Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Nusinersen (BIIB058) i deltakere med spinal muskelatrofi (DEVOTE)

19. mai 2025 oppdatert av: Biogen

Eskalerende dose og randomisert, kontrollert studie av Nusinersen (BIIB058) hos deltakere med spinal muskelatrofi

Hovedmålene med denne studien er å undersøke den kliniske effekten av nusinersen administrert intratekalt i høyere doser til deltakere med spinal muskelatrofi (SMA), målt ved endring i Children's Hospital of Philadelphia-Spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP-INTEND) totalt poengsum (del B); å undersøke sikkerheten og toleransen til nusinersen administrert intratekalt i høyere doser til deltakere med SMA (del A og C).

De sekundære målene for denne studien er å undersøke den kliniske effekten av nusinersen administrert intratekalt i høyere doser til deltakere med SMA (del A, B og C); å undersøke effekten av nusinersen administrert intratekalt i høyere doser til deltakere med SMA (del A og C); å undersøke sikkerheten og toleransen av nusinersen administrert intratekalt i høyere doser til deltakere med SMA, for å undersøke effekten av nusinersen administrert intratekalt i høyere doser sammenlignet med den nåværende godkjente dosen hos deltakere med SMA (del B).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colombia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Den russiske føderasjonen, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japan
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Kina, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Saudi-Arabia
      • Dammam, Saudi-Arabia, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi-Arabia, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 uke og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

Del A, B og C:

- Genetisk dokumentasjon av 5q SMA (homozygot gensletting, mutasjon eller sammensatt heterozygot)

Del A:

  • Debut av kliniske tegn og symptomer forenlig med SMA ved > 6 måneders (> 180 dager) alder (dvs. senere oppstått SMA)
  • Alder 2 til ≤ 15 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke

Del B:

  • Deltakere med SMA symptomdebut ≤ 6 måneder (≤ 180 dager) (infantil debut) bør ha alder > 1 uke til ≤ 7 måneder (≤ 210 dager) på tidspunktet for informert samtykke

  • Deltakere med SMA symptomdebut > 6 måneder (> 180 dager) gamle (senere debut):

    • Alder 2 til < 10 år på tidspunktet for informert samtykke
    • Kan sitte selvstendig men har aldri hatt evnen til å gå selvstendig
    • HFMSE-score ≥ 10 og ≤ 54 ved screening

Del C:

- For tiden på nusinersen-behandling på tidspunktet for screening, med første dose minst 1 år før screening

Del C Kohort 1:

- Deltakere i alle aldre (individer ≥18 år ved screening må være ambulerende)

Del C Kohort 2:

  • Deltakere ≥18 år ved screening (kan være ambulerende eller ikke-ambulerende)
  • HFMSE totalscore ≥4 poeng ved screening
  • RULM påmeldingselement A score ≥3 poeng ved visning

Nøkkelekskluderingskriterier:

Del A, B og C:

  • Tilstedeværelse av en ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden
  • Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av cerebrospinalvæske (CSF) eller av et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter
  • Sykehusinnleggelse for kirurgi, lungehendelse eller ernæringsstøtte innen 2 måneder før screening eller planlagt innen 12 måneder etter deltakerens første dose

Del A:

  • Respiratorisk insuffisiens, definert av medisinsk nødvendighet for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon i > 6 timer i løpet av en 24-timers periode, ved screening
  • Medisinsk nødvendighet for en gastrisk ernæringssonde
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel gitt for behandling av SMA, biologisk middel eller enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, før screening eller når som helst under studien; enhver tidligere eller nåværende behandling med en hvilken som helst overlevelsesmotorneuron-2-gen (SMN2)-spleisingmodifikator eller genterapi; eller tidligere antisense-oligonukleotidbehandling, eller celletransplantasjon

Del B:

  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel inkludert, men ikke begrenset til, behandling av SMA, biologisk middel eller enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, før screening eller når som helst under studien; enhver tidligere eller nåværende behandling med en hvilken som helst SMN2-spleisingmodifikator eller genterapi; eller tidligere antisense-oligonukleotidbehandling, eller celletransplantasjon

  • Deltakere med SMA symptomdebut > 6 måneder (> 180 dager) gamle (senere debut):

    • Respiratorisk insuffisiens, definert av medisinsk nødvendighet for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon i > 6 timer i løpet av en 24-timers periode, ved screening
    • Medisinsk nødvendighet for en gastrisk ernæringssonde
  • Deltakere med SMA symptomdebut ≤ 6 måneder (≤ 180 dager) (infantil debut): Tegn eller symptomer på SMA tilstede ved fødselen eller innen den første uken etter fødselen

Del C:

  • Samtidig eller tidligere deltakelse og/eller administrering av nusinersen i annen klinisk studie
  • Samtidig eller tidligere administrering av en hvilken som helst SMN2-skjøtemodifikator (unntatt nusinersen) eller genterapi, enten i en klinisk studie eller som del av medisinsk behandling.
  • Samtidig eller tidligere deltakelse i intervensjonsstudier for andre legemidler eller enheter innen 30 dager eller 5 halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, før screening

