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脊髄性筋萎縮症の参加者におけるヌシネルセン（BIIB058）の研究 (DEVOTE)

2025年5月19日 更新者：Biogen

脊髄性筋萎縮症の参加者におけるヌシネルセン（BIIB058）の漸増用量および無作為対照試験

この研究の主な目的は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) の参加者に高用量で髄腔内投与されたヌシネルセンの臨床効果を調べることです。スコア (パート B); SMAの参加者に高用量で髄腔内投与されたヌシネルセンの安全性と忍容性を調べる（パートAおよびC）。

この研究の第 2 の目的は、SMA の参加者に高用量で髄腔内投与されたヌシネルセンの臨床効果を調べることです (パート A、B、および C)。 SMAの参加者に高用量で髄腔内投与されたヌシネルセンの効果を調べる（パートAおよびC）。 SMAの参加者に高用量で髄腔内投与されたヌシネルセンの安全性と忍容性を調べるため、SMAの参加者で現在承認されている用量と比較して、高用量で髄腔内に投与されたヌシネルセンの効果を調べるため（パートB）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

145

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア、110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin、コロンビア、050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • サウジアラビア
      • Dammam、サウジアラビア、31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah、サウジアラビア、21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh、サウジアラビア、11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • チリ
      • Santiago、チリ、7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago、チリ、7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago、チリ、7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • ドイツ
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden Wuerttemberg、ドイツ、79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen、Hessen、ドイツ、35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest、ハンガリー、1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • ブラジル
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • ポーランド
      • Warszawa、ポーランド、04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • メキシコ
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City、Distrito Federal、メキシコ、04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • レバノン
      • Beirut、レバノン、11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • ロシア連邦
      • Ekaterinburg、ロシア連邦、620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva、ロシア連邦、125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou、Binjiang、中国、310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou、Guangzhou、中国、510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 日本
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi、Fukuoka-Ken、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi、Hyogo-Ken、日本、663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku、Tokyo-To、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1週間歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

パート A、B、C:

- 5q SMA (ホモ接合遺伝子の欠失、突然変異、または複合ヘテロ接合体) の遺伝的文書

パート A:

  • 6か月以上（180日以上）のSMAに一致する臨床徴候および症状の発症（すなわち、遅発性SMA）
  • -インフォームドコンセント時の2歳から15歳以下の年齢

パート B:

  • -SMA症状の発症が生後6ヶ月以下（180日以下）（乳児発症）の参加者は、インフォームドコンセントの時点で生後1週間以上7ヶ月以下（210日以下）でなければなりません

  • SMA 症状の発症が生後 6 か月 (> 180 日) を超える参加者 (後期発症):

    • -インフォームドコンセント時の年齢が2歳から10歳未満
    • 一人で座れますが、一人で歩く能力はありません。
    • -スクリーニング時のHFMSEスコアが10以上かつ54以下

パート C:

-現在、スクリーニング時にヌシネルセン治療を受けており、最初の投与はスクリーニングの少なくとも1年前です

パート C コホート 1:

-あらゆる年齢の参加者（スクリーニング時に18歳以上の個人は歩行可能でなければなりません）

パート C コホート 2:

  • -スクリーニング時の年齢が18歳以上の参加者（歩行可能または非歩行可能）
  • -スクリーニングでのHFMSE合計スコアが4ポイント以上
  • RULM エントリー項目 A 審査で 3 点以上

主な除外基準:

パート A、B、C:

  • -スクリーニング期間中の任意の時点で、全身抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする未治療または不十分に治療された活動性感染症の存在
  • 脳脊髄液（CSF）のドレナージ用シャントの埋め込みまたは中枢神経系（CNS）カテーテルの埋め込みの存在
  • -スクリーニング前2か月以内の手術、肺イベント、または栄養サポートのための入院、または参加者の最初の投与後12か月以内に計画されている

パート A:

  • -24時間の間に6時間以上の侵襲的または非侵襲的換気の医学的必要性によって定義される呼吸不全、スクリーニング時
  • 胃栄養チューブの医学的必要性
  • -SMA、生物学的因子、またはデバイスの治療のために投与された治験薬による治療 30日以内または薬剤の5半減期のいずれか長い方、スクリーニング前または研究中のいつでも;任意の生存運動ニューロン 2 遺伝子 (SMN2) スプライシング修飾子または遺伝子療法による以前または現在の治療;または以前のアンチセンスオリゴヌクレオチド治療、または細胞移植

パート B:

  • -SMA、生物学的薬剤、または装置の治療を含むがこれらに限定されない治験薬による治療 30日以内または薬剤の5半減期のいずれか長い方、スクリーニング前または研究中のいずれか; SMN2スプライシング修飾子または遺伝子治療による以前または現在の治療;または以前のアンチセンスオリゴヌクレオチド治療、または細胞移植

  • SMA 症状の発症が生後 6 か月 (> 180 日) を超える参加者 (後期発症):

    • -24時間の間に6時間以上の侵襲的または非侵襲的換気の医学的必要性によって定義される呼吸不全、スクリーニング時
    • 胃栄養チューブの医学的必要性
  • SMA 症状の発症が生後 6 か月以下 (180 日以下) の参加者 (乳児発症): 出生時または生後 1 週間以内に SMA の徴候または症状がみられる

パート C:

  • -別の臨床試験へのヌシネルセンの同時または以前の参加および/または投与
  • -SMN2スプライシング修飾子（ヌシネルセンを除く）または遺伝子治療の同時または以前の投与、臨床研究または医療の一環として。
  • -スクリーニング前の30日以内またはエージェントの5半減期のいずれか長い方で、他の薬物またはデバイスの介入調査研究への同時または以前の参加

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：28/28 ミリグラム (mg) 安全性グループ
パート A: 遅発性 SMA の参加者は、1 日目、15 日目、29 日目にヌシネルセン 28 mg の負荷用量を髄腔内投与され、その後 149 日目と 269 日目に 28 mg の維持用量が投与されます。
薬：ヌシネルセン
治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
  • BIIB058
実験的：12/50/28 mg 滴定グループ
パート C: 参加前に 12 mg の承認用量を少なくとも 1 年間受けていた参加者は、1 日目 (最後の 12 mg の維持用量から 4 か月後) に 50 mg のヌシネルセンの単回ボーラス用量を髄腔内に投与します。 ) に続いて、121 日目と 241 日目に 28 mg の維持用量を投与しました。
薬：ヌシネルセン
治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
  • BIIB058
アクティブコンパレータ：12/12 mg アクティブコントロールグループ
パート B: 乳児期または後期発症型 SMA の参加者は、1、15、29、および 64 日目に初回用量のヌシネルセン 12 mg をくも膜下腔内投与され、続いて 183 日目と 279 日目に維持用量 12 mg が投与されます。 偽処置は 135 日目に実施されます。
薬：ヌシネルセン
治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
  • BIIB058
実験的：50/28 mg アクティブ治療グループ
パート B: 乳児期または後期発症型 SMA の参加者は、1 日目と 15 日目に初回用量のヌシネルセン 50 mg をくも膜下腔内投与され、続いて 135 日目と 279 日目に維持用量 28 mg が投与されます。 偽処置は 29 日目、64 日目、および 183 日目に実施されます。
薬：ヌシネルセン
治療群で指定されたとおりに投与
他の名前：
  • BIIB058

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートB乳児発症SMA：50/28mg nusinersenとCS3Bの一致したシャムコントロールグループのチョップインテンション合計スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、183日目
CHOP-INTENDテストは、著しい運動衰弱を伴う乳児の運動能力を評価するために設計されました。 16個のアイテム（首、トランク、および近位および遠位四肢の強度）が含まれ、そのうち9個が0、1、2、3、または4でスコアを付け、5つは0、2、または4としてスコア付けされ、1つは0、1、2、または4、1つは0、2、3、または4としてスコアを付け、より高いスコアを示し、筋肉の強度と機能を示しました。 合計スコアは、各アイテムのスコアの合計として計算されました。 合計スコアは、0（最悪のスコア）と64（ベスト可能なスコア）​​の範囲でした。 CHOP-Intendの合計スコアのベースラインから183日目への変更を、コントランクの方法論を使用して死亡率を説明するCS3B研究（NCT02193074）の偽コントロールグループと比較されました。
ベースライン、183日目
パートAおよびC：治療に浸透した有害事象（TEAE）および深刻な有害事象（TESAES）の参加者の数
時間枠：パートA：389日目までの研究薬の最初の用量から、パートC：361日目までの研究薬の最初の用量から
有害事象（AE）は、研究製品に関連するかどうかにかかわらず、治験剤の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査室価値などの異常な評価を含む）、症状、または疾患でした。 SAEは、あらゆる用量で死亡をもたらし、捜査官の見解で、参加者が死亡のリスクに直面し、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とし、持続的または重大な障害/不服性をもたらし、出生障害をもたらしたという不気味な医学的発生でした。 AEとSAEは、この現在の研究でヌーセンセンの最初の用量を投与する前に存在し、その後重症度が悪化しているか、ヌーセンセンの最初の用量を投与する前に存在せずに存在し、その後存在しなかった場合、治療消去剤と見なされました。
パートA：389日目までの研究薬の最初の用量から、パートC：361日目までの研究薬の最初の用量から
パートAおよびC：臨床実験室パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（血液化学パラメーター）
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
血液化学パラメーターには、タンパク質、アルブミン、クレアチニン、血液尿素窒素、ビリルビン（総および直接）、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、カルシウム、カルシウム、ホスホルス、クレアボネート、クレリド、キンボネート、キンボネート、キンボネート、パタン酸、パタン酸塩、パタン、キナーゼ。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：臨床検査室パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（血液学的パラメーター）
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
血液学のパラメーターには、微分および血小板数、および絶対好中球数がある完全な血球数が含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後の高さの値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：尿検査におけるベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
尿検査には、尿総タンパク質、比重、pH、タンパク質、グルコース、ケトン、ビリルビン、血液、赤血球（RBC）、白血球（WBC）、上皮細胞、細菌、鋳造および結晶の評価が含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースラインの高さに移行しました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：脳脊髄液（CSF）パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：パートA：269日目までのベースライン、パートC：241日目までのベースライン
CSFパラメーターには、細胞数、総タンパク質、グルコースが含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートA：269日目までのベースライン、パートC：241日目までのベースライン
パートAおよびC：心電図のベースラインからシフトした参加者の数（ECG）
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
ECGは、調査員によって正常、異常、異常なAEであると評価されました。 ECGを持つ参加者の数は、異常なスキャン（AE、異常AEではなく異常ではなく）を示すカテゴリ値のそれぞれにシフトしました。 ベースラインからベースライン後の最悪の値へのシフトが報告されました。 ECGのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：Vital Signパラメーターに異常を持つ参加者の数
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
重要な兆候の評価には、温度、脈拍数、収縮期血圧、拡張期血圧、呼吸速度が含まれます。 プロトコルで事前に指定されているように、バイタルサインの潜在的に臨床的に関連する異常を決定するための基準には、温度<36.0および> 38.0度（c）、脈拍数<60および> 100拍（BPM）、収縮期血圧[<90、> 140および> 160ミリメータ、> 160ミリメーター（>> 160ミリメーター）、 > 100 mmHgおよび呼吸数<12および> 20ブレスあたり。 臨床的に関連する重要な兆候異常を持つ少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：成長パラメーターのベースラインからの変化（体の高さ）
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートC：成長パラメーターのベースラインからの変更（頭の周囲）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されているように、乳児発症SMAのみの参加者に対して頭部円周が測定されました。
ベースライン、302日目
パートC：成長パラメーターのベースラインからの変更（胸部周囲）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されているように、乳児発症SMAのみの参加者に対して胸部円周を測定しました。
ベースライン、302日目
パートC：成長パラメーターのベースラインからの変更（腕の円周）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されたように、乳児発症SMAの参加者については腕の円周が測定されました。 ここで、ベースラインからの負の変化は、腕の円周の減少を示しています。
ベースライン、302日目
パートAおよびC：成長パラメーターのベースラインからの変化（尺骨長）
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されたように、後期発症SMAの参加者については尺骨長が測定されました。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：成長パラメーターのベースラインからの変化（年齢パーセンタイルの重量）
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
世界保健機関（WHO）児童成長基準（2006）を使用して、乳児発症参加者の年齢パーセンタイルの体重を計算し、2000年の疾病管理予防センター（CDC）成長チャートを使用して、後期発症参加者の年齢パーセンタイルの体重を計算しました。 ベースラインからの負の変化は、年齢パーセンタイルの重量が低いことを示します。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートC：成長パラメーターのベースラインからの変化（長さ比の重量）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されたように、重量の長さ比は、乳児発症SMAの参加者のみで評価されました。
ベースライン、302日目
パートC：成長パラメーターのベースラインからの変更（頭と胸の周囲比）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されているように、乳児発症SMAの参加者のみで胸部周囲比のみが評価されました。
ベースライン、302日目
パートAおよびC：凝固パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT））
時間枠：パートAおよびC：269日目までのベースライン
安全性を評価するために、活性化された部分的なトロンボプラスチン時間を評価しました。 ベースラインでのベースラインでのAPTTの正常、高、未知の値の「低い」測定された変化。 ベースラインでのベースラインでのAPTTの通常、低、未知の値の「高いシフト」の測定された変化。
パートAおよびC：269日目までのベースライン
パートAおよびC：凝固パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（プロトロンビン時間（PT））
時間枠：パートAおよびC：269日目までのベースライン
プロトロンビン時間を評価して、安全性を評価しました。 ベースラインでのベースラインでのPTの正常、高、未知の値の「低い」測定された変化。 ベースラインでのベースラインでのPTの正常、低、未知の値の「高いシフト」の測定された変化。
パートAおよびC：269日目までのベースライン
パートAおよびC：凝固パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（国際正規化比（INR））
時間枠：パートAおよびC：269日目までのベースライン
INRは、安全性を評価するために評価されました。 ベースラインでのinrの通常、高、未知の値の「低へのシフト」測定された変化は、ベースライン後の値から低い値までの変化を測定しました。 ベースラインでのINRの正常、低、未知の値の「高くシフト」測定された変化は、ベースライン後の高値までの変化を測定しました。 INR比のベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
パートAおよびC：269日目までのベースライン
パーツAとC：尿総タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：AEとして報告されている神経学的検査異常のある参加者の数
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
AESとして記録された神経学的検査の異常を持つ参加者が報告されました。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：ベースライン後脚底がある参加者の割合は、少なくとも2つの連続した測定で通常の下限を下回る
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：baseLine PostbaselineがQT間隔を修正した参加者の割合は、Fridericiaの式（QTCF）が500ミリ秒（MSEC）を使用し、ベースラインからQTCFを60秒以上のQTCFの任意のベースラインの時点までの増加
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAおよびC：302日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パートB乳児発症SMA：ハマースミス乳児神経検査の割合（HINE）セクション2 Nusinersen 50/28mg治療グループとCS3Bのモーターマイルストーン応答
時間枠：ベースライン、183日目
Hineのセクション2を使用して、参加者の運動マイルストーンを評価しました。 8つのモーターマイルストーンのカテゴリで構成されています：自発的な把握、仰pine位の位置を蹴る能力、ヘッドコントロール、ローリング、座り、rawい、立っている、歩くこと。 モーターマイルストーンレスポンダー：（i）そのカテゴリでキックまたは最大スコアのカテゴリのカテゴリの少なくとも2ポイントの増加を示した参加者、またはヘッドコントロール、ローリング、座り、rawい、立っている、またはウォーキングのカテゴリの1ポイントの増加、 （i）で定義されているように、キックする能力のカテゴリ、改善：少なくとも2ポイントの減少または減少は、キックなしの最低スコアに減少します。 他の6つのカテゴリの場合、改善：1点増加、悪化：少なくとも1ポイント減少。 研究で死亡または撤退した参加者は、非応答者と見なされました。 フィッシャーの正確なテストを使用して報告されたレスポンダーの割合の違い。
ベースライン、183日目
パートB乳児発症SMA：ハインセクション2のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、183日目
Hineのセクション2を使用して、参加者の運動マイルストーンを評価しました。 8つのモーターマイルストーンカテゴリで構成されています：自発的な把握、仰pine位の位置を蹴る能力、ヘッドコントロール、ローリング、座り、rawい、立って、歩くこと。 各カテゴリ内で、3〜5レベルを達成できます。 総Hineセクション2モーターマイルストーンスコアは、各レベルの合計として計算され、0〜26の範囲で、より高いスコアがモーターマイルストーンの改善を示しています。 ベースラインからの負の変化は、運動のマイルストーンの減少を示しています。 Hineセクション2のベースラインからの変更総スコアは、研究CS3B（NCT02193074）と一致したSHAMコントロールグループと比較され、ジョイントランクの方法論を使用して分析されました。
ベースライン、183日目
パートB乳児発症SMA：50/28mgヌシネルセン対CS3Bのニューロフィラメントライトチェーン（NF-L）の血漿濃度のベースラインから（比率）ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、183日目
NF-Lのプラズマ濃度のベースラインからの変化は、CS3B（NCT02193074）の研究CS3B（NCT02193074）と比較されました。 共同ランクの方法論を分析に使用して、死亡率を説明しました。 ベースラインデータからの変化は、ベースラインとの最小平方幾何平均比の観点から報告されました。 ベースラインに対する比率が低いことは、ベースラインからのNF-Lの濃度の大幅な減少を表しています。
ベースライン、183日目
パートB乳児発症SMA：50/28mgヌシネルセン対12/12mgヌシネルセンのチョップインテンション合計スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
CHOP-INTENDテストは、著しい運動衰弱を伴う乳児の運動能力を評価するために設計されました。 16個のアイテム（首、トランク、および近位および遠位四肢の強度）が含まれ、そのうち9個が0、1、2、3、または4でスコアを付け、5つは0、2、または4としてスコア付けされ、1つは0、1、2、または4、1つは0、2、3、または4としてスコアを付け、より高いスコアを示し、筋肉の強度と機能を示しました。 合計スコアは、各アイテムのスコアの合計として計算されました。 合計スコアは、0（最悪のスコア）と64（ベスト可能なスコア）​​の範囲でした。 合計スコアのベースラインから302日目への変更は、ジョイントランクの方法論を使用して分析して死亡率を説明しました。
ベースライン、302日目
パートB乳児発症SMA：ハインセクション2のベースラインからの変更セクション2モーターマイルストーン50/28mg nusinersenの合計スコア12/12mg nusinersen
時間枠：ベースライン、302日目
Hineのセクション2を使用して、参加者の運動マイルストーンを評価しました。 8つのモーターマイルストーンカテゴリで構成されています：自発的な把握、仰pine位の位置を蹴る能力、ヘッドコントロール、ローリング、座り、rawい、立って、歩くこと。 これらの各カテゴリ内で、参加者は、複数のマイルストーン（各カテゴリの2〜4レベル）を介して、モーター能力（各カテゴリで最も低いレベル）の完全な欠如からカテゴリ内の最高レベルに進むことができます。 Hineセクションのモーターマイルストーンスコアの合計は、各レベルの合計として計算され、最大スコアが26の範囲で、モーターマイルストーンの改善を示すスコアが高くなりました。
ベースライン、302日目
パートB乳児発症SMA：50/28mgヌシネルセンと12/12mgヌシネルセンのNF-Lの血漿濃度の（比率の）ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、64日目
NF-Lの血漿濃度におけるベースラインからの変化は、ジョイントランクの方法論を使用して分析して死亡率を説明しました。 ベースラインデータからの変化は、ベースラインに対するLS幾何平均比の観点から報告されました。 ベースラインに対する比率が低いことは、ベースラインからのNF-Lの濃度の大幅な減少を表しています。
ベースライン、64日目
パートB乳児発症SMA：50/28mgのヌシネルセンとCS3Bの一致したシャムコントロールグループの死亡または恒久的換気時間または永久換気
時間枠：399日目までのスクリーニング
恒久的な換気は、急性リバーシブルイベントがない場合、21日を超える間、気管切開または16時間以上の換気と継続的に定義されました。 独立したエンドポイント裁定委員会（EAC）は、参加者が急性リバーシブルイベントのプロトコル指定基準を満たしたと見なされた日付を決定しました。 恒久的な換気または死亡の基準を満たすものとしてEACによって裁定されたイベントのみが分析に含まれていました。 エンドポイントの定義を満たさなかった参加者は、参加者が治療の全コースを完了したかどうか、参加者が研究を完了したのか永久に撤回したのかに関係なく、参加者が最後に見られた（対面訪問または電話の連絡のいずれか）に検閲されました。
399日目までのスクリーニング
パートB乳児発症SMA：50/28mgのヌシネルセンとCS3Bの死亡（全生存）の時間（全生存）
時間枠：399日目までのスクリーニング
死ぬ時間は、独立したEACによって決定されました。 死ぬ時間（全生存率）を研究CS3B（NCT02193074）と比較して、偽のコントロールグループが一致しました。
399日目までのスクリーニング
パートB乳児発症SMA：50/28mgのヌシネルセンと12/12mgのヌシネルセンの死亡または恒久的換気時間または恒久的な換気
時間枠：399日目までのスクリーニング
恒久的な換気は、急性リバーシブルイベントがない場合、21日を超える間、気管切開または16時間以上の換気として定義されました。 独立したEACは、参加者が急性可逆イベントのプロトコル指定基準を満たしていると見なされた日付を決定しました。 Protocolが定義された恒久的な換気または死亡の基準を満たしているとしてEACによって裁定されたイベントのみが分析に含まれていました。 エンドポイントの定義を満たさなかった参加者は、参加者が治療の全コースを完了したかどうか、参加者が研究を完了したのか永久に撤回したのかに関係なく、参加者が最後に見られた（対面訪問または電話の連絡のいずれか）に検閲されました。
399日目までのスクリーニング
パートB乳児発症SMA：50/28mgヌシネルセン対12/12mgヌシネルセンの時間（全生存）の時間（全生存）
時間枠：399日目までのスクリーニング
死ぬ時間は、独立したEACによって決定されました。 死ななかった参加者は、参加者が治療の全コースを完了したかどうか、参加者が研究を完了したのか、永久に撤回したのかに関係なく、最後に参加者が見られました（直接訪問または電話の連絡のいずれか）。
399日目までのスクリーニング
パートB後期発症SMA：ハンマースミスのベースラインからの変化機能運動スケール拡張（HFMSE）スコア50/28mg nusinersen対12/12mg nusinersen
時間枠：ベースライン、302日目
HFMSEスケールは、後期発症SMAの子供の運動機能を評価するために使用されるツールでした。 元の20項目のハマースミス機能運動スケールは、より高い機能する救急剤集団の感度を改善するために、総モーター機能測定から13の追加の適応項目を含めるように拡張されました。 各項目は0（不可能）、1（修正または適応で実行される）または2（可能な）スコアが付けられ、合計スコアは33項目を合計することで計算され、0から66の範囲で、より高いスコアがモーター機能が大きくなることを示しました。
ベースライン、302日目
パートB後期発症SMA：50/28mg nusinersen対12/12mg Nusinersenの改訂された上肢モジュール（RULM）スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
上肢の機能能力を評価するために、RULMテストが開発されました。 ルールテスト：合計20項目。 最初の項目は7ポイントスケールで評価されました（0：両腕を同時に誘ductするのに有用な関数はありません。頭の上に触れるまで肘を完全に伸ばして肘を伸ばします）。 この最初の項目は、合計スコアに寄与しませんでした。 残りの19項目の場合、18項目が3点スケールで評価されました。 1修正方法ですが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成します。 2 -Normal -Chievesの目標は何の助けもありません。 残りの1つのアイテムは、0または1のいずれかとして評価されました。 各アイテムについて、スコアは左側と右側で収集されました。 派生した合計スコア=これらの19個の個別のアイテムからの合計スコア0-IF参加者がすべてのアクティビティに失敗した場合、参加者がすべてのアクティビティを達成した場合。 個々のアイテムの場合、左側と右側の両方に対して応答が記録された場合、合計スコアの計算に最高スコアが使用されました。 より高いスコア=上肢関数の増加。
ベースライン、302日目
パートB後期発症SMA：50/28mg nusinersenに対して参加者ごとに達成された新世界保健機関（WHO）のモーターマイルストーンの数ヌシネルセン12/12mg
時間枠：ベースライン、302日目
WHOモーターマイルストーンは、モーター開発における6つのマイルストーンのセットでした。サポートなしで座って、援助をして立って、手と膝をrawい、援助をして歩く、一人で立って、一人で歩くことです。 審査官は、参加者の感情状態の全体的な評価を記録し、次にマイルストーンごとに次の4つの分類のいずれかを記録しました。 参加者ごとに達成された新しいマイルストーンの平均数が計算され、この結果尺度で報告されました。
ベースライン、302日目
パートB後期発症SMA：50/28mgのヌシネルセン対12/12mgヌシネルセンの神経筋疾患（ACEND）の介護者経験の評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、302日目
Acend Instrumentは、SMAの子供を含む重度の神経筋疾患の影響を受けた子供の親/介護者が経験する介護者の影響を定量化するように設計されました。 ACENDには、物理​​的影響（給餌/グルーミング/ドレッシング、座り/遊び、移動、モビリティを含む）を評価する合計7つのドメインと、一般的な介護者への影響（時間、感情、財政、および各ドメインがいくつかのアイテムを構成していました。 各ドメインの合計スコアは0〜100のスケールで計算され、より高いスコアは介護者の負担の減少を示しています。 ベースラインからの否定的な変化は、介護者の負担の増加を示します。
ベースライン、302日目
パートB後期発症SMA：50/28mgのヌシネルセンと12/12mgヌシネルセンの小児Quality of Life inventory™（PEDSQL）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
参加者は、PEDSQLジェネリックコアスケールと神経筋モジュールを使用して評価されました。 PEDSQLジェネリックコアスケールを使用して、PEDSQLインベントリ合計スコア（PQLI）を計算しました。これには、4つの次元に関する親と参加者の評価が含まれています：物理的、感情的、社会的、学校機能、心理社会的健康が含まれます。 各アイテムは、5ポイントの順序スケールで採点されました（0 =決して4 =ほとんど常に）。 PEDSQL神経筋モジュール（PQLN）は、SMAのような神経筋障害に固有のHRQOL寸法を測定しました。 各アイテムは、5ポイントの順序スケールで採点されました（0 =決して4 =ほとんど常に）。 寸法はスコアリバーされ、PQLIとPQLNの両方で0-100スケール（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）に直線的に変換されました。 合計スケールスコアは、すべてのスケールで回答されたアイテムの数を超えるすべてのアイテムの合計として計算されました。 ディメンション内のアイテムの50％以上が欠落している場合、スケールスコアは計算されませんでした。
ベースライン、302日目
パートB後期発症SMA：50/28mg nusinersen対12/12mg nusinersenのNF-LのCSF濃度の（比率）ベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、279日目
ベースラインデータからの変化は、ベースラインに対する幾何平均比の観点から報告されました。 ベースラインに対する比率が低いことは、ベースラインからのNF-Lの濃度の大幅な減少を表しています。
ベースライン、279日目
パートB後期発症SMA：50/28mg nusinersen対12/12mg nusinersenのNF-Lの血漿濃度の（比率の）ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、302日目
ベースラインデータからの変化は、ベースラインに対する幾何平均比の観点から報告されました。 ベースラインに対する比率が低いことは、ベースラインからのNF-Lの濃度の大幅な減少を表しています。
ベースライン、302日目
パートB：TeaesとTesaesの参加者の数
時間枠：研究薬の最初の投与から399日目まで
AEは、薬用（調査）製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用（調査）製品の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な実験室の価値などの異常な評価を含む）、症状、または疾患でした。 SAEは、あらゆる用量で死亡をもたらし、調査員の見解で、参加者を死亡のリスクに陥れ、入院入院または既存の入院の延長が必要であり、持続的または重大な障害/無能力をもたらし、出生義務をもたらしたという不気味な医学的発生でした。 AEは、現在の研究で最初のヌーセンセンの投与を受ける前に存在し、その後重症度が悪化したか、ヌーセンセンの最初の用量を受け取る前に存在しなかった場合、治療に浸透したと見なされました。
研究薬の最初の投与から399日目まで
パートB：臨床実験室パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（血液学的パラメーター）
時間枠：302日目までのベースライン
血液学のパラメーターには、微分および血小板数、および絶対好中球数がある完全な血球数が含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：臨床実験室パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（血液化学パラメーター）
時間枠：302日目までのベースライン
血液化学パラメーターには、タンパク質、アルブミン、クレアチニン、血液尿素窒素、ビリルビン（総および直接）、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマ - グルタミルトランスフェラーゼ、グルコース、カルシウム、カルシウム、ホスホルス、クレアボネート、クレリド、キンボネート、キンボネート、キンボネート、パタン酸、パタン酸塩、パタン、キナーゼ。 パラメーターは、パラメーターの正常範囲に比べて低、正常、または高としてフラグを立てられました。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：尿検査のベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：302日目までのベースライン
尿検査には、尿総タンパク質、特異的重力、pH、タンパク質、グルコース、ケトン、ビリルビン、血液、RBC、WBC、上皮細胞、細菌、キャスト、結晶の評価が含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインで正常、高、正、異常、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を低くすることを示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、負、不在、低い、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトします。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：CSFパラメーターのベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：302日目までのベースライン
CSFパラメーターには、細胞数、総タンパク質、グルコースが含まれていました。 これらのパラメーターは、パラメーターの通常の範囲に比べて低い、正常、または高としてフラグが付けられています。 ここでは、ベースラインでは正常、高、または不明であり、ベースライン後の低値にシフトした値を示します。 高いへのシフトは、ベースラインで正常、低、または不明の値を示し、ベースライン後に高い値にシフトしました。 これらのパラメーターのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：ECGのベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：302日目までのベースライン
ECGは、調査員によって正常、異常、異常なAEであると評価されました。 ECGを持つ参加者の数は、異常なスキャン（AE、異常AEではなく異常ではなく）を示すカテゴリ値のそれぞれにシフトしました。 ベースラインからベースライン後の最悪の値へのシフトが報告されました。 ECGのベースラインからシフトする少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：重要な符号パラメーターに異常を持つ参加者の数
時間枠：302日目までのベースライン
重要な兆候の評価には、温度、パルス速度収縮期血圧、拡張期血圧、呼吸速度が含まれていました。 プロトコルで事前に指定されているように、バイタルサインの潜在的に臨床的に関連する異常を決定するための基準には、温度<36.0および> 38.0度C、パルス速度<60および> 100 bpm、<60および> 100 bpm、90、> 140および> 160 MMHG、拡張期血圧< 臨床的に関連する重要な兆候異常を持つ少なくとも1人の参加者を持つカテゴリが報告されています。
302日目までのベースライン
パートB：成長パラメーターのベースラインからの変更（体の高さ）
時間枠：ベースライン、302日目
すべての参加者（乳児発症および後期発症SMA）について体の身長を測定しました。
ベースライン、302日目
パートB乳児発症SMA：成長パラメーターのベースラインからの変更（頭部円周）
時間枠：ベースライン、302日目
頭部円周は、乳児発症SMAの参加者で測定されました。
ベースライン、302日目
パートB乳児発症SMA：成長パラメーターのベースラインからの変化（胸部周囲）
時間枠：ベースライン、302日目
胸部周囲は、乳児発症SMAの参加者で測定されました。
ベースライン、302日目
パートB乳児発症SMA：成長パラメーターのベースラインからの変化（腕の円周）
時間枠：ベースライン、302日目
腕の円周は、乳児発症SMAの参加者で測定されました。
ベースライン、302日目
パートB：成長パラメーターのベースラインからの変更（尺骨長）
時間枠：ベースライン、302日目
尺骨の長さは、後期発症SMAの参加者で測定されました。
ベースライン、302日目
パートB：成長パラメーターのベースラインからの変更（年齢パーセンタイルの重量）
時間枠：ベースライン、302日目
WHO Child Growth Standards（2006）を使用して、乳児発症参加者の年齢パーセンタイルの体重を計算しました。 2000のCDC成長チャートを使用して、後の発症参加者の年齢パーセンタイルの体重を計算しました。 ベースラインからの負の変化は、年齢パーセンタイルの体重の減少を示します
ベースライン、302日目
パートB：成長パラメーターのベースラインからの変更（長さの重量）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されているように、長さのパーセンタイルの重量は、乳児発症SMAの参加者に対してのみ評価されました。 ベースラインからの負の変化は、長さの重量の減少を示します。
ベースライン、302日目
パートB：成長パラメーターのベースラインからの変更（頭と胸の周囲比）
時間枠：ベースライン、302日目
プロトコルで事前に指定されているように、乳児発症SMAの参加者のみで胸部周囲比のみが評価されました。 ベースラインからの負の変化は、頭と胸の周囲比の減少を示します。
ベースライン、302日目
パートB：凝固パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（APTT）
時間枠：279日目までのベースライン
APTTは、安全性を評価するために評価されました。 ベースラインでのベースラインでのAPTTの正常、高、未知の値の「低い」測定された変化。 ベースラインでのベースラインでのAPTTの通常、低、未知の値の「高いシフト」の測定された変化。
279日目までのベースライン
パートB：凝固パラメーター（PT）のベースラインからシフトした参加者の数
時間枠：279日目までのベースライン
プロトロンビン時間を評価して、安全性を評価しました。 ベースラインでのベースラインでのPTの正常、高、未知の値の「低い」測定された変化。 ベースラインでのベースラインでのPTの正常、低、未知の値の「高いシフト」の測定された変化。
279日目までのベースライン
パートB：凝固パラメーターのベースラインからシフトした参加者の数（INR）
時間枠：279日目までのベースライン
INRは、安全性を評価するために評価されました。 ベースラインでのinrの通常、高、未知の値の「低へのシフト」測定された変化は、ベースライン後の値から低い値までの変化を測定しました。 ベースラインでのINRの正常、低、未知の値の「高くシフト」測定された変化は、ベースライン後の高値までの変化を測定しました。
279日目までのベースライン
パートB：尿総タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、302日目
ベースライン、302日目
パートB：AESとして報告された神経学的検査異常のある参加者の数
時間枠：302日目までのベースライン
AESとして記録された神経学的検査の異常を持つ参加者が報告されました。
302日目までのベースライン
パートB：ベースライン後の血小板数が少なくとも2回連続して測定された標準の下限を下回る参加者の割合
時間枠：302日目までのベースライン
302日目までのベースライン
パートB：ベースラインQTCFを500ミリ秒以上のベースラインQTCFとベースラインから60ミリ秒以上のQTCFの任意のポストベースラインの時点までの参加者の割合
時間枠：302日目までのベースライン
302日目までのベースライン
パートA、B、C：入院した参加者の数
時間枠：パートA、B、およびC：302日目までのベースライン
パートA、B、およびC：302日目までのベースライン
パートA、B、C：入院時間の割合
時間枠：パートA、B、およびC：302日目までのベースライン
パートA、B、およびC：302日目までのベースライン
パートA、B、C：変化の臨床的世界的な印象を持つ参加者の数（CGIC）
時間枠：パートA、B、およびC：302日目
CGICスケールは、介入の開始時に参加者の病気がベースライン状態に比べてどの程度変化したかを臨床医がどれだけ変化させたかを評価する必要がある7ポイントスケールでした。 より高い評価は、状態の悪化を示します。 研究者（i）と介護者（c）が別のCGIC評価を実施しました。 CGICスコアを持つ少なくとも1人の参加者がいるカテゴリが報告されました。
パートA、B、およびC：302日目
パートA、B、C：深刻な呼吸器イベントの数
時間枠：パートA、B、およびC：399日目までのベースライン
パートA、B、およびC：399日目までのベースライン
パートB乳児発症SMA：換気時の時間の割合
時間枠：302日目までのベースライン
302日目までのベースライン
パートA、B、C：人工呼吸器を使用している参加者の数
時間枠：パートA、B、およびC：302日目までのスクリーニング
パートA、B、およびC：302日目までのスクリーニング
パートA：嚥下能力（PASA）スケールの親評価におけるベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
PASAはアンケートを使用して評価されました。 介護者は、参加者の食事時間行動に関する一連の質問をされました。 PASAアンケートは、嚥下障害の兆候と症状を評価するために開発されました。 一般的な給餌、液体の飲料、固形食品の食べ、嚥下懸念の評価の4つのドメインにわたる33のアイテムが含まれていました。 ドメインの項目一般的な給餌、液体の飲料、固形食品の食べるものは、4つのレベル、3つの控除、2つの時、1つの1、および0との5つのレベルの応答で評価されます。 嚥下懸念を評価するためのドメインには、4つのレベルの応答が得点されています。 より高いスコア=改善。 ベースラインからの負の変化=嚥下能力の減少。 ドメインの「液体を飲む」と「固形食品を食べる」から、2つのアイテム（液体を飲み、固形食品を食べようとした）が「はい」/「いいえ」と評価され、別の結果尺度で報告されています。
ベースライン、302日目
パートA：PASAスケールアイテムのベースラインからシフトした参加者の数 - 液体を飲もうとし、固形食品を食べようとしました
時間枠：ベースライン、302日目
PASAはアンケートを使用して評価されました。 介護者は、参加者の食事時間行動に関する一連の質問をされました。 PASAアンケートは、嚥下障害の兆候と症状を評価するために開発されました。 一般的な給餌、液体の飲料、固形食品の食べ、飲み込みの懸念の評価をカバーする4つのドメインにわたって33のアイテムが含まれていました。 液体を飲むドメインの2つのアイテム（液体を飲もうとした）、固形食品（固形食品を食べようとした）を食べることは、「はい」/「いいえ」と評価されました。 2つの項目のデータは、ベースラインからのシフトの観点から要約されました。
ベースライン、302日目
パートB：PASAスケールのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
PASAはアンケートを使用して評価されました。 介護者は、参加者の食事時間行動に関する一連の質問をされました。 PASAアンケートは、嚥下障害の兆候と症状を評価するために開発されました。 一般的な給餌、液体の飲料、固形食品の食べ、飲み込みの懸念の評価をカバーする4つのドメインにわたって33のアイテムが含まれていました。 一般的な給餌、液体の飲料、固形食の領域内のアイテムは、4つなし、3つの依存、2つの時代、1、および0箇所として得点された5つのレベルの応答で評価されます。 嚥下懸念を評価するためのドメインには、4つのレベルの応答が得点されています。 より高いスコア=改善。 ベースラインからの負の変化=嚥下能力の減少。 計画どおり、研究のパートBでは、PASAスケールがドメイン一般摂食のみで評価されました。
ベースライン、302日目
パートB：乳児SMA発症：NF-LのCSF濃度の（比率の）ベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、279日目
ベースラインデータからの変化は、ベースラインに対する幾何平均比の観点から報告されました。 ベースラインに対する比率が低いことは、ベースラインからのNF-Lの濃度の大幅な減少を表しています。
ベースライン、279日目
パートAおよびC：HFMSE合計スコアのベースラインからの変更
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
HFMSEスケールは、SMAの子供の運動機能を評価するために使用されるツールでした。 元の20項目のハマースミス機能運動スケールは、より高い機能する救急剤集団の感度を改善するために、総モーター機能測定から13の追加の適応項目を含めるように拡張されました。 各項目は0（不可能）、1（変更または適応で実行される）または2（可能）にスコアリングされ、合計スコアは33項目を合計することで計算され、0から66の範囲で、より高いスコアがモーター機能が大きくなることを示します。 ベースラインからの負の変化は、運動機能の減少を示します。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAとC：RULMの合計スコアのベースラインからの変更
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
上肢の機能能力を評価するために、RULMテストが開発されました。 ルールテスト：合計20項目。 最初の項目は7ポイントスケールで評価されました（0：両腕を同時に誘ductするのに有用な関数はありません。頭の上に触れるまで肘を完全に伸ばして肘を伸ばします）。 この最初の項目は、合計スコアに寄与しませんでした。 残りの19項目の場合、18項目が3点スケールで評価されました。 1修正方法ですが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成します。 2 -Normal -Chievesの目標は何の助けもありません。 残りの1つのアイテムは、0または1のいずれかとして評価されました。 各アイテムについて、スコアは左側と右側で収集されました。 派生した合計スコア=これらの19個の個別のアイテムからの合計スコア0-IF参加者がすべてのアクティビティに失敗した場合、参加者がすべてのアクティビティを達成した場合。 個々のアイテムの場合、左側と右側の両方に対して応答が記録された場合、合計スコアの計算に最高スコアが使用されました。 より高いスコア=上肢関数の増加。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：WHO運動マイルストーンステータスを持つ参加者の数
時間枠：パートAおよびC：302日目までのベースライン
WHOモーターマイルストーンは、モーター開発における6つのマイルストーンのセットでした。サポートなしで座って、援助をして立って、手と膝をrawい、援助をして歩く、一人で立って、一人で歩くことです。 審査官は、参加者の感情状態の全体的な評価を記録し、次にマイルストーンごとに次の4つの分類のいずれかを記録しました。
パートAおよびC：302日目までのベースライン
パートAとC：ACENDのベースラインからの変更合計スコア
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
Acend Instrumentは、SMAの子供を含む重度の神経筋疾患の影響を受けた子供の親/介護者が経験する介護者の影響を定量化するように設計されました。 ACENDには、物理​​的影響（給餌/グルーミング/ドレッシング、座り/遊び、移動、モビリティを含む）を評価する合計7つのドメインと、一般的な介護者への影響（時間、感情、財政、および各ドメインがいくつかのアイテムを構成していました。 各ドメインの合計スコアは0〜100のスケールで計算され、より高いスコアは介護者の負担の減少を示しています。 ベースラインからの否定的な変化は、介護者の負担の増加を示します。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートAおよびC：PEDSQL™のベースラインからの変更合計スコア
時間枠：パートAおよびC：ベースライン、302日目
参加者は、PEDSQLジェネリックコアスケールと神経筋モジュールを使用して評価されました。 PEDSQLジェネリックコアスケールを使用して、PEDSQLインベントリ合計スコア（PQLI）を計算しました。これには、4つの次元に関する親と参加者の評価が含まれています：物理的、感情的、社会的、学校機能、心理社会的健康が含まれます。 各アイテムは、5ポイントの順序スケールで採点されました（0 =決して4 =ほとんど常に）。 PEDSQL神経筋モジュール（PQLN）は、SMAのような神経筋障害に固有のHRQOL寸法を測定しました。 各アイテムは、5ポイントの順序スケールで採点されました（0 =決して4 =ほとんど常に）。 寸法はスコアリバーされ、PQLIとPQLNの両方で0-100スケール（0 = 100、1 = 75、2 = 50、3 = 25、4 = 0）に直線的に変換されました。 合計スケールスコアは、すべてのスケールで回答されたアイテムの数を超えるすべてのアイテムの合計として計算されました。 ディメンション内のアイテムの50％以上が欠落している場合、スケールスコアは計算されませんでした。
パートAおよびC：ベースライン、302日目
パートC：CHOP-Intendの合計スコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、302日目
CHOP-INTENDテストは、重大な運動衰弱のある乳児の運動能力を評価するために設計されました。 16個のアイテム（首、トランク、および近位および遠位肢の強度）が含まれ、そのうち9個が0、2、3、または4、5をスコアリングし、5人が0、2、または4としてスコア付けされ、1つは0、1、2、または4、および1つは0、2、3、または4としてスコアを付け、より高いスコアを示し、筋肉の強度と機能を示しました。 合計スコアは、各アイテムのスコアの合計として計算されました。 合計スコアは、0（最悪のスコア）と64（ベスト可能なスコア）​​の範囲でした。
ベースライン、302日目
パートC：ハインのベースラインからの変更セクション2モーターマイルストーン合計スコア
時間枠：ベースライン、302日目
Hineのセクション2を使用して、乳児発症SMA参加者の運動マイルストーンを評価しました。 8つのモーターマイルストーンカテゴリで構成されています：自発的な把握、仰pine位の位置を蹴る能力、ヘッドコントロール、ローリング、座り、rawい、立って、歩くこと。 これらの各カテゴリ内で、参加者は、複数のマイルストーン（各カテゴリの2〜4レベル）を介して、モーター能力（各カテゴリで最も低いレベル）の完全な欠如からカテゴリ内の最高レベルに進むことができます。 Hineセクション2の8つのカテゴリを合計して、0〜26の範囲の合計スコアを与えることができます。
ベースライン、302日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月26日

一次修了 (実際)

2024年2月21日

研究の完了 (実際)

2024年5月30日

試験登録日

最初に提出

2019年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月12日

最初の投稿 (実際)

2019年9月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月19日

最終確認日

2025年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Http://clinicalresearch.biogen.com/ のバイオジェンの臨床試験の透明性およびデータ共有ポリシーに準拠

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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