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Estudo de Nusinersen (BIIB058) em Participantes com Atrofia Muscular Espinhal (DEVOTE)

19 de maio de 2025 atualizado por: Biogen

Dose escalonada e estudo randomizado e controlado de Nusinersen (BIIB058) em participantes com atrofia muscular espinhal

Os objetivos primários deste estudo são examinar a eficácia clínica de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas a participantes com atrofia muscular espinhal (SMA), conforme medido pela mudança no Hospital Infantil da Filadélfia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) total pontuação (Parte B); examinar a segurança e a tolerabilidade de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas a participantes com SMA (Partes A e C).

Os objetivos secundários deste estudo são examinar a eficácia clínica de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas a participantes com SMA (Partes A, B e C); examinar o efeito de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas a participantes com SMA (Partes A e C); examinar a segurança e tolerabilidade de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas a participantes com SMA, para examinar o efeito de nusinersen administrado por via intratecal em doses mais altas em comparação com a dose atualmente aprovada em participantes com SMA (Parte B).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Alemanha, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Arábia Saudita
      • Dammam, Arábia Saudita, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arábia Saudita, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, China, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Colômbia
      • Bogota, Colômbia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colômbia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Federação Russa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hungria, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Itália
      • Milano, Itália, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japão
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japão, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japão, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japão, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, México, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 semana e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

Parte A, B e C:

- Documentação genética de 5q SMA (deleção de gene homozigoto, mutação ou heterozigoto composto)

Parte A:

  • Início dos sinais e sintomas clínicos consistentes com SMA em > 6 meses (> 180 dias) de idade (ou seja, SMA de início tardio)
  • Idade de 2 a ≤ 15 anos, inclusive, no momento do consentimento informado

Parte B:

  • Participantes com início dos sintomas de SMA ≤ 6 meses (≤ 180 dias) de idade (início infantil) devem ter idade > 1 semana a ≤ 7 meses (≤ 210 dias) no momento do consentimento informado

  • Participantes com início dos sintomas de SMA > 6 meses (> 180 dias) de idade (início tardio):

    • Idade de 2 a < 10 anos no momento do consentimento informado
    • Pode sentar-se de forma independente, mas nunca teve a capacidade de andar de forma independente
    • Pontuação HFMSE ≥ 10 e ≤ 54 na triagem

Parte C:

- Atualmente em tratamento com nusinersen no momento da triagem, com a primeira dose sendo pelo menos 1 ano antes da triagem

Parte C Coorte 1:

- Participantes de qualquer idade (indivíduos ≥18 anos de idade na Triagem devem ser ambulatoriais)

Parte C Coorte 2:

  • Participantes ≥18 anos de idade na Triagem (podem ser ambulatoriais ou não ambulatoriais)
  • Pontuação total do HFMSE ≥4 pontos na Triagem
  • Item de entrada RULM Uma pontuação ≥3 pontos na triagem

Principais Critérios de Exclusão:

Parte A, B e C:

  • Presença de uma infecção ativa não tratada ou tratada inadequadamente, exigindo terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem
  • Presença de um shunt implantado para a drenagem do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou de um cateter implantado do sistema nervoso central (SNC)
  • Hospitalização para cirurgia, evento pulmonar ou suporte nutricional dentro de 2 meses antes da triagem ou planejada dentro de 12 meses após a primeira dose do participante

Parte A:

  • Insuficiência respiratória, definida pela necessidade médica de ventilação invasiva ou não invasiva por > 6 horas durante um período de 24 horas, na Triagem
  • Necessidade médica de uma sonda de alimentação gástrica
  • Tratamento com um medicamento experimental administrado para o tratamento de SMA, agente biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da triagem ou a qualquer momento durante o estudo; qualquer tratamento anterior ou atual com qualquer modificador de splicing do gene do neurônio motor 2 de sobrevivência (SMN2) ou terapia genética; ou tratamento anterior com oligonucleotídeo antisense, ou transplante de células

Parte B:

  • Tratamento com um medicamento experimental incluindo, entre outros, o tratamento de SMA, agente biológico ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da triagem ou a qualquer momento durante o estudo; qualquer tratamento anterior ou atual com qualquer modificador de splicing SMN2 ou terapia genética; ou tratamento anterior com oligonucleotídeo antisense, ou transplante de células

  • Participantes com início dos sintomas de SMA > 6 meses (> 180 dias) de idade (início tardio):

    • Insuficiência respiratória, definida pela necessidade médica de ventilação invasiva ou não invasiva por > 6 horas durante um período de 24 horas, na Triagem
    • Necessidade médica de uma sonda de alimentação gástrica
  • Participantes com início dos sintomas de SMA ≤ 6 meses (≤ 180 dias) de idade (início infantil): Sinais ou sintomas de SMA presentes no nascimento ou na primeira semana após o nascimento

Parte C:

  • Participação e/ou administração concomitante ou anterior de nusinersen em outro estudo clínico
  • Administração concomitante ou anterior de qualquer modificador de splicing SMN2 (excluindo nusinersen) ou terapia genética, seja em um estudo clínico ou como parte de cuidados médicos.
  • Participação simultânea ou anterior em qualquer estudo investigativo intervencional para qualquer outro medicamento ou dispositivo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da Triagem