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 28/28 milligram (mg) sikkerhetsgruppe
Del A: Deltakere med senere oppstått SMA vil motta belastningsdoser på 28 mg nusinersen intratekalt på dag 1, 15 og 29 etterfulgt av vedlikeholdsdoser på 28 mg på dag 149 og 269.
Legemiddel: Nusinersen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • BIIB058
Eksperimentell: 12/50/28 mg Titreringsgruppe
Del C: Deltakere som har mottatt den godkjente dosen på 12 mg i minst 1 år før innreise, vil få en enkelt bolusdose på 50 mg nusinersen intratekalt på dag 1 (4 måneder etter deres siste vedlikeholdsdose på 12 mg ) etterfulgt av vedlikeholdsdoser på 28 mg på dag 121 og 241.
Legemiddel: Nusinersen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • BIIB058
Aktiv komparator: 12/12 mg aktiv kontrollgruppe
Del B: Deltakere med infantil eller senere debuterende SMA vil motta belastningsdoser på 12 mg nusinersen intratekalt på dag 1, 15, 29 og 64 etterfulgt av vedlikeholdsdoser på 12 mg på dag 183 og 279. Sham-prosedyre vil bli administrert på dag 135.
Legemiddel: Nusinersen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • BIIB058
Eksperimentell: 50/28 mg aktiv behandlingsgruppe
Del B: Deltakere med infantil eller senere debuterende SMA vil motta belastningsdoser på 50 mg nusinersen intratekalt på dag 1 og 15 etterfulgt av vedlikeholdsdoser på 28 mg på dag 135 og 279. Sham-prosedyre vil bli administrert på dag 29, 64 og 183.
Legemiddel: Nusinersen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Andre navn:
  • BIIB058

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra baseline i CHOP-Intend Total Score for 50/28 mg Nusinersen kontra CS3B matchet skamkontrollgruppe
Tidsramme: Baseline, dag 183
CHOP-Intend-testen ble designet for å evaluere motoriske ferdigheter til spedbarn med betydelig motorisk svakhet. Det inkluderte 16 elementer (fangsthals, bagasjerom og proksimal og distal lemstyrke), hvorav ni ble scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem ble scoret som 0, 2 eller 4, en ble scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, 3 eller 4 med høyere score som indikerte større muskelstyrke og funksjon. Total poengsum ble beregnet som summen av score for hvert element. Total score varierte fra 0 (verste mulige poengsum) og 64 (best mulig poengsum). Endringen fra baseline til dag 183 i CHOP-Intend Total-poengsummen ble sammenlignet med CS3B-studien (NCT02193074) Sham Control Group ved bruk av Joint-Rank-metodikken for å redegjøre for dødelighet.
Baseline, dag 183
Del A og C: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Del A: Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 389, del C: Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 361
En bivirkning (AE) var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert en unormal vurdering som en unormal laboratorieverdi), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt, enten det er relatert til undersøkelsesprodukt eller ikke. En SAE var noen uheldig medisinsk forekomst som ved en hvilken som helst dose resulterte i død, etter etterforskerens syn, plasserte deltaker med øyeblikkelig dødsrisiko, påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, resulterte i en fødselsdefekt. AE og SAE-er ble sett på som behandlingsoppførende hvis det var til stede før han mottok første dose av Nusinersen i denne nåværende studien og deretter forverret seg i alvorlighetsgrad eller ikke var til stede før han mottok første dose av Nusinersen og ble deretter dukket opp.
Del A: Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 389, del C: Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 361
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametere (blodkjemiparametere)
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Blodkjemi-parametere inkluderte protein, albumin, kreatinin, blodurea-nitrogen, bilirubin (total og direkte), alkalisk fosfatase, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, glukose, kalsium, fosforus-gamma-kutamyltransferase, glukose, kalsium, fosforus, gamma-glutamyltransport, Cystatin C, og kreatinkinase. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametere (hematologiparametere)
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Hematologiparametere inkluderte komplett antall blodlegemer, med di ff erential og blodplatetall, og absolutt nøytrofiltall. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye postbaselineverdier. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i urinalyse
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Urinalyse inkluderte vurderinger av urin totalt protein, spesifikk tyngdekraft, pH, protein, glukose, ketoner, bilirubin, blod, røde blodlegemer (RBC), hvite blodlegemer (WBC), epitelceller, bakterier, støpte og krystaller. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høy postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) parametere
Tidsramme: Del A: Baseline opp til dag 269, del C: Baseline UP til Day 241
CSF -parametere inkluderte celletall, total protein og glukose. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Del A: Baseline opp til dag 269, del C: Baseline UP til Day 241
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
EKG -ene ble vurdert av etterforskeren til å være normal, unormal og unormal AE. Antall deltakere med EKG skifter fra normalt til hver av de kategoriske verdiene som angir en unormal skanning (unormal ikke AE, unormal AE) ble vurdert. Skift fra baseline til verste verdier etter baseline ble rapportert. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i EKG rapporteres.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Antall deltakere med abnormiteter i viktige tegnparametere
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Vital tegnvurdering inkluderte temperatur, puls, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og luftveisrate. Som forhåndsbestemt i protokoll, inkluderte kriteriene for å bestemme potensielt klinisk relevante avvik i vitale tegn: temperatur <36,0 og> 38,0 grader Celsius (C), puls <60 og 100 beats per minutt (bple), MERC (MYS (MISTOUR ( og> 100 mmHg og respirasjonshastighet <12 og> 20 pust per minutt. Kategoriene med minst en deltaker med klinisk relevante vitale tegnavvik rapporteres.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i vekstparametere (kroppshøyde)
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i vekstparametere (hodeomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen, ble hodeomkrets målt for deltakere med kun infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i vekstparametere (brystomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokoll ble brystomkrets målt for deltakere med bare infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i vekstparametere (armomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen, ble armomkrets målt for deltakere med infantil-begynnende SMA. Her indikerte negativ endring fra baseline reduksjon i armomkrets.
Baseline, dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i vekstparametere (ulnarlengde)
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen ble ulnarlengden målt for deltakere med senere SMA.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i vekstparametere (vekt for aldersprosentil)
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Verdens helseorganisasjon (WHO) Child Growth Standards (2006) ble brukt til å beregne vekten for aldersprosentil hos deltakerne i infantil-begynnende, mens 2000 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vekstdiagrammer ble brukt til å beregne vekten for aldersprosentil for senere deltakere. Negativ endring fra baseline indikerer lav vekt for aldersprosentil.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i vekstparametere (vekt for lengdeforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen ble vekt for lengdeforhold bare vurdert for deltakerne med infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Endring fra baseline i vekstparametere (hode-til-bryst-omkretsforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen, ble hode til brystomkretsforhold bare vurdert for deltakerne med infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (aktivert delvis tromboplastin tid (APTT))
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 269
Aktivert delvis tromboplastintid ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av APTT ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av APTT ved baseline til høye verdier postbaseline.
Del A og C: Baseline opp til dag 269
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (Protrombin Time (PT))
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 269
Protrombintid ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av PT ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av PT ved baseline til høye verdier postbaseline.
Del A og C: Baseline opp til dag 269
Del A og C: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (internasjonalt normalisert forhold (INR))
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 269
INR ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av INR ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av INR ved baseline til høye verdier postbaseline. Kategorien med minst en deltaker med skift fra baseline i INR -forhold er rapportert.
Del A og C: Baseline opp til dag 269
Del A og C: Endre fra baseline i urin totalt protein
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Antall deltakere med nevrologiske undersøkelsesavvik rapportert som AES
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Deltakere med avvik i nevrologiske undersøkelser registrert som AES ble rapportert.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Prosentandel av deltakerne med en postbaseline blodplatetall under den nedre grensen for normal på minst 2 påfølgende målinger
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Prosentandel av deltakerne med et postbaseline korrigert QT -intervall ved bruk
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Baseline opp til dag 302

