuntia tuuletusta/päivä jatkuvasti> 21 päivän ajan akuutin palautuvan tapahtuman puuttuessa. Riippumaton EAC määritteli päivämäärän, jolloin osallistujan katsottiin täyttävän akuutin palautuvan tapahtuman protokollamääräiset kriteerit. Analyysiin sisällytettiin vain tapahtumat, jotka EAC: n päätti oli täydennetty protokollan määriteltyjen pysyvän ilmanvaihdon tai kuoleman kriteerien perusteella. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet päätepisteen määritelmää, sensuroitiin viimeisen kerran, kun osallistuja nähtiin (joko henkilökohtainen vierailu tai puhelinyhteys) riippumatta siitä, onko osallistuja suorittanut koko hoidon ja onko osallistuja suorittanut tutkimuksen vai peruutettu pysyvästi.
Seulonta päivään 399 saakka
Osa B Infantiil-aloittaminen SMA: Aika kuolemaan (yleinen eloonjääminen) 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Seulonta päivään 399 saakka
Aika kuolemaan määritteli riippumaton EAC. Osallistujat, jotka eivät kuolleet, sensuroitiin viimeisen kerran osallistujan nähdessään (joko henkilökohtainen vierailu tai puhelinyhteys) riippumatta siitä, onko osallistuja suorittanut koko hoidon ja onko osallistuja suorittanut tutkimuksen vai pysyvästi peruutettu.
Seulonta päivään 399 saakka
Osa B myöhemmässä alkaessa SMA: Muutos lähtötasosta Hammersmith Functional Motor Scale -sovelluksessa (HFMSE) -pistemäärä 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
HFMSE-asteikko oli työkalu, jota käytettiin motorisen toiminnan arviointiin lapsilla, joilla oli myöhempi SMA. Alkuperäinen 20 esineen vasaran toiminnallinen moottori -asteikko laajennettiin sisällyttämään 13 ylimääräistä mukautettua esinettä bruttomoottorin toiminnan mittauksesta parantaakseen herkkyyttä korkeamman toimivassa ambulanttipopulaatiossa. Jokainen kohde pisteytetään 0 (kykenemättömäksi), 1 (suoriutuu modifioinnilla tai sopeutumisella) tai 2 (kykenevä) ja kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla 33 kohdetta ja vaihtelee välillä 0 - 66 korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat suuremman moottorin toiminnan.
Perustaso, päivä 302
Osa B myöhemmässä SMA: Vaihto lähtötasosta tarkistetussa yläraajan moduulissa (RULM) -pistemäärä 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
RULM -testi kehitettiin yläraajojen toiminnallisten kykyjen arvioimiseksi. Rulm -testi: Yhteensä 20 tuotetta. Ensimmäinen tuote arvioitiin 7-pisteisessä asteikolla (0: Ei hyödyllistä toimintoa 6-can-kaatumiseen molemmat aseet samanaikaisesti, kyynärpädet laajennettuna täydessä ympyrässä, kunnes ne koskettavat pään yläpuolella). Tämä ensimmäinen tuote ei vaikuttanut kokonaispisteeseen. Jäljellä olevat 19 kohdetta arvioitiin 18 pisteen asteikolla: 0-ei ole itsenäisesti saavutettavissa; 1-modifioitu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen riippumatta toisen henkilön fyysisestä avusta; 2 -Normaal -Cacieves -tavoite ilman apua. Yksi jäljellä oleva esine arvioitiin joko 0 tai 1. Jokaiselle tuotteelle pisteet kerättiin vasemmalle ja oikealle puolelle. Johdettu kokonaispistemäärä = Näistä 19 yksittäisestä esineestä 0-jos osallistujan summauspisteet epäonnistuvat kaikissa toiminnoissa 37-jos osallistuja saavuttaa kaikki toiminnot. Jos yksittäiselle tuotteelle kirjattiin vaste sekä vasemmalle että oikealle puolelle, korkeinta pistemäärää käytettiin kokonaispistemäärän laskemisessa. Korkeammat pisteet = lisääntynyt yläraajojen toiminto.
Perustaso, päivä 302
Osa B myöhemmässä alkaessa SMA: New World Health Organisation (WHO) -moottorin välitavoitteet osallistujaa kohti 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
WHO: n moottorin välitavoitteet olivat kuuden virstanpylvään joukossa moottorin kehityksessä: istuminen ilman tukea, seisoen avulla, kädet ja polvet indeksoivat, kävelemällä avustuksella, seisoen yksin ja kävelemällä yksin. Tutkija kirjasi osallistujan emotionaalisen tilan kokonaisluokituksen ja sitten jokaiselle virstanpylväästä yksi seuraavista neljästä luokittelusta: ei (kyvyttömyys) - lapsi yritti, mutta ei onnistunut suorittamaan virstanpylvästä, ei (kieltäytymistä) - lapsi kieltäytyi suorittamasta huolimatta siitä, että hän oli rauhallinen ja valppaana, kyllä ​​- lapsi pystyi suorittamaan virstanpylvään tai sairauden, joka ei pystynyt testaamaan. Osallistujaa kohti saavutettujen uusien virstanpylväiden lukumäärän keskiarvo laskettiin ja raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
Perustaso, päivä 302
Osa B myöhemmässä alkaessa SMA: Muutos lähtötasosta arvioitaessa hoitajan kokemusta neuromuskulaarisesta sairaudesta (ACEND) 50/28 mg: n Nusinersenille verrattuna 12/12 mg: n nusinerseniin
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Acend -instrumentti suunniteltiin kvantifioimaan hoitajan vaikutukset, joita kokenut lasten vanhemmat/hoitajat kärsivät vakavista neuromuskulaarisista sairauksista, mukaan lukien SMA -lapset. Acend sisälsi yhteensä seitsemän fyysistä vaikutusta (mukaan lukien ruokinta/hoitaminen/pukeutuminen, istuminen/leikki, siirrot ja liikkuvuus) ja yleiset hoitajan vaikutukset (mukaan lukien aika, tunteet ja rahoitus, ja jokainen alue koostui useita esineitä. Kunkin domeenin kokonaispistemäärä laskettiin asteikolla 0 - 100, korkeampi pistemäärä osoittaa vähentyneen hoitajan taakan. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa lisääntyneen hoitajan taakan.
Perustaso, päivä 302
Osa B myöhemmässä SMA: Vaihtolaiset lastenlaadun inventaarion (PEDSQL) lähtötasosta 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg Nusinersen
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Osallistujat arvioitiin käyttämällä PEDSQL -geneeristä ydinasteikkoa ja neuromuskulaarimoduulia. PEDSQL -geneeristä ydinasteikkoa käytettiin PEDSQL -varaston kokonaispistemäärän (PQLI) laskemiseen, joka sisälsi vanhemman ja osallistujan arviointia 4 ulottuvuudesta: fyysinen, tunne-, sosiaalinen ja koulujen toiminta ja psykososiaalinen terveys. Jokainen esine pisteytettiin 5-pisteisellä ordinaalisella asteikolla (0 = koskaan 4 = melkein aina). PEDSQL -neuromuskulaarimoduuli (PQLN) mitattiin HRQOL -mitat, jotka ovat spesifisiä neuromuskulaarisilla häiriöillä, kuten SMA. Jokainen esine pisteytettiin 5-pisteisellä ordinaalisella asteikolla (0 = koskaan 4 = melkein aina). Mitat peruutuivat pisteet ja muutettiin lineaarisesti asteikkoon 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) sekä PQLI: lle että PQLN: lle, korkeammat pisteet, jotka viittaavat parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun. Kokonaispistemäärät laskettiin kaikkien kohteiden summana kaikissa asteikoissa vastattujen esineiden lukumäärään. Jos yli 50% kohteista/enemmän ulottuvuudesta puuttui, asteikon pistemäärä ei laskettu.
Perustaso, päivä 302
Osa B myöhemmässä SMA: Vaihto (suhteesta) lähtötaso NF-L: n CSF-konsentraatiossa 50/28 mg Nusinersen verrattuna 12/12 mg: n Nusinerseniin
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 279
Muutos lähtötilanteesta ilmoitettiin geometrisen keskimääräisen suhteen lähtötasoon. Alemmat suhteet lähtötasoon edustavat suurempia NF-L-pitoisuuksien vähenemistä lähtötasosta.
Perustaso, päivä 279
Osa B myöhemmissä SMA: NF-L: n plasmapitoisuudessa (suhde (suhde)) 50/28 mg: n nusinersenille verrattuna 12/12 mg: n Nusinerseniin
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Muutos lähtötilanteesta ilmoitettiin geometrisen keskimääräisen suhteen lähtötasoon. Alemmat suhteet lähtötasoon edustavat suurempia NF-L-pitoisuuksien vähenemistä lähtötasosta.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Osallistujien lukumäärä Teaes ja Tesaes
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 399 asti
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattoman merkki (mukaan lukien epänormaali arviointi, kuten epänormaali laboratorioarvo), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen (tutkinta) käyttöön, riippumatta siitä, liittyivät lääketieteelliseen (tutkittavaan) tuotteeseen. SAE oli epätoivoton lääketieteellinen tapaus, joka minkä tahansa annoksen seurauksena oli kuolemaan tutkijan mielestä osallistujalle välitöntä kuoleman riskiä, ​​vaadittiin sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johti pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, johti syntymävaurioon. AE: tä pidettiin hoidon synteinä, jos se oli läsnä ennen ensimmäistä Nusinersen-annoksen saamista nykyisessä tutkimuksessa ja pahensi myöhemmin vakavuutta tai sitä ei ollut ennen kuin sai ensimmäisen Nusinersen-annoksen ja myöhemmin ilmestyi.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta päivään 399 asti
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötilanteesta kliinisissä laboratorioparametreissa (hematologiaparametrit)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Hematologiaparametrit sisälsivät täydellisen verisolujen määrän, jossa on differentiaalisia ja verihiutaleita ja absoluuttista neutrofiilien määrää. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalien tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin aloittamisen jälkeen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta kliinisissä laboratorioparametreissa (veremintaparametrit)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Verikemian parametreihin kuuluivat proteiini, albumiini, kreatiniini, veri-urea-typpi, bilirubiini (kokonais- ja suora ja suora), alkalinen fosfataasi, alaniini-aminotransferaasi, aspartaatin aminotransferaasi, gamma-glutamyyli-transransaasi, glukoosi, kalsium, fosfori, bkirbonaatti, klooridium, potiomium, postium, potiomium, potiomium, potiomium, pottium, postiumin, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomium, potiomi. kinaasi. Parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaleiksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tulosta. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalien tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin aloittamisen jälkeen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta virtsa -analyysissä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Virtsa -analyysi sisälsi virtsan kokonaisproteiinin, spesifisen painovoiman, pH: n, proteiinin, glukoosin, ketonien, bilirubiinin, veren, RBC: n, WBC: n, epiteelisolujen, bakteerien, valujen ja kiteiden arvioinnit. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat, positiiviset, epänormaalit tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirtyvät alhaiseen arvoon jälkikäteen. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, negatiivisia, poissa olevia, alhaisia ​​tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin jälkikäteen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtymiä lähtötasosta CSF -parametreissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
CSF -parametreihin sisältyi solujen lukumäärä, kokonaisproteiini ja glukoosi. Nämä parametrit merkittiin alhaisiksi, normaaliksi tai korkeaksi suhteessa parametrin normaaliin alueeseen tai kuten tuntematon, jos tutkija ei ollut saatavilla tuloksia. Tässä siirtyminen alhaiseen osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, korkeat tai tuntemattomat lähtötilanteessa ja siirretään alhaiseen arvoon pinta -ala. Siirtyminen korkeaan osoittaa arvot, jotka olivat normaaleja, matalien tai tuntemattomia lähtötilanteessa ja siirretään korkeisiin arvoihin aloittamisen jälkeen. Kategoriat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen lähtötasosta näihin parametreihin.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on siirtyminen lähtötasosta EKG: ssä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Tutkija arvioi EKG: t normaaliksi, epänormaaliksi ja epänormaaliksi AE: ksi. Arvioitiin EKG: n siirtymistä normaalista jokaiseen kategoriseen arvoon, jotka kuvaavat epänormaalia skannausta (epänormaali ei AE, epänormaali AE). Siirtyminen lähtötasosta pahimpiin levelun jälkeisiin arvoihin ilmoitettiin. Luokat, joissa on ainakin yksi osallistuja, siirtyminen EKG: n lähtötasosta.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavuuksia elintärkeissä merkin parametreissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Elämänmerkin arviointi sisälsi lämpötilan, pulssin systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen ja hengitysnopeuden. Protokollassa ennalta määritettynä kriteerit potentiaalisesti merkityksellisten poikkeavuuksien määrittämiseksi elintärkeissä merkkeissä olivat: Luokat, joissa on ainakin yksi osallistuja, jolla on kliinisesti merkityksellisiä elintärkeitä merkin poikkeavuuksia.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (kehon korkeus)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Kehon korkeus mitattiin kaikille osallistujille (infantiilien alkava ja myöhempi SMA).
Perustaso, päivä 302
Osa B Infantiil-alkava SMA: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (pään ympärys)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Pään ympärysmitta mitattiin osallistujilla, joilla oli infantiilialusta SMA.
Perustaso, päivä 302
Osa B Infantiili-aloittaminen SMA: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (rintakehys)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Rinnan ympärysmitta mitattiin osallistujilla, joilla oli infantiilialusta SMA.
Perustaso, päivä 302
Osa B Infantiili-aloittaminen SMA: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (ARM: n kehä)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
ARM: n kehä mitattiin osallistujilla, joilla oli infantiilialusta SMA.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (ulnar -pituus)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Ulnar-pituus mitattiin osallistujilla, joilla oli myöhempi SMA.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Muutos kasvuparametrien lähtötasosta (paino -prosenttipisteen paino)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
WHO: n lasten kasvustandardeja (2006) käytettiin laskemaan ikäprosentin paino infantiilien aloittajien osallistujilla. Vuoden 2000 CDC-kasvukaavioita käytettiin laskemaan ikäprosentin paino myöhemmille osallistujille. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa ikäryhmän painon laskua
Perustaso, päivä 302
Osa B: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (pituusprosentin paino)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä pituusprosentin painoa arvioitiin vain infantiili-aloittavilla SMA: n osallistujille. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa painon alenemisen pituusprosentin suhteen.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Muutos lähtötasosta kasvuparametreissa (pään välinen kehyssuhde)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Protokollassa ennalta määriteltynä, pään ja rintaan ympäryssuhde arvioitiin vain osallistujille, joilla oli infantiili-aloittanut SMA. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähenevän pään ja lennon ympäryssuhteessa.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Osallistujien lukumäärä, jolla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (APTT)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 279 saakka
APTT arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen matalaan" mitattuun muutokseen normaalissa, korkeissa ja tuntemattomissa APTT -arvoissa lähtötilanteessa alhaiseen arvoon pinta -ala. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaalissa, matalassa ja tuntemattomassa APTT -arvossa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin jälkikäteen.
Perustaso päivään 279 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, jolla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (PT)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 279 saakka
Protrombiiniaikaa arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen matalaan" mitattuun muutokseen normaaleissa, korkeissa ja tuntemattomissa PT -arvoissa lähtötilanteessa alhaiseen arvoon pinta -ala. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaaleissa, matalissa ja tuntemattomissa PT -arvoissa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin jälkikäteen.
Perustaso päivään 279 saakka
Osa B: Osallistujien lukumäärä, jolla on siirtymiä lähtötasosta hyytymisparametreissa (INR)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 279 saakka
INR arvioitiin turvallisuuden arvioimiseksi. "Siirtyminen alhaiseen" mitattuun muutokseen normaalissa, korkeissa ja tuntemattomissa INR -arvoissa lähtötason alhaiseen arvoon alkoholin jälkeen. "Siirtyminen korkeaan" mitattuun muutokseen normaalissa, alhaisessa ja tuntemattomassa INR -arvossa lähtötilanteessa korkeisiin arvoihin pinta -ala.
Perustaso päivään 279 saakka
Osa B: Vaihda lähtötasosta virtsan kokonaisproteiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
Perustaso, päivä 302
Osa B: Osallistujien lukumäärä, joilla on neurologisten tutkimusten poikkeavuuksia, ilmoitettu AES: nä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Osallistujat, joilla on poikkeavuuksia neurologisissa tutkimuksissa, ilmoitettiin AES: ksi.
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien prosenttiosuus, jonka verihiutaleiden jälkeinen verihiutaleiden määrä on alle normaalin alarajan vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Perustaso päivään 302 saakka
Osa B: Osallistujien prosenttiosuus, jonka postBaseline QTCF on> 500 ms, ja lisäys lähtötasosta mihin tahansa QTCF: n postbaseliinin aikaväliin> 60 ms
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: Sairaalahoidoilla olevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Osat A, B ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: sairaalahoidon prosentuaalinen osuus
Aikaikkuna: Osat A, B ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliininen globaali vaikutelma muutoksesta (CGIC)
Aikaikkuna: Osat A, B ja C: Päivä 302
CGIC -asteikko oli 7 pisteen asteikko, joka vaati lääkärin arvioimaan, kuinka paljon osallistujan sairaus oli muuttunut suhteessa lähtötilaan intervention alussa, missä 1 = paljon parannettu, 2 = paljon parannettu, 3 = minimaalisesti parannettu, 4 = ei muutosta, 5 = minimaalisesti pahempaa, 6 = paljon pahempaa, 7 = paljon pahempaa. Korkeampi luokitus osoittaa tilan pahenemisen. Tutkija (I) ja hoitaja (C) suorittivat erillisen CGIC -arvioinnin. Kategoriat, joissa ainakin yhdellä osallistujalla oli CGIC -pistemäärä.
Osat A, B ja C: Päivä 302
Osat A, B ja C: Vakavien hengitystilojen lukumäärä
Aikaikkuna: Osat A, B ja C: Perustasoon mennessä 399
Osat A, B ja C: Perustasoon mennessä 399
Osa B Infantiil-alkava SMA: Ajan prosenttiosuus ilmanvaihdossa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 302 saakka
Perustaso päivään 302 saakka
Osat A, B ja C: Venilaattorin käyttäjien lukumäärä
Aikaikkuna: Osat A, B ja C: Seulonta päivään asti 302
Osat A, B ja C: Seulonta päivään asti 302
Osa A: Muutos lähtötasosta nielemiskyvyn (PASA) asteikon vanhempien arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
PASA arvioitiin kyselylomakkeella. Hoitajilta esitettiin sarja kysymyksiä osallistujan ateriakäyttäytymisestä. PASA -kyselylomake kehitettiin dysfagian oireiden arvioimiseksi. Se sisälsi 33 tuotetta 4 verkkotunnuksesta: Yleinen ruokinta, nesteiden juominen, kiinteiden ruokien syöminen ja nielemiskysymysten arviointi. Verkkotunnukset Yleisruokinnassa, nesteiden juominen ja kiinteiden ruokien syöminen arvioidaan viidellä vastepohjaisella tasolla 4-ne koskaan, 3 harvoin, 2-kertaisesti, 1-usein ja 0 aina. Verkkotunnuksen nielemiskysymyksien arvioimiseksi on 4 pistettä: 3-strongisesti Korkeampi pistemäärä = parannus. Negatiivinen muutos lähtötasosta = nielemiskyvyn väheneminen. Verkkotunnuksista 'juoma -nesteistä' ja 'kiinteiden ruokien syömistä', 2 tuotetta (yritettiin juoda nesteitä ja syödä kiinteitä ruokia) nimellä "Kyllä"/"Ei", jotka ilmoitetaan toisessa lopputuloksessa.
Perustaso, päivä 302
Osa A: Osallistujien lukumäärä siirtyy lähtötasosta PASA -asteikolla - yritti juoda nesteitä ja yritti syödä kiinteitä ruokia
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
PASA arvioitiin kyselylomakkeella. Hoitajilta esitettiin sarja kysymyksiä osallistujan ateriakäyttäytymisestä. PASA -kyselylomake kehitettiin dysfagian oireiden arvioimiseksi. Se sisälsi 33 tuotetta 4 verkkotunnuksesta, jotka kattavat yleisen ruokinnan, nesteiden juomisen, kiinteiden ruokien syömisen ja nielemiskysymysten arvioinnin. Kahden domeenin nesteen juoman (yritti juoda nesteitä), jotka syövät kiinteitä ruokia (yritettiin syödä kiinteitä ruokia), arvioitiin nimellä "kyllä"/"ei". Kahden kohteen tiedoista tehtiin yhteenveto siirtymisen perusteella lähtötasosta.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Vaihda lähtötasosta PASA -asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
PASA arvioitiin kyselylomakkeella. Hoitajilta esitettiin sarja kysymyksiä osallistujan ateriakäyttäytymisestä. PASA -kyselylomake kehitettiin dysfagian oireiden arvioimiseksi. Se sisälsi 33 tuotetta 4 verkkotunnuksesta, jotka kattavat yleisen ruokinnan, nesteiden juomisen, kiinteiden ruokien syömisen ja nielemiskysymysten arvioinnin. Yleisen ruokinta-alueen, juoma-nesteiden ja kiinteiden ruokien syömisen esineitä arvioidaan viidellä vastepohjaisella tasolla 4-koskaan, 3 harvoin, 2-kertaisesti, 1-usein ja 0-aina. Verkkotunnuksen nielemiskysymyksien arvioimiseksi on 4 pistettä: 3-strongisesti Korkeampi pistemäärä = parannus. Negatiivinen muutos lähtötasosta = nielemiskyvyn väheneminen. Suunnitellessaan tutkimuksen osassa B PASA -asteikko arvioitiin vain alueen yleiseen ruokintaan.
Perustaso, päivä 302
Osa B: Infantiilin SMA-SURESET: Muutos (suhteesta) lähtötaso NF-L: n CSF-konsentraatiossa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 279
Muutos lähtötilanteesta ilmoitettiin geometrisen keskimääräisen suhteen lähtötasoon. Alemmat suhteet lähtötasoon edustavat suurempia NF-L-pitoisuuksien vähenemistä lähtötasosta.
Perustaso, päivä 279
Osat A ja C: Vaihda lähtötasosta HFMSE -kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
HFMSE -asteikko oli työkalu, jota käytettiin motorisen toiminnan arviointiin SMA -potilailla. Alkuperäinen 20 esineen vasaran toiminnallinen moottori -asteikko laajennettiin sisällyttämään 13 ylimääräistä mukautettua esinettä bruttomoottorin toiminnan mittauksesta parantaakseen herkkyyttä korkeamman toimivassa ambulanttipopulaatiossa. Jokainen kohde pisteytetään 0 (kykenemättömäksi), 1 (suoriutuu modifioinnilla tai sopeutumisella) tai 2 (kykenevä) ja kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla 33 kohdetta ja vaihtelee välillä 0 - 66, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman motorisen toiminnan. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa moottorin toiminnan vähenemisen.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: Muutos lähtötasosta RULM -kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
RULM -testi kehitettiin yläraajojen toiminnallisten kykyjen arvioimiseksi. Rulm -testi: Yhteensä 20 tuotetta. Ensimmäinen tuote arvioitiin 7-pisteisessä asteikolla (0: Ei hyödyllistä toimintoa 6-can-kaatumiseen molemmat aseet samanaikaisesti, kyynärpädet laajennettuna täydessä ympyrässä, kunnes ne koskettavat pään yläpuolella). Tämä ensimmäinen tuote ei vaikuttanut kokonaispisteeseen. Jäljellä olevat 19 kohdetta arvioitiin 18 pisteen asteikolla: 0-ei ole itsenäisesti saavutettavissa; 1-modifioitu menetelmä, mutta saavuttaa tavoitteen riippumatta toisen henkilön fyysisestä avusta; 2 -Normaal -Cacieves -tavoite ilman apua. Yksi jäljellä oleva esine arvioitiin joko 0 tai 1. Jokaiselle tuotteelle pisteet kerättiin vasemmalle ja oikealle puolelle. Johdettu kokonaispistemäärä = Näistä 19 yksittäisestä esineestä 0-jos osallistujan summauspisteet epäonnistuvat kaikissa toiminnoissa 37-jos osallistuja saavuttaa kaikki toiminnot. Jos yksittäiselle tuotteelle kirjattiin vaste sekä vasemmalle että oikealle puolelle, korkeinta pistemäärää käytettiin kokonaispistemäärän laskemisessa. Korkeammat pisteet = lisääntynyt yläraajojen toiminto.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: Osallistujien lukumäärä WHO: n moottorin välitavoitteet
Aikaikkuna: Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
WHO: n moottorin välitavoitteet olivat kuuden virstanpylvään joukossa moottorin kehityksessä: istuminen ilman tukea, seisoen avulla, kädet ja polvet indeksoivat, kävelemällä avustuksella, seisoen yksin ja kävelemällä yksin. Tutkija kirjasi osallistujan emotionaalisen tilan kokonaisluokituksen ja sitten jokaiselle virstanpylväällä yksi seuraavista neljästä luokituksesta: ei (kyvyttömyys) - lapsi yritti, mutta ei onnistunut suorittamaan virstanpylvästä, ei (kieltäytymistä) - lapsi kieltäytyi suorittamasta huolimatta siitä huolimatta, että hän oli rauhallinen ja valppaana.
Osat A ja C: Perustaso päivään 302 saakka
Osat A ja C: Vaihda lähtötasosta ACEND -kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Acend -instrumentti suunniteltiin kvantifioimaan hoitajan vaikutukset, joita kokenut lasten vanhemmat/hoitajat kärsivät vakavista neuromuskulaarisista sairauksista, mukaan lukien SMA -lapset. Acend sisälsi yhteensä seitsemän fyysistä vaikutusta (mukaan lukien ruokinta/hoitaminen/pukeutuminen, istuminen/leikki, siirrot ja liikkuvuus) ja yleiset hoitajan vaikutukset (mukaan lukien aika, tunteet ja rahoitus, ja jokainen alue koostui useita esineitä. Kunkin domeenin kokonaispistemäärä laskettiin asteikolla 0 - 100, korkeampi pistemäärä osoittaa vähentyneen hoitajan taakan. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa lisääntyneen hoitajan taakan.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osat A ja C: Muutos lähtötasosta PEDSQL ™ -pisteissä
Aikaikkuna: Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osallistujat arvioitiin käyttämällä PEDSQL -geneeristä ydinasteikkoa ja neuromuskulaarimoduulia. PEDSQL -geneeristä ydinasteikkoa käytettiin PEDSQL -varaston kokonaispistemäärän (PQLI) laskemiseen, joka sisälsi vanhemman ja osallistujan arviointia 4 ulottuvuudesta: fyysinen, tunne-, sosiaalinen ja koulujen toiminta ja psykososiaalinen terveys. Jokainen esine pisteytettiin 5-pisteisellä ordinaalisella asteikolla (0 = koskaan 4 = melkein aina). PEDSQL -neuromuskulaarimoduuli (PQLN) mitattiin HRQOL -mitat, jotka ovat spesifisiä neuromuskulaarisilla häiriöillä, kuten SMA. Jokainen esine pisteytettiin 5-pisteisellä ordinaalisella asteikolla (0 = koskaan 4 = melkein aina). Mitat peruutuivat pisteet ja muutettiin lineaarisesti asteikkoon 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) sekä PQLI: lle että PQLN: lle, korkeammat pisteet, jotka viittaavat parempaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun. Kokonaispistemäärät laskettiin kaikkien kohteiden summana kaikissa asteikoissa vastattujen esineiden lukumäärään. Jos yli 50% kohteista/enemmän ulottuvuudesta puuttui, asteikon pistemäärä ei laskettu.
Osat A ja C: lähtötaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta CHOP-Intend-kokonaispistemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
CHOP-Intend-testi suunniteltiin arvioimaan motorisia taitoja, joilla on merkittävää moottorin heikkoutta. Se sisälsi 16 tuotetta (kaulan, tavaratilan ja proksimaalisen ja distaalisen raajan lujuuden kaappaaminen), joista yhdeksän pisteytettiin 0, 1, 2, 3 tai 4, viisi pisteytettiin arvoina 0, 2 tai 4, yksi pisteytettiin 0, 1, 2 tai 4 ja yhtenä 0, 2, 3 tai 4 korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat suuremman lihasten voimakkuuden ja toiminnan. Kokonaispistemäärä laskettiin kunkin kohteen pisteet. Kokonaispistemäärä vaihteli 0: sta (pahin mahdollinen pistemäärä) ja 64 (paras mahdollinen pistemäärä).
Perustaso, päivä 302
Osa C: Muutos lähtötasosta Hine -osion 2 moottorin välitavoitteen kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 302
HINE: n osaa 2 käytettiin infantiilien alkavien SMA-osallistujien motoristen välitavoitteiden arviointiin. Se koostuu kahdeksasta moottorin virstanpylväsluokasta: vapaaehtoinen käsitys, kyky potkaista makuulla, pään hallinta, rullaaminen, istuminen, indeksointi, seisominen ja kävely. Kummassakin näistä luokista osallistujat voivat edetä motorisen kyvyn täydellisestä puuttumisesta (kunkin luokan alhaisin taso) useiden välitavoitteiden (kunkin luokan 2 - 4 tasoa) kautta kategorian korkeimpaan tasoon. Hine -osion 2 luokkaa voidaan tiivistää kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0 - 26.
Perustaso, päivä 302

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Biogen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyyttä ja tietojen jakamista koskevan käytännön mukaisesti osoitteessa http://clinicalresearch.biogen.com/

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa