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Estudio de Nusinersen (BIIB058) en participantes con atrofia muscular espinal (DEVOTE)

19 de mayo de 2025 actualizado por: Biogen

Estudio aleatorizado y controlado de dosis creciente de Nusinersen (BIIB058) en participantes con atrofia muscular espinal

Los objetivos principales de este estudio son examinar la eficacia clínica de nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas a participantes con atrofia muscular espinal (AME), según lo medido por el cambio en el Children's Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) total puntuación (Parte B); examinar la seguridad y la tolerabilidad de nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas a participantes con AME (Partes A y C).

Los objetivos secundarios de este estudio son examinar la eficacia clínica de nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas a participantes con AME (Partes A, B y C); examinar el efecto del nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas a participantes con AME (Partes A y C); examinar la seguridad y la tolerabilidad del nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas a participantes con AME, examinar el efecto del nusinersen administrado por vía intratecal en dosis más altas en comparación con la dosis actualmente aprobada en participantes con AME (Parte B).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

145

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Alemania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Arabia Saudita
      • Dammam, Arabia Saudita, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arabia Saudita, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Brasil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colombia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Federación Rusa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hungría, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japón
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japón, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japón, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japón, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Líbano
      • Beirut, Líbano, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • México
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, México, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, México, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Porcelana, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Porcelana, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 semana y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Parte A, B y C:

- Documentación genética de 5q SMA (supresión del gen homocigoto, mutación o heterocigoto compuesto)

Parte A:

  • Aparición de signos y síntomas clínicos consistentes con AME a > 6 meses (> 180 días) de edad (es decir, AME de aparición tardía)
  • 2 a ≤ 15 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado

Parte B:

  • Los participantes con inicio de síntomas de AME ≤ 6 meses (≤ 180 días) de edad (inicio infantil) deben tener una edad de > 1 semana a ≤ 7 meses (≤ 210 días) en el momento del consentimiento informado

  • Participantes con inicio de síntomas de AME > 6 meses (> 180 días) de edad (inicio tardío):

    • Edad 2 a < 10 años en el momento del consentimiento informado
    • Puede sentarse de forma independiente, pero nunca ha tenido la capacidad de caminar de forma independiente
    • Puntuación HFMSE ≥ 10 y ≤ 54 en la selección

Parte C:

- Actualmente en tratamiento con nusinersen en el momento de la selección, con la primera dosis al menos 1 año antes de la selección.

Parte C Cohorte 1:

- Participantes de cualquier edad (las personas ≥18 años de edad en el momento de la selección deben ser ambulatorias)

Parte C Cohorte 2:

  • Participantes ≥18 años de edad en la selección (pueden ser ambulatorios o no ambulatorios)
  • Puntaje total de HFMSE ≥4 puntos en la selección
  • El elemento A de entrada de RULM puntúa ≥3 puntos en la selección

Criterios clave de exclusión:

Parte A, B y C:

  • Presencia de una infección activa no tratada o tratada inadecuadamente que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección
  • Presencia de una derivación implantada para el drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR) o de un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
  • Hospitalización por cirugía, evento pulmonar o soporte nutricional dentro de los 2 meses anteriores a la selección o planificada dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del participante

Parte A:

  • Insuficiencia respiratoria, definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante > 6 horas durante un período de 24 horas, en la selección
  • Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica
  • Tratamiento con un fármaco en investigación administrado para el tratamiento de AME, agente biológico o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección o en cualquier momento durante el estudio; cualquier tratamiento anterior o actual con cualquier modificador de empalme del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) o terapia génica; o tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido, o trasplante de células

Parte B:

  • Tratamiento con un fármaco en investigación que incluye, entre otros, el tratamiento de AME, agente biológico o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección o en cualquier momento durante el estudio; cualquier tratamiento anterior o actual con cualquier modificador de empalme de SMN2 o terapia génica; o tratamiento previo con oligonucleótidos antisentido, o trasplante de células

  • Participantes con inicio de síntomas de AME > 6 meses (> 180 días) de edad (inicio tardío):

    • Insuficiencia respiratoria, definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante > 6 horas durante un período de 24 horas, en la selección
    • Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica
  • Participantes con inicio de síntomas de AME ≤ 6 meses (≤ 180 días) de edad (inicio infantil): signos o síntomas de AME presentes al nacer o dentro de la primera semana después del nacimiento

Parte C:

  • Participación y/o administración concurrente o previa de nusinersen en otro estudio clínico
  • Administración concomitante o previa de cualquier modificador de empalme de SMN2 (excepto nusinersen) o terapia génica, ya sea en un estudio clínico o como parte de la atención médica.
  • Participación simultánea o previa en cualquier estudio de investigación de intervención para cualquier otro fármaco o dispositivo dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la Selección

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de seguridad de 28/28 miligramos (mg)
Parte A: los participantes con AME de inicio tardío recibirán dosis de carga de 28 mg de nusinersen por vía intratecal los días 1, 15 y 29, seguidas de dosis de mantenimiento de 28 mg los días 149 y 269.
Droga: Nusinersen
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
  • BIIB058
Experimental: Grupo de titulación de 12/50/28 mg
Parte C: los participantes que han estado recibiendo la dosis aprobada de 12 mg durante al menos 1 año antes de ingresar, recibirán una dosis única en bolo de 50 mg de nusinersen por vía intratecal el día 1 (4 meses después de su dosis de mantenimiento más reciente de 12 mg ) seguido de dosis de mantenimiento de 28 mg los días 121 y 241.
Droga: Nusinersen
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
  • BIIB058
Comparador activo: 12/12 mg Grupo de control activo
Parte B: Los participantes con AME infantil o de aparición tardía recibirán dosis de carga de 12 mg de nusinersen por vía intratecal los días 1, 15, 29 y 64, seguidas de dosis de mantenimiento de 12 mg los días 183 y 279. El procedimiento simulado se administrará el día 135.
Droga: Nusinersen
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
  • BIIB058
Experimental: 50/28 mg Grupo de tratamiento activo
Parte B: Los participantes con AME infantil o de aparición tardía recibirán dosis de carga de 50 mg de nusinersen por vía intratecal los días 1 y 15, seguidas de dosis de mantenimiento de 28 mg los días 135 y 279. El procedimiento simulado se administrará los días 29, 64 y 183.
Droga: Nusinersen
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Otros nombres:
  • BIIB058

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B SMA de inicio infantil: Cambio desde el inicio en la puntuación total de la intención de choque para el grupo de control simulado combinado de 50/28 mg versus CS3B coincidente
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
La prueba Chop-Intend fue diseñada para evaluar las habilidades motoras de los bebés con una debilidad motora significativa. Incluyó 16 elementos (capturando el cuello, el tronco y la resistencia a la extremidad proximal y distal), nueve de los cuales se puntuaron 0, 1, 2, 3 o 4, cinco, cinco, se puntuaron como 0, 2 o 4, uno se calificó como 0, 1, 2 o 4, y uno como 0, 2, 3 o 4 con puntajes más altos que indicaban una mayor resistencia muscular y función. La puntuación total se calculó como la suma de los puntajes para cada elemento. El puntaje total varió de 0 (peor puntaje posible) y 64 (mejor puntaje posible). El cambio del inicio al día 183 en la puntuación total de la intención de corte se comparó con el grupo de control simulado CS3B (NCT02193074) utilizando la metodología de rango articular para tener en cuenta la mortalidad.
Línea de base, día 183
Partes A y C: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES) y eventos adversos graves (TESAES)
Periodo de tiempo: Parte A: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 389, Parte C: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 361
Un evento adverso (AE) fue cualquier signo desfavorable y no deseado (incluida una evaluación anormal, como un valor de laboratorio anormal), síntomas o enfermedades temporalmente asociados con el uso de un producto de investigación, ya sea relacionado o no con el producto de investigación. Un SAE fue cualquier ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis dio como resultado la muerte, en opinión del investigador, puso a los participantes en riesgo inmediato de muerte, requirió hospitalización o prolongación de hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resultó en un defecto de nacimiento. AE y SAES se consideraban emergentes de tratamiento si estuviera presente antes de recibir la primera dosis de Nusinersen en este estudio actual y posteriormente empeoró en severidad o no estuviera presente antes de recibir la primera dosis de Nusinersen y posteriormente apareció.
Parte A: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 389, Parte C: desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 361
Partes A y C: Número de participantes con cambios desde la línea de base en parámetros de laboratorio clínico (parámetros de química de la sangre)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Los parámetros de química de la sangre incluyen proteína, albúmina, creatinina, nitrógeno de urea en sangre, bilirrubina (total y directa), fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, glucosa, calcio, fósforo, bicárbonato, cloruro, sodio, sodio, y cicstatinio y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calciocatinio, y calcio, y calciocatinio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcorio, y sodio, y calcio, y calcio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y potencialcatio. quinasa. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos posteriores a la línea. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Número de participantes con cambios desde la línea de base en parámetros de laboratorio clínico (parámetros de hematología)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Los parámetros de hematología incluyeron un recuento completo de glóbulos sanguíneos, con recuento diferencial y de plaquetas, y el recuento absoluto de neutrófilos. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos de línea posterior. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Número de participantes con turnos desde el inicio en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
El análisis de orina incluyó evaluaciones de proteína total de orina, gravedad específica, pH, proteína, glucosa, cetonas, bilirrubina, sangre, glóbulos rojos (RBC), glóbulos blancos (WBC), células epiteliales, bacterias, cazadores y cristales. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a alta línea posterior. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Número de participantes con turnos del inicio en los parámetros de líquido cefalorraquídeo (CSF)
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta el día 269, Parte C: Línea de base hasta el día 241
Los parámetros de CSF incluyen recuento celular, proteína total y glucosa. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos posteriores a la línea. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Parte A: línea de base hasta el día 269, Parte C: Línea de base hasta el día 241
Partes A y C: Número de participantes con turnos desde la línea de base en electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Los ECG fueron evaluados por el investigador como AE normal, anormal y anormal. Se evaluó el número de participantes con ECG cambia de normal a cada uno de los valores categóricos que denotan una exploración anormal (anormal no AE, AE anormal). Se informó el cambio de la línea de base a los peores valores posteriores a la base. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en el ECG.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Número de participantes con anormalidades en los parámetros de signos vitales
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
La evaluación vital del signo incluyó la temperatura, la frecuencia del pulso, la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y la velocidad respiratoria. Como se especifica previamente en el protocolo, los criterios para determinar anormalidades potencialmente clínicamente relevantes en los signos vitales incluyen: temperatura <36.0 y> 38.0 grados Celsius (C), frecuencia de pulso <60 y> 100 latidos por minuto (BPM), presión sanguínea sistólica [<90,> 140 y> 160 milimetros de mercurio de mercurio (MMHG), Diasta de 9, Diasta <50, 50, 50, 50, 10, 10 milímetros de Mercury (MMHG), Diast 9, Diast Wustspsion], Diast 9, 50, 50, 50, 50, 10 milímetros de Mercury (MMHG), Diast 90, Diast Wustsment], Diast 9. y> 100 mmHg y tasa respiratoria <12 y> 20 respiraciones por minuto. Se informan las categorías con al menos un participante con anormalidades de signo vital clínicamente relevantes.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Cambiar desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (altura del cuerpo)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (circunferencia de la cabeza)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, se midió la circunferencia de la cabeza para los participantes con SMA de inicio infantil solamente.
Línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (circunferencia del pecho)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, la circunferencia del pecho se midió para los participantes con SMA de inicio infantil solamente.
Línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde el inicio en los parámetros de crecimiento (circunferencia del brazo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, la circunferencia del brazo se midió para los participantes con SMA de inicio infantil. Aquí, el cambio negativo desde el inicio indicó la reducción en la circunferencia del brazo.
Línea de base, día 302
Partes A y C: Cambiar desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (longitud cubierta)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, se midió la longitud cubital para los participantes con SMA de inicio posterior.
Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: Cambio desde el inicio en los parámetros de crecimiento (peso para el percentil de edad)
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
Los estándares de crecimiento infantil (2006) de la Organización Mundial de la Salud (2006) se usaron para calcular el peso para el percentil de edad en los participantes de inicio infantil, mientras que los 2000 Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) se usaron para calcular el peso para el percentil de edad para participantes posteriores de inicio. El cambio negativo desde el inicio indica bajo peso para el percentil de edad.
Partes A y C: línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (peso para la relación de longitud)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, el peso para la relación de longitud se evaluó solo para los participantes con SMA de inicio infantil.
Línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (relación de circunferencia de cabeza a questación)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, la relación de circunferencia de cabeza a pecho se evaluó solo para los participantes con SMA de inicio infantil.
Línea de base, día 302
Partes A y C: Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT))
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 269
Se evaluó el tiempo de tromboplastina parcial activado para evaluar la seguridad. "Cambio a bajo" cambio medido en los valores normales, altos y desconocidos de APTT al inicio a los valores bajos después de la línea de base. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de APTT al inicio a los valores altos después de la línea de base.
Partes A y C: línea de base hasta el día 269
Partes A y C: Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina (PT))
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 269
El tiempo de protrombina se evaluó para evaluar la seguridad. El cambio de "cambio a bajo" en los valores normales, altos y desconocidos de Pt al inicio a los valores bajos después de la línea de línea. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de PT al inicio a los valores altos después de la línea de línea.
Partes A y C: línea de base hasta el día 269
Partes A y C: Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de coagulación (relación normalizada internacional (INR))
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 269
INR fue evaluado para evaluar la seguridad. El cambio de "cambio a bajo" en los valores normales, altos y desconocidos de INR al inicio a los valores bajos después de la línea de línea. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de INR al inicio a los valores altos después de la línea de línea. Se informa la categoría con al menos un participante con cambio desde la línea de base en la relación INR.
Partes A y C: línea de base hasta el día 269
Partes A y C: Cambiar desde el inicio en la proteína total de la orina
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: Número de participantes con anomalías de examen neurológico reportados como AES
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Se informaron participantes con anormalidades en los exámenes neurológicos registrados como AES.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Porcentaje de participantes con un recuento de plaquetas postbaseline por debajo del límite inferior de lo normal en al menos 2 medidas consecutivas
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Porcentaje de participantes con un intervalo QT corregido postbaseline utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF) de> 500 milisegundos (msc) y un aumento de la línea de base a cualquier punto de tiempo posterior a la línea de tiempo en QTCF de> 60 ms.
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: línea de base hasta el día 302

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B SMA de inicio infantil: porcentaje de Hammersmith Infant Infant Neurological Examination (HINE) Sección 2 Respondedores de hitos motorizados para el grupo de tratamiento Nusinersen 50/28mg versus CS3B Group coincidente de control simulado
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
La Sección 2 de Hine se utilizó para evaluar los hitos motorizados de los participantes. Se compone de 8 categorías de hitos motores: comprensión voluntaria, capacidad de patear en posición supina, control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, estar de pie y caminar. Respondedor del hito motor: (i) Un participante que demostró al menos un aumento de 2 puntos en la categoría de capacidad para patear o puntuar máxima en esa categoría o un aumento de 1 punto en la categoría de control de la cabeza, rodar, sentarse, arrastrarse, estar de pie o caminar, (ii) mejoramiento en más categorías que el empeoramiento, excluyendo la categoría de agarre voluntaria. Para la categoría de capacidad de patear, la mejora, como se define en (i), empeorando: al menos una disminución o disminución de 2 puntos o disminución a la puntuación más baja posible sin patear. Para otras 6 categorías, mejora: aumento de 1 punto, empeoramiento: al menos disminución de 1 punto. Los participantes que murieron o se retiraron del estudio fueron considerados no respondedores. Diferencia en el porcentaje de respondedores reportados utilizando la prueba exacta de Fisher.
Línea de base, día 183
Parte B SMA de inicio infantil: Cambio desde la línea de base en Hine Sección 2 Puntuación total de hitos motores para el grupo de tratamiento Nusinersen 50/28mg versus CS3B Matched Sham Control Group
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
La Sección 2 del Hine se usó para evaluar los hitos motorizados de los participantes. Se compone de 8 categorías de hitos motores: comprensión voluntaria, capacidad de patear en posición supina, control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, estar de pie y caminar. Dentro de cada categoría, se pueden lograr 3 a 5 niveles. El puntaje total de hitos motorizados de Hine Sección 2 se calculó como suma de cada nivel y varió de 0 a 26, una puntuación más alta que indica una mejora en los hitos motorizados. Un cambio negativo desde la línea de base indica una disminución en los hitos motores. El cambio desde la línea de base en la puntuación total de hitos motores de la Sección 2 se comparó con el estudio del grupo de control simulado de estudio CS3B (NCT02193074), y se analizó mediante metodología de rango conjunto.
Línea de base, día 183
Parte B SMA de inicio infantil: cambio de (relación a) línea de base en la concentración plasmática de la cadena ligera de neurofilamento (NF-L) para 50/28 mg nusinersen versus CS3B Group de control simulado coincidente
Periodo de tiempo: Línea de base, día 183
El cambio desde la línea de base en la concentración plasmática de NF-L se comparó con el grupo de control simulado coincidente CS3B (NCT02193074). La metodología de rango conjunto se utilizó para el análisis para tener en cuenta la mortalidad. El cambio de los datos de referencia se informó en términos de relación media geométrica de mínimo cuadrado hasta la línea de base. Las proporciones más bajas al inicio representan mayores reducciones en las concentraciones de NF-L desde el inicio.
Línea de base, día 183
Parte B SMA de inicio infantil: Cambio desde el inicio en la puntuación total de la intención de choque para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La prueba Chop-Intend fue diseñada para evaluar las habilidades motoras de los bebés con una debilidad motora significativa. Incluyó 16 artículos (capturando el cuello, el tronco y la resistencia a la extremidad proximal y distal), nueve de los cuales se puntuaron 0, 1, 2, 3 o 4, cinco, cinco, se puntuaron como 0, 2 o 4, uno se puntuó como 0, 1, 2 o 4, y uno como 0, 2, 3 o 4 con puntajes más altos que indicaban una mayor fuerza muscular y función. La puntuación total se calculó como la suma de los puntajes para cada elemento. El puntaje total varió de 0 (peor puntaje posible) y 64 (mejor puntaje posible). El cambio desde el inicio hasta el día 302 en la puntuación total se analizó utilizando la metodología de rango conjunto para tener en cuenta la mortalidad.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio infantil: Cambio desde la línea de base en Hine Sección 2 Motor Hitos Puntuación Total para 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La Sección 2 del Hine se usó para evaluar los hitos motorizados de los participantes. Se compone de 8 categorías de hitos motores: comprensión voluntaria, capacidad de patear en posición supina, control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, estar de pie y caminar. Dentro de cada una de estas categorías, los participantes pueden progresar desde la ausencia completa de una capacidad motora (el nivel más bajo en cada categoría) a través de múltiples hitos (2 a 4 niveles en cada categoría) hasta el nivel más alto dentro de la categoría. La puntuación total de hitos motoras para la sección HINE se calculó como la suma de cada nivel y varió de 0 a una puntuación máxima de 26, una puntuación más alta que indica una mejora en los hitos motores.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio infantil: cambio de (relación a) base en la concentración plasmática de NF-L para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg de nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 64
El cambio desde el inicio en la concentración plasmática de NF-L se analizó utilizando la metodología de rango conjunto para tener en cuenta la mortalidad. El cambio de los datos de referencia se informó en términos de relación media geométrica LS hasta la línea de base. Las proporciones más bajas al inicio representan mayores reducciones en las concentraciones de NF-L desde el inicio.
Línea de base, día 64
Parte B SMA de inicio infantil: Tiempo de muerte o ventilación permanente para 50/28 mg Nusinersen versus CS3B Matched Sham Control Group
Periodo de tiempo: Proyección hasta el día 399
La ventilación permanente se definió como traqueotomía o ≥ 16 horas de ventilación/día continuamente durante> 21 días en ausencia de un evento reversible agudo. Un comité de adjudicación de punto final independiente (EAC) determinó la fecha en la que se consideró que un participante había cumplido con los criterios especificados por el protocolo de un evento reversible agudo. Solo los eventos juzgados por la EAC como cumplían los criterios para la ventilación permanente o la muerte se incluyeron en el análisis. Los participantes que no cumplieron con la definición de punto final fueron censurados en la última ocasión, se vio a los participantes (visita en persona o por contacto telefónico), independientemente de si el participante ha completado el curso completo de tratamiento y si el participante ha completado el estudio o retirado permanentemente.
Proyección hasta el día 399
Parte B SMA de inicio infantil: Tiempo a muerte (supervivencia general) para 50/28 mg de nusinersen versus CS3B Matched Sham Control Group
Periodo de tiempo: Proyección hasta el día 399
El tiempo a la muerte fue determinado por un EAC independiente. El tiempo a la muerte (supervivencia general) se comparó con el grupo de control simulado coincidente CS3B (NCT02193074).
Proyección hasta el día 399
Parte B SMA de inicio infantil: tiempo de muerte o ventilación permanente para 50/28 mg nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Periodo de tiempo: Proyección hasta el día 399
La ventilación permanente se definió como traqueotomía o ≥ 16 horas de ventilación/día continuamente durante> 21 días en ausencia de un evento reversible agudo. Un EAC independiente determinó la fecha en que se consideró que un participante había cumplido con los criterios especificados por el protocolo de un evento reversible agudo. Solo los eventos juzgados por el EAC como cumplían los criterios definidos por el protocolo para la ventilación o la muerte permanente se incluyeron en el análisis. Los participantes que no cumplieron con la definición de punto final fueron censurados en la última ocasión, se vio a los participantes (visita en persona o por contacto telefónico), independientemente de si el participante ha completado el curso completo de tratamiento y si el participante ha completado el estudio o retirado permanentemente.
Proyección hasta el día 399
Parte B SMA de inicio infantil: Tiempo a muerte (supervivencia general) para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg nusinersen
Periodo de tiempo: Proyección hasta el día 399
El tiempo a la muerte fue determinado por un EAC independiente. Los participantes que no murieron fueron censurados en la última ocasión, se vio a los participantes (visita en persona o por contacto telefónico), independientemente de si el participante ha completado el curso completo de tratamiento y si el participante ha completado el estudio o ha retirado permanentemente.
Proyección hasta el día 399
Parte B SMA de inicio más tarde: Cambio desde el inicio en la escala de motor funcional de Hammersmith expandido (HFMSE) para 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La escala HFMSE fue una herramienta utilizada para evaluar la función motora en niños con SMA de inicio posterior. La escala de motor funcional de Hammersmith original de 20 elementos se amplió para incluir 13 elementos adaptados adicionales de la medida de la función del motor bruto para mejorar la sensibilidad para la población ambulante de mayor funcionamiento. Cada elemento se califica 0 (incapaz), 1 (se realiza con modificación o adaptación) o 2 (capaz) y la puntuación total se calculó sumando los 33 elementos y varió de 0 a 66 con puntajes más altos que indican una función motora más grande.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio más tarde: Cambio desde el inicio en la puntuación revisada del módulo de las extremidades superiores (regla) para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La prueba de regla se desarrolló para evaluar las habilidades funcionales de las extremidades superiores. Prueba de regla: total 20 ítems. El primer elemento se evaluó en una escala de 7 puntos (0: no hay función útil para secuestrar a 6 en los dos brazos simultáneamente, los codos en extensión en círculo completo hasta que se tocan por encima de la cabeza). Este primer elemento no contribuyó a la puntuación total. Para los 19 ítems restantes, se evaluaron 18 ítems en una escala de 3 puntos: 0 Unable para lograrlo de forma independiente; 1 Método modificado pero logra el objetivo independiente de la asistencia física de otra persona; Meta de los 2 -órmal -ormales sin ninguna ayuda. Un elemento restante se evaluó como 0 o 1. Para cada elemento, el puntaje se recogió en el lado izquierdo y derecho. Puntuación total derivada = suma de puntajes de estos 19 elementos individuales que van desde 0-if participante no falla todas las actividades hasta 37 if El participante logra todas las actividades. Si, para un elemento individual, se registró la respuesta para el lado izquierdo y derecho, se usó la puntuación más alta para calcular la puntuación total. Puntajes más altos = aumento de la función de las extremidades superiores.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio posterior: Número de hitos motores de la Organización Mundial de la Nuevo Mundial (OMS) logrados por participante para Nusinersen de 50/28 mg versus 12/12 mg Nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Los hitos motores de la OMS eran un conjunto de seis hitos en el desarrollo del motor: sentarse sin apoyo, estar de pie con ayuda, manos y rodillas que se arrastraban, caminan con ayuda, de pie solo y caminando solo. El examinador registró una calificación general del estado emocional del participante y luego para cada hito, una de las siguientes cuatro clasificaciones: No (incapacidad): el niño intentó pero no pudo realizar el hito, no (rechazo): el niño se negó a realizar a pesar de ser tranquilo y alerta, sí, el niño pudo realizar el hito, no se pudo probar, no se pudo probar debido a la irritabilidad, el drogado o la enfermedad. La media del número de nuevos hitos logrados por participante se calculó e informó en esta medida de resultado.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio posterior: cambio desde la base de base en la evaluación de la experiencia del cuidador con la enfermedad neuromuscular (acendiente) para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg de nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
El instrumento de acendiente fue diseñado para cuantificar el impacto del cuidador experimentado por los padres/cuidadores de niños afectados con enfermedades neuromusculares graves, incluidos los niños con SMA. La acendencia incluyó un total de siete dominios que evalúan el impacto físico (incluida la alimentación/preparación/aderezo, la sesión/juego, las transferencias y la movilidad) y el impacto general del cuidador (incluyendo tiempo, emoción y finanzas, y cada dominio comprendió varios artículos. La puntuación total para cada dominio se calculó en una escala de 0 a 100, con una puntuación más alta que indica una disminución de la carga del cuidador. Un cambio negativo desde el inicio indica una mayor carga del cuidador.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio posterior: Cambio desde la línea de base en Pediatric Quality of Life Inventory ™ (PEDSQL) por 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg de nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Los participantes fueron evaluados mediante escala de núcleo genérico PEDSQL y módulo neuromuscular. La escala de núcleo genérico PEDSQL se usó para calcular la puntuación total del inventario de PEDSQL (PQLI), que incluyó la evaluación de los padres y el participante en 4 dimensiones: salud física, emocional, social y escolar y salud psicosociales. Cada elemento se calificó en escala ordinal de 5 puntos (0 = nunca a 4 = casi siempre). El módulo neuromuscular PEDSQL (PQLN) midió las dimensiones de CVRS específicas con trastornos neuromusculares, como SMA. Cada elemento se calificó en escala ordinal de 5 puntos (0 = nunca a 4 = casi siempre). Las dimensiones se invirtieron puntuadas y se transformaron linealmente en escala 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) para PQLI y PQLN, puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Los puntajes de la escala total se calcularon como suma de todos los elementos sobre el número de elementos respondidos en todas las escalas. Si faltaban más del 50% de los elementos/más dentro de una dimensión, la puntuación de escala no se calculó.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio posterior: cambio de (relación a) línea de base en la concentración de LCR de NF-L para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12mg nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 279
El cambio de los datos de referencia se informó en términos de relación media geométrica hasta la línea de base. Las proporciones más bajas al inicio representan mayores reducciones en las concentraciones de NF-L desde el inicio.
Línea de base, día 279
Parte B SMA de inicio posterior: cambio de (relación a) base en la concentración plasmática de NF-L para 50/28 mg de nusinersen versus 12/12 mg de nusinersen
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
El cambio de los datos de referencia se informó en términos de relación media geométrica hasta la línea de base. Las proporciones más bajas al inicio representan mayores reducciones en las concentraciones de NF-L desde el inicio.
Línea de base, día 302
Parte B: Número de participantes con Teaes y Tesaes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta el día 399
AE era cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluida una evaluación anormal, como un valor de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), ya sea relacionado o no con el producto medicinal (en investigación). Un SAE fue cualquier ocurrencia médica desagradable que en cualquier dosis dio como resultado la muerte, en opinión del investigador, colocó al participante en riesgo inmediato de muerte, requirió hospitalización o prolongación de hospitalización existente, resultó en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resultó en un defecto de nacimiento. AE se consideraba emergente de tratamiento si estuviera presente antes de recibir la primera dosis de Nusinersen en el estudio actual y posteriormente empeoró en gravedad o no estuvo presente antes de recibir la primera dosis de Nusinersen y posteriormente apareció.
Desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta el día 399
Parte B: Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico (parámetros de hematología)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Los parámetros de hematología incluyeron un recuento completo de glóbulos sanguíneos, con recuento diferencial y de plaquetas, y el recuento absoluto de neutrófilos. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos posteriores a la línea. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio clínico (parámetros de química sanguínea)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Los parámetros de química de la sangre incluyen proteína, albúmina, creatinina, nitrógeno de urea en sangre, bilirrubina (total y directa), fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, glucosa, calcio, fósforo, bicárbonato, cloruro, sodio, sodio, y cicstatinio y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcio, y calciocatinio, y calcio, y calciocatinio, y calcio, y calcio, y calcio, y calcorio, y sodio, y calcio, y calcio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y calculinio, y potencialcatio. quinasa. Los parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos posteriores a la línea. Se informan categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Número de participantes con turnos del inicio en el análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
El análisis de orina incluyó evaluaciones de proteína total de orina, gravedad específica, pH, proteína, glucosa, cetonas, bilirrubina, sangre, RBC, WBC, células epiteliales, bacterias, yesos y cristales. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores que eran normales, altos, positivos, anormales o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos postbaseline. El cambio a altos indica valores que eran normales, negativos, ausentes, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos después de la línea. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Número de participantes con turnos desde el inicio en los parámetros de CSF
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Los parámetros de CSF incluyen recuento celular, proteína total y glucosa. Estos parámetros fueron marcados como bajos, normales o altos en relación con el rango normal del parámetro o como desconocido si el investigador no había resultado disponible. Aquí, el cambio a bajos indica valores normales, altos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores bajos posteriores a la línea de base. El cambio a altos indica valores que eran normales, bajos o desconocidos al inicio y se desplazaron a valores altos posteriores a la línea. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en estos parámetros.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Número de participantes con cambio desde el inicio en los ECGS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Los ECG fueron evaluados por el investigador como AE normal, anormal y anormal. Se evaluó el número de participantes con ECG cambia de normal a cada uno de los valores categóricos que denotan una exploración anormal (anormal no AE, AE anormal). Se informó el cambio de la línea de base a los peores valores posteriores a la base. Se informan las categorías con al menos un participante con cambio desde el inicio en el ECG.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Número de participantes con anormalidades en los parámetros de signo vital
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
La evaluación vital del signo incluyó la temperatura, la presión arterial sistólica de la frecuencia del pulso, la presión arterial diastólica y la velocidad respiratoria. Como se especifica previamente en el protocolo, los criterios para determinar anormalidades potencialmente clínicamente relevantes en los signos vitales incluyen: temperatura <36.0 y> 38.0 grados C, frecuencia de pulso <60 y> 100 lpm, presión arterial sistólica <90,> 140 y 160 y 160 mmhg, presión sanguínea diatólica <50, 90 y 100 mmhg y respiración respiratoria <12 y 12 y 12 y 12 y 12 y 12 y 12 y 12 y 12. Se informan las categorías con al menos un participante con anormalidades de signo vital clínicamente relevantes.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (altura del cuerpo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La altura del cuerpo se midió para todos los participantes (SMA de inicio infantil y de inicio posterior).
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio infantil: cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (circunferencia de la cabeza)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La circunferencia de la cabeza se midió en participantes con SMA de inicio infantil.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio infantil: cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (circunferencia del pecho)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La circunferencia del pecho se midió en participantes con SMA de inicio infantil.
Línea de base, día 302
Parte B SMA de inicio infantil: cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (circunferencia del brazo)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La circunferencia del brazo se midió en participantes con SMA de inicio infantil.
Línea de base, día 302
Parte B: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (longitud cubierta)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La longitud cubital se midió en participantes con SMA de inicio posterior.
Línea de base, día 302
Parte B: Cambio desde el inicio en los parámetros de crecimiento (peso para el percentil de edad)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Los estándares de crecimiento infantil de la OMS (2006) se utilizó para calcular el peso para el percentil de edad en los participantes de inicio infantil. Las listas de crecimiento de los CDC 2000 se usaron para calcular el peso para el percentil de edad para los participantes de inicio posterior. El cambio negativo desde el inicio indica una reducción de peso para el percentil de edad
Línea de base, día 302
Parte B: Cambio desde el inicio en los parámetros de crecimiento (peso para el percentil de longitud)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, el peso para el percentil de longitud se evaluó solo para los participantes con SMA de inicio infantil. El cambio negativo desde el inicio indica una reducción en el peso para el percentil de longitud.
Línea de base, día 302
Parte B: Cambio desde la línea de base en los parámetros de crecimiento (relación de circunferencia de cabeza a questación)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Como se especificó previamente en el protocolo, la relación de circunferencia de cabeza a pecho se evaluó solo para los participantes con SMA de inicio infantil. El cambio negativo desde la línea de base indica una reducción en la relación de circunferencia de cabeza a questal.
Línea de base, día 302
Parte B: Número de participantes con turnos desde el inicio en los parámetros de coagulación (APTT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 279
APTT se evaluó para evaluar la seguridad. "Cambio a bajo" cambio medido en los valores normales, altos y desconocidos de APTT al inicio a los valores bajos después de la línea de base. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de APTT al inicio a los valores altos después de la línea de base.
Línea de base hasta el día 279
Parte B: Número de participantes con turnos desde el inicio en los parámetros de coagulación (PT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 279
El tiempo de protrombina se evaluó para evaluar la seguridad. El cambio de "cambio a bajo" en los valores normales, altos y desconocidos de Pt al inicio a los valores bajos después de la línea de línea. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de PT al inicio a los valores altos después de la línea de línea.
Línea de base hasta el día 279
Parte B: Número de participantes con turnos desde el inicio en los parámetros de coagulación (INR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 279
INR fue evaluado para evaluar la seguridad. El cambio de "cambio a bajo" en los valores normales, altos y desconocidos de INR al inicio a los valores bajos después de la línea de línea. El cambio de "cambio a alto" en los valores normales, bajos y desconocidos de INR al inicio a los valores altos después de la línea de línea.
Línea de base hasta el día 279
Parte B: Cambio desde el inicio en la proteína total de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Línea de base, día 302
Parte B: Número de participantes con anomalías de examen neurológico reportados como AES
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Se informaron participantes con anormalidades en los exámenes neurológicos registrados como AES.
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Porcentaje de participantes con un recuento de plaquetas postbaseline por debajo del límite inferior de lo normal en al menos 2 mediciones consecutivas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Línea de base hasta el día 302
Parte B: Porcentaje de participantes con un QTCF postbaseline de> 500 ms y un aumento de la línea de base a cualquier punto de tiempo postbaseline en QTCF de> 60 ms
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: Número de participantes con hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Partes A, B y C: línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: Porcentaje del tiempo de hospitalización
Periodo de tiempo: Partes A, B y C: línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: Número de participantes con impresión global clínica de cambio (CGIC)
Periodo de tiempo: Partes A, B y C: Día 302
La escala CGIC fue una escala de 7 puntos que requirió que el médico evaluara cuánto había cambiado la enfermedad del participante en relación con un estado de referencia al comienzo de la intervención, donde 1 = muy mejorado, 2 = mucho mejorado, 3 = mínimamente mejorado, 4 = sin cambios, 5 = mínimamente peor, 6 = mucho peor, 7 = mucho peor. Una calificación más alta indica el empeoramiento de la condición. El investigador (I) y el cuidador (C) realizó una evaluación CGIC separada. Se informaron las categorías con al menos un participante con una puntuación CGIC.
Partes A, B y C: Día 302
Partes A, B y C: Número de eventos respiratorios graves
Periodo de tiempo: Partes A, B y C: línea de base hasta el día 399
Partes A, B y C: línea de base hasta el día 399
Parte B SMA de inicio infantil: porcentaje de tiempo en la ventilación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 302
Línea de base hasta el día 302
Partes A, B y C: Número de participantes con uso del ventilador
Periodo de tiempo: Partes A, B y C: Detección hasta el día 302
Partes A, B y C: Detección hasta el día 302
Parte A: Cambio desde el inicio en la escala de evaluación de los padres de la capacidad de la capacidad de deglución (PASA)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Pasa fue evaluado utilizando un cuestionario. A los cuidadores se les hizo una serie de preguntas sobre el comportamiento de la hora de comer del participante. El cuestionario PASA se desarrolló para evaluar los signos y síntomas de la disfagia. Incluyó 33 artículos en 4 dominios: alimentación general, líquidos para beber, comer alimentos sólidos y evaluación de preocupaciones de deglución. Los elementos en dominios de alimentación general, líquidos para beber y comer alimentos sólidos se evalúan con 5 niveles de respuesta obtenidos como 4-de-deuga, 3 raras, 2-Sometimes, 1 a menudo y 0-siempre. El dominio para evaluar las preocupaciones de la deglución tiene 4 niveles de respuestas obtenidos como: 3 en desacuerdo, 2-Disagree, 1-Acree, 0 de acuerdo. Puntuación más alta = Mejora. Un cambio negativo desde la línea de base = disminución en la capacidad de deglución. De los dominios 'beber líquidos' y 'comer alimentos sólidos', se evaluaron 2 artículos (intentaron beber líquidos y comer alimentos sólidos) como "sí"/"no", que se informan en otra medida de resultado.
Línea de base, día 302
Parte A: Número de participantes con cambio desde el inicio en los artículos a escala Pasa: intentó beber líquidos e intentó comer alimentos sólidos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Pasa fue evaluado utilizando un cuestionario. A los cuidadores se les hizo una serie de preguntas sobre el comportamiento de la hora de comer del participante. El cuestionario PASA se desarrolló para evaluar los signos y síntomas de la disfagia. Incluyó 33 artículos en 4 dominios que cubren la alimentación general, los líquidos para beber, comer alimentos sólidos y evaluar las preocupaciones de la deglución. Los 2 artículos de dominios que bebían líquidos (intentaban beber líquidos), comer alimentos sólidos (intentaban comer alimentos sólidos) se evaluaron como "sí"/"no". Los datos para los 2 elementos se resumieron en términos del cambio desde el inicio.
Línea de base, día 302
Parte B: Cambio desde el inicio en la escala PASA
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
Pasa fue evaluado utilizando un cuestionario. A los cuidadores se les hizo una serie de preguntas sobre el comportamiento de la hora de comer del participante. El cuestionario PASA se desarrolló para evaluar los signos y síntomas de la disfagia. Incluyó 33 artículos en 4 dominios que cubren la alimentación general, los líquidos para beber, comer alimentos sólidos y evaluar las preocupaciones de la deglución. Los elementos en dominios de alimentación general, líquidos para beber y comer alimentos sólidos se evalúan con 5 niveles de respuesta obtenidos como 4-de-deever, 3 raras, 2-Sometimes, 1 a menudo y 0-siempre. El dominio para evaluar las preocupaciones de la deglución tiene 4 niveles de respuestas obtenidos como: 3 en desacuerdo, 2-Disagree, 1-Acree, 0 de acuerdo. Puntuación más alta = Mejora. Un cambio negativo desde la línea de base = disminución en la capacidad de deglución. Según lo planeado, para la Parte B del estudio, la escala PASA se evaluó solo para la alimentación general del dominio.
Línea de base, día 302
Parte B: inicio de SMA infantil: cambio de (relación a) línea de base en la concentración de LCR de NF-L
Periodo de tiempo: Línea de base, día 279
El cambio de los datos de referencia se informó en términos de relación media geométrica hasta la línea de base. Las proporciones más bajas al inicio representan mayores reducciones en las concentraciones de NF-L desde el inicio.
Línea de base, día 279
Partes A y C: Cambiar desde el inicio en la puntuación total de HFMSE
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
La escala HFMSE fue una herramienta utilizada para evaluar la función motora en niños con SMA. La escala de motor funcional de Hammersmith original de 20 elementos se amplió para incluir 13 elementos adaptados adicionales de la medida de la función del motor bruto para mejorar la sensibilidad para la población ambulante de mayor funcionamiento. Cada elemento se califica 0 (incapaz), 1 (se realiza con modificación o adaptación) o 2 (capaz) y la puntuación total se calculó sumando los 33 elementos y varió de 0 a 66 con puntajes más altos que indican una mayor función del motor. El cambio negativo desde la línea de base indica una disminución en la función del motor.
Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: Cambio desde el inicio en la puntuación total de la regla
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
La prueba de regla se desarrolló para evaluar las habilidades funcionales de las extremidades superiores. Prueba de regla: total 20 ítems. El primer elemento se evaluó en una escala de 7 puntos (0: no hay función útil para secuestrar a 6 en los dos brazos simultáneamente, los codos en extensión en círculo completo hasta que se tocan por encima de la cabeza). Este primer elemento no contribuyó a la puntuación total. Para los 19 ítems restantes, se evaluaron 18 ítems en una escala de 3 puntos: 0 Unable para lograrlo de forma independiente; 1 Método modificado pero logra el objetivo independiente de la asistencia física de otra persona; Meta de los 2 -órmal -ormales sin ninguna ayuda. Un elemento restante se evaluó como 0 o 1. Para cada elemento, el puntaje se recogió en el lado izquierdo y derecho. Puntuación total derivada = suma de puntajes de estos 19 elementos individuales que van desde 0-if participante no falla todas las actividades hasta 37 if El participante logra todas las actividades. Si, para un elemento individual, se registró la respuesta para el lado izquierdo y derecho, se usó la puntuación más alta para calcular la puntuación total. Puntajes más altos = aumento de la función de las extremidades superiores.
Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: Número de participantes con el estado de los hitos motores de la OMS
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Los hitos motores de la OMS eran un conjunto de seis hitos en el desarrollo del motor: sentarse sin apoyo, estar de pie con ayuda, manos y rodillas que se arrastraban, caminan con ayuda, de pie solo y caminando solo. El examinador registró una calificación general del estado emocional del participante y luego para cada hito, una de las siguientes cuatro clasificaciones: no (incapacidad): el niño intentó pero no pudo realizar el hito, no (rechazo) - el niño se negó a realizar a pesar de estar tranquilo y alerta, sí, el niño pudo realizar el hito, no se pudo probar, no se pudo probar debido a la irritabilidad o la droga o la enfermedad.
Partes A y C: línea de base hasta el día 302
Partes A y C: Cambiar desde la línea de base en la puntuación total de Acend
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
El instrumento de acendiente fue diseñado para cuantificar el impacto del cuidador experimentado por los padres/cuidadores de niños afectados con enfermedades neuromusculares graves, incluidos los niños con SMA. La acendencia incluyó un total de siete dominios que evalúan el impacto físico (incluida la alimentación/preparación/aderezo, la sesión/juego, las transferencias y la movilidad) y el impacto general del cuidador (incluyendo tiempo, emoción y finanzas, y cada dominio comprendió varios artículos. La puntuación total para cada dominio se calculó en una escala de 0 a 100, con una puntuación más alta que indica una disminución de la carga del cuidador. Un cambio negativo desde el inicio indica una mayor carga del cuidador.
Partes A y C: línea de base, día 302
Partes A y C: Cambiar desde la línea de base en PEDSQL ™ Puntuación total
Periodo de tiempo: Partes A y C: línea de base, día 302
Los participantes fueron evaluados mediante escala de núcleo genérico PEDSQL y módulo neuromuscular. La escala de núcleo genérico PEDSQL se usó para calcular la puntuación total del inventario de PEDSQL (PQLI), que incluyó la evaluación de los padres y el participante en 4 dimensiones: salud física, emocional, social y escolar y salud psicosociales. Cada elemento se calificó en escala ordinal de 5 puntos (0 = nunca a 4 = casi siempre). El módulo neuromuscular PEDSQL (PQLN) midió las dimensiones de CVRS específicas con trastornos neuromusculares, como SMA. Cada elemento se calificó en escala ordinal de 5 puntos (0 = nunca a 4 = casi siempre). Las dimensiones se invirtieron puntuadas y se transformaron linealmente en escala 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) para PQLI y PQLN, puntajes más altos que indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Los puntajes de la escala total se calcularon como suma de todos los elementos sobre el número de elementos respondidos en todas las escalas. Si faltaban más del 50% de los elementos/más dentro de una dimensión, la puntuación de escala no se calculó.
Partes A y C: línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde el inicio en la puntuación total de Chop-Intend
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La prueba Chop-Intend fue diseñada para evaluar las habilidades motoras de los bebés con una debilidad motora significativa. Incluyó 16 elementos (capturando el cuello, el tronco y la resistencia a la extremidad proximal y distal), nueve de los cuales se puntuaron 0, 1, 2, 3 o 4, cinco, se puntuaron como 0, 2, o 4, uno se calificó como 0, 1, 2 o 4, y uno como 0, 2, 3 o 4 con puntajes más altos que indicaban una mayor resistencia y función muscular. La puntuación total se calculó como la suma de los puntajes para cada elemento. El puntaje total varió de 0 (peor puntaje posible) y 64 (mejor puntaje posible).
Línea de base, día 302
Parte C: Cambio desde la línea de base en Hine Sección 2 Motor Hitos Puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base, día 302
La Sección 2 del HINE se usó para evaluar los hitos motores de los participantes de SMA de inicio infantil. Se compone de 8 categorías de hitos motores: comprensión voluntaria, capacidad de patear en posición supina, control de la cabeza, rodar, sentarse, gatear, estar de pie y caminar. Dentro de cada una de estas categorías, los participantes pueden progresar desde la ausencia completa de una capacidad motora (el nivel más bajo en cada categoría) a través de múltiples hitos (2 a 4 niveles en cada categoría) hasta el nivel más alto dentro de la categoría. Las 8 categorías de Hine Sección 2 se pueden sumar para dar una puntuación total que varía de 0 a 26.
Línea de base, día 302

Colaboradores e Investigadores

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Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

21 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

30 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en http://clinicalresearch.biogen.com/

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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