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del B Infantile-Intenst SMA: Prosentandel av Hammersmith Infant Neurological Examination (Hine) Seksjon 2 Motor Milestone Responders for Nusinersen 50/28mg behandlingsgruppe kontra CS3B matchet skamkontrollgruppe
Tidsramme: Baseline, dag 183
Avsnitt 2 i Hine ble brukt til å vurdere motoriske milepæler hos deltakerne. Det er sammensatt av 8 motoriske milepælkategorier: frivillig grep, evne til å sparke i ryggraden, hodekontroll, rulling, sitte, krype, stå og gå. Motor milepæl responder: (i) en deltaker som demonstrerte minst en 2-punkts økning i kategorien av evne til å sparke eller maksimal score på den kategorien eller en 1-punkts økning i kategorien hodekontroll, rullende, sittende, krype, stå eller gå, (ii) forbedring i flere kategorier enn forverret, ekskluderende kategori frivillig grip. For kategori av evne til å sparke, forbedring, som definert i (i), forverret: minst en 2-punkts reduksjon eller reduksjon til lavest mulig poengsum uten spark. For andre 6 kategorier, forbedring: 1-punkts økning, forverring: minst 1-punkts reduksjon. Deltakere som døde eller trakk seg fra studien, ble betraktet som ikke-responderte. Forskjell i prosentandel av respondentene rapporterte ved bruk av Fishers eksakte test.
Baseline, dag 183
Del B Infantile-begynnende SMA: Endring fra baseline i Hine seksjon 2 Motor milepæler Total score for Nusinersen 50/28mg behandlingsgruppe kontra CS3B matchet skamkontrollgruppe
Tidsramme: Baseline, dag 183
Avsnitt 2 i Hine ble brukt til å vurdere deltakernes motoriske milepæler. Den er sammensatt av 8 motoriske milepælkategorier: frivillig grep, evne til å sparke i ryggraden, hodekontroll, rulling, sitte, krype, stå og gå. Innenfor hver kategori kan 3 til 5 nivåer oppnås. Den totale Hine seksjon 2 motoriske milepæler ble beregnet som summen av hvert nivå og varierte fra 0 til 26, høyere poengsum som indikerte forbedring i motoriske milepæler. En negativ endring fra baseline indikerer nedgang i motoriske milepæler. Endring fra baseline i Hine seksjon 2 Motoriske milepæler Total score ble sammenlignet med studien CS3B (NCT02193074) matchet Sham Control Group, og ble analysert ved bruk av felles rangeringsmetodikk.
Baseline, dag 183
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra (forhold til) baseline i plasmakonsentrasjon av neurofilament lettkjede (NF-L) for 50/28 mg Nusinersen versus CS3B matchet skamkontrollgruppe
Tidsramme: Baseline, dag 183
Endringen fra baseline i plasmakonsentrasjonen av NF-L ble sammenlignet med studien CS3B (NCT02193074) matchet Sham Control Group. Felles rangeringsmetodikk ble brukt til analysen for å redegjøre for dødelighet. Endringen fra baseline -data ble rapportert i form av minst kvadrat geometrisk gjennomsnittlig forhold til baseline. Lavere forhold til baseline representerer større reduksjoner i konsentrasjoner av NF-L fra baseline.
Baseline, dag 183
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra baseline i CHOP-Intend Total Score for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
CHOP-Intend-testen ble designet for å evaluere motoriske ferdigheter til spedbarn med betydelig motorisk svakhet. Det inkluderte 16 elementer (fangsthals, bagasjerom og proksimal og distal lemstyrke), hvorav ni ble scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem ble scoret som 0, 2 eller 4, en ble scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, 3 eller 4 med høyere score som indikerte større muskelstyrke og funksjon. Total poengsum ble beregnet som summen av score for hvert element. Total score varierte fra 0 (verste mulige poengsum) og 64 (best mulig poengsum). Endringen fra baseline til dag 302 i den totale poengsummen ble analysert ved bruk av felles-rank-metodikken for å redegjøre for dødelighet.
Baseline, dag 302
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra baseline i Hine seksjon 2 Motor milepæler Total poengsum for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Avsnitt 2 i Hine ble brukt til å vurdere deltakernes motoriske milepæler. Den er sammensatt av 8 motoriske milepælkategorier: frivillig grep, evne til å sparke i ryggraden, hodekontroll, rulling, sitte, krype, stå og gå. Innenfor hver av disse kategoriene kan deltakerne gå videre fra fullstendig fravær av en motorisk evne (det laveste nivået i hver kategori) gjennom flere milepæler (2 til 4 nivåer i hver kategori) til det høyeste nivået i kategorien. Den totale motoriske milepælene for Hine -seksjonen ble beregnet som summen av hvert nivå og varierte fra 0 til en maksimal poengsum på 26, høyere poengsum som indikerte forbedring i motoriske milepæler.
Baseline, dag 302
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra (forhold til) baseline i plasmakonsentrasjon av NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 64
Endringen fra baseline i plasmakonsentrasjon av NF-L ble analysert ved bruk av felles rangeringsmetodikk for å redegjøre for dødelighet. Endringen fra baseline -data ble rapportert i form av LS -geometrisk middelforhold til baseline. Lavere forhold til baseline representerer større reduksjoner i konsentrasjoner av NF-L fra baseline.
Baseline, dag 64
Del B Infantile-begynnende SMA: Tid til død eller permanent ventilasjon for 50/28 mg Nusinersen kontra CS3B matchet skamkontrollgruppe
Tidsramme: Screening opp til dag 399