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de segurança de 28/28 miligramas (mg)
Parte A: Os participantes com SMA de início tardio receberão doses de ataque de 28 mg de nusinersen por via intratecal nos dias 1, 15 e 29, seguidas por doses de manutenção de 28 mg nos dias 149 e 269.
Medicamento: Nusinersen
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
  • BIIB058
Experimental: Grupo de Titulação 12/50/28 mg
Parte C: Os participantes que receberam a dose aprovada de 12 mg por pelo menos 1 ano antes da entrada receberão uma dose única em bolus de 50 mg de nusinersen por via intratecal no Dia 1 (4 meses após a dose de manutenção mais recente de 12 mg ) seguido por doses de manutenção de 28 mg nos dias 121 e 241.
Medicamento: Nusinersen
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
  • BIIB058
Comparador Ativo: Grupo de controle ativo 12/12 mg
Parte B: Os participantes com SMA infantil ou de início tardio receberão doses de ataque de 12 mg de nusinersen por via intratecal nos dias 1, 15, 29 e 64, seguidas por doses de manutenção de 12 mg nos dias 183 e 279. O procedimento simulado será administrado no Dia 135.
Medicamento: Nusinersen
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
  • BIIB058
Experimental: Grupo de tratamento ativo 50/28 mg
Parte B: Os participantes com SMA infantil ou de início tardio receberão doses de ataque de 50 mg de nusinersen por via intratecal nos Dias 1 e 15, seguidas de doses de manutenção de 28 mg nos Dias 135 e 279. O procedimento simulado será administrado nos dias 29, 64 e 183.
Medicamento: Nusinersen
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Outros nomes:
  • BIIB058

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PARTE B SMA de início infantil: Mudança da linha de base na pontuação total do Chop-Intend para 50/28mg Nusinersen versus CS3B Mated Sham Control Group
Prazo: BASELING, Dia 183
O teste de intensidade de corte foi projetado para avaliar as habilidades motoras de bebês com fraqueza motora significativa. Incluía 16 itens (captura de pescoço, tronco e força proximal e distal do membro), nove dos quais foram pontuados 0, 1, 2, 3 ou 4, cinco foram pontuados como 0, 2 ou 4, um foi pontuado como 0, 1, 2 ou 4 e um como 0, 2, 3 ou 4 com pontuações mais altas indicando maiores respostas musculares e funcionam. A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações para cada item. A pontuação total variou de 0 (pior pontuação possível) e 64 (melhor pontuação possível). A mudança da linha de base para o dia 183 na pontuação total do CHOP-Intend foi comparada ao grupo de controle SHAM CS3B (NCT02193074), usando a metodologia de rank articular para explicar a mortalidade.
BASELING, Dia 183
Peças A e C: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES) e eventos adversos graves (TESAES)
Prazo: Parte A: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 389, Parte C: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 361
Um evento adverso (EA) foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma avaliação anormal, como um valor laboratorial anormal), sintoma ou doença associada temporalmente ao uso de um produto investigacional, relacionado ou não ao produto de investigação. Um SAE foi qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resultasse em morte, na opinião do investigador, colocou o participante em risco imediato de morte, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, resultou em um defeito congelado. EA e SAEs foram considerados como emergentes do tratamento se estivessem presentes antes de receber a primeira dose de nusinersen neste presente estudo e subsequentemente pioraram em gravidade ou não estavam presentes antes de receber a primeira dose de nusinersen e, posteriormente, apareceram.
Parte A: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 389, Parte C: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 361
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros do laboratório clínico (parâmetros de química do sangue)
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine quinase. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e deslocados para altos valores pós -linha de linha. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros do laboratório clínico (parâmetros de hematologia)
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Os parâmetros de hematologia incluíram contagem completa de células sanguíneas, com contagem diferencial e de plaquetas e contagem absoluta de neutrófilos. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para o alto indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e mudou para altos valores pós -linha de alta. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base na análise de urina
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
A análise de urina incluiu avaliações da proteína total da urina, gravidade específica, pH, proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, sangue, glóbulos vermelhos (RBC), glóbulos brancos (WBC), células epiteliais, bactérias, elencos e cristais. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e mudou para a alta linha de alta. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros do líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: PARTE A: BASELING AT REPO DIA 269, PARTE C: Linha de base até o dia 241
Os parâmetros do LCR incluíram contagem de células, proteína total e glicose. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e deslocados para altos valores pós -linha de linha. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
PARTE A: BASELING AT REPO DIA 269, PARTE C: Linha de base até o dia 241
Peças A e C: Número de participantes com turnos da linha de base em eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Os ECGs foram avaliados pelo investigador como EA normal, anormal e anormal. Foi avaliado o número de participantes com mudanças de ECG do normal para cada um dos valores categóricos que denotam uma varredura anormal (anormal não AE, AE anormal). Foram relatadas mudanças da linha de base para os piores valores de linha de base. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base no ECG são relatadas.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Peças A e C: Número de participantes com anormalidades em parâmetros vitais de sinal
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
A avaliação vital do sinal incluiu temperatura, taxa de pulso, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e frequência respiratória. Como pré-especificado no protocolo, os critérios para determinar anormalidades potencialmente relevantes clinicamente relevantes nos sinais vitais incluíram: temperatura <36,0 e> 38,0 graus Celsius (C), taxa de pulso <60 e> 100 bate-painantes por minuto (bpm), pressão da sangue sistólica [<90,> 140 e> 160 milim Millim MilliMente (Mertion), Mertrofurys (BPM), pressão da sangue sistólica [<90,> 140 e> 160 Millim Millim Millim (Mertion), Mertropurs, Mertrops, Mertrop, pressão da sangue (<90) e> 160 e> 160 Millim Millim (BPM), a pressão da Systolic [<90,> 140 e> 160 Millim Millim Millim Millim ( > 100 mmHg e frequência respiratória <12 e> 20 respirações por minuto. As categorias com pelo menos um participante com anormalidades de sinais vitais clinicamente relevantes são relatadas.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Partes A e C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (altura do corpo)
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência da cabeça)
Prazo: BASELING, Dia 302
Como pré-especificado no protocolo, a circunferência da cabeça foi medida para participantes apenas com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência torácica)
Prazo: BASELING, Dia 302
Como pré-especificado no protocolo, a circunferência do tórax foi medida para participantes apenas com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência do braço)
Prazo: BASELING, Dia 302
Como pré-especificado no protocolo, a circunferência do braço foi medida para participantes com SMA de início infantil. Aqui, a mudança negativa da linha de base indicou redução na circunferência do braço.
BASELING, Dia 302
Partes A e C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (comprimento ulnar)
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Como pré-especificado no protocolo, o comprimento ulnar foi medido para participantes com SMA de início posterior.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Partes A e C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (peso para o percentil da idade)
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
A Organização Mundial da Saúde (OMS) padrões de crescimento infantil (2006) foi usada para calcular o peso do percentil da idade nos participantes do início infantil, enquanto os gráficos de crescimento de 2000 Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) foram usados ​​para calcular o peso do percentil de idade para participantes de início posterior. A mudança negativa em relação à linha de base indica baixo peso para o percentil de idade.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (índice de peso por comprimento)
Prazo: BASELING, Dia 302
Conforme pré-especificado no protocolo, a proporção de peso para comprimento foi avaliada apenas para os participantes com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (taxa de circunferência de cabeça aos coletes)
Prazo: BASELING, Dia 302
Conforme pré-especificado no protocolo, a taxa de circunferência do tórax foi avaliada apenas para os participantes com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT))
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 269
O tempo de tromboplastina parcial ativado foi avaliado para avaliar a segurança. A mudança "Mudança para baixa" mediu os valores normais, altos e desconhecidos do APTT na linha de base para valores baixos pós -linha de linha. A mudança "Mudança para alta" mediu os valores normais, baixos e desconhecidos do APTT na linha de base para altos valores pós -linha de linha.
Peças A e C: linha de base até o dia 269
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (tempo de protrombina (PT))
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 269
O tempo de protrombina foi avaliado para avaliar a segurança. "Mudança para a baixa" alteração mediu em valores normais, altos e desconhecidos de Pt na linha de base para valores baixos pós -linha de linha. "Mudança para a alta" alteração mediu os valores normais, baixos e desconhecidos de Pt na linha de base para altos valores pós -linha de linha.
Peças A e C: linha de base até o dia 269
Partes A e C: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (relação normalizada internacional (INR))
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 269
O INR foi avaliado para avaliar a segurança. A mudança "Mudança para baixa" mediu os valores normais, altos e desconhecidos de INR na linha de base para valores baixos após a linha de linha. "Mudança para a alta" alteração mediu os valores normais, baixos e desconhecidos de INR na linha de base para altos valores pós -linha de linha. A categoria com pelo menos um participante com mudança de linha de base na proporção de INR é relatada.
Peças A e C: linha de base até o dia 269
Partes A e C: Mudança da linha de base na proteína total da urina
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Partes A e C: Número de participantes com anormalidades de exame neurológico relatadas como AES
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Participantes com anormalidades nos exames neurológicos registrados como EAs foram relatados.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Peças A e C: Porcentagem de participantes com uma contagem de plaquetas pós -penas abaixo do limite inferior do normal em pelo menos 2 medições consecutivas
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Peças A e C: Porcentagem de participantes com um intervalo QT corrigido por linha de linha pós -penas usando a fórmula de Fridericia (QTCF) de> 500 milissegundos (ms) e um aumento de linha de base para qualquer tempo pós -linha de linha no qtcf de> 60 ms
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Peças A e C: linha de base até o dia 302

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B Infantil-início SMA: Porcentagem de Hammersmith In neurológico Inurológico (HINE) Seção 2 Respondidas por maresto de motor para Nusinersen 50/28mg Grupo de tratamento versus CS3b Mated Sham Control Group
Prazo: BASELING, Dia 183
A seção 2 de Hine foi usada para avaliar os marcos motores dos participantes. É composto por 8 categorias de marcos de motor: alcance voluntário, capacidade de chutar a posição supina, controle da cabeça, rolagem, sentar, rastejar, ficar de pé e andar. Respondente Motor Milestone: (i) Um participante que demonstrou pelo menos um aumento de 2 pontos na categoria de capacidade de chute ou pontuação máxima nessa categoria ou um aumento de 1 ponto na categoria de controle da cabeça, rolamento, sentado, rastejando, permanecendo em pé, (ii) melhoria em mais categorias do que a piora, excluindo a categoria de grama voluntária. Para a categoria de capacidade de chutar, aprimoramento, conforme definido em (i), agravando: pelo menos uma diminuição ou diminuição de 2 pontos para a menor pontuação possível de sem chute. Para outras 6 categorias, melhoria: aumento de 1 ponto, agravamento: pelo menos uma diminuição de 1 ponto. Os participantes que morreram ou se retiraram do estudo foram considerados não respondedores. Diferença na porcentagem de respondentes relatou usar o teste exato de Fisher.
BASELING, Dia 183
Parte B infantil de início infantil SMA: Mudança da linha de base no Hine Seção 2 Marcos do motor Pontuação total para o grupo de tratamento Nusinersen 50/28mg
Prazo: BASELING, Dia 183
A Seção 2 do Hine foi usada para avaliar os marcos motores dos participantes. É composto por 8 categorias de marcos do motor: alcance voluntário, capacidade de chutar a posição supina, controle da cabeça, rolagem, sentar, rastejar, ficar em pé e andar. Dentro de cada categoria, 3 a 5 níveis podem ser alcançados. A pontuação total do Motor Motor Milestones foi calculada como soma de cada nível e variou de 0 a 26, pontuação mais alta indicando melhora nos marcos motores. Uma mudança negativa da linha de base indica declínio nos marcos motores. A alteração da linha de base na pontuação total do Motor Motor Milestones, seção 2 do Hine, foi comparada ao estudo de CS3B (NCT02193074) correspondente ao grupo de controle simulado e foi analisado usando a metodologia de classificação conjunta.
BASELING, Dia 183
PARTE B SMA de início infantil: Mudança da linha de base (proporção para) na concentração plasmática de cadeia leve de neurofilamentos (NF-L) para nusinersen de 50/28mg versus CS3B Mated Sham Control Group Group Group
Prazo: BASELING, Dia 183
A alteração da linha de base na concentração plasmática de NF-L foi comparada ao grupo de controle simulado CS3B (NCT02193074) correspondente ao grupo de controle. A metodologia de classificação conjunta foi usada para a análise para explicar a mortalidade. A mudança dos dados da linha de base foi relatada em termos de razão média geométrica de menor quadrado para linha de base. Razões mais baixas para a linha de base representam maiores reduções nas concentrações de NF-L da linha de base.
BASELING, Dia 183
PARTE B SMA INFANTIL DE INFANTIL: Mudança da linha de base na pontuação total do Chop-Intend para 50/28mg Nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
O teste de intensidade de corte foi projetado para avaliar as habilidades motoras de bebês com fraqueza motora significativa. Incluía 16 itens (captura de pescoço, tronco e força proximal e distal do membro), nove dos quais foram pontuados 0, 1, 2, 3 ou 4, cinco foram pontuados como 0, 2 ou 4, um foi pontuado como 0, 1, 2 ou 4 e um como 0, 2, 3 ou 4 com pontuações mais altas indicando maiores respostas musculares e funcionam. A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações para cada item. A pontuação total variou de 0 (pior pontuação possível) e 64 (melhor pontuação possível). A mudança da linha de base para o dia 302 na pontuação total foi analisada usando a metodologia de rank articular para explicar a mortalidade.
BASELING, Dia 302
PARTE B SMA INFANTIL EM INFANTIL: Mudança da linha de base no Hine Seção 2 Marcos do motor Pontuação total para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
A seção 2 do Hine foi usada para avaliar os marcos motores dos participantes. É composto por 8 categorias de marcos do motor: alcance voluntário, capacidade de chutar a posição supina, controle da cabeça, rolagem, sentar, rastejar, ficar em pé e andar. Dentro de cada uma dessas categorias, os participantes podem progredir da ausência completa de uma capacidade motora (o nível mais baixo em cada categoria) através de vários marcos (2 a 4 níveis em cada categoria) até o nível mais alto da categoria. A pontuação total dos marcos do motor para a seção Hine foi calculada como a soma de cada nível e variou de 0 a uma pontuação máxima de 26, pontuação mais alta indicando melhora nos marcos motores.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início infantil: Mudança de linha de base (proporção para) na concentração plasmática de NF-L para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: Linha de base, dia 64
A mudança da linha de base na concentração plasmática de NF-L foi analisada usando a metodologia de classificação conjunta para explicar a mortalidade. A mudança dos dados da linha de base foi relatada em termos de razão média geométrica de LS para linha de base. Razões mais baixas para a linha de base representam maiores reduções nas concentrações de NF-L da linha de base.
Linha de base, dia 64
Parte B infantil de início infantil: hora de morte ou ventilação permanente para 50/28mg de nusinersen versus cs3b correspondente ao grupo de controle sham
Prazo: Triagem até o dia 399
A ventilação permanente foi definida como traqueostomia ou ≥ 16 horas de ventilação/dia continuamente por> 21 dias na ausência de um evento reversível agudo. Um comitê independente de adjudicação do ponto de extremidade (EAC) determinou a data em que um participante foi considerado como tendo atendido aos critérios especificados por protocolo de um evento reversível agudo. Somente eventos que foram julgados pela EAC como atendendo aos critérios de ventilação ou morte permanentes foram incluídos na análise. Os participantes que não atenderam à definição do endpoint foram censurados na última ocasião em que o participante foi visto (visita pessoal ou por contato telefônico), independentemente de o participante ter concluído o curso completo do tratamento e se o participante concluiu o estudo ou se retirou permanentemente.
Triagem até o dia 399
Parte B infantil de início infantil SMA: tempo até a morte (sobrevivência geral) por 50/28mg nusinersen versus cs3b correspondente ao grupo de controle sham
Prazo: Triagem até o dia 399
O tempo até a morte foi determinado por uma EAC independente. O tempo até a morte (sobrevida global) foi comparado ao grupo de controle simulado CS3B (NCT02193074).
Triagem até o dia 399
PARTE B SMA de início infantil: tempo até a morte ou ventilação permanente para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: Triagem até o dia 399
A ventilação permanente foi definida como traqueostomia ou ≥ 16 horas de ventilação/dia continuamente por> 21 dias na ausência de um evento reversível agudo. Uma EAC independente determinou a data em que um participante foi considerado que atendeu aos critérios especificados por protocolo de um evento reversível agudo. Somente eventos que foram julgados pela EAC como atendimento aos critérios definidos pelo protocolo para ventilação ou morte permanentes foram incluídos na análise. Os participantes que não atenderam à definição do endpoint foram censurados na última ocasião em que o participante foi visto (visita pessoal ou por contato telefônico), independentemente de o participante ter concluído o curso completo do tratamento e se o participante concluiu o estudo ou se retirou permanentemente.
Triagem até o dia 399
Parte B infantil de início infantil SMA: tempo até a morte (sobrevivência geral) por 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: Triagem até o dia 399
O tempo até a morte foi determinado por uma EAC independente. Os participantes que não morreram foram censurados na última ocasião em que o participante foi visto (visita presencial ou por contato telefônico), independentemente de o participante ter concluído o curso completo do tratamento e se o participante concluiu o estudo ou se retirou permanentemente.
Triagem até o dia 399
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base na escala do motor funcional de Hammersmith expandida (HFMSE) para 50/28mg de nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
A escala HFMSE foi uma ferramenta usada para avaliar a função motora em crianças com SMA de início posterior. A escala do motor funcional de Hammersmith de 20 itens originais foi expandida para incluir 13 itens adaptados adicionais da medida de função motora bruta para melhorar a sensibilidade para a população ambulante de maior funcionamento. Cada item é pontuado 0 (incapaz), 1 (executa com modificação ou adaptação) ou 2 (capaz) e a pontuação total foi calculada somando os 33 itens e variou de 0 a 66 com pontuações mais altas indicando maior função do motor.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base no Módulo Upper Limb (RULM) revisado para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
O teste REGM foi desenvolvido para avaliar as habilidades funcionais do membro superior. Teste RULM: Total de 20 itens. O primeiro item foi avaliado em escala de 7 pontos (0: nenhuma função útil para seqüestrar 6-canis Ambos os braços simultaneamente, cotovelos em extensão em círculo completo até que eles tocem acima da cabeça). Este primeiro item não contribuiu para a pontuação total. Para os 19 itens restantes, 18 itens foram avaliados em escala de 3 pontos: 0-Unable para alcançar independentemente; Método 1-modificado, mas atinge a meta independente da assistência física de outra pessoa; 2 -Normal -Achieves Goal sem qualquer assistência. Um item restante foi avaliado como 0 ou 1. Para cada item, a pontuação foi coletada no lado esquerdo e direito. Pontuação total derivada = Resumo As pontuações desses 19 itens individuais que variam de 0-IF FAIRES falha em todas as atividades para 37-se o participante alcança todas as atividades. Se, para um item individual, a resposta foi registrada para o lado esquerdo e direito, a pontuação mais alta foi usada no cálculo da pontuação total. Pontuações mais altas = aumento da função do membro superior.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início posterior: Número da nova organização mundial de saúde (OMS) Milestones Motores alcançados por participante por 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
Os marcos do Motor da OMS eram um conjunto de seis marcos no desenvolvimento motor: sentado sem apoio, em pé com assistência, mãos e joelhos rastejando, caminhando com assistência, em pé sozinhos e andando sozinhos. O examinador registrou uma classificação geral do estado emocional do participante e, em seguida, para cada marco, uma das quatro classificações seguintes: não (incapacidade) - a criança tentou, mas não conseguiu executar o marco, não (recusa) - a criança se recusou a ser realizada, apesar de ser calma e alerta, sim - a criança foi capaz de executar o marco, o que não é testado. A média do número de novos marcos alcançados por participante foi calculada e relatada nesta medida de resultado.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base na avaliação da experiência do cuidador com doenças neuromusculares (ACEND) para 50/28mg de nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
O instrumento ACEND foi projetado para quantificar o impacto do cuidador experimentado pelos pais/cuidadores de crianças afetadas por doenças neuromusculares graves, incluindo crianças com SMA. O ACEND incluiu um total de sete domínios que avaliam o impacto físico (incluindo alimentação/higiene/curativo, sessão/brincadeira, transferências e mobilidade) e impacto geral do cuidador (incluindo tempo, emoção e finanças, e cada domínio compreendeu vários itens. A pontuação total para cada domínio foi calculada em uma escala de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando uma carga de cuidador diminuída. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um aumento da carga de cuidador.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base no Inventory de Qualidade de Vida Pediátrica (PEDSQL) para 50/28mg Nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
Os participantes foram avaliados usando escala de núcleo genérico PEDSQL e módulo neuromuscular. A escala central genérica PEDSQL foi usada para calcular a pontuação total do inventário PEDSQL (PQLI), que incluiu a avaliação dos pais e participantes em 4 dimensões: funcionamento físico, emocional, social e escolar e saúde psicossocial. Cada item foi pontuado em escala ordinal de 5 pontos (0 = nunca para 4 = quase sempre). O módulo neuromuscular PEDSQL (PQLN) mediu as dimensões da QVRS específicas para distúrbios neuromusculares, como a SMA. Cada item foi pontuado em escala ordinal de 5 pontos (0 = nunca para 4 = quase sempre). As dimensões foram revertidas com pontuação e foram linearmente transformadas em 0-100 escala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) para PQLI e PQLN, pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde. As pontuações totais da escala foram calculadas como soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Se mais de 50% dos itens/mais dentro de uma dimensão estavam ausentes, a pontuação da escala não foi calculada.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base (proporção para) na concentração de NF-L do LCR para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASINE, dia 279
A mudança dos dados da linha de base foi relatada em termos de razão média geométrica para linha de base. Razões mais baixas para a linha de base representam maiores reduções nas concentrações de NF-L da linha de base.
BASINE, dia 279
