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Studie von Nusinersen (BIIB058) bei Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie (DEVOTE)

19. Mai 2025 aktualisiert von: Biogen

Eskalierende Dosis und randomisierte, kontrollierte Studie von Nusinersen (BIIB058) bei Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie

Die primären Ziele dieser Studie sind die Untersuchung der klinischen Wirksamkeit von Nusinersen, das Teilnehmern mit spinaler Muskelatrophie (SMA) in höheren Dosen intrathekal verabreicht wird, gemessen anhand der Gesamtveränderung im Children's Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND). Partitur (Teil B); um die Sicherheit und Verträglichkeit von intrathekal verabreichtem Nusinersen in höheren Dosen bei Teilnehmern mit SMA zu untersuchen (Teile A und C).

Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Untersuchung der klinischen Wirksamkeit von Nusinersen, das Teilnehmern mit SMA intrathekal in höheren Dosen verabreicht wird (Teile A, B und C); Untersuchung der Wirkung von intrathekal verabreichtem Nusinersen in höheren Dosen bei Teilnehmern mit SMA (Teile A und C); um die Sicherheit und Verträglichkeit von intrathekal verabreichtem Nusinersen in höheren Dosen bei Teilnehmern mit SMA zu untersuchen, um die Wirkung von intrathekal verabreichtem Nusinersen in höheren Dosen im Vergleich zur derzeit zugelassenen Dosis bei Teilnehmern mit SMA zu untersuchen (Teil B).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, China, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, China, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Deutschland
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Deutschland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japan
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Kolumbien
      • Bogota, Kolumbien, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Kolumbien, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Russische Föderation, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Saudi-Arabien
      • Dammam, Saudi-Arabien, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi-Arabien, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Woche und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Teil A, B und C:

- Genetische Dokumentation von 5q SMA (homozygote Gene Deletion, Mutation oder Compound Heterozygote)

Teil A:

  • Auftreten von klinischen Anzeichen und Symptomen im Einklang mit SMA im Alter von > 6 Monaten (> 180 Tage) (d. h. später auftretende SMA)
  • Alter 2 bis einschließlich 15 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

Teil B:

  • Teilnehmer mit SMA-Symptombeginn im Alter von ≤ 6 Monaten (≤ 180 Tage) (infantiler Beginn) sollten zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung > 1 Woche bis ≤ 7 Monate (≤ 210 Tage) alt sein

  • Teilnehmer mit SMA-Symptombeginn im Alter von > 6 Monaten (> 180 Tage) (späterer Beginn):

    • Alter 2 bis < 10 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
    • Kann selbstständig sitzen, hatte aber nie die Fähigkeit, selbstständig zu gehen
    • HFMSE-Score ≥ 10 und ≤ 54 beim Screening

Teil C:

- Derzeit zum Zeitpunkt des Screenings in Nusinersen-Behandlung, wobei die erste Dosis mindestens 1 Jahr vor dem Screening erfolgte

Teil C Kohorte 1:

- Teilnehmer jeden Alters (Personen ≥ 18 Jahre müssen beim Screening gehfähig sein)

Teil C Kohorte 2:

  • Teilnehmer ≥ 18 Jahre beim Screening (können gehfähig oder nicht gehfähig sein)
  • HFMSE-Gesamtpunktzahl ≥ 4 Punkte beim Screening
  • RULM-Eintragspunkt A-Punktzahl ≥3 Punkte beim Screening

Wichtige Ausschlusskriterien:

Teil A, B und C:

  • Vorhandensein einer unbehandelten oder unzureichend behandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screening-Zeitraums eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert
  • Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Drainage von Liquor cerebrospinalis (CSF) oder eines implantierten Zentralnervensystem (ZNS)-Katheters
  • Krankenhausaufenthalt wegen Operation, Lungenereignis oder Ernährungsunterstützung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder geplant innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis des Teilnehmers

Teil A:

  • Ateminsuffizienz, definiert durch die medizinische Notwendigkeit einer invasiven oder nichtinvasiven Beatmung für > 6 Stunden innerhalb von 24 Stunden beim Screening
  • Medizinische Notwendigkeit einer Magensonde
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat zur Behandlung von SMA, einem biologischen Wirkstoff oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie; jede frühere oder aktuelle Behandlung mit einem Survival-Motoneuron-2-Gen (SMN2)-Splicing-Modifikator oder einer Gentherapie; oder vorherige Antisense-Oligonukleotid-Behandlung oder Zelltransplantation

Teil B:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Behandlung von SMA, einem biologischen Wirkstoff oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder jederzeit während der Studie; jede frühere oder aktuelle Behandlung mit einem SMN2-Splicing-Modifikator oder einer Gentherapie; oder vorherige Antisense-Oligonukleotid-Behandlung oder Zelltransplantation

  • Teilnehmer mit SMA-Symptombeginn im Alter von > 6 Monaten (> 180 Tage) (späterer Beginn):

    • Ateminsuffizienz, definiert durch die medizinische Notwendigkeit einer invasiven oder nichtinvasiven Beatmung für > 6 Stunden innerhalb von 24 Stunden beim Screening
    • Medizinische Notwendigkeit einer Magensonde
  • Teilnehmer mit SMA-Symptombeginn im Alter von ≤ 6 Monaten (≤ 180 Tage) (infantiler Beginn): Anzeichen oder Symptome von SMA, die bei der Geburt oder innerhalb der ersten Woche nach der Geburt vorhanden sind

Teil C:

  • Gleichzeitige oder frühere Teilnahme und/oder Verabreichung von Nusinersen an einer anderen klinischen Studie
  • Gleichzeitige oder vorherige Verabreichung eines SMN2-Splicing-Modifikators (außer Nusinersen) oder einer Gentherapie, entweder in einer klinischen Studie oder als Teil der medizinischen Versorgung.
  • Gleichzeitige oder frühere Teilnahme an einer interventionellen Untersuchungsstudie für ein anderes Medikament oder Gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 28/28 Milligramm (mg) Sicherheitsgruppe
Teil A: Teilnehmer mit später einsetzender SMA erhalten an den Tagen 1, 15 und 29 Aufsättigungsdosen von 28 mg Nusinersen intrathekal, gefolgt von Erhaltungsdosen von 28 mg an den Tagen 149 und 269.
Arzneimittel: Nusinersen
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Andere Namen:
  • BIIB058
Experimental: 12/50/28 mg Titrationsgruppe
Teil C: Teilnehmer, die vor der Aufnahme mindestens 1 Jahr lang die zugelassene Dosis von 12 mg erhalten haben, erhalten an Tag 1 (4 Monate nach ihrer letzten Erhaltungsdosis von 12 mg) eine einzelne Bolusdosis von 50 mg Nusinersen intrathekal ), gefolgt von Erhaltungsdosen von 28 mg an den Tagen 121 und 241.
Arzneimittel: Nusinersen
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Andere Namen:
  • BIIB058
Aktiver Komparator: 12/12 mg aktive Kontrollgruppe
Teil B: Teilnehmer mit infantiler oder später auftretender SMA erhalten an den Tagen 1, 15, 29 und 64 Aufsättigungsdosen von 12 mg Nusinersen intrathekal, gefolgt von Erhaltungsdosen von 12 mg an den Tagen 183 und 279. Das Scheinverfahren wird am 135. Tag durchgeführt.
Arzneimittel: Nusinersen
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Andere Namen:
  • BIIB058
Experimental: 50/28 mg aktive Behandlungsgruppe
Teil B: Teilnehmer mit infantiler oder später auftretender SMA erhalten an den Tagen 1 und 15 intrathekal Aufsättigungsdosen von 50 mg Nusinersen, gefolgt von Erhaltungsdosen von 28 mg an den Tagen 135 und 279. Das Scheinverfahren wird an den Tagen 29, 64 und 183 durchgeführt.
Arzneimittel: Nusinersen
Wird wie im Behandlungsarm angegeben verabreicht
Andere Namen:
  • BIIB058

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil B Infantile-einset SMA: Wechseln Sie von der Ausgangswert in Chop-Intend-Gesamtpunktzahl für 50/28 mg Nusinersen gegenüber CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 183
Der Chop-Intend-Test wurde entwickelt, um die motorischen Fähigkeiten von Säuglingen mit einer signifikanten motorischen Schwäche zu bewerten. Es enthielt 16 Elemente (Erfassungsfestigkeit von Hals, Rumpf sowie proximale und distale Gliedmaßen), von denen neun 0, 1, 2, 3 oder 4 bewertet wurden. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Punktzahlen für jeden Artikel berechnet. Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (schlechteste Punktzahl) und 64 (bestmögliche Punktzahl). Die Änderung von Grundlinien zu Tag 183 im Chop-Intend-Gesamtpunktwert wurde mit der Scheinkontrollgruppe der CS3B-Studie (NCT02193074) verglichen, indem die Mortalität die Mortalität berücksichtigt wurde.
Grundlinie, Tag 183
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungsveranstaltungen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Tesaes)
Zeitfenster: Teil A: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 389, Teil C: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 361
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich einer abnormalen Bewertung wie abnormaler Laborwert), Symptom oder zeitlich assoziierter Krankheit, die mit der Verwendung eines Untersuchungsprodukts verbunden sind, unabhängig davon, ob sie mit dem Untersuchungsprodukt zusammenhängen oder nicht. Ein SAE war ein unglaubliches medizinisches Ereignis, das nach Ansicht des Ermittlers bei jeder Dosis zum Tod führte, der den Teilnehmer mit dem sofortigen Risiko des Todes stellte, die stationäre Krankenhausaufenthalte oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderlich war, führte zu einer anhaltenden oder signifikanten Behinderung/Unfähigkeit zu einem Geburtsfehler. AE und SAEs wurden als Behandlungsmesser angesehen, wenn es vor der ersten Dosis von Nusinersen in dieser aktuellen Studie vorhanden war, und verschlechterte sich anschließend im Schweregrad oder war nicht vor der ersten Dosis von Nusinersen vorhanden und erschien anschließend.
Teil A: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 389, Teil C: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 361
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in klinischen Laborparametern (Blutchemieparameter)
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine Kinase. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in klinischen Laborparametern (Hämatologieparameter)
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Zu den hämatologischen Parametern gehörten die vollständige Blutkörperchenzahl mit unterschiedlicher und plättungsbezogener Anzahl und absolute Neutrophilenzahl. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und auf hohe Post -Baseline -Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von der Grundlinie in der Urinanalyse
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Die Urinanalyse umfasste Bewertungen des Gesamtproteins des Urins, des spezifischen Gewichts, des pH -Werts, des Proteins, der Glukose, der Ketone, des Bilirubins, des Blutes, der roten Blutkörperchen (RBC), der weißen Blutkörperchen (WBC), Epithelzellen, Bakterien, Gusss und Kristallen. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und auf hohe Postbaseline verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Parametern der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: Teil A: Baseline bis zum Tag 269, Teil C: Baseline bis zum Tag 241
CSF -Parameter umfassten Zellzahl, Gesamtprotein und Glukose. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Teil A: Baseline bis zum Tag 269, Teil C: Baseline bis zum Tag 241
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Die EKGs wurden vom Ermittler als normal, abnormale und abnormale AE bewertet. Die Anzahl der Teilnehmer mit EKG verlagert sich von normal zu jedem der kategorialen Werte, die einen abnormalen Scan (abnormale nicht AE, abnormale AE) bezeichnen. Die Verschiebung von Grundlinien zu den schlimmsten Nach-Baseline-Werten wurde gemeldet. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit Verschiebung von der Ausgangswert in EKG werden gemeldet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien bei Vitalzeichenparametern
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Die Bewertung der Vitalzeichen umfasste Temperatur, Impulsfrequenz, systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck und Atemwegsrate. As pre-specified in protocol, the criteria for determining potentially clinically relevant abnormalities in vital signs included: temperature < 36.0 and > 38.0 degrees Celsius (C), pulse rate < 60 and > 100 beats per minute (bpm), systolic blood pressure [< 90, > 140 and > 160 millimeters of mercury (mmHg)], diastolic blood pressure < 50, > 90 and > 100 mmHg und Atemfrequenz <12 und> 20 Atemzüge pro Minute. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit klinisch relevantem Vitalfunktionszeichen werden berichtet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Körperhöhe)
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teil C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Kopfumfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde der Kopfumfang nur für Teilnehmer mit SMA-infantil-aufwächstem SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Brustumfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Als vorgegebener in Protokoll wurde der Brustumfang nur für Teilnehmer mit SMA-infantil-einsetzender SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (ARM -Umfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Als vorgegebener im Protokoll wurde der Armumfang für Teilnehmer mit infantil-einsetzendem SMA gemessen. Hier zeigte die negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert die Verringerung des Armumfangs an.
Grundlinie, Tag 302
Teile A und C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Ulnarlänge)
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde die Ulnarlänge für Teilnehmer mit später einsetzender SMA gemessen.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Veränderung von der Ausgangslinie in Wachstumsparametern (Gewicht für das Alter Perzentil)
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Die Weltwachstumsstandards für die Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2006) wurde verwendet, um das Gewicht für Alters Prozentsatz bei den infantile-auf-auftretenden Teilnehmern zu berechnen, während die CDC-Wachstumsdiagramme für 2000 Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention (CDC) verwendet wurden, um das Gewicht für das Alter von Perzentile für spätere Teilnehmer zu berechnen. Die negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt ein geringes Gewicht für das Alter Perzentil.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teil C: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Gewicht für das Längenverhältnis)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde das Gewicht für das Längenverhältnis nur für die Teilnehmer mit infantilem einsetzendem SMA bewertet.
Grundlinie, Tag 302
Teil C: Veränderung von der Ausgangsgrenze in Wachstumsparametern (Verhältnis von Kopf-zu-an-Anhänger)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde das Verhältnis von Kopf-zu-Brust-Umfang nur für die Teilnehmer mit SMA mit infantilem eingesetztem SMA bewertet.
Grundlinie, Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Koagulationsparametern (aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT))
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
Die aktivierte partielle Thromboplastinzeit wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Änderung der normalen, hohen und unbekannten Werte von APTT zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten Werte von APTT zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Koagulationsparametern (Prothrombinzeit (PT))
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
Die Prothrombinzeit wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Änderung der normalen, hohen und unbekannten PT -Werte zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten PT -Werte zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Koagulationsparametern (International Normalisierte Verhältnis (INR))
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
INR wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Veränderung der normalen, hohen und unbekannten INR -Werte zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten INR -Werte zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline. Die Kategorie mit mindestens einem Teilnehmer mit Verschiebung von Ausgangswert im INR -Verhältnis wird angegeben.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 269
Teile A und C: Wechseln Sie vom Ausgangswert im Urin -Gesamtprotein
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit neurologischen Untersuchungsstörungen als AES
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teilnehmer mit Anomalien bei neurologischen Untersuchungen, die als AES aufgezeichnet wurden, wurden berichtet.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl nach der Baseline unter der unteren Normalgrenze bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Messungen
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem postbaseline -korrigierten QT -Intervall unter Verwendung der Fridericia -Formel (QTCF) von> 500 Millisekunde (MSEC) und einer Erhöhung von Grundlinien zu einem Zeitpunkt nach der Baseline in QTCF von> 60 MSEC
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil B Infantile-Set SMA: Prozentsatz der Hammersmith-Infant-Neurologischen Untersuchung (Hine) Abschnitt 2 Motor-Meilenstein-Responder für Nusinersen 50/28 mg Behandlungsgruppe im Vergleich zu CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 183
Abschnitt 2 von Hine wurde verwendet, um motorische Meilensteine ​​der Teilnehmer zu bewerten. Es besteht aus 8 motorischen Meilensteinkategorien: freiwilliger Griff, Fähigkeit, in Rückenlage zu treten, Kopfregelung, Rollen, Sitzen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Motor Meilenstein Responder: (i) Ein Teilnehmer, der mindestens eine 2-Punkte-Erhöhung der Kategorie der Fähigkeit zum Kick- oder maximale Punktzahl in dieser Kategorie oder einer 1-Punkte-Erhöhung der Kategorie der Kopfkontrolle, des Rollens, des Sitzens, der Krabbeln, des Stehens oder des Gehens, (ii) Verbesserung der Kategorien als Forderung, Ausnahme der Kategorie der freiwilligen Getriebe zeigte. Für die Kategorie der Fähigkeit zu treten, Verbesserung, wie in (i) definiert, verschlechtert: mindestens eine 2-Punkte-Abnahme oder Abnahme auf den niedrigsten möglichen Punktzahl ohne Tritt. Für andere 6 Kategorien, Verbesserung: 1-Punkte-Erhöhung, Verschlechterung: mindestens 1 Punkt Rücknahme. Teilnehmer, die starben oder aus der Studie zurückgezogen wurden, wurden als Nicht-Responder angesehen. Der Prozentsatz des Prozentsatzes der Responder gaben an, den genauen Fisher -Test zu verwenden.
Grundlinie, Tag 183
Teil B Infantile-Set SMA: Wechseln Sie von der Ausgangswert in den Meilensteinen der Meilensteine ​​der Meilensteine ​​der Meilensteine ​​von Hine Section 2 für Nusinersen 50/28 mg Behandlungsgruppe im Vergleich zu CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 183
Abschnitt 2 des Hine wurde verwendet, um motorische Meilensteine ​​der Teilnehmer zu bewerten. Es besteht aus 8 motorischen Meilensteinkategorien: freiwilliger Griff, Fähigkeit, in Rückenlage zu treten, Kopfregelung, Rollen, Sitzen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Innerhalb jeder Kategorie können 3 bis 5 Ebenen erreicht werden. Der motorische Meilensteine ​​der gesamten Hine Section 2 wurde als Summe jedes Levels berechnet und lag zwischen 0 und 26, was auf eine Verbesserung der motorischen Meilensteine ​​hinweist. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt einen Rückgang der motorischen Meilensteine. Die Änderung des Baseline in Hine Section 2 Motor -Meilensteinen wurde mit der Sham -Kontrollgruppe der Scheinkontrollgruppe mit der Scheinkontrollgruppe (NCT02193074) verglichen und unter Verwendung der gemeinsamen Rangmethodik analysiert.
Grundlinie, Tag 183
Teil B Infantil-auf-set SMA: Veränderung von (Verhältnis zu) Basislinie in der Plasmakonzentration der Neurofilament-Lichtkette (NF-L) für 50/28 mg Nusinsen gegen CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 183
Die Änderung von der Basis in der Plasmakonzentration von NF-L wurde mit der Studie CS3B (NCT02193074) verglichen. Die gemeinsame Rangmethode wurde für die Analyse verwendet, um die Mortalität zu berücksichtigen. Die Änderung von Basisdaten wurde in Bezug auf das geometrische Verhältnis von am wenigsten quadratisch zu Grundlinien gemeldet. Niedrigere Verhältnisse zu Grundlinien stellen eine höhere Verringerung der NF-L-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dar.
Grundlinie, Tag 183
Teil B Infantile-auf-Set SMA: Wechseln Sie von der Ausgangswert in Chop-Intend-Gesamtpunktzahl für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinersen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Chop-Intend-Test wurde entwickelt, um die motorischen Fähigkeiten von Säuglingen mit einer signifikanten motorischen Schwäche zu bewerten. Es enthielt 16 Elemente (Erfassungsfestigkeit von Hals, Rumpf sowie proximale und distale Gliedmaßen), von denen neun 0, 1, 2, 3 oder 4 bewertet wurden. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Punktzahlen für jeden Artikel berechnet. Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (schlechteste Punktzahl) und 64 (bestmögliche Punktzahl). Die Änderung von Baseline zu Tag 302 im Gesamtwert wurde unter Verwendung der Gelenkmethode analysiert, um die Mortalität zu berücksichtigen.
Grundlinie, Tag 302
Teil B Infantile-Set SMA: Wechseln Sie vom Ausgangswert im Hine Section 2 Meilensteine ​​Gesamtpunktzahl für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinsensen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Abschnitt 2 des Hine wurde verwendet, um motorische Meilensteine ​​der Teilnehmer zu bewerten. Es besteht aus 8 motorischen Meilensteinkategorien: freiwilliger Griff, Fähigkeit, in Rückenlage zu treten, Kopfregelung, Rollen, Sitzen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Innerhalb jeder dieser Kategorien können die Teilnehmer vom vollständigen Abwesenheit einer motorischen Fähigkeit (die niedrigste Ebene in jeder Kategorie) durch mehrere Meilensteine ​​(2 bis 4 Stufen in jeder Kategorie) bis zur höchsten Ebene innerhalb der Kategorie voranschreiten. Der Gesamtmotor -Meilensteine ​​-Score für den Hine -Abschnitt wurde als Summe jedes Levels berechnet und lag zwischen 0 und einer maximalen Punktzahl von 26, was eine höhere Punktzahl erzielt, was eine Verbesserung der motorischen Meilensteine ​​anzeigt.
Grundlinie, Tag 302
Teil B Infantil-auf-set SMA: Änderung von (Verhältnis zu) Basislinie in der Plasmakonzentration von NF-L für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinersen
Zeitfenster: Baseline, Tag 64
Die Änderung von der Basislinie in der Plasmakonzentration von NF-L wurde unter Verwendung der gemeinsamen Rangmethode analysiert, um die Mortalität zu berücksichtigen. Die Änderung von Basisdaten wurde in Bezug auf das geometrische Mittelwertverhältnis von LS zu Grundlinie gemeldet. Niedrigere Verhältnisse zu Grundlinien stellen eine höhere Verringerung der NF-L-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dar.
Baseline, Tag 64
Teil B Infantile-Set SMA: Zeit bis zum Tod oder dauerhafte Belüftung für 50/28mg Nusinersen gegen CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Vorsorge bis zum Tag 399
Die dauerhafte Belüftung wurde als Tracheotomie oder ≥ 16 Stunden Belüftung/Tag für> 21 Tage in Abwesenheit eines akuten reversiblen Ereignisses definiert. Ein unabhängiges Endpoint-Juruarktionsausschuss (EAC) ermittelte Datum, an dem ein Teilnehmer angenommen wurde, dass ein Teilnehmer die Protokollkriterien eines akuten reversiblen Ereignisses erfüllt hat. Nur Ereignisse, die von der EAC als Erfüllung der Kriterien für die dauerhafte Belüftung oder zum Tod entschieden wurden, wurden in die Analyse einbezogen. Teilnehmer, die die Endpunktdefinition nicht begegnen, wurden zum letzten Mal zensiert, der der Teilnehmer gesehen wurde (entweder persönlicher Besuch oder per Telefonkontakt), unabhängig davon, ob der Teilnehmer den vollständigen Behandlungsverlauf abgeschlossen hat und ob der Teilnehmer die Studie abgeschlossen hat oder dauerhaft zurückgezogen wurde.
Vorsorge bis zum Tag 399
Teil B Infantile-Set SMA: TODE TEATH (Gesamtüberleben) für 50/28mg Nusinersen gegen CS3B Matched Sham Control Group
Zeitfenster: Vorsorge bis zum Tag 399
Die Zeit des Todes wurde durch eine unabhängige EAC bestimmt. Die Zeit bis zum Tod (Gesamtüberleben) wurde mit der Studie CS3B (NCT02193074) verglichen.
Vorsorge bis zum Tag 399
Teil B Infantile-Set SMA: Zeit bis zum Tod oder dauerhafte Belüftung für 50/28mg Nusinersen im Vergleich zu 12/12 mg Nusinersen
Zeitfenster: Vorsorge bis zum Tag 399
Die dauerhafte Belüftung wurde in Abwesenheit eines akuten reversiblen Ereignisses als Tracheotomie oder ≥ 16 Stunden Belüftung/Tag kontinuierlich definiert. Ein unabhängiger EAC ergab, dass angenommen wurde, dass ein Teilnehmer die von Protokoll spezifizierten Kriterien eines akuten reversiblen Ereignisses erfüllt hat. Nur Ereignisse, die von der EAC als Erfüllung des Protokolls für die dauerhafte Belüftung oder den Tod entschieden wurden, wurden in die Analyse einbezogen. Teilnehmer, die die Endpunktdefinition nicht begegnen, wurden zum letzten Mal zensiert, der der Teilnehmer gesehen wurde (entweder persönlicher Besuch oder per Telefonkontakt), unabhängig davon, ob der Teilnehmer den vollständigen Behandlungsverlauf abgeschlossen hat und ob der Teilnehmer die Studie abgeschlossen hat oder dauerhaft zurückgezogen wurde.
Vorsorge bis zum Tag 399
Teil B Infantile-set SMA: Zeit bis zum Tod (Gesamtüberleben) für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinsens
Zeitfenster: Vorsorge bis zum Tag 399
Die Zeit des Todes wurde durch eine unabhängige EAC bestimmt. Die Teilnehmer, die nicht gestorben sind, wurden zum letzten Mal zensiert, der der Teilnehmer (entweder persönlicher Besuch oder per Telefonkontakt) gesehen wurde, unabhängig davon, ob der Teilnehmer den vollständigen Behandlungsverlauf abgeschlossen hat und ob der Teilnehmer die Studie abgeschlossen hat oder dauerhaft zurückgezogen wurde.
Vorsorge bis zum Tag 399
Teil B später einsetztes SMA: Änderung von der Ausgangswert in der Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) für 50/28 mg Nusinsen im Vergleich zu 12/12 mg Nusinsensen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die HFMSE-Skala war ein Tool, das zur Beurteilung der Motorfunktion bei Kindern mit später eintem SMA verwendet wurde. Die ursprüngliche 20 -Element -Hammersmith -Funktionsmotorskala wurde um 13 zusätzliche angepasste Elemente aus der Bruttomotor -Funktionsmaßnahme erweitert, um die Empfindlichkeit für die höher funktionierende ambulante Population zu verbessern. Jeder Artikel wird 0 (nicht), 1 (durchgeführt mit Modifikation oder Anpassung) oder 2 (fähig) bewertet, und die Gesamtpunktzahl wurde durch Summieren der 33 Elemente berechnet und lag zwischen 0 und 66 mit höheren Punktzahlen, was auf eine größere Motorfunktion hinweist.
Grundlinie, Tag 302
Teil B später einsetztes SMA: Änderung von der Grundlinie im Rulm-Score der oberen Gliedmodul (Rulm) für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinsensen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Rulm -Test wurde entwickelt, um die Funktionsfähigkeiten der oberen Extremität zu bewerten. RELM -Test: Insgesamt 20 Artikel. Das erste Element wurde auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (0: Keine nützliche Funktion, um beide Arme gleichzeitig zu entführen, Ellbogen in Verlängerung im Kreis, bis sie über dem Kopf berühren). Dieser erste Artikel hat nicht zur Gesamtpunktzahl beigetragen. Für verbleibende 19 Elemente wurden 18 Elemente auf 3-Punkte-Skala bewertet: 0-unbar, um unabhängig zu erreichen; 1-modifizierte Methode erreicht jedoch das Ziel, unabhängig von der körperlichen Unterstützung einer anderen Person; 2 -normales Ziel ohne Hilfe. Ein verbleibender Artikel wurde entweder 0 oder 1 bewertet. Für jeden Artikel wurde die Punktzahl auf der linken und rechten Seite gesammelt. Abgeleitete Gesamtpunktzahl = Summieren von Bewertungen dieser 19 einzelnen Elemente, die von 0-Wenn der Teilnehmer nicht alle Aktivitäten bis 37 -weite Teilnehmer erreicht, erreicht alle Aktivitäten. Wenn für ein einzelnes Element sowohl für die linke als auch für die rechte Seite die Antwort aufgezeichnet wurde, wurde die höchste Punktzahl bei der Berechnung der Gesamtpunktzahl verwendet. Höhere Werte = erhöhte Funktion der oberen Extremität.
Grundlinie, Tag 302
Teil B später einsetztes SMA: Anzahl der motorischen Meilensteine ​​der Neuen Weltgesundheitsorganisation (WHO), die pro Teilnehmer für 50/28 mg Nusinersen im Vergleich zu 12/12 mg Nusinersen erreicht werden
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die WHO -Meilensteine ​​waren ein Satz von sechs Meilensteinen in der motorischen Entwicklung: ohne Unterstützung sitzen, mit Hilfe standen, Hände und Knie kriechen, mit Hilfe gehen, alleine stehen und alleine gingen. Der Prüfer verzeichnete eine Gesamtbewertung des emotionalen Zustands des Teilnehmers und dann für jeden Meilenstein eine der folgenden vier Klassifizierungen: Nein (Unfähigkeit) - Kind versuchte, aber den Meilenstein nicht durchführen, nein (Ablehnung) - Kind weigerte sich trotz ruhiger und aufmerksamer, aufwachbarer, ja - ja - konnte, dass es nicht in der Lage war, die Meilen in der Lage zu sein, die Meilen zu testen, die nicht getestet werden konnte, weil er wegen Irritabilität oder Schleppern und Schleppnisinsiessinne und Schleppern und Schleppern getestet werden konnte. Der Mittelwert der Anzahl neuer Meilensteine, die pro Teilnehmer erzielt wurden, wurde in dieser Ergebnismaßnahme berechnet und angegeben.
Grundlinie, Tag 302
Teil B später einsetztes SMA: Veränderung von der Ausgangswert bei der Bewertung der Erfahrung der Pflegeperson mit neuromuskulären Erkrankungen (ACEND) für 50/28 mg Nusinsen im Vergleich zu 12/12 mg Nusinersen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Acend Instrument wurde entwickelt, um die Auswirkungen der Pflegepersonen zu quantifizieren, die von Eltern/Pflegepersonen von Kindern mit schweren neuromuskulären Erkrankungen, einschließlich Kindern mit SMA, betroffen waren. Die Acend umfasste insgesamt sieben Domänen, die die physischen Auswirkungen (einschließlich Fütterung/Pflege/Dressing, Sitzen/Spielen, Transfers und Mobilität) und allgemeine Auswirkungen auf die Pflegepersonal (einschließlich Zeit, Emotionen und Finanzen sowie jede Domäne umfassten mehrere Elemente. Die Gesamtpunktzahl für jede Domäne wurde auf einer Skala von 0 bis 100 berechnet, wobei eine höhere Punktzahl auf eine verringerte Belastung der Pflegepersonen hinweist. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine erhöhte Belastung der Pflegeperson.
Grundlinie, Tag 302
Teil B später einsetztes SMA: Veränderung von der Grundlinie in der pädiatrischen Lebensqualität von Lebensinventar ™ (PEDSQL) für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinsensen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die Teilnehmer wurden unter Verwendung der PEDSQL Generic Core Scale und des neuromuskulären Moduls bewertet. Die PEDSQL Generic Core -Skala wurde verwendet, um die PedSQL -Inventar Total Score (PQLI) zu berechnen, die die Bewertung des Eltern- und Teilnehmers an 4 Dimensionen umfasste: physische, emotionale, soziale und schulische Funktionen und psychosoziale Gesundheit. Jeder Artikel wurde auf einer ordinalen 5-Punkte-Skala bewertet (0 = nie bis 4 = fast immer). PEDSQL -Neuromuskulärmodul (PQLN) gemessene HRQOL -Dimensionen, die mit neuromuskulären Erkrankungen wie SMA spezifisch sind. Jeder Artikel wurde auf einer ordinalen 5-Punkte-Skala bewertet (0 = nie bis 4 = fast immer). Die Abmessungen wurden umgekehrt und linear auf 0-100 Skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) für PQLI und PQLN transformiert. Die Gesamtskalierungswerte wurden als Summe aller Elemente über die Anzahl der auf allen Skalen beantworteten Elemente berechnet. Wenn mehr als 50% der Elemente/mehr innerhalb einer Dimension fehlten, wurde keine Skalierungsbewertung berechnet.
Grundlinie, Tag 302
Teil B später einsetzt SMA: Änderung von (Verhältnis zu) Basislinie in der CSF
Zeitfenster: Baseline, Tag 279
Die Änderung von Basisdaten wurde in Bezug auf das geometrische Mittelwert zu Grundlinie gemeldet. Niedrigere Verhältnisse zu Grundlinien stellen eine höhere Verringerung der NF-L-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dar.
Baseline, Tag 279
Teil B später einsetzt SMA: Änderung von (Verhältnis zu) Basislinie in der Plasmakonzentration von NF-L für 50/28 mg Nusinersen gegenüber 12/12 mg Nusinersen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die Änderung von Basisdaten wurde in Bezug auf das geometrische Mittelwert zu Grundlinie gemeldet. Niedrigere Verhältnisse zu Grundlinien stellen eine höhere Verringerung der NF-L-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dar.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Tee und Tesaes
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 399
AE war ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (einschließlich einer abnormalen Bewertung wie abnormaler Laborwert), Symptom oder zeitlich assoziierter Krankheit, die mit der Verwendung eines medizinischen (Untersuchungs-) Produkts verbunden sind, unabhängig davon, ob sie mit dem medizinischen (Untersuchungs-) Produkt in Beziehung stehen oder nicht. Ein SAE war ein unglaubliches medizinisches Ereignis, das nach Ansicht des Ermittlers bei jeder Dosis zum Tod führte, der den Teilnehmer ein sofortiges Risiko des Todes stellte, der erforderliche stationäre Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts führte, führte zu einer anhaltenden oder signifikanten Behinderung/Unfähigkeit, die zu einem Geburtsfehler führte. AE wurde als Behandlungsmesser angesehen, wenn es vor der ersten Dosis von Nusinersen in der aktuellen Studie vorhanden war, und verschlechterte sich anschließend im Schweregrad oder war nicht vorhanden, bevor er die erste Dosis Nusinersen erhielt und anschließend erschien.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tag 399
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in klinischen Laborparametern (Hämatologieparameter)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Zu den hämatologischen Parametern gehörten die vollständige Blutkörperchenzahl mit unterschiedlicher und plättungsbezogener Anzahl und absolute Neutrophilenzahl. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in klinischen Laborparametern (Blutchemieparameter)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Blood chemistry parameters included protein, albumin, creatinine, blood urea nitrogen, bilirubin (total and direct), alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, glucose, calcium, phosphorus, bicarbonate, chloride, sodium, potassium, cystatin C, and creatine Kinase. Die Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit Verschiebung von der Grundlinie in diesen Parametern werden gemeldet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von der Grundlinie in der Urinanalyse
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Die Urinanalyse umfasste Bewertungen des Gesamtproteins des Urins, des spezifischen Gewichts, des pH -Werts, des Proteins, der Glukose, der Ketone, Bilirubin, Blut, RBC, WBC, Epithelzellen, Bakterien, Gusss und Kristallen. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier gibt die Verlagerung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch, positiv, abnormal oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verlagert wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, negativ, fehlend, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von der Basislinie in CSF -Parametern
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
CSF -Parameter umfassten Zellzahl, Gesamtprotein und Glukose. Diese Parameter wurden als niedrig, normal oder hoch im Verhältnis zum normalen Bereich von Parameter oder als unbekannt, wenn vom Ermittler kein Ergebnis verfügbar war. Hier zeigt die Umstellung auf niedrige Werte an, die zu Studienbeginn normal, hoch oder unbekannt waren und nach der Baseline auf niedrige Werte verschoben wurden. Die Verschiebung auf hohe zeigt Werte an, die zu Studienbeginn normal, niedrig oder unbekannt waren und nach der Baseline auf hohe Werte verschoben wurden. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Verschiebung von Ausgangswert in diesen Parametern werden gemeldet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung vom Ausgangswert in EKGs
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Die EKGs wurden vom Ermittler als normal, abnormale und abnormale AE bewertet. Die Anzahl der Teilnehmer mit EKG verlagert sich von normal zu jedem der kategorialen Werte, die einen abnormalen Scan (abnormale nicht AE, abnormale AE) bezeichnen. Die Verschiebung von Grundlinien zu den schlimmsten Nach-Baseline-Werten wurde gemeldet. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit Verschiebung von der Ausgangswert in EKG werden gemeldet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Abnormalitäten bei Vitalzeichenparametern
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Die Bewertung der Vitalzeichen umfasste Temperatur, systolische Blutdruck, diastolischer Blutdruck und Atemwegsrate. Wie im Protokoll vorgegeben, gehörten die Kriterien für die Bestimmung potenziell relevanter Anomalien der Vitalzeichen: Temperatur <36,0 und> 38,0 Grad C, Pulsfrequenz <60 und> 100 bpm, systolischer Blutdruck <90,> 140 und> 160 mmHg, diastolische Blutdruck <50,> 90 und> 100 mmhg und Reparationsrate. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit klinisch relevantem Vitalfunktionszeichen werden berichtet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Körperhöhe)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die Körperhöhe wurde für alle Teilnehmer gemessen (infantil-einset und später einsetzendes SMA).
Grundlinie, Tag 302
Teil B Infantile-Set SMA: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Kopfumfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Kopfumfang wurde bei Teilnehmern mit infantil-einsetzendem SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil B Infantile-Set SMA: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Brustumfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Brustumfang wurde bei Teilnehmern mit infantil-einsetzendem SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil B Infantile-Set SMA: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Armumfang)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Armumfang wurde bei Teilnehmern mit infantil-einsetzendem SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Ulnarlänge)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Die Ulnarlänge wurde bei Teilnehmern mit später einsetzender SMA gemessen.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Veränderung von der Ausgangslinie in Wachstumsparametern (Gewicht für Alters Prozent)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Who-Child-Wachstumsstandards (2006) wurde verwendet, um das Gewicht für Alters Prozentsatz bei den infantil-aufwächsenen Teilnehmern zu berechnen. Die 2000 CDC-Wachstumsdiagramme wurden verwendet, um das Gewicht für das Alter Perzentils für später einsetzende Teilnehmer zu berechnen. Die negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt die Verringerung des Gewichts bei Alters Prozentsatz an
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Veränderung von Ausgangswert bei Wachstumsparametern (Gewicht für Länge Perzentil)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde das Gewicht für Länge-Perzentil nur für Teilnehmer mit infantil-einsetzender SMA bewertet. Die negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt die Verringerung des Gewichts bei Länge Perzentil.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Veränderung von der Ausgangsgrenze in Wachstumsparametern (Kopf-an-C-C-Umfang-Verhältnis)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Wie im Protokoll vorgegeben, wurde das Verhältnis von Kopf-zu-Brust-Umfang nur für die Teilnehmer mit SMA mit infantilem eingesetztem SMA bewertet. Die negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt die Verringerung des Verhältnisses von Kopf-an-an-C-Circes an.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von der Ausgangswert in Koagulationsparametern (APTT)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 279
APTT wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Änderung der normalen, hohen und unbekannten Werte von APTT zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten Werte von APTT zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline.
Baseline bis zum Tag 279
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von der Ausgangswert in Koagulationsparametern (PT)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 279
Die Prothrombinzeit wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Änderung der normalen, hohen und unbekannten PT -Werte zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten PT -Werte zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline.
Baseline bis zum Tag 279
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von Ausgangswert in Koagulationsparametern (INR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 279
INR wurde bewertet, um die Sicherheit zu bewerten. "Verschiebung auf niedrige" gemessene Veränderung der normalen, hohen und unbekannten INR -Werte zu Studienbeginn zu niedrigen Werten nach der Baseline. "Verschiebung zu hoher" gemessene Veränderung der normalen, niedrigen und unbekannten INR -Werte zu Studienbeginn zu hohen Werten nach der Baseline.
Baseline bis zum Tag 279
Teil B: Veränderung von der Ausgangswert im Urin -Gesamtprotein
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit neurologischen Untersuchungsstörungen als AES
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Teilnehmer mit Anomalien bei neurologischen Untersuchungen, die als AES aufgezeichnet wurden, wurden berichtet.
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl nach der Baseline unter der unteren Normalgrenze bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden Messungen
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Baseline bis zum Tag 302
Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem qTCF nach der Baseline von> 500 ms und einer Erhöhung von Grundlinien zu einem Zeitpunkt nach der Baseline in QTCF von> 60 ms
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Anzahl der Teilnehmer mit Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Prozentsatz des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Anzahl der Teilnehmer mit klinischem globalem Eindruck von Veränderungen (CGIC)
Zeitfenster: Teile A, B und C: Tag 302
Die CGIC -Skala war eine 7 -Punkte -Skala, die den Kliniker beurteilte, wie stark sich die Krankheit des Teilnehmers im Verhältnis zu einem Basiszustand zu Beginn der Intervention verändert hatte, wobei 1 = sehr stark verbessert wurde, 2 = viel verbessert, 3 = minimal verbessert, 4 = keine Veränderung, 5 = minimal schlimmer, 6 = viel schlimmer, 7 = sehr viel schlimmer. Eine höhere Bewertung zeigt eine Verschlechterung der Erkrankung. Eine separate CGIC -Bewertung wurde vom Investigator (I) und der Pflegekraft (C) durchgeführt. Die Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einem CGIC -Wert wurden gemeldet.
Teile A, B und C: Tag 302
Teile A, B und C: Anzahl der schwerwiegenden Atemwegsereignisse
Zeitfenster: Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 399
Teile A, B und C: Baseline bis zum Tag 399
Teil B Infantile-Set SMA: Prozentsatz der Zeit bei der Belüftung
Zeitfenster: Baseline bis zum Tag 302
Baseline bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Anzahl der Teilnehmer mit Beatmungsgebrauch
Zeitfenster: Teile A, B und C: Screening bis zum Tag 302
Teile A, B und C: Screening bis zum Tag 302
Teil A: Wechseln Sie von der Ausgangswert in der PASA -Skala (Elternbewertung der Schluckfähigkeit)
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
PASA wurde anhand eines Fragebogens bewertet. Betreuer wurden eine Reihe von Fragen zum Verhalten des Teilnehmers des Mahlzeitens gestellt. Der PASA -Fragebogen wurde entwickelt, um die Anzeichen und Symptome einer Dysphagie zu bewerten. Es umfasste 33 Artikel in 4 Domänen: allgemeine Fütterung, Trinken von Flüssigkeiten, das Essen solider Lebensmittel und die Bewertung von Schlucken von Bedenken. Gegenstände in Domains Allgemeine Fütterung, Trinken von Flüssigkeiten und das Essen solider Lebensmittel werden mit 5 Reaktionsniveaus bewertet, die als 4-Növer, 3-rar, 2-jährige, 1-von Nozten und 0-Nahen bewertet wurden. Die Domäne für die Beurteilung von Schlucken von Bedenken hat 4 Antworten erzielt als: 3-ständige nicht zustimmende, 2-Disagree, 1-Agree, 0 stimmt zu. Höhere Punktzahl = Verbesserung. Eine negative Veränderung gegenüber Ausgangswert = Abnahme der Schluckfähigkeit. Aus Domains 'Trinkflüssigkeiten' und 'Essen solide Lebensmittel' wurden 2 Gegenstände (versuchte, Flüssigkeiten zu trinken und feste Lebensmittel zu essen) als "Ja"/"Nein" bewertet, die in einem anderen Ergebnismaß gemeldet werden.
Grundlinie, Tag 302
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung von Ausgangswert in PASA -Skala -Artikeln - Versuch, Flüssigkeiten zu trinken und feste Lebensmittel zu essen
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
PASA wurde anhand eines Fragebogens bewertet. Betreuer wurden eine Reihe von Fragen zum Verhalten des Teilnehmers des Mahlzeitens gestellt. Der PASA -Fragebogen wurde entwickelt, um die Anzeichen und Symptome einer Dysphagie zu bewerten. Es umfasste 33 Gegenstände in 4 Domänen, die allgemeine Fütterung abdecken, Flüssigkeiten trinken, feste Lebensmittel essen und die Bedenken von Schlucken bewerten. Die 2 Domänenartikel trinken Flüssigkeiten (versuchte, Flüssigkeiten zu trinken) und aß feste Lebensmittel (versuchte, feste Lebensmittel zu essen) als "Ja"/"Nein". Die Daten für die 2 Elemente wurden in Bezug auf die Verschiebung von der Basislinie zusammengefasst.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Wechseln Sie von der Ausgangswert in der PASA -Skala
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
PASA wurde anhand eines Fragebogens bewertet. Betreuer wurden eine Reihe von Fragen zum Verhalten des Teilnehmers des Mahlzeitens gestellt. Der PASA -Fragebogen wurde entwickelt, um die Anzeichen und Symptome einer Dysphagie zu bewerten. Es umfasste 33 Gegenstände in 4 Domänen, die allgemeine Fütterung abdecken, Flüssigkeiten trinken, feste Lebensmittel essen und die Bedenken von Schlucken bewerten. Gegenstände in Domänen allgemeiner Fütterung, Trinken von Flüssigkeiten und dem Essen solider Lebensmittel werden mit 5 Reaktionsniveaus bewertet, die als 4-Növer, 3 rar, 2-jährige, 1-Diete und 0-0-immer bewertet wurden. Die Domäne für die Beurteilung von Schlucken von Bedenken hat 4 Antworten erzielt als: 3-ständige nicht zustimmende, 2-Disagree, 1-Agree, 0 stimmt zu. Höhere Punktzahl = Verbesserung. Eine negative Veränderung gegenüber Ausgangswert = Abnahme der Schluckfähigkeit. Wie geplant wurde für Teil B der Studie die PASA -Skala nur für die allgemeine Fütterung von Domain bewertet.
Grundlinie, Tag 302
Teil B: Infantile SMA-Einset: Änderung von (Verhältnis zu) Basislinie in der CSF-Konzentration von NF-L
Zeitfenster: Baseline, Tag 279
Die Änderung von Basisdaten wurde in Bezug auf das geometrische Mittelwert zu Grundlinie gemeldet. Niedrigere Verhältnisse zu Grundlinien stellen eine höhere Verringerung der NF-L-Konzentrationen gegenüber dem Ausgangswert dar.
Baseline, Tag 279
Teile A und C: Wechseln Sie von der Ausgangswert in der HFMSE -Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Die HFMSE -Skala war ein Tool, das zur Bewertung der Motorfunktion bei Kindern mit SMA verwendet wurde. Die ursprüngliche 20 -Element -Hammersmith -Funktionsmotorskala wurde um 13 zusätzliche angepasste Elemente aus der Bruttomotor -Funktionsmaßnahme erweitert, um die Empfindlichkeit für die höher funktionierende ambulante Population zu verbessern. Jeder Artikel wird 0 (nicht), 1 (durchgeführt mit Modifikation oder Anpassung) oder 2 (fähig) bewertet, und die Gesamtpunktzahl wurde berechnet, indem die 33 Elemente summiert wurden und zwischen 0 und 66 mit höheren Punktzahlen reichten, was auf eine größere Motorfunktion hinweist. Die negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine Abnahme der Motorfunktion an.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Wechseln Sie von der Grundlinie in der Rulm Total Score
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Der Rulm -Test wurde entwickelt, um die Funktionsfähigkeiten der oberen Extremität zu bewerten. RELM -Test: Insgesamt 20 Artikel. Das erste Element wurde auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (0: Keine nützliche Funktion, um beide Arme gleichzeitig zu entführen, Ellbogen in Verlängerung im Kreis, bis sie über dem Kopf berühren). Dieser erste Artikel hat nicht zur Gesamtpunktzahl beigetragen. Für verbleibende 19 Elemente wurden 18 Elemente auf 3-Punkte-Skala bewertet: 0-unbar, um unabhängig zu erreichen; 1-modifizierte Methode erreicht jedoch das Ziel, unabhängig von der körperlichen Unterstützung einer anderen Person; 2 -normales Ziel ohne Hilfe. Ein verbleibender Artikel wurde entweder 0 oder 1 bewertet. Für jeden Artikel wurde die Punktzahl auf der linken und rechten Seite gesammelt. Abgeleitete Gesamtpunktzahl = Summieren von Bewertungen dieser 19 einzelnen Elemente, die von 0-Wenn der Teilnehmer nicht alle Aktivitäten bis 37 -weite Teilnehmer erreicht, erreicht alle Aktivitäten. Wenn für ein einzelnes Element sowohl für die linke als auch für die rechte Seite die Antwort aufgezeichnet wurde, wurde die höchste Punktzahl bei der Berechnung der Gesamtpunktzahl verwendet. Höhere Werte = erhöhte Funktion der oberen Extremität.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Anzahl der Teilnehmer mit dem Status von WHO -Motormeilensteinen
Zeitfenster: Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Die WHO -Meilensteine ​​waren ein Satz von sechs Meilensteinen in der motorischen Entwicklung: ohne Unterstützung sitzen, mit Hilfe standen, Hände und Knie kriechen, mit Hilfe gehen, alleine stehen und alleine gingen. Der Prüfer verzeichnete eine Gesamtbewertung des emotionalen Zustands des Teilnehmers und dann für jeden Meilenstein eine der folgenden vier Klassifizierungen: Nein (Unfähigkeit) - Kind versuchte, aber den Meilenstein, nein (Ablehnung) - Kind weigerte sich, obwohl sie ruhig und aufmerksam waren, ja, das Kind konnte den Meilenstein nicht testen - konnte aufgrund von Ungerechtigkeit, Trowiness oder Krankheit nicht getestet werden.
Teile A und C: Baseline bis zum Tag 302
Teile A und C: Wechseln Sie von der Ausgangslinie in der Acend Total Score
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Acend Instrument wurde entwickelt, um die Auswirkungen der Pflegepersonen zu quantifizieren, die von Eltern/Pflegepersonen von Kindern mit schweren neuromuskulären Erkrankungen, einschließlich Kindern mit SMA, betroffen waren. Die Acend umfasste insgesamt sieben Domänen, die die physischen Auswirkungen (einschließlich Fütterung/Pflege/Dressing, Sitzen/Spielen, Transfers und Mobilität) und allgemeine Auswirkungen auf die Pflegepersonal (einschließlich Zeit, Emotionen und Finanzen sowie jede Domäne umfassten mehrere Elemente. Die Gesamtpunktzahl für jede Domäne wurde auf einer Skala von 0 bis 100 berechnet, wobei eine höhere Punktzahl auf eine verringerte Belastung der Pflegepersonen hinweist. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigt eine erhöhte Belastung der Pflegeperson.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teile A und C: Wechseln Sie von der Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl PEDSQL ™
Zeitfenster: Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Die Teilnehmer wurden unter Verwendung der PEDSQL Generic Core Scale und des neuromuskulären Moduls bewertet. Die PEDSQL Generic Core -Skala wurde verwendet, um die PedSQL -Inventar Total Score (PQLI) zu berechnen, die die Bewertung des Eltern- und Teilnehmers an 4 Dimensionen umfasste: physische, emotionale, soziale und schulische Funktionen und psychosoziale Gesundheit. Jeder Artikel wurde auf einer ordinalen 5-Punkte-Skala bewertet (0 = nie bis 4 = fast immer). PEDSQL -Neuromuskulärmodul (PQLN) gemessene HRQOL -Dimensionen, die mit neuromuskulären Erkrankungen wie SMA spezifisch sind. Jeder Artikel wurde auf einer ordinalen 5-Punkte-Skala bewertet (0 = nie bis 4 = fast immer). Die Abmessungen wurden umgekehrt und linear auf 0-100 Skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) für PQLI und PQLN transformiert. Die Gesamtskalierungswerte wurden als Summe aller Elemente über die Anzahl der auf allen Skalen beantworteten Elemente berechnet. Wenn mehr als 50% der Elemente/mehr innerhalb einer Dimension fehlten, wurde keine Skalierungsbewertung berechnet.
Teile A und C: Basislinie, Tag 302
Teil C: Wechseln Sie von der Grundlinie in Chop-Intend-Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Der Chop-Intend-Test wurde entwickelt, um die motorischen Fähigkeiten von Säuglingen mit erheblicher motorischer Schwäche zu bewerten. Es enthielt 16 Elemente (Einnahme von Nacken-, Stamm- und proximaler und distaler Gliedfleischstärke), von denen neun 0, 1, 2, 3 oder 4 bewertet wurden, fünf wurden als 0, 2 oder 4 bewertet. Einer wurde als 0, 1, 2 oder 4 bewertet, und eine als 0, 2, 3 oder 4 mit höheren Bewertungen, die eine größere Muskelkraft und -funktion aufwiesen. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Punktzahlen für jeden Artikel berechnet. Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (schlechteste Punktzahl) und 64 (bestmögliche Punktzahl).
Grundlinie, Tag 302
Teil C: Wechseln Sie vom Ausgangswert im Hine Abschnitt 2 Motor Meilensteine ​​Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Grundlinie, Tag 302
Abschnitt 2 des Hine wurde verwendet, um die motorischen Meilensteine ​​der infantilen-einsetzenden SMA-Teilnehmer zu bewerten. Es besteht aus 8 motorischen Meilensteinkategorien: freiwilliger Griff, Fähigkeit, in Rückenlage zu treten, Kopfregelung, Rollen, Sitzen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Innerhalb jeder dieser Kategorien können die Teilnehmer vom vollständigen Abwesenheit einer motorischen Fähigkeit (die niedrigste Ebene in jeder Kategorie) durch mehrere Meilensteine ​​(2 bis 4 Stufen in jeder Kategorie) bis zur höchsten Ebene innerhalb der Kategorie voranschreiten. Die 8 Kategorien von Hine Section 2 können summiert werden, um eine Gesamtpunktzahl von 0 bis 26 zu erzielen.
Grundlinie, Tag 302

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Biogen

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Biogen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

In Übereinstimmung mit Biogens Richtlinie zu Transparenz und Datenaustausch bei klinischen Studien auf http://clinicalresearch.biogen.com/

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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