Permanent ventilasjon ble definert som trakeostomi eller ≥ 16 timers ventilasjon/dag kontinuerlig i> 21 dager i mangel av en akutt reversibel hendelse. En uavhengig endepunktdommerutvalg (EAC) bestemte dato hvor en deltaker ble ansett for å ha møtt protokollspesifiserte kriterier for en akutt reversibel hendelse. Bare hendelser som ble dømt av EAC som å oppfylle kriteriene for permanent ventilasjon eller død, ble inkludert i analysen. Deltakere som ikke oppfylte definisjonen av endepunktet, ble sensurert ved den siste anledningen deltakeren ble sett (enten personlig besøk eller ved telefonkontakt), uavhengig av om deltakeren har fullført hele behandlingsforløpet og om deltakeren har fullført studien eller permanent trukket tilbake.
Screening opp til dag 399
Del B Infantile-begynnende SMA: Time to Death (total overlevelse) for 50/28 mg Nusinersen kontra CS3B matchet Sham Control Group
Tidsramme: Screening opp til dag 399
Tid til døden ble bestemt av en uavhengig ØK. Tid til død (total overlevelse) ble sammenlignet med studien CS3B (NCT02193074) matchet Sham Control Group.
Screening opp til dag 399
Del B infantil-begynnende SMA: Tid til død eller permanent ventilasjon for 50/28 mg Nusinersen kontra 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Screening opp til dag 399
Permanent ventilasjon ble definert som trakeostomi eller ≥ 16 timers ventilasjon/dag kontinuerlig i> 21 dager i fravær av en akutt reversibel hendelse. En uavhengig ØK bestemte datoen da en deltaker ble ansett for å ha oppfylt protokollspesifiserte kriterier for en akutt reversibel hendelse. Bare hendelser som ble dømt av EAC som å oppfylle protokollens definerte kriterier for permanent ventilasjon eller død, ble inkludert i analysen. Deltakere som ikke oppfylte definisjonen av endepunktet, ble sensurert ved den siste anledningen deltakeren ble sett (enten personlig besøk eller ved telefonkontakt), uavhengig av om deltakeren har fullført hele behandlingsforløpet og om deltakeren har fullført studien eller permanent trukket tilbake.
Screening opp til dag 399
Del B Infantile-Intenst SMA: Time to Death (total overlevelse) for 50/28 mg Nusinersen kontra 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Screening opp til dag 399
Tid til døden ble bestemt av en uavhengig ØK. Deltakere som ikke døde, ble sensurert ved den siste anledningen deltakeren ble sett (enten personlig besøk eller ved telefonkontakt), uavhengig av om deltakeren har fullført hele behandlingen og om deltakeren har fullført studien eller permanent trukket tilbake.
Screening opp til dag 399
Del B senere SMA: Endring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) score for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
HFMSE-skala var et verktøy som ble brukt til å vurdere motorisk funksjon hos barn med senere SMA. Den opprinnelige 20 -varen Hammersmith Functional Motor Scale ble utvidet til å omfatte 13 ekstra tilpassede elementer fra brutto motoriske funksjonsmål for å forbedre følsomheten for den høyere fungerende ambulantpopulasjonen. Hvert element blir scoret 0 (ikke i stand), 1 (utfører med modifisering eller tilpasning) eller 2 (ABLE) og den totale poengsummen ble beregnet ved å summere de 33 varene og varierte fra 0 til 66 med høyere score som indikerer større motorfunksjon.
Baseline, dag 302
Del B senere SMA: Endring fra baseline i revidert øvre lem modul (RULM) score for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
RULM -test ble utviklet for å vurdere funksjonelle evner i øvre lem. RULM -test: Totalt 20 elementer. Det første elementet ble vurdert på 7-punkts skala (0: Ingen nyttig funksjon til 6-kan bortfør begge armene samtidig, albuene i forlengelse i full sirkel før de berører over hodet). Denne første varen bidro ikke til total poengsum. For resterende 19 varer ble 18 elementer vurdert på 3-punkts skala: 0-kan kunne oppnå uavhengig; 1-modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk hjelp fra en annen person; 2 -normal -chieves mål uten hjelp. En gjenværende vare ble vurdert som enten 0 eller 1. For hvert element ble poengsum samlet på venstre og høyre side. Avledet total score = summeringspoeng fra disse 19 individuelle varene som spenner fra 0-hvis deltakeren mislykkes alle aktiviteter til 37-hvis deltakeren oppnår alle aktiviteter. Hvis det for en individuell vare ble registrert for både venstre og høyre side, ble høyest poengsum brukt for å beregne total score. Høyere score = økt øvre lemfunksjon.
Baseline, dag 302
Del B senere SMA: Antall nye Verdens helseorganisasjon (WHO) motoriske milepæler oppnådd per deltaker for 50/28 mg Nusinersen kontra 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
WHO -motorens milepæler var et sett med seks milepæler i motorisk utvikling: å sitte uten støtte, stå med assistanse, hender og knær som kryper, går med hjelp, stående alene og går alene. Eksaminatoren registrerte en samlet vurdering av deltakerens emosjonelle tilstand og deretter for hver milepæl en av de følgende fire klassifiseringene: nei (manglende evne) - barn prøvde, men klarte ikke å utføre milepælen, nei (avslag) - barnet nektet å utføre til tross for at han var rolig og våken, ja - barn var i stand til å utføre milepælen, ikke kunne teste - ikke å bli testet på grunn av irritabilitet, uten å være en ellers. Gjennomsnitt av antall nye milepæler oppnådd per deltaker ble beregnet og rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline, dag 302
Del B senere SMA: Endring fra baseline i vurdering av omsorgspersonerfaring med nevromuskulær sykdom (acend) for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Acend Instrument ble designet for å kvantifisere omsorgspersoner som er opplevd av foreldre/omsorgspersoner hos barn som er berørt med alvorlige nevromuskulære sykdommer, inkludert barn med SMA. Acenden inkluderte totalt syv domener som vurderte fysisk innvirkning (inkludert fôring/pleie/dressing, sittende/lek, overføringer og mobilitet) og generell omsorgspersoner (inkludert tid, følelser og finans, og hvert domene omfattet flere elementer. Den totale poengsummen for hvert domene ble beregnet på en skala fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerte en redusert omsorgsperson. En negativ endring fra baseline indikerer en økt omsorgsperson.
Baseline, dag 302
Del B senere SMA: Endring fra baseline i pediatrisk kvalitet på Life Inventory ™ (PedSQL) for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Deltakerne ble evaluert ved bruk av PEDSQL generisk kjerneskala og nevromuskulær modul. PedSQL Generic Core Scale ble brukt til å beregne PedSQL Inventory Total Score (PQLI), som inkluderte Parent & Deltakerens vurdering på 4 dimensjoner: fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon og psykososial helse. Hvert element ble scoret på 5-punkts ordinær skala (0 = aldri til 4 = nesten alltid). PEDSQL neuromuskulær modul (PQLN) målte HRQOL -dimensjoner spesifikke for med nevromuskulære lidelser, som SMA. Hvert element ble scoret på 5-punkts ordinær skala (0 = aldri til 4 = nesten alltid). Dimensjoner ble reversert scoret og ble lineært transformert til 0-100 skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) for både PQLI og PQLN, høyere score som indikerer bedre helse-relatert livskvalitet. Total skala score ble beregnet som sum av alle elementer over antall elementer som ble besvart på alle skalaer. Hvis mer enn 50% av elementene/mer innenfor en dimensjon manglet, ble ikke skala -poengsum beregnet.
Baseline, dag 302
Del B senere SMA: Endring fra (forhold til) baseline i CSF-konsentrasjon av NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 279
Endringen fra baseline -data ble rapportert i form av geometrisk middelforhold til baseline. Lavere forhold til baseline representerer større reduksjoner i konsentrasjoner av NF-L fra baseline.
Baseline, dag 279
Del B senere SMA: Endring fra (forhold til) baseline i plasmakonsentrasjon av NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Endringen fra baseline -data ble rapportert i form av geometrisk middelforhold til baseline. Lavere forhold til baseline representerer større reduksjoner i konsentrasjoner av NF-L fra baseline.
Baseline, dag 302
Del B: Antall deltakere med Teaes og Tesaes
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 399
AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert en unormal vurdering som en unormal laboratorieverdi), symptom eller sykdom som ble midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkende) produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkende) produktet. En SAE var noen uheldig medisinsk forekomst som ved enhver dose resulterte i død, etter etterforskerens syn, plasserte deltakeren i umiddelbar dødsrisiko, påkrevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, resulterte i en fødselsdefekt. AE ble sett på som behandlingsoppførende hvis den var til stede før han mottok den første dosen av Nusinersen i den aktuelle studien og deretter forverret seg i alvorlighetsgrad eller ikke var til stede før han mottok den første dosen av Nusinersen og dukket deretter opp.
Fra den første dosen av studiemedisinen opp til dag 399
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametere (hematologiparametere)
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Hematologiparametere inkluderte komplett antall blodlegemer, med di ff erential og blodplatetall, og absolutt nøytrofiltall. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametere (Blood Chemistry Parameters)
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Blodkjemi-parametere inkluderte protein, albumin, kreatinin, blodurea-nitrogen, bilirubin (total og direkte), alkalisk fosfatase, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, gamma-glutamyltransferase, glukose, kalsium, fosforus-gamma-kutamyltransferase, glukose, kalsium, fosforus, gamma-glutamyltransport, Cystatin C, og kreatinkinase. Parametere ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategorier med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i urinalyse
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Urinalyse inkluderte vurderinger av urin totalt protein, spesifikk tyngdekraft, pH, protein, glukose, ketoner, bilirubin, blod, RBC, WBC, epitelceller, bakterier, støping og krystaller. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye, positive, unormale eller ukjente ved baseline og skiftet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, negative, fraværende, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i CSF -parametere
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
CSF -parametere inkluderte celletall, total protein og glukose. Disse parametrene ble flagget som lave, normale eller høye i forhold til parameterens normale område eller som ukjent om ikke noe resultat var tilgjengelig, av etterforskeren. Her indikerer skiftende til lave verdier som var normale, høye eller ukjente ved baseline og forskjøvet til lave verdier postbaseline. Skift til høye indikerer verdier som var normale, lave eller ukjente ved baseline og skiftet til høye verdier postbaseline. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i disse parametrene rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i EKG
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
EKG -ene ble vurdert av etterforskeren til å være normal, unormal og unormal AE. Antall deltakere med EKG skifter fra normalt til hver av de kategoriske verdiene som angir en unormal skanning (unormal ikke AE, unormal AE) ble vurdert. Skift fra baseline til verste verdier etter baseline ble rapportert. Kategoriene med minst en deltaker med skift fra baseline i EKG rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Antall deltakere med abnormiteter i viktige tegnparametere
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Vital tegnvurdering inkluderte temperatur, pulshastighets systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og luftveisrate. Som forhåndsbestemt i protokoll, inkluderte kriteriene for å bestemme potensielt klinisk relevante avvik i vitale tegn: temperatur <36,0 og> 38,0 grader C, pulshastighet <60 og 100 bpm, systolisk blodtrykk <90,> 140 og> 160 mmhg, diastolisk blodtrykk <50,> 140 og> 160 mmhg, diastolisk blodtrykk <50,> Kategoriene med minst en deltaker med klinisk relevante vitale tegnavvik rapporteres.
Baseline opp til dag 302
Del B: Endre fra baseline i vekstparametere (kroppshøyde)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Kroppshøyden ble målt for alle deltakere (infantile-one og senere SMA).
Baseline, dag 302
Del B Infantile-begynnende SMA: Endring fra baseline i vekstparametere (hodeomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Hodeomkrets ble målt hos deltakere med infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del B infantil-begynnende SMA: Endring fra baseline i vekstparametere (brystomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Brystomkrets ble målt hos deltakere med infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del B Infantile-begynnende SMA: Endring fra baseline i vekstparametere (armomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
ARM-omkrets ble målt hos deltakere med infantil-begynnende SMA.
Baseline, dag 302
Del B: Endre fra baseline i vekstparametere (ulnarlengde)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Ulnarlengde ble målt hos deltakere med senere SMA.
Baseline, dag 302
Del B: Endre fra baseline i vekstparametere (vekt for aldersprosentil)
Tidsramme: Baseline, dag 302
WHOs Child Growth Standards (2006) ble brukt til å beregne vekten for aldersprosentil hos deltakerne i infantil-begynnende. 2000 CDC-vekstdiagrammer ble brukt til å beregne vekten for aldersprosentil for deltakere på senere. Negativ endring fra baseline indikerer reduksjon i vekt for alderspentil
Baseline, dag 302
Del B: Endre fra baseline i vekstparametere (vekt for lengdepersentil)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen ble vekt for lengdepersentil bare vurdert for deltakerne med infantil-begynnende SMA. Negativ endring fra baseline indikerer reduksjon i vekt for lengdesentil.
Baseline, dag 302
Del B: Endring fra baseline i vekstparametere (hode-to-chest omkretsforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forhåndsbestemt i protokollen, ble hode til brystomkretsforhold bare vurdert for deltakerne med infantil-begynnende SMA. Negativ endring fra baseline indikerer reduksjon i forholdet mellom bryst og bryst.
Baseline, dag 302
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (APTT)
Tidsramme: Baseline opp til dag 279
APTT ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av APTT ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av APTT ved baseline til høye verdier postbaseline.
Baseline opp til dag 279
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (PT)
Tidsramme: Baseline opp til dag 279
Protrombintid ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av PT ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av PT ved baseline til høye verdier postbaseline.
Baseline opp til dag 279
Del B: Antall deltakere med skift fra baseline i koagulasjonsparametere (INR)
Tidsramme: Baseline opp til dag 279
INR ble evaluert for å vurdere sikkerhet. "Skift til lav" målt endring i normale, høye og ukjente verdier av INR ved baseline til lave verdier postbaseline. "Skift til høy" målt endring i normale, lave og ukjente verdier av INR ved baseline til høye verdier postbaseline.
Baseline opp til dag 279
Del B: Endre fra baseline i urin total protein
Tidsramme: Baseline, dag 302
Baseline, dag 302
Del B: Antall deltakere med nevrologiske undersøkelsesavvik rapportert som AES
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Deltakere med avvik i nevrologiske undersøkelser registrert som AES ble rapportert.
Baseline opp til dag 302
Del B: Prosentandel av deltakerne med en postbaseline blodplatetall under den nedre normale grensen på minst 2 påfølgende målinger
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Baseline opp til dag 302
Del B: Prosentandel av deltakerne med en Postbaseline QTCF på> 500 msek og en økning fra baseline til et hvilket som helst postbaseline -tidspunkt i QTCF på> 60 msek
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: Antall deltakere med sykehusinnleggelser
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: prosentandel av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: Antall deltakere med klinisk globalt inntrykk av endring (CGIC)
Tidsramme: Del A, B og C: Dag 302
Den CGIC -skalaen var en 7 -punkts skala som krevde at klinikeren skulle vurdere hvor mye deltakerens sykdom hadde endret seg i forhold til en baseline -tilstand i begynnelsen av intervensjonen, hvor 1 = veldig forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt verre, 6 = mye verre, 7 = veldig mye verre. Høyere vurdering indikerer forverring av tilstanden. En egen CGIC -vurdering ble utført av etterforskeren (I) og omsorgspersonen (C). Kategoriene med minst en deltaker som hadde en CGIC -poengsum ble rapportert.
Del A, B og C: Dag 302
Del A, B og C: Antall alvorlige luftveishendelser
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline opp til dag 399
Del A, B og C: Baseline opp til dag 399
Del B infantil-begynnende SMA: Prosentandel på ventilasjon
Tidsramme: Baseline opp til dag 302
Baseline opp til dag 302
Del A, B og C: Antall deltakere med ventilatorbruk
Tidsramme: Del A, B og C: screening opp til dag 302
Del A, B og C: screening opp til dag 302
Del A: Endring fra baseline i overordnet vurdering av Swallowing Ability (PASA) skala
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA ble vurdert ved hjelp av et spørreskjema. Omsorgspersoner ble stilt en serie spørsmål angående deltakernes måltid. PASA -spørreskjemaet ble utviklet for å vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det inkluderte 33 gjenstander over 4 domener: generell fôring, drikkende væsker, spiste fast mat og vurdering av svelgende bekymringer. Elementer i domenene Generell fôring, drikkende væsker og å spise fast mat blir vurdert med 5 nivåer av respons scoret som 4-aldri, 3 sjeldent, 2-noen ganger, 1-ofte og 0-alltid. Domenet for å vurdere svelgeproblemer har 4 nivåer av svar scoret som: 3-sterkt uenig, 2-disagree, 1-en-en, 0-sterkt enig. Høyere poengsum = forbedring. En negativ endring fra baseline = reduksjon i svelgeevne. Fra Domains 'drikkevæsker' og 'å spise fast mat', ble 2 gjenstander (forsøk på å drikke væsker og spise fast mat) vurdert som "ja"/"nei", som er rapportert i et annet utfallsmål.
Baseline, dag 302
Del A: Antall deltakere med skift fra baseline i PASA -skalaer - forsøkte å drikke væsker og forsøkte å spise fast mat
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA ble vurdert ved hjelp av et spørreskjema. Omsorgspersoner ble stilt en serie spørsmål angående deltakernes måltid. PASA -spørreskjemaet ble utviklet for å vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det inkluderte 33 gjenstander over 4 domener som dekker generell fôring, drikkende væsker, spiste fast mat og vurdering av svelgende bekymringer. De to gjenstandene med domener som drikker væsker (forsøkte å drikke væsker), å spise fast mat (forsøk på å spise fast mat) ble vurdert som "ja"/"nei". Data for de to elementene ble oppsummert med tanke på skiftet fra baseline.
Baseline, dag 302
Del B: Endre fra baseline i PASA -skalaen
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA ble vurdert ved hjelp av et spørreskjema. Omsorgspersoner ble stilt en serie spørsmål angående deltakernes måltid. PASA -spørreskjemaet ble utviklet for å vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det inkluderte 33 gjenstander over 4 domener som dekker generell fôring, drikkende væsker, spiste fast mat og vurdering av svelgende bekymringer. Elementer i domener med generell fôring, drikkende væsker og å spise fast mat blir vurdert med 5 nivåer av respons scoret som 4-aldri, 3 sjeldent, 2-noen ganger, 1-ofte og 0-alltid. Domenet for å vurdere svelgeproblemer har 4 nivåer av svar scoret som: 3-sterkt uenig, 2-disagree, 1-en-en, 0-sterkt enig. Høyere poengsum = forbedring. En negativ endring fra baseline = reduksjon i svelgeevne. Som planlagt, for del B av studien, ble PASA -skalaen bare vurdert for domenet generell fôring.
Baseline, dag 302
Del B: Infantil SMA-begynnende: Endring fra (forhold til) baseline i CSF-konsentrasjon av NF-L
Tidsramme: Baseline, dag 279
Endringen fra baseline -data ble rapportert i form av geometrisk middelforhold til baseline. Lavere forhold til baseline representerer større reduksjoner i konsentrasjoner av NF-L fra baseline.
Baseline, dag 279
Del A og C: Endre fra baseline i HFMSE total score
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
HFMSE -skala var et verktøy som ble brukt til å vurdere motorisk funksjon hos barn med SMA. Den opprinnelige 20 -varen Hammersmith Functional Motor Scale ble utvidet til å omfatte 13 ekstra tilpassede elementer fra brutto motoriske funksjonsmål for å forbedre følsomheten for den høyere fungerende ambulantpopulasjonen. Hvert element blir scoret 0 (ikke i stand), 1 (utfører med modifisering eller tilpasning) eller 2 (ABLE) og den totale poengsummen ble beregnet ved å summere de 33 elementene og varierte fra 0 til 66 med høyere score som indikerer større motorisk funksjon. Negativ endring fra baseline indikerer reduksjon i motorisk funksjon.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i Rulm Total Score
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
RULM -test ble utviklet for å vurdere funksjonelle evner i øvre lem. RULM -test: Totalt 20 elementer. Det første elementet ble vurdert på 7-punkts skala (0: Ingen nyttig funksjon til 6-kan bortfør begge armene samtidig, albuene i forlengelse i full sirkel før de berører over hodet). Denne første varen bidro ikke til total poengsum. For resterende 19 varer ble 18 elementer vurdert på 3-punkts skala: 0-kan kunne oppnå uavhengig; 1-modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk hjelp fra en annen person; 2 -normal -chieves mål uten hjelp. En gjenværende vare ble vurdert som enten 0 eller 1. For hvert element ble poengsum samlet på venstre og høyre side. Avledet total score = summeringspoeng fra disse 19 individuelle varene som spenner fra 0-hvis deltakeren mislykkes alle aktiviteter til 37-hvis deltakeren oppnår alle aktiviteter. Hvis det for en individuell vare ble registrert for både venstre og høyre side, ble høyest poengsum brukt for å beregne total score. Høyere score = økt øvre lemfunksjon.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Antall deltakere med WHO motor -milepæler status
Tidsramme: Del A og C: Baseline opp til dag 302
WHO -motorens milepæler var et sett med seks milepæler i motorisk utvikling: å sitte uten støtte, stå med assistanse, hender og knær som kryper, går med hjelp, stående alene og går alene. Eksaminatoren registrerte en samlet vurdering av deltakerens emosjonelle tilstand og deretter for hver milepæl en av de følgende fire klassifiseringene: nei (manglende evne) - barn prøvde, men klarte ikke å utføre milepælen, nei (avslag) - barn nektet å utføre til tross for at han var rolig og våken, ja - barnet var i stand til å utføre milepælen, ikke i stand til å teste - kunne ikke testes på grunn av irritabilitet, drøyestein.
Del A og C: Baseline opp til dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i Acend Total Score
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Acend Instrument ble designet for å kvantifisere omsorgspersoner som er opplevd av foreldre/omsorgspersoner hos barn som er berørt med alvorlige nevromuskulære sykdommer, inkludert barn med SMA. Acenden inkluderte totalt syv domener som vurderte fysisk innvirkning (inkludert fôring/pleie/dressing, sittende/lek, overføringer og mobilitet) og generell omsorgspersoner (inkludert tid, følelser og finans, og hvert domene omfattet flere elementer. Den totale poengsummen for hvert domene ble beregnet på en skala fra 0 til 100, med en høyere poengsum som indikerte en redusert omsorgsperson. En negativ endring fra baseline indikerer en økt omsorgsperson.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del A og C: Endre fra baseline i Pedsql ™ Total score
Tidsramme: Del A og C: Baseline, dag 302
Deltakerne ble evaluert ved bruk av PEDSQL generisk kjerneskala og nevromuskulær modul. PedSQL Generic Core Scale ble brukt til å beregne PedSQL Inventory Total Score (PQLI), som inkluderte Parent & Deltakerens vurdering på 4 dimensjoner: fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon og psykososial helse. Hvert element ble scoret på 5-punkts ordinær skala (0 = aldri til 4 = nesten alltid). PEDSQL neuromuskulær modul (PQLN) målte HRQOL -dimensjoner spesifikke for med nevromuskulære lidelser, som SMA. Hvert element ble scoret på 5-punkts ordinær skala (0 = aldri til 4 = nesten alltid). Dimensjoner ble reversert scoret og ble lineært transformert til 0-100 skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) for både PQLI og PQLN, høyere score som indikerer bedre helse-relatert livskvalitet. Total skala score ble beregnet som sum av alle elementer over antall elementer som ble besvart på alle skalaer. Hvis mer enn 50% av elementene/mer innenfor en dimensjon manglet, ble ikke skala -poengsum beregnet.
Del A og C: Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i CHOP-Intend Total Score
Tidsramme: Baseline, dag 302
CHOP-Intend-testen ble designet for å evaluere motoriske ferdigheter til spedbarn med betydelig motorisk svakhet. Det inkluderte 16 elementer (fangsthals, bagasjerom og proksimal og distal lemstyrke), hvorav ni ble scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem ble scoret som 0, 2 eller 4, en ble scoret som 0, 1, 2 eller 4 og en som 0, 2, 3 eller 4 med høyere score som indikerte større muskelstyrke og funksjon. Total poengsum ble beregnet som summen av score for hvert element. Total score varierte fra 0 (verste mulige poengsum) og 64 (best mulig poengsum).
Baseline, dag 302
Del C: Endre fra baseline i Hine seksjon 2 motoriske milepæler total score
Tidsramme: Baseline, dag 302
Avsnitt 2 i Hine ble brukt til å vurdere motoriske milepæler for de infantile SMA-deltakerne. Den er sammensatt av 8 motoriske milepælkategorier: frivillig grep, evne til å sparke i ryggraden, hodekontroll, rulling, sitte, krype, stå og gå. Innenfor hver av disse kategoriene kan deltakerne gå videre fra fullstendig fravær av en motorisk evne (det laveste nivået i hver kategori) gjennom flere milepæler (2 til 4 nivåer i hver kategori) til det høyeste nivået i kategorien. De 8 kategoriene Hine seksjon 2 kan summeres for å gi en total poengsum som varierer fra 0 til 26.
Baseline, dag 302

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på http://clinicalresearch.biogen.com/

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere