Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Нусинерсена (BIIB058) у участников со спинальной мышечной атрофией (DEVOTE)

19 мая 2025 г. обновлено: Biogen

Повышение дозы и рандомизированное контролируемое исследование Нусинерсена (BIIB058) у участников со спинальной мышечной атрофией

Основными целями этого исследования являются изучение клинической эффективности нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах, у участников со спинальной мышечной атрофией (СМА), измеряемой изменением общего теста детской больницы Филадельфии на нервно-мышечные расстройства (CHOP-INTEND). оценка (Часть Б); изучить безопасность и переносимость нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах участникам со СМА (части A и C).

Второстепенными целями этого исследования являются изучение клинической эффективности нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах участникам со СМА (части A, B и C); изучить эффект нусинерсена, введенного интратекально в более высоких дозах участникам со СМА (части A и C); изучить безопасность и переносимость нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах, у участников со СМА, изучить эффект нусинерсена, вводимого интратекально в более высоких дозах, по сравнению с одобренной в настоящее время дозой у участников со СМА (Часть B).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

145

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Венгрия, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Германия
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Германия, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Германия, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Италия
      • Milano, Италия, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Китай, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Китай, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Колумбия, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Ливан
      • Beirut, Ливан, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Мексика
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Мексика, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Мексика, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Российская Федерация, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Саудовская Аравия
      • Dammam, Саудовская Аравия, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Саудовская Аравия, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Чили, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Чили, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Япония
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Япония, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Япония, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 неделя и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

Часть А, В и С:

- Генетическая документация 5q SMA (гомозиготная делеция гена, мутация или сложная гетерозигота)

Часть А:

  • Появление клинических признаков и симптомов, характерных для СМА, в возрасте > 6 месяцев (> 180 дней) (т. е. СМА с более поздним началом)
  • Возраст от 2 до ≤ 15 лет включительно на момент информированного согласия

Часть Б:

  • Участники с началом симптомов СМА в возрасте ≤ 6 месяцев (≤ 180 дней) (инфантильное начало) должны иметь возраст от > 1 недели до ≤ 7 месяцев (≤ 210 дней) на момент получения информированного согласия.

  • Участники с началом симптомов СМА в возрасте > 6 месяцев (> 180 дней) (позднее начало):

    • Возраст от 2 до < 10 лет на момент информированного согласия
    • Может сидеть самостоятельно, но никогда не мог самостоятельно ходить
    • Оценка HFMSE ≥ 10 и ≤ 54 при скрининге

Часть С:

- В настоящее время проходит лечение нусинерсеном во время скрининга, при этом первая доза принимается не менее чем за 1 год до скрининга.

Часть C Когорта 1:

- Участники любого возраста (лица ≥18 лет при скрининге должны быть амбулаторными)

Часть C Когорта 2:

  • Участники в возрасте ≥18 лет на скрининге (могут быть амбулаторными или неамбулаторными)
  • Общий балл HFMSE ≥4 баллов на скрининге
  • Вступительный пункт RULM Оценка A ≥3 баллов на скрининге

Ключевые критерии исключения:

Часть А, В и С:

  • Наличие нелеченой или неадекватно леченной активной инфекции, требующей системной противовирусной или противомикробной терапии в любое время в течение периода скрининга.
  • Наличие имплантированного шунта для дренирования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или имплантированного катетера центральной нервной системы (ЦНС)
  • Госпитализация в связи с хирургическим вмешательством, легочным заболеванием или нутритивной поддержкой в ​​течение 2 месяцев до скрининга или запланированная в течение 12 месяцев после первой дозы участника

Часть А:

  • Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью инвазивной или неинвазивной вентиляции в течение > 6 часов в течение 24 часов, при скрининге
  • Медицинская необходимость для желудочного питательного зонда
  • Лечение исследуемым препаратом для лечения СМА, биологическим агентом или устройством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга или в любое время в ходе исследования; любое предшествующее или текущее лечение любым модификатором сплайсинга гена выживаемости двигательных нейронов-2 (SMN2) или генной терапией; или предшествующее лечение антисмысловыми олигонуклеотидами, или трансплантация клеток

Часть Б:

  • Лечение исследуемым препаратом, включая, помимо прочего, лечение СМА, биологических агентов или устройств в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга или в любое время во время исследования; любое предшествующее или текущее лечение любым модификатором сплайсинга SMN2 или генной терапией; или предшествующее лечение антисмысловыми олигонуклеотидами, или трансплантация клеток

  • Участники с началом симптомов СМА в возрасте > 6 месяцев (> 180 дней) (позднее начало):

    • Дыхательная недостаточность, определяемая медицинской необходимостью инвазивной или неинвазивной вентиляции в течение > 6 часов в течение 24 часов, при скрининге
    • Медицинская необходимость для желудочного питательного зонда
  • Участники с началом симптомов СМА в возрасте ≤ 6 месяцев (≤ 180 дней) (инфантильное начало): признаки или симптомы СМА присутствуют при рождении или в течение первой недели после рождения.

Часть С:

  • Одновременное или предыдущее участие и/или введение нусинерсена в другом клиническом исследовании
  • Сопутствующее или предшествующее введение любого модификатора сплайсинга SMN2 (за исключением нусинерсена) или генной терапии либо в рамках клинического исследования, либо в рамках медицинской помощи.
  • Одновременное или предыдущее участие в любом интервенционном исследовательском исследовании любого другого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 28/28 Миллиграмм (мг) Группа безопасности
Часть A: Участники с поздним СМА получат нагрузочные дозы 28 мг нусинерсена интратекально в дни 1, 15 и 29, а затем поддерживающие дозы 28 мг в дни 149 и 269.
Лекарство: Нусинерсен
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • BIIB058
Экспериментальный: Группа титрования 12/50/28 мг
Часть C: Участники, которые получали утвержденную дозу 12 мг в течение как минимум 1 года до включения, получат однократную болюсную дозу 50 мг нусинерсена интратекально в День 1 (через 4 месяца после последней поддерживающей дозы 12 мг). ) с последующей поддерживающей дозой 28 мг в дни 121 и 241.
Лекарство: Нусинерсен
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • BIIB058
Активный компаратор: Группа активного контроля 12/12 мг
Часть B: Участники с инфантильной или поздней формой СМА будут получать ударные дозы 12 мг нусинерсена интратекально в дни 1, 15, 29 и 64, а затем поддерживающие дозы 12 мг в дни 183 и 279. Имитационная процедура будет проведена на 135-й день.
Лекарство: Нусинерсен
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • BIIB058
Экспериментальный: Группа активного лечения 50/28 мг
Часть B: Участники с инфантильной или поздней формой СМА будут получать ударные дозы 50 мг нузинерсена интратекально в дни 1 и 15, а затем поддерживающие дозы 28 мг в дни 135 и 279. Имитационная процедура будет проводиться на 29, 64 и 183 дни.
Лекарство: Нусинерсен
Вводят, как указано в лечебной группе
Другие имена:
  • BIIB058