Parte B SMA de início posterior: Mudança da linha de base (proporção) na concentração plasmática de NF-L para 50/28mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Prazo: BASELING, Dia 302
A mudança dos dados da linha de base foi relatada em termos de razão média geométrica para linha de base. Razões mais baixas para a linha de base representam maiores reduções nas concentrações de NF-L da linha de base.
BASELING, Dia 302
Parte B: Número de participantes com chá e tesaes
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 399
O AE foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo uma avaliação anormal, como um valor anormal do laboratório), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), relacionado ou não ao produto medicinal (investigacional). Um SAE foi qualquer ocorrência médica desagradável de que, em qualquer dose, resultasse em morte, na opinião do investigador, colocou o participante em risco imediato de morte, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, resultou em um defeito congênito. O AE foi considerado como emergente do tratamento se estivesse presente antes de receber a primeira dose de nusinersen no presente estudo e subsequentemente piorou em gravidade ou não estava presente antes de receber a primeira dose de nusinersen e, posteriormente, apareceu.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia 399
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de laboratório clínico (parâmetros de hematologia)
Prazo: Linha de base até o dia 302
Os parâmetros de hematologia incluíram contagem completa de células sanguíneas, com contagem diferencial e de plaquetas e contagem absoluta de neutrófilos. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e deslocados para altos valores pós -linha de linha. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de laboratório clínico (parâmetros de química do sangue)
Prazo: Linha de base até o dia 302
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine quinase. Os parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e deslocados para altos valores pós -linha de linha. São relatadas categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base na análise de urina
Prazo: Linha de base até o dia 302
A análise de urina incluiu avaliações da proteína total da urina, gravidade específica, pH, proteína, glicose, cetonas, bilirrubina, sangue, hemograma, RBC, leucócitos, células epiteliais, bactérias, elencos e cristais. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos, positivos, anormais ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos após a linha de linha. A mudança para o alto indica valores normais, negativos, ausentes, baixos ou desconhecidos na linha de base e mudou para altos valores pós -petróleo. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros do LCR
Prazo: Linha de base até o dia 302
Os parâmetros do LCR incluíram contagem de células, proteína total e glicose. Esses parâmetros foram sinalizados como baixo, normal ou alto em relação à faixa normal do parâmetro ou como desconhecidos se nenhum resultado estivesse disponível, pelo investigador. Aqui, a mudança para baixo indica valores normais, altos ou desconhecidos na linha de base e mudou para valores baixos pós -linha de linha. A mudança para alta indica valores normais, baixos ou desconhecidos na linha de base e deslocados para altos valores pós -linha de linha. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base nesses parâmetros são relatadas.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Número de participantes com mudança de linha de base no ECGS
Prazo: Linha de base até o dia 302
Os ECGs foram avaliados pelo investigador como EA normal, anormal e anormal. Foi avaliado o número de participantes com mudanças de ECG do normal para cada um dos valores categóricos que denotam uma varredura anormal (anormal não AE, AE anormal). Foram relatadas mudanças da linha de base para os piores valores de linha de base. As categorias com pelo menos um participante com mudança de linha de base no ECG são relatadas.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Número de participantes com anormalidades em parâmetros vitais de sinal
Prazo: Linha de base até o dia 302
A avaliação vital do sinal incluiu temperatura, pressão arterial sistólica da taxa de pulso, pressão arterial diastólica e frequência respiratória. As pre-specified in protocol, the criteria for determining potentially clinically relevant abnormalities in vital signs included: temperature < 36.0 and > 38.0 degrees C, pulse rate < 60 and > 100 bpm, systolic blood pressure < 90, > 140 and > 160 mmHg, diastolic blood pressure < 50, > 90 and > 100 mmHg and respiratory rate < 12 and > 20 breaths per minute. As categorias com pelo menos um participante com anormalidades de sinais vitais clinicamente relevantes são relatadas.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (altura do corpo)
Prazo: BASELING, Dia 302
A altura corporal foi medida para todos os participantes (início infantil e SMA de início posterior).
BASELING, Dia 302
Parte B infantil SMA de início infantil: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência da cabeça)
Prazo: BASELING, Dia 302
A circunferência da cabeça foi medida em participantes com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte B SMA de início infantil: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência torácica)
Prazo: BASELING, Dia 302
A circunferência do peito foi medida em participantes com SMA infantil de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte B infantil de início infantil SMA: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (circunferência do braço)
Prazo: BASELING, Dia 302
A circunferência do braço foi medida em participantes com SMA de início infantil.
BASELING, Dia 302
Parte B: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (comprimento ulnar)
Prazo: BASELING, Dia 302
O comprimento ulnar foi medido em participantes com SMA de início posterior.
BASELING, Dia 302
Parte B: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (peso para o percentil da idade)
Prazo: BASELING, Dia 302
Os padrões de crescimento infantil da OMS (2006) foram usados ​​para calcular o peso para o percentil de idade nos participantes do início infantil. Os gráficos de crescimento do CDC de 2000 foram usados ​​para calcular o peso do percentil de idade para participantes de início posterior. Mudança negativa em relação à linha de base indica redução de peso para o percentil da idade
BASELING, Dia 302
Parte B: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (peso do percentil de comprimento)
Prazo: BASELING, Dia 302
Conforme pré-especificado no protocolo, o peso para o percentil de comprimento foi avaliado apenas para os participantes com SMA de início infantil. Mudança negativa em relação à linha de base indica redução de peso para o percentil de comprimento.
BASELING, Dia 302
Parte B: Mudança da linha de base nos parâmetros de crescimento (taxa de circunferência de cabeça aos colins)
Prazo: BASELING, Dia 302
Conforme pré-especificado no protocolo, a taxa de circunferência do tórax foi avaliada apenas para os participantes com SMA de início infantil. Mudança negativa da linha de base indica redução na taxa de circunferência de cabeça-a-CHEST.
BASELING, Dia 302
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (APTT)
Prazo: Linha de base até o dia 279
O APTT foi avaliado para avaliar a segurança. A mudança "Mudança para baixa" mediu os valores normais, altos e desconhecidos do APTT na linha de base para valores baixos pós -linha de linha. A mudança "Mudança para alta" mediu os valores normais, baixos e desconhecidos do APTT na linha de base para altos valores pós -linha de linha.
Linha de base até o dia 279
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (PT)
Prazo: Linha de base até o dia 279
O tempo de protrombina foi avaliado para avaliar a segurança. "Mudança para a baixa" alteração mediu em valores normais, altos e desconhecidos de Pt na linha de base para valores baixos pós -linha de linha. "Mudança para a alta" alteração mediu os valores normais, baixos e desconhecidos de Pt na linha de base para altos valores pós -linha de linha.
Linha de base até o dia 279
Parte B: Número de participantes com turnos da linha de base nos parâmetros de coagulação (INR)
Prazo: Linha de base até o dia 279
O INR foi avaliado para avaliar a segurança. A mudança "Mudança para baixa" mediu os valores normais, altos e desconhecidos de INR na linha de base para valores baixos após a linha de linha. "Mudança para a alta" alteração mediu os valores normais, baixos e desconhecidos de INR na linha de base para altos valores pós -linha de linha.
Linha de base até o dia 279
Parte B: Mudança da linha de base na proteína total da urina
Prazo: BASELING, Dia 302
BASELING, Dia 302
Parte B: Número de participantes com anormalidades de exame neurológico relatadas como AES
Prazo: Linha de base até o dia 302
Participantes com anormalidades nos exames neurológicos registrados como EAs foram relatados.
Linha de base até o dia 302
Parte B: Porcentagem de participantes com uma contagem de plaquetas pós -penas abaixo do limite inferior do normal em pelo menos 2 medições consecutivas
Prazo: Linha de base até o dia 302
Linha de base até o dia 302
Parte B: Porcentagem de participantes com uma linha de linha postal qtcf> 500 ms e um aumento da linha de base para qualquer tempo pós -linha de linha no qtcf de> 60 ms
Prazo: Linha de base até o dia 302
Linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: Número de participantes com hospitalizações
Prazo: Partes A, B e C: linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: Porcentagem de tempo de hospitalização
Prazo: Partes A, B e C: linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: Número de participantes com impressão global clínica de mudança (CGIC)
Prazo: Partes A, B e C: Dia 302
A escala CGIC foi uma escala de 7 pontos que exigia que o clínico avaliasse quanto a doença do participante havia mudado em relação a um estado de linha de base no início da intervenção, onde 1 = muito melhorou, 2 = muito melhorado, 3 = minimamente melhorado, 4 = sem alteração, 5 = minimamente pior, 6 = muito pior, 7 = muito pior. Classificação mais alta indica piora da condição. Uma avaliação CGIC separada foi realizada pelo investigador (i) e pelo cuidador (C). As categorias com pelo menos um participante com uma pontuação CGIC foram relatadas.
Partes A, B e C: Dia 302
Partes A, B e C: Número de eventos respiratórios graves
Prazo: Partes A, B e C: linha de base até o dia 399
Partes A, B e C: linha de base até o dia 399
PARTE B SMA de início infantil: porcentagem de tempo na ventilação
Prazo: Linha de base até o dia 302
Linha de base até o dia 302
Partes A, B e C: Número de participantes com uso do ventilador
Prazo: Partes A, B e C: Triagem até o dia 302
Partes A, B e C: Triagem até o dia 302
Parte A: Mudança da linha de base na Escala de Avaliação dos Pais da Capacidade de deglutição (PASA)
Prazo: BASELING, Dia 302
PASA foi avaliada usando um questionário. Os cuidadores receberam uma série de perguntas sobre o comportamento da hora das refeições do participante. O questionário da PASA foi desenvolvido para avaliar os sinais e sintomas da disfagia. Ele incluiu 33 itens em 4 domínios: alimentação geral, bebida líquidos, comendo alimentos sólidos e avaliação de preocupações com deglutição. Os itens nos domínios de alimentação geral, bebendo líquidos e alimentos sólidos são avaliados com 5 níveis de resposta pontuados como 4-sem, 3-rarely, 2-Someretweets, 1-Often e 0-Always. O domínio para avaliar as preocupações com a deglutição tem 4 níveis de respostas pontuados como: 3-STRAILLENTE DISCORDO, 2-DISAGRIE, 1-AGEENHA, CONCORDO 0-FLORGENTE. Pontuação mais alta = melhoria. Uma mudança negativa da linha de base = diminuição na capacidade de deglutição. A partir de domínios 'bebendo líquidos' e 'comer alimentos sólidos', 2 itens (tentados de beber líquidos e comer alimentos sólidos) foram avaliados como "sim"/"não", que são relatados em outra medida de resultado.
BASELING, Dia 302
Parte A: Número de participantes com mudança de linha de base em itens de escala da PASA - tentou beber líquidos e tentou comer alimentos sólidos
Prazo: BASELING, Dia 302
PASA foi avaliada usando um questionário. Os cuidadores receberam uma série de perguntas sobre o comportamento da hora das refeições do participante. O questionário da PASA foi desenvolvido para avaliar os sinais e sintomas da disfagia. Ele incluiu 33 itens em 4 domínios que cobrem a alimentação geral, bebendo líquidos, comendo alimentos sólidos e avaliação de preocupações com deglutição. Os 2 itens de domínios que bebem líquidos (tentados de beber líquidos), comendo alimentos sólidos (tentados de comer alimentos sólidos) foram avaliados como "sim"/"não". Os dados para os 2 itens foram resumidos em termos de mudança da linha de base.
BASELING, Dia 302
Parte B: Mudança da linha de base na escala PASA
Prazo: BASELING, Dia 302
PASA foi avaliada usando um questionário. Os cuidadores receberam uma série de perguntas sobre o comportamento da hora das refeições do participante. O questionário da PASA foi desenvolvido para avaliar os sinais e sintomas da disfagia. Ele incluiu 33 itens em 4 domínios que cobrem a alimentação geral, bebendo líquidos, comendo alimentos sólidos e avaliação de preocupações com deglutição. Os itens em domínios de alimentação geral, bebida líquidos e alimentos sólidos são avaliados com 5 níveis de resposta pontuados como 4-sem, 3-rarely, 2-Someetweats, 1-often e 0-Always. O domínio para avaliar as preocupações com a deglutição tem 4 níveis de respostas pontuados como: 3-STRAILLENTE DISCORDO, 2-DISAGRIE, 1-AGEENHA, CONCORDO 0-FLORGENTE. Pontuação mais alta = melhoria. Uma mudança negativa da linha de base = diminuição na capacidade de deglutição. Conforme planejado, para a Parte B do estudo, a escala PASA foi avaliada apenas para a alimentação geral do domínio.
BASELING, Dia 302
PARTE B: INFANTILE SMA-Enset: Mudança de (proporção para) linha de base na concentração de NF-L do LCR de NF-L
Prazo: BASINE, dia 279
A mudança dos dados da linha de base foi relatada em termos de razão média geométrica para linha de base. As proporções mais baixas para a linha de base representam maiores reduções nas concentrações de NF-L da linha de base.
BASINE, dia 279
Partes A e C: Mudança da linha de base na pontuação total do HFMSE
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
A escala HFMSE foi uma ferramenta usada para avaliar a função motora em crianças com SMA. A escala do motor funcional de Hammersmith de 20 itens originais foi expandida para incluir 13 itens adaptados adicionais da medida de função motora bruta para melhorar a sensibilidade para a população ambulante de maior funcionamento. Cada item é pontuado 0 (incapaz), 1 (executa com modificação ou adaptação) ou 2 (capaz) e a pontuação total foi calculada somando os 33 itens e variou de 0 a 66 com pontuações mais altas indicando maior função do motor. A mudança negativa da linha de base indica diminuição da função motora.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Partes A e C: Mudança da linha de base na pontuação total do RULM
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
O teste REGM foi desenvolvido para avaliar as habilidades funcionais do membro superior. Teste RULM: Total de 20 itens. O primeiro item foi avaliado em escala de 7 pontos (0: nenhuma função útil para seqüestrar 6-canis Ambos os braços simultaneamente, cotovelos em extensão em círculo completo até que eles tocem acima da cabeça). Este primeiro item não contribuiu para a pontuação total. Para os 19 itens restantes, 18 itens foram avaliados em escala de 3 pontos: 0-Unable para alcançar independentemente; Método 1-modificado, mas atinge a meta independente da assistência física de outra pessoa; 2 -Normal -Achieves Goal sem qualquer assistência. Um item restante foi avaliado como 0 ou 1. Para cada item, a pontuação foi coletada no lado esquerdo e direito. Pontuação total derivada = Resumo As pontuações desses 19 itens individuais que variam de 0-IF FAIRES falha em todas as atividades para 37-se o participante alcança todas as atividades. Se, para um item individual, a resposta foi registrada para o lado esquerdo e direito, a pontuação mais alta foi usada no cálculo da pontuação total. Pontuações mais altas = aumento da função do membro superior.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Peças A e C: Número de participantes com o status de marcos motores da OMS
Prazo: Peças A e C: linha de base até o dia 302
Os marcos do Motor da OMS eram um conjunto de seis marcos no desenvolvimento motor: sentado sem apoio, em pé com assistência, mãos e joelhos rastejando, caminhando com assistência, em pé sozinhos e andando sozinhos. O examinador registrou uma classificação geral do estado emocional do participante e, em seguida, para cada marco, uma das quatro classificações a seguir: não (incapacidade) - a criança tentou, mas não conseguiu executar o marco, não (recusa) - a criança se recusou a executar, apesar de ser calmo e alerta, sim - a criança foi capaz de executar o marco, o que é ou menos doente - não pode ser calmo.
Peças A e C: linha de base até o dia 302
Partes A e C: Mudança da linha de base na pontuação total do Acend
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
O instrumento ACEND foi projetado para quantificar o impacto do cuidador experimentado pelos pais/cuidadores de crianças afetadas por doenças neuromusculares graves, incluindo crianças com SMA. O ACEND incluiu um total de sete domínios que avaliam o impacto físico (incluindo alimentação/higiene/curativo, sessão/brincadeira, transferências e mobilidade) e impacto geral do cuidador (incluindo tempo, emoção e finanças, e cada domínio compreendeu vários itens. A pontuação total para cada domínio foi calculada em uma escala de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando uma carga de cuidador diminuída. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um aumento da carga de cuidador.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Peças A e C: Mudar da linha de base no PedsQL ™ Total Score
Prazo: Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Os participantes foram avaliados usando escala de núcleo genérico PEDSQL e módulo neuromuscular. A escala central genérica PEDSQL foi usada para calcular a pontuação total do inventário PEDSQL (PQLI), que incluiu a avaliação dos pais e participantes em 4 dimensões: funcionamento físico, emocional, social e escolar e saúde psicossocial. Cada item foi pontuado em escala ordinal de 5 pontos (0 = nunca para 4 = quase sempre). O módulo neuromuscular PEDSQL (PQLN) mediu as dimensões da QVRS específicas para distúrbios neuromusculares, como a SMA. Cada item foi pontuado em escala ordinal de 5 pontos (0 = nunca para 4 = quase sempre). As dimensões foram revertidas com pontuação e foram linearmente transformadas em 0-100 escala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) para PQLI e PQLN, pontuações mais altas indicativas de melhor qualidade de vida relacionada à saúde. As pontuações totais da escala foram calculadas como soma de todos os itens sobre o número de itens respondidos em todas as escalas. Se mais de 50% dos itens/mais dentro de uma dimensão estavam ausentes, a pontuação da escala não foi calculada.
Peças A e C: Linha de base, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base na pontuação total do Chop-Intend
Prazo: BASELING, Dia 302
O teste de intenção de corte foi projetado para avaliar as habilidades motoras de bebês com fraqueza motora significativa. Ele incluiu 16 itens (captura de pescoço, tronco e força proximal e distal do membro), nove dos quais foram pontuados 0, 1, 2, 3 ou 4, cinco foram pontuados como 0, 2 ou 4, um foi pontuado como 0, 1, 2, ou 4 e um como 0, 2, 3 ou 4 com escores mais altos, indicando maior força muscular e funcionários. A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações para cada item. A pontuação total variou de 0 (pior pontuação possível) e 64 (melhor pontuação possível).
BASELING, Dia 302
Parte C: Mudança da linha de base no Hine Seção 2 Marcos do motor Total Score
Prazo: BASELING, Dia 302
A seção 2 do Hine foi usada para avaliar os marcos motores dos participantes da SMA de início infantil. É composto por 8 categorias de marcos do motor: alcance voluntário, capacidade de chutar a posição supina, controle da cabeça, rolagem, sentar, rastejar, ficar em pé e andar. Dentro de cada uma dessas categorias, os participantes podem progredir da ausência completa de uma capacidade motora (o nível mais baixo em cada categoria) através de vários marcos (2 a 4 níveis em cada categoria) até o nível mais alto da categoria. As 8 categorias de Hine Seção 2 podem ser somadas para fornecer uma pontuação total que varia de 0 a 26.
BASELING, Dia 302

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Biogen

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

21 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

30 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

13 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em http://clinicalresearch.biogen.com/

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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