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧАСТЬ B С МАНЦЕТИЛЬНОЙ СМА: Изменение с базовой линии в общей баллов для CHOP-intend для 50/28 мг Nusinersen против CS3B Matched Control Group
Временное ограничение: Базовая линия, день 183
Испытание на килограмму было разработано для оценки моторных навыков младенцев с значительной моторной слабостью. Он включал в себя 16 предметов (захват шеи, багажника и проксимальная и дистальная сила конечности), девять из которых были оценены 0, 1, 2, 3 или 4, пять были оценены как 0, 2 или 4, один был оценен в виде 0, 1, 2 или 4, а один - как 0, 2, 3 или 4 с более высокими оценками, указывающими на большую мышечную прочность и функцию. Общая оценка была рассчитана как сумма баллов для каждого элемента. Общий балл варьировался от 0 (худший возможный балл) и 64 (наилучший возможный балл). Изменение с базового уровня на 183 в дне в общей балл-балле COP-intend сравнивался с исследованием CS3B (NCT02193074), используя методологию совместного ранга для учета смертности.
Базовая линия, день 183
Части A и C: количество участников с нежелательными событиями с лечением (TEAE) и серьезными побочными эффектами (TESAES)
Временное ограничение: Часть A: Из первой дозы учебного препарата до 389 года, часть C: из первой дозы учебного препарата до 361 -го дня 361
Неблагоприятное событие (AE) было любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальную оценку, такую ​​как ненормальная лабораторная ценность), симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследовательского продукта, независимо от того, связаны ли с продуктом исследования или нет. SAE был любым неблагоприятным медицинским явлением, в результате которого при любой дозе смерть была смерть, с точки зрения следователя, поставив участника к непосредственному риску смерти, потребовала госпитализации в стационаре или продлении существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, вызванной родовым дефектом. AE и SAE считались лечебными, если они присутствовали до получения первой дозы Nusinersen в этом текущем исследовании и впоследствии ухудшились по степени тяжести или не присутствовали до получения первой дозы Nusinersen и впоследствии появились.
Часть A: Из первой дозы учебного препарата до 389 года, часть C: из первой дозы учебного препарата до 361 -го дня 361
Части A и C: Количество участников с изменением от исходного уровня в клинических лабораторных параметрах (параметры химии крови)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Параметры химии крови включали белок, альбумин, креатинин, азот мочевины в крови, билирубин (общий и прямой), алкалинфосфатазу, аланин аминотрансферазу, аспартат-аминотрансферазу, гамма-глютамина, глюкоза, кальциум, фосфор, бикарбон, наклоны, кальциум, цитийн, цикл, цикция, цикция, цикция, цикция, цикция, цикция, цитийн, процитирование, цитирование, цитирование, цитирование, цитирование, цитирование, процитирование, цикция, цикция, процитирование, цик. киназа. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: количество участников с изменениями от исходного уровня в клинических лабораторных параметрах (параметры гематологии)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Параметры гематологии включали полное количество клеток крови, с различным количеством тромбоцитов и абсолютным количеством нейтрофилов. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазлины. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: Количество участников с изменениями от базовой линии в анализе мочи
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Айз мочи включал оценки общего белка мочи, специфического гравитации, pH, белка, глюкозы, кетонов, билирубина, крови, эритроцитов (эритроцитов), лейкоцитов (WBC), эпителиальных клеток, бактерий, литков и кристаллов. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены на высокую постбаз. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: Количество участников с изменением от исходного уровня в параметрах спинномозговой жидкости (CSF)
Временное ограничение: Часть A: Базовая линия до 269 года, часть C: базовая линия до 241 года.
Параметры CSF включали количество клеток, общий белок и глюкозу. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Часть A: Базовая линия до 269 года, часть C: базовая линия до 241 года.
Части A и C: Количество участников с изменением от базовой линии в электрокардиограммах (ECG)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
ЭКГ были оценены исследователем как нормальные, ненормальные и ненормальные AE. Число участников с ЭКГ переходит от нормы к каждому из категориальных значений, обозначающих ненормальное сканирование (аномальное, а не AE, аномальное AE). Сообщалось о переходе от базовой линии к худшим значениям после базы. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в ЭКГ.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: количество участников с аномалиями в параметрах жизненно важных знаков
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Оценка жизненно важных знаков включала температуру, частоту пульса, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту дыхания. Как предварительно указано в протоколе, критерии для определения потенциально клинически значимых аномалий в жизненно важных признаках включали: температуру <36,0 и> 38,0 градусов Цельсия (C), частота пульса <60 и> 100 ударов в минуту (BPM), систолическое кровяное давление [<90,> 140 и> 160 миллиметровых средств (BPM), диастолическое давление [<90,> 140 и> 160 миллиметровых средств (BPM), диастолическое давление (<90,> 140 и> 160 миллиметров (MMMHG), диастист-диастист), <90,> 140 и> 160 миллиметровых (MMMHG), диастист-диастист). > 100 мм рт.ст. и дыхательная скорость <12 и> 20 вдоха в минуту. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с клинически значимыми аномалиями жизненно важных знаков.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: изменение с базовой линии в параметрах роста (высота тела)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: базовая линия, день 302
Часть C: изменение от базовой линии в параметрах роста (окружность головы)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, окружность головы была измерена только для участников с SMA с детским началом.
Базовая линия, день 302
Часть C: изменение от базовой линии в параметрах роста (окружность грудной клетки)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано по протоколу, окружность груди была измерена только для участников с SMA с детским началом.
Базовая линия, день 302
Часть C: изменение от базовой линии в параметрах роста (окружность рук)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, окружность рук была измерена для участников с SMA для инфантильного начала. Здесь отрицательное изменение от базового уровня показало снижение окружности рук.
Базовая линия, день 302
Части A и C: изменение с базовой линии в параметрах роста (длина локтевой кости)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, длина локтетизатора была измерена для участников с более поздним SMA.
Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: изменение с базовой линии в параметрах роста (вес для возрастного процентиля)
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Стандарты роста детей (2006 г.) использовались для расчета веса для возрастного процентиля у участников с инфантильным началом, в то время как в 2000-х центрах для контроля и профилактики заболеваний (CDC) использовались для расчета веса для возрастного процентиля для участников более поздних участников. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на низкий вес для возрастного процентиля.
Части A и C: базовая линия, день 302
Часть C: изменение от базовой линии в параметрах роста (отношение веса для длины)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, отношение веса для длины оценивалось только для участников с SMA с инфантилером.
Базовая линия, день 302
Часть C: Изменение от базовой линии в параметрах роста (соотношение окружности от головы к лучшему)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, соотношение окружности с головой к грудной клетке оценивалось только для участников с SMA с инфантилером.
Базовая линия, день 302
Части A и C: Количество участников с смещением от исходного уровня в параметрах коагуляции (активированное частичное время тромбопластина (APTT))
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 269
Активированное частичное время тромбопластина было оценено для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измерено изменение нормальных, высоких и неизвестных значений APTT на исходном уровне до низких значений после базирования. «Сдвиг к высоким» измеренным изменением нормальных, низких и неизвестных значений APTT на исходном уровне до высоких значений после базирования.
Части A и C: базовая линия до 269
Части A и C: Количество участников с изменением от базовой линии в параметрах коагуляции (время протромбина (PT))
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 269
Время протромбина было оценено для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измеренному изменению нормальных, высоких и неизвестных значений Pt на исходном уровне до низких значений после базирования. «Сдвиг на высокий» измерено изменение нормальных, низких и неизвестных значений Pt на исходном уровне до высоких значений после базирования.
Части A и C: базовая линия до 269
Части A и C: количество участников с изменениями от исходного уровня в параметрах коагуляции (международное нормализованное соотношение (INR))
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 269
МНР был оценен для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измеренному изменению в нормальных, высоких и неизвестных значениях INR на исходном уровне до низких значений постбаз. «Сдвиг к высоким» измеренную изменение нормальных, низких и неизвестных значений INR на исходном уровне до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категории, по крайней мере, с одним участником с изменением базового уровня в соотношении INR.
Части A и C: базовая линия до 269
Части A и C: изменение от базового уровня в моче всего белка
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: количество участников с неврологическими аномалиями, о которых сообщалось как AES
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Участники с аномалиями в неврологических исследованиях, зарегистрированных как AES.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: процент участников с постбазовой тромбоцита
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: процент участников с постбаз -скорректированной интервалом QT с использованием формулы Fridericia (QTCF)> 500 миллисекунд (MSEC) и увеличение от исходного уровня к любой постбазовой времени в QTCF> 60 мсек
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: базовая линия до 302 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧАСТЬ B СМА для инфантильного начала: процентное содержание Hammersmith Mabant Неврологического обследования (HINE) Раздел 2 Ответчики моторных вехой для группы лечения Nusinersen 50/28 мг по сравнению с CS3B, соответствующей фиктивной контрольной группе
Временное ограничение: Базовая линия, день 183
Раздел 2 Hine был использован для оценки моторных вех участников. Он состоит из 8 категорий моторных вехой: добровольное захват, способность пинать в положении на спине, управление головой, катящиеся, сидя, ползание, стоя и ходьбу. Респондент Motor Milestone: (i) Участник, который продемонстрировал, по крайней мере, на 2 пункта увеличения категории способностей для удара или максимального балла по этой категории или увеличение категории контроля головы, категории, сидя, сидения, ползания, стоя или ходьбы, (ii) улучшения в большем количестве категорий, чем ухудшающихся, исключая категорию пробуптерной схватки. Для категории способности пинать улучшение, как определено в (i), ухудшение: по крайней мере, снижение или уменьшение на 2 очка или уменьшение до минимального возможного балла по ногам. Для других 6 категорий улучшение: увеличение на 1 пункт, ухудшение: по крайней мере на 1 пункт снижение. Участники, которые умерли или ушли из исследования, считались не отвечающими. Разница в процентах респондентов сообщила об использовании точного теста Фишера.
Базовая линия, день 183
ЧАСТЬ B СМА СМА: Изменение с базовой линии в Hine Section 2 Моторные вехи Общий балл для группы лечения Nusinersen 50/28 мг по сравнению с CS3B, соответствующей фиктивной контрольной группе
Временное ограничение: Базовая линия, день 183
Раздел 2 Hine был использован для оценки моторных вех участников. Он состоит из 8 категорий Motor Milestone: добровольное захват, способность пинать в положении на спине, управление головой, катящиеся, сидя, ползание, стоя и ходьбу. В каждой категории могут быть достигнуты от 3 до 5 уровней. Общий балл моторных вех в разделе Hine Sect 2 был рассчитан как сумма каждого уровня и варьировалась от 0 до 26, более высокая оценка указывала на улучшение моторных вех. Отрицательное изменение от базовой линии указывает на снижение моторных вех. Изменения в базовой линии в Hine Section 2 Motor Milestons Общий балл сравнивался с исследованием CS3B (NCT02193074), соответствующей фиктивной контрольной группе, и было проанализировано с использованием методологии совместного ранга.
Базовая линия, день 183
ЧАСТЬ B СМА СМА: изменение от (соотношение к) базовой линии в концентрации плазменной легкой цепи нейрофиламента (NF-L) для 50/28 мг Nusinersen по сравнению с CS3B, соответствующей фиктивной контрольной группе.
Временное ограничение: Базовая линия, день 183
Изменение от базовой линии в концентрации NF-L в плазме сравнивали с исследованием CS3B (NCT02193074), соответствующей фиктивной контрольной группе. Методология совместного ранга была использована для анализа для учета смертности. Изменение базовых данных было сообщено с точки зрения среднего значения наименьшего квадратного геометрического значения к исходному уровню. Более низкие соотношения к базовой линии представляют собой более высокое снижение концентраций NF-L от исходного уровня.
Базовая линия, день 183
ЧАСТЬ B МАНДА-КОНТИЛЬНЫЙ SMA: Изменение с базовой линии в общей сумме CHOP-Intend для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Испытание на килограмму было разработано для оценки моторных навыков младенцев с значительной моторной слабостью. Он включал в себя 16 предметов (захват шеи, багажника и проксимальная и дистальная сила конечности), девять из которых были оценены 0, 1, 2, 3 или 4, пять были оценены как 0, 2 или 4, один был оценен в виде 0, 1, 2 или 4, а один - как 0, 2, 3 или 4 с более высокими оценками, указывающими на большую мышечную прочность и функцию. Общая оценка была рассчитана как сумма баллов для каждого элемента. Общий балл варьировался от 0 (худший возможный балл) и 64 (наилучший возможный балл). Изменение с исходного уровня на 302 день в общей оценке был проанализирован с использованием методологии совместного ранга для учета смертности.
Базовая линия, день 302
ЧАСТЬ B СБОРКА СМА: Изменение с базовой линии в Hine Section 2 Motor Comeless Общий балл для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Раздел 2 Hine был использован для оценки моторных вех участников. Он состоит из 8 категорий Motor Milestone: добровольное захват, способность пинать в положении на спине, управление головой, катящиеся, сидя, ползание, стоя и ходьбу. В каждой из этих категорий участники могут прогрессировать от полного отсутствия моторной способности (самый низкий уровень в каждой категории) через несколько этапов (2-4 уровня в каждой категории) до самого высокого уровня в категории. Общая оценка моторных вех для участка Hine была рассчитана как сумма каждого уровня и варьировалась от 0 до максимальной оценки 26, более высокий балл, указывающий на улучшение вех моториков.
Базовая линия, день 302
ЧАСТЬ B СМА СМА: изменение от (соотношение к) базовой линии в концентрации NF-L в плазме для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 64
Изменение от базовой линии в концентрации NF-L в плазме было проанализировано с использованием методологии совместного ранга для учета смертности. Изменение базовых данных было сообщено с точки зрения среднего значения геометрического уровня LS к исходному уровню. Более низкие соотношения к базовой линии представляют собой более высокое снижение концентраций NF-L от исходного уровня.
Базовая линия, день 64
ЧАСТЬ B С МАНЦЕТИЛЬНОЙ СМА: время до смерти или постоянной вентиляции для 50/28 мг Nusinersen против CS3B, соответствующей фиктивной контрольной группе
Временное ограничение: Показ до 399
Постоянная вентиляция определялась как трахеостомия или ≥ 16 часов вентиляции/день непрерывно в течение> 21 дня в отсутствие острого обратимого события. Независимый комитет по устранению конечных точек (EAC) определил дату, в которой, как считалось участник, соответствовал указанным протоколу критериям острого обратимого события. Еще только события, которые были рассмотрены EAC как соответствующие критериям постоянной вентиляции или смерти, были включены в анализ. Участники, которые не соответствовали определению конечной точки, были подвергнуты цензуре по последнему случаю, когда участник был замечен (лично посещение или по телефону), независимо от того, завершил ли участник полный курс лечения и завершил ли участник исследование или навсегда отозвано.
Показ до 399
ЧАСТЬ B С МАНТА-ВЫДОВАЯ СМА: время до смерти (общая выживаемость) для 50/28 мг Nusinersen против CS3B, соответствующей фиктивной контрольной группе
Временное ограничение: Показ до 399
Время до смерти было определено независимым EAC. Время до смерти (общая выживаемость) сравнивалось с исследованием CS3B (NCT02193074), соответствующей фиктивной контрольной группе.
Показ до 399
ЧАСТЬ B СМА СМА: время до смерти или постоянной вентиляции для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Показ до 399
Постоянная вентиляция определялась как трахеостомия или ≥ 16 часов вентиляции/день непрерывно в течение> 21 дня в отсутствие острого обратимого события. Независимый EAC определил дату, когда участник считался, что соответствовал указанным протоколу критериям острого обратимого обратимого события. В анализ были включены только события, которые были рассмотрены EAC в качестве соответствия определенным критериям протокола для постоянной вентиляции или смерти. Участники, которые не соответствовали определению конечной точки, были подвергнуты цензуре по последнему случаю, когда участник был замечен (лично посещение или по телефону), независимо от того, завершил ли участник полный курс лечения и завершил ли участник исследование или навсегда отозвано.
Показ до 399
ЧАСТЬ B СМА СМА: время до смерти (общее выживание) для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Показ до 399
Время до смерти было определено независимым EAC. Участники, которые не умирали, были подвергнуты цензуре в последний раз, когда участник был замечен (личный визит или по телефону), независимо от того, завершил ли участник полный курс лечения и завершил ли участник исследование или навсегда отозвано.
Показ до 399
Часть B Поздравляя SMA: изменение с базовой линии в функциональной масштабе Hammersmith Function Motor, расширенной (HFMSE) для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Шкала HFMSE была инструментом, используемым для оценки моторной функции у детей с более поздним SMA. Первоначальная функциональная моторная шкала 20 элементов была расширена, чтобы включить 13 дополнительных адаптированных элементов из измерения валовой моторной функции для повышения чувствительности для более высокой функционирующей популяции. Каждый элемент оценивается 0 (неспособный), 1 (выполняет модификацию или адаптацию) или 2 (Able), а общий балл рассчитывали путем суммирования 33 элементов и варьировались от 0 до 66 с более высокими показателями, указывающими на большую функцию двигателя.
Базовая линия, день 302
Часть B Позднее SMA: Изменение с базовой линии в пересмотренном балле модуля верхней конечности (RULM) для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Тест рульма был разработан для оценки функциональных способностей верхней конечности. Тест Рульма: всего 20 пунктов. Первый элемент оценивался по 7-балльной шкале (0: не полезной функции для 6-Can Обе, обе руки одновременно, локти в расширении в полном круге, пока они не коснутся над головой). Этот первый пункт не способствовал общему баллу. Для оставшихся 19 пунктов 18 пунктов были оценены по 3-балльной шкале: 0-anpable для достижения самостоятельно; 1-модифицированный метод, но достигает цели независимо от физической помощи от другого человека; 2 -норманная цель без помощи. Один оставшийся элемент был оценен как 0 или 1. Для каждого предмета счет был собран слева и правой. Полученная общая оценка = суммирование баллов из этих 19 отдельных предметов от 0-i, если участник не выполняет все виды деятельности до 37-i, если участник достигает всех видов деятельности. Если для отдельного элемента был записан ответ как для левой, так и для правой стороны, наибольшая оценка использовалась при расчете общего балла. Более высокие оценки = повышенная функция верхней конечности.
Базовая линия, день 302
Часть B Поздравляя SMA: количество новой мировой организации здравоохранения (WHO), достигнутые на одного участника для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Моторные вехи ВОЗ были набором из шести вех в моторном развитии: сидеть без поддержки, стоять с помощью, руки и колени, ползая, ходьба с помощью, стоящие в одиночестве и ходить в одиночестве. Экзаменатор записал общий рейтинг эмоционального состояния участника, а затем для каждой вехи одной из следующих четырех классификаций: нет (неспособность) - ребенок пытался, но не смог выполнить веху, без (отказ) - ребенок отказался выполнять, несмотря на то, что он был спокойным и бдительным, да - ребенок смог выполнить веп, неспособный тестировать - не мог быть тестировано из -за адратируемости, происхождения. Среднее число новых вех, достигнутых на одного участника, было рассчитано и сообщено в этом показателе результата.
Базовая линия, день 302
Часть B Позднее SMA: Изменение с исходного уровня в оценке опыта лица, осуществляющего уход, с нервно-мышечным заболеванием (ACEND) для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Прибор Acend был разработан для количественной оценки воздействия ухода за лицом, испытываемых родителями/лицами, ухаживающими за детьми, пострадавшими от тяжелых нервно -мышечных заболеваний, включая детей с SMA. Acend включал в себя в общей сложности семь доменов, оценивающих физическое воздействие (включая кормление/груминг/одежду, сидение/игру, трансфер и мобильность) и общее воздействие попечителя (включая время, эмоции и финансы, и каждый домен состоит из нескольких предметов. Общий балл для каждого домена был рассчитан по шкале от 0 до 100, с более высокой оценкой, указывающей на снижение бремени попечителя. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на повышенное бремя попечителя.
Базовая линия, день 302
Часть B Позднее SMA: Изменение с базового уровня в педиатрическом качество жизни инвентаризации ™ (PEDSQL) для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Участники были оценены с использованием Generic Core Scale и нервно -мышечного модуля PEDSQL. Общая базовая шкала PEDSQL использовалась для расчета общего балла инвентаризации PEDSQL (PQLI), которая включала оценку родителей и участника по 4 измерениям: физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование и психосоциальное здоровье. Каждый элемент был оценен по 5-балльной порядковой шкале (0 = никогда до 4 = почти всегда). Нервно -мышечный модуль PEDSQL (PQLN) измеренный размеры HRQOL, специфичные для нервно -мышечных расстройств, как SMA. Каждый элемент был оценен по 5-балльной порядковой шкале (0 = никогда до 4 = почти всегда). Размеры были поменялись, оценили и были линейно преобразованы в шкалу 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) как для PQLI, так и для PQLN, более высокие оценки, указывающие на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Общие оценки шкалы были рассчитаны как сумма всех элементов по количеству элементов, отвечающих на все масштабы. Если более 50% элементов/больше в пределах измерения отсутствовали, шкала не была вычислена.
Базовая линия, день 302
Часть B Позднее SMA: изменение от (соотношение к) базовой линии в концентрации NF-L CSF для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 279
Изменение базовых данных было сообщено с точки зрения геометрического среднего соотношения к базовой линии. Более низкие соотношения к базовой линии представляют собой более высокое снижение концентраций NF-L от исходного уровня.
Базовая линия, день 279
Часть B Позднее SMA: изменение от (соотношение к) базовой линии в концентрации NF-L в плазме для 50/28 мг Nusinersen против 12/12 мг Nusinersen
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Изменение базовых данных было сообщено с точки зрения геометрического среднего соотношения к базовой линии. Более низкие соотношения к базовой линии представляют собой более высокое снижение концентраций NF-L от исходного уровня.
Базовая линия, день 302
Часть B: количество участников с Teaes и Tesaes
Временное ограничение: Из первой дозы учебного препарата до 399 года
AE был любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальную оценку, такую ​​как аномальная лабораторная ценность), симптом или заболевание, временно связанное с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли с лекарственным (исследуемым) продуктом. SAE был любым непринужденным медицинским явлением, в результате которого в любой дозе, приводящих к смерти, с учетом исследователя, поставило участника к непосредственному риску смерти, потребовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, вызванной родовым дефектом. AE считалось, что лечение, если оно присутствовало до получения первой дозы Nusinersen в текущем исследовании и впоследствии ухудшилась по степени тяжести или не присутствовала до получения первой дозы Nusinersen и впоследствии появилась.
Из первой дозы учебного препарата до 399 года
Часть B: Количество участников с изменениями от исходного уровня в клинических лабораторных параметрах (параметры гематологии)
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Параметры гематологии включали полное количество клеток крови, с различным количеством тромбоцитов и абсолютным количеством нейтрофилов. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Базовая линия до 302 года
Часть B: Количество участников с изменением исходного уровня в клинических лабораторных параметрах (параметры химии крови)
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Параметры химии крови включали белок, альбумин, креатинин, азот мочевины в крови, билирубин (общий и прямой), алкалинфосфатазу, аланин аминотрансферазу, аспартат-аминотрансферазу, гамма-глютамина, глюкоза, кальциум, фосфор, бикарбон, наклоны, кальциум, цитийн, цикл, цикция, цикция, цикция, цикция, цикция, цикция, цитийн, процитирование, цитирование, цитирование, цитирование, цитирование, цитирование, процитирование, цикция, цикция, процитирование, цик. киназа. Параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если исследователь не был доступен. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Базовая линия до 302 года
Часть B: Количество участников с изменением базового анализа мочи
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Анизос мочи включал оценки общего белка мочи, специфического гравитации, pH, белка, глюкозы, кетонов, билирубина, крови, эритроцитов, WBC, эпителиальных клеток, бактерий, слепков и кристаллов. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь, сдвиг к низкому указывает на значения, которые были нормальными, высокими, положительными, ненормальными или неизвестными на исходном уровне и сдвинуты до низких значений после базирования. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, отрицательными, отсутствующими, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений после базирования. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Базовая линия до 302 года
Часть B: Количество участников с изменениями от базового уровня в параметрах CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Параметры CSF включали количество клеток, общий белок и глюкозу. Эти параметры были помечены как низкие, нормальные или высокие по сравнению с нормальным диапазоном параметра или как неизвестно, если не был доступен результат, исследователем. Здесь сдвиг к низкому указывает значения, которые были нормальными, высокими или неизвестными на исходном уровне и смещены до низких значений постбаз. Сдвиг к высоким указывает на значения, которые были нормальными, низкими или неизвестными на исходном уровне и смещены до высоких значений постбазовой линии. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в этих параметрах.
Базовая линия до 302 года
Часть B: количество участников с переходом с базовой линии в ЭКГ
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
ЭКГ были оценены исследователем как нормальные, ненормальные и ненормальные AE. Число участников с ЭКГ переходит от нормы к каждому из категориальных значений, обозначающих ненормальное сканирование (аномальное, а не AE, аномальное AE). Сообщалось о переходе от базовой линии к худшим значениям после базы. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с переходом от базовой линии в ЭКГ.
Базовая линия до 302 года
Часть B: количество участников с аномалиями в параметрах жизненно важных знаков
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Оценка жизненно важных знаков включала температуру, частоту пульса, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту дыхания. Как предварительно определен в протоколе, критерии для определения потенциально клинически значимых аномалий в жизненно важных признаках включали: температуру <36,0 и> 38,0 градусов C, частота пульса <60 и> 100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90,> 140 и> 160 ММ рт. Сообщается о категориях, по крайней мере, с одним участником с клинически значимыми аномалиями жизненно важных знаков.
Базовая линия до 302 года
Часть B: изменение с базовой линии в параметрах роста (высота тела)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Высота тела была измерена для всех участников (SMA для инфантильных и более поздних из них).
Базовая линия, день 302
ЧАСТЬ B СМА СМА: Изменение с базовой линии в параметрах роста (окружность головы)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Окружность головы была измерена у участников с SMA с инфантильным началом.
Базовая линия, день 302
ЧАСТЬ B СМА СМА: Изменение с базовой линии в параметрах роста (окружность грудной клетки)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Окружность грудной клетки измерялась у участников с SMA с инфантильным началом.
Базовая линия, день 302
ЧАСТЬ B СМА СМА: Изменение с базовой линии в параметрах роста (окружность рук)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Окружность рук была измерена у участников с SMA для инфантильного начала.
Базовая линия, день 302
Часть B: изменение с базовой линии в параметрах роста (длина локтевой кости)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Длина локтевого сустава измерялась у участников с более поздним SMA.
Базовая линия, день 302
Часть B: изменение по сравнению с базовой линейкой в ​​параметрах роста (вес для возрастного процентиля)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Стандарты роста детей ВОЗ (2006) использовались для расчета веса для возрастного процентиля у участников с инфантильским началом. Графики роста CDC 2000 года использовались для расчета веса для процентиля возраста для участников с более поздними началом. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на снижение веса для возрастного процентиля
Базовая линия, день 302
Часть B: изменение с базовой линии в параметрах роста (вес для длины процентиль)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, вес для процентиля длины оценивался только для участников с SMA с инфантилером. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на снижение веса для процентиля длины.
Базовая линия, день 302
Часть B: изменение от базовой линии в параметрах роста (соотношение окружности от головы к лучшим
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Как предварительно указано в протоколе, соотношение окружности с головой к грудной клетке оценивалось только для участников с SMA с инфантилером. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на снижение отношения окружности от головы к лучшим.
Базовая линия, день 302
Часть B: Количество участников с изменениями от базовой линии в параметрах коагуляции (APTT)
Временное ограничение: Базовая линия до 279
APTT был оценен для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измерено изменение нормальных, высоких и неизвестных значений APTT на исходном уровне до низких значений после базирования. «Сдвиг к высоким» измеренным изменением нормальных, низких и неизвестных значений APTT на исходном уровне до высоких значений после базирования.
Базовая линия до 279
Часть B: Количество участников с изменениями от базовой линии в параметрах коагуляции (PT)
Временное ограничение: Базовая линия до 279
Время протромбина было оценено для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измеренному изменению нормальных, высоких и неизвестных значений Pt на исходном уровне до низких значений после базирования. «Сдвиг на высокий» измерено изменение нормальных, низких и неизвестных значений Pt на исходном уровне до высоких значений после базирования.
Базовая линия до 279
Часть B: Количество участников с изменениями от базовой линии в параметрах коагуляции (INR)
Временное ограничение: Базовая линия до 279
МНР был оценен для оценки безопасности. «Сдвиг к низкому» измеренному изменению в нормальных, высоких и неизвестных значениях INR на исходном уровне до низких значений постбаз. «Сдвиг к высоким» измеренную изменение нормальных, низких и неизвестных значений INR на исходном уровне до высоких значений постбазовой линии.
Базовая линия до 279
Часть B: Избавиться от базового уровня в моче всего белка
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Базовая линия, день 302
Часть B: количество участников с аномалиями неврологических исследований, о которых сообщалось как AES
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Участники с аномалиями в неврологических исследованиях, зарегистрированных как AES.
Базовая линия до 302 года
Часть B: процент участников с постбазовой тромбоцита
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Базовая линия до 302 года
Часть B: процент участников с постбазовой QTCF> 500 мсек и увеличение от базовой линии к любой временной точке постбазевой линии в QTCF> 60 мсек.
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Базовая линия до 302 года
Части A, B и C: количество участников с госпитализацией
Временное ограничение: Части A, B и C: базовая линия в день 302
Части A, B и C: базовая линия в день 302
Части A, B и C: процент времени госпитализации
Временное ограничение: Части A, B и C: базовая линия в день 302
Части A, B и C: базовая линия в день 302
Части A, B и C: количество участников с клиническим глобальным впечатлением от изменений (CGIC)
Временное ограничение: Части A, B и C: День 302
Шкала CGIC представляла собой 7 -балльную шкалу, которая требовала от клинициста оценить, насколько сильно изменилась болезнь участника по сравнению с базовым состоянием в начале вмешательства, где 1 = значительно улучшен, 2 = значительно улучшен, 3 = минимально улучшенное, 4 = без изменений, 5 = минимально худшее, 6 = намного хуже, 7 = намного хуже. Более высокий рейтинг указывает на ухудшение состояния. Отдельная оценка CGIC была выполнена исследователем (I) и опекуном (C). Сообщалось о категориях, по крайней мере, с одним участником с оценкой CGIC.
Части A, B и C: День 302
Части A, B и C: количество серьезных респираторных событий
Временное ограничение: Части A, B и C: базовая линия до 399
Части A, B и C: базовая линия до 399
ЧАСТЬ B СМА СМА: Процент времени при вентиляции
Временное ограничение: Базовая линия до 302 года
Базовая линия до 302 года
Части A, B и C: количество участников с использованием вентилятора
Временное ограничение: Части A, B и C: показ в день 302
Части A, B и C: показ в день 302
Часть A: Изменение базовой линии в шкале оценки родительской оценки способности глотать (PASA)
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
PASA оценивался с использованием анкеты. Опекуны задавали ряд вопросов, касающихся поведения участника. Анкета PASA была разработана для оценки признаков и симптомов дисфагии. Он включал 33 предмета в 4 доменах: общее кормление, употребление жидкостей, употребление твердых пищевых продуктов и оценка проблем с глотанием. Предметы в доменах общего кормления, выпивки жидкостей и употребления твердых пищевых продуктов оцениваются с 5 уровнями ответа, набравшись как 4-не было 3-редко, 2-е время от времени, 1-участок и 0-всегда. Домен для оценки проблем с глотанием имеет 4 уровня ответов, оцененных как: 3-й напряженно не согласен, 2-х дизами, 1-значье, 0-сильное согласное согласие. Более высокий балл = улучшение. Отрицательное изменение от базового уровня = уменьшение способности глотания. Из доменов «пить жидкости» и «употребления твердых продуктов» 2 предмета (попытка пить жидкости и употреблять твердую пищу) были оценены как «да»/«нет», которые сообщаются в другом мере исхода.
Базовая линия, день 302
Часть A: Количество участников с переходом от исходного уровня в предметах масштаба PASA - попытка выпить жидкости и попытаться съесть твердую пищу
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
PASA оценивался с использованием анкеты. Опекуны задавали ряд вопросов, касающихся поведения участника. Анкета PASA была разработана для оценки признаков и симптомов дисфагии. Он включал 33 предмета в 4 доменах, которые охватывают общее кормление, питье жидкости, употребление твердой пищи и оценку проблем с глотанием. Два предмета доменов, употребляющих жидкости (попытка выпить жидкости), употребление твердой пищи (попытка употреблять твердую пищу) были оценены как «да»/«нет». Данные для двух элементов были обобщены с точки зрения перехода от базовой линии.
Базовая линия, день 302
Часть B: Избавиться от базовой линии в шкале PASA
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
PASA оценивался с использованием анкеты. Опекуны задавали ряд вопросов, касающихся поведения участника. Анкета PASA была разработана для оценки признаков и симптомов дисфагии. Он включал 33 предмета в 4 доменах, которые охватывают общее кормление, питье жидкости, употребление твердой пищи и оценку проблем с глотанием. Предметы в области общего кормления, питья жидкости и употребления твердых пищевых продуктов оцениваются с 5 уровнями ответа, набравшись как 4-никогда не было 3-редко, 2-й время, иногда, 1-ipten, & 0-всегда. Домен для оценки проблем с глотанием имеет 4 уровня ответов, оцененных как: 3-й напряженно не согласен, 2-х дизами, 1-значье, 0-сильное согласное согласие. Более высокий балл = улучшение. Отрицательное изменение от базового уровня = уменьшение способности глотания. Как и планировалось, для части B исследования шкала PASA была оценена только для общего кормления домена.
Базовая линия, день 302
Часть B: Инфантильный SMA-Antest: изменение от (соотношение к) базовой линии в концентрации CSF NF-L
Временное ограничение: Базовая линия, день 279
Изменение базовых данных было сообщено с точки зрения геометрического среднего соотношения к базовой линии. Более низкие соотношения к базовой линии представляют собой более высокое снижение концентраций NF-L от исходного уровня.
Базовая линия, день 279
Части A и C: изменение с базовой линии в общей оценке HFMSE
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Шкала HFMSE была инструментом, используемым для оценки моторной функции у детей с SMA. Первоначальная функциональная моторная шкала 20 элементов была расширена, чтобы включить 13 дополнительных адаптированных элементов из измерения валовой моторной функции для повышения чувствительности для более высокой функционирующей популяции. Каждый элемент оценивается 0 (неспособный), 1 (выполняет модификацию или адаптацию) или 2 (Able), а общий балл рассчитывали путем суммирования 33 элементов и варьировались от 0 до 66 с более высокими показателями, указывающими на большую моторную функцию. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на снижение моторной функции.
Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: изменение с базовой линии в общем балле Rulm
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Тест рульма был разработан для оценки функциональных способностей верхней конечности. Тест Рульма: всего 20 пунктов. Первый элемент оценивался по 7-балльной шкале (0: не полезной функции для 6-Can Обе, обе руки одновременно, локти в расширении в полном круге, пока они не коснутся над головой). Этот первый пункт не способствовал общему баллу. Для оставшихся 19 пунктов 18 пунктов были оценены по 3-балльной шкале: 0-anpable для достижения самостоятельно; 1-модифицированный метод, но достигает цели независимо от физической помощи от другого человека; 2 -норманная цель без помощи. Один оставшийся элемент был оценен как 0 или 1. Для каждого предмета счет был собран слева и правой. Полученная общая оценка = суммирование баллов из этих 19 отдельных предметов от 0-i, если участник не выполняет все виды деятельности до 37-i, если участник достигает всех видов деятельности. Если для отдельного элемента был записан ответ как для левой, так и для правой стороны, наибольшая оценка использовалась при расчете общего балла. Более высокие оценки = повышенная функция верхней конечности.
Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: количество участников с статусом Motor Milestons
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия до 302 года.
Моторные вехи ВОЗ были набором из шести вех в моторном развитии: сидеть без поддержки, стоять с помощью, руки и колени, ползая, ходьба с помощью, стоящие в одиночестве и ходить в одиночестве. Экзаменатор записал общий рейтинг эмоционального состояния участника, а затем для каждой вехи одной из следующих четырех классификаций: нет (неспособность) - ребенок пытался, но не смог выполнить веху, без (отказа) - ребенок отказался выполнять, несмотря на то, что он был спокойным и бдительным, да - ребенок мог выполнить вежливый, неспособный тестировать - не мог проверять из -за ирритируемости, сосы или болезни.
Части A и C: базовая линия до 302 года.
Части A и C: изменение с базового уровня в общей оценке Acend
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Прибор Acend был разработан для количественной оценки воздействия ухода за лицом, испытываемых родителями/лицами, ухаживающими за детьми, пострадавшими от тяжелых нервно -мышечных заболеваний, включая детей с SMA. Acend включал в себя в общей сложности семь доменов, оценивающих физическое воздействие (включая кормление/груминг/одежду, сидение/игру, трансфер и мобильность) и общее воздействие попечителя (включая время, эмоции и финансы, и каждый домен состоит из нескольких предметов. Общий балл для каждого домена был рассчитан по шкале от 0 до 100, с более высокой оценкой, указывающей на снижение бремени попечителя. Отрицательное изменение от исходного уровня указывает на повышенное бремя попечителя.
Части A и C: базовая линия, день 302
Части A и C: изменение с базовой линии в Pedsql ™ Общая оценка
Временное ограничение: Части A и C: базовая линия, день 302
Участники были оценены с использованием Generic Core Scale и нервно -мышечного модуля PEDSQL. Общая базовая шкала PEDSQL использовалась для расчета общего балла инвентаризации PEDSQL (PQLI), которая включала оценку родителей и участника по 4 измерениям: физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование и психосоциальное здоровье. Каждый элемент был оценен по 5-балльной порядковой шкале (0 = никогда до 4 = почти всегда). Нервно -мышечный модуль PEDSQL (PQLN) измеренный размеры HRQOL, специфичные для нервно -мышечных расстройств, как SMA. Каждый элемент был оценен по 5-балльной порядковой шкале (0 = никогда до 4 = почти всегда). Размеры были поменялись, оценили и были линейно преобразованы в шкалу 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) как для PQLI, так и для PQLN, более высокие оценки, указывающие на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. Общие оценки шкалы были рассчитаны как сумма всех элементов по количеству элементов, отвечающих на все масштабы. Если более 50% элементов/больше в пределах измерения отсутствовали, шкала не была вычислена.
Части A и C: базовая линия, день 302
Часть C: Изменение с базовой линии в общем балле.
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Испытание на кишечник был разработан для оценки моторных навыков младенцев со значительной моторной слабостью. Он включал в себя 16 предметов (захват шеи, багажника и проксимальной и дистальной силы конечности), девять из которых были оценены 0, 1, 2, 3 или 4, пять были оценены как 0, 2 или 4, один был оценен в виде 0, 1, 2 или 4, а один - как 0, 2, 3 или 4 с более высокими показателями, что указывает на большую прочность и функцию мышц. Общая оценка была рассчитана как сумма баллов для каждого элемента. Общий балл варьировался от 0 (худший возможный балл) и 64 (наилучший возможный балл).
Базовая линия, день 302
Часть C: Изменение с базовой линии в Hine Section 2 Motor Milestons Total Score
Временное ограничение: Базовая линия, день 302
Раздел 2 Hine был использован для оценки моторных вех участников SMA с инфантило-началом. Он состоит из 8 категорий Motor Milestone: добровольное захват, способность пинать в положении на спине, управление головой, катящиеся, сидя, ползание, стоя и ходьбу. В каждой из этих категорий участники могут прогрессировать от полного отсутствия моторной способности (самый низкий уровень в каждой категории) через несколько этапов (2-4 уровня в каждой категории) до самого высокого уровня в категории. 8 категорий Hine Section 2 можно суммировать, чтобы дать общий балл, который варьируется от 0 до 26.
Базовая линия, день 302

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на http://clinicalresearch.biogen.com/

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться