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Studio di Nusinersen (BIIB058) in partecipanti con atrofia muscolare spinale (DEVOTE)

19 maggio 2025 aggiornato da: Biogen

Dose crescente e studio controllato e randomizzato di Nusinersen (BIIB058) in partecipanti con atrofia muscolare spinale

Gli obiettivi primari di questo studio sono esaminare l'efficacia clinica di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti con atrofia muscolare spinale (SMA), come misurato dal cambiamento nel Children's Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) totale punteggio (Parte B); esaminare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti con SMA (Parti A e C).

Gli obiettivi secondari di questo studio sono esaminare l'efficacia clinica di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti con SMA (Parti A, B e C); esaminare l'effetto di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti con SMA (Parti A e C); esaminare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate ai partecipanti con SMA, esaminare l'effetto di nusinersen somministrato per via intratecale a dosi più elevate rispetto alla dose attualmente approvata nei partecipanti con SMA (Parte B).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Dammam, Arabia Saudita, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arabia Saudita, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Brasile
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Cina, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Cina, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colombia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Federazione Russa, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Germania
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Germania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Giappone
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Giappone, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Giappone, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Giappone, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Libano
      • Beirut, Libano, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Messico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Messico, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Messico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungheria, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

1 settimana e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Parte A, B e C:

- Documentazione genetica della SMA 5q (delezione genica omozigote, mutazione o eterozigote composto)

Parte A:

  • Insorgenza di segni e sintomi clinici coerenti con la SMA a > 6 mesi (> 180 giorni) di età (cioè, SMA ad esordio tardivo)
  • Età da 2 a ≤ 15 anni inclusi, al momento del consenso informato

Parte B:

  • I partecipanti con insorgenza dei sintomi della SMA ≤ 6 mesi (≤ 180 giorni) di età (esordio infantile) devono avere un'età da > 1 settimana a ≤ 7 mesi (≤ 210 giorni) al momento del consenso informato

  • Partecipanti con insorgenza dei sintomi della SMA > 6 mesi (> 180 giorni) di età (insorgenza successiva):

    • Età da 2 a <10 anni al momento del consenso informato
    • Sa stare seduto autonomamente ma non ha mai avuto la capacità di camminare autonomamente
    • Punteggio HFMSE ≥ 10 e ≤ 54 allo screening

Parte C:

- Attualmente in trattamento con nusinersen al momento dello screening, con la prima dose almeno 1 anno prima dello screening

Parte C Coorte 1:

- Partecipanti di qualsiasi età (gli individui di età ≥18 anni allo Screening devono essere deambulanti)

Parte C Coorte 2:

  • Partecipanti di età ≥18 anni allo Screening (possono essere deambulanti o non deambulanti)
  • Punteggio totale HFMSE ≥4 punti allo screening
  • Voce di ingresso RULM Punteggio A ≥3 punti allo Screening

Criteri chiave di esclusione:

Parte A, B e C:

  • Presenza di un'infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richieda una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening
  • Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF) o di un catetere del sistema nervoso centrale (SNC) impiantato
  • Ricovero per intervento chirurgico, evento polmonare o supporto nutrizionale entro 2 mesi prima dello screening o pianificato entro 12 mesi dopo la prima dose del partecipante

Parte A:

  • Insufficienza respiratoria, definita dalla necessità medica di ventilazione invasiva o non invasiva per > 6 ore durante un periodo di 24 ore, allo Screening
  • Necessità medica per un tubo di alimentazione gastrica
  • Trattamento con un farmaco sperimentale somministrato per il trattamento della SMA, agente biologico o dispositivo entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening o in qualsiasi momento durante lo studio; qualsiasi trattamento precedente o in corso con qualsiasi modificatore di splicing del gene del motoneurone-2 di sopravvivenza (SMN2) o terapia genica; o precedente trattamento con oligonucleotidi antisenso o trapianto di cellule

Parte B:

  • Trattamento con un farmaco sperimentale incluso ma non limitato al trattamento di SMA, agente biologico o dispositivo entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello Screening o in qualsiasi momento durante lo studio; qualsiasi trattamento precedente o in corso con qualsiasi modificatore di splicing SMN2 o terapia genica; o precedente trattamento con oligonucleotidi antisenso o trapianto di cellule

  • Partecipanti con insorgenza dei sintomi della SMA > 6 mesi (> 180 giorni) di età (insorgenza successiva):

    • Insufficienza respiratoria, definita dalla necessità medica di ventilazione invasiva o non invasiva per > 6 ore durante un periodo di 24 ore, allo Screening
    • Necessità medica per un tubo di alimentazione gastrica
  • Partecipanti con insorgenza dei sintomi della SMA ≤ 6 mesi (≤ 180 giorni) di età (esordio infantile): segni o sintomi di SMA presenti alla nascita o entro la prima settimana dopo la nascita

Parte C:

  • Partecipazione e/o somministrazione concomitante o precedente di nusinersen a un altro studio clinico
  • Somministrazione concomitante o precedente di qualsiasi modificatore di splicing SMN2 (escluso nusinersen) o terapia genica, in uno studio clinico o come parte di cure mediche.
  • Partecipazione concomitante o precedente a qualsiasi studio sperimentale interventistico per qualsiasi altro farmaco o dispositivo entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di sicurezza 28/28 milligrammi (mg).
Parte A: i partecipanti con SMA a esordio tardivo riceveranno dosi di carico di 28 mg di nusinersen per via intratecale nei giorni 1, 15 e 29 seguite da dosi di mantenimento di 28 mg nei giorni 149 e 269.
Droga: Nusinersen
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
  • BIIB058
Sperimentale: Gruppo di titolazione 12/50/28 mg
Parte C: i partecipanti che hanno ricevuto la dose approvata di 12 mg per almeno 1 anno prima dell'ingresso, riceveranno una singola dose in bolo di 50 mg di nusinersen per via intratecale il giorno 1 (4 mesi dopo la dose di mantenimento più recente di 12 mg ) seguita da dosi di mantenimento di 28 mg nei giorni 121 e 241.
Droga: Nusinersen
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
  • BIIB058
Comparatore attivo: Gruppo di controllo attivo 12/12 mg
Parte B: i partecipanti con SMA infantile o a esordio tardivo riceveranno dosi di carico di 12 mg di nusinersen per via intratecale nei giorni 1, 15, 29 e 64 seguite da dosi di mantenimento di 12 mg nei giorni 183 e 279. La procedura simulata verrà somministrata il giorno 135.
Droga: Nusinersen
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
  • BIIB058
Sperimentale: Gruppo di trattamento attivo 50/28 mg
Parte B: i partecipanti con SMA infantile o a esordio tardivo riceveranno dosi di carico di 50 mg di nusinersen per via intratecale nei giorni 1 e 15 seguite da dosi di mantenimento di 28 mg nei giorni 135 e 279. La procedura simulata verrà somministrata nei giorni 29, 64 e 183.
Droga: Nusinersen
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Altri nomi:
  • BIIB058

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B SMA ad esordio infantile: cambiamento dal basale nel punteggio totale di Chop-Intend per il gruppo di controllo sham da 50/28 mg rispetto al gruppo di controllo sham abbinato a CS3B
Lasso di tempo: Baseline, giorno 183
Il test Chop-Intend è stato progettato per valutare le capacità motorie dei neonati con significativa debolezza motoria. Comprendeva 16 elementi (cattura di collo, tronco e resistenza all'arto prossimale e distale), nove dei quali sono stati valutati 0, 1, 2, 3 o 4, cinque sono stati valutati come 0, 2 o 4, uno è stato valutato come 0, 1, 2 o 4 e uno come 0, 2, 3 o 4 con punteggi più alti che indicano una maggiore forza e funzione muscolare. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi per ciascun articolo. Il punteggio totale variava da 0 (punteggio peggiore possibile) e 64 (miglior punteggio possibile). Il cambiamento dal basale al giorno 183 nel punteggio totale Chop-Intend è stato confrontato con il gruppo di controllo sham di studio CS3B (NCT02193074) utilizzando la metodologia di rango articolare per tenere conto della mortalità.
Baseline, giorno 183
Parti A e C: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi gravi (tesae)
Lasso di tempo: Parte A: dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 389, parte C: dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 361
Un evento avverso (AE) è stato un segno sfavorevole e non intenzionale (inclusa una valutazione anormale come un valore di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto investigativo, indipendentemente dal fatto che sia correlato al prodotto sperimentale. Un SAE è stato un evento medico spiacevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte, secondo la vista dell'investigatore, posto il partecipante a rischio immediato di morte, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha portato a disabilità/incapacità significativa o significativa, ha provocato un difetto alla nascita. AE e SAES erano considerati emergenti dal trattamento se era presente prima di ricevere la prima dose di Nusinersen in questo studio attuale e successivamente peggioravano in gravità o non era presente prima di ricevere la prima dose di Nusinersen e successivamente apparvero.
Parte A: dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 389, parte C: dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 361
Parti A e C: numero di partecipanti con cambiamenti dal basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri di chimica del sangue)
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
I parametri di chimica del sangue includevano proteina, albumina, creatinina, azoto di urea nel sangue, bilirubina (totale e diretta), fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato amminotransferasi, crasino, clotatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatinico, e gamma-gammacistase transferasi chinasi. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri di ematologia)
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
I parametri di ematologia includevano il numero completo di cellule ematiche, con conta differenziale e piastrinica e la conta assoluta dei neutrofili. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori di Postbaseline elevati. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
L'analisi delle urine includeva valutazioni della proteina totale delle urine, gravità specifica, pH, proteina, glucosio, chetoni, bilirubina, sangue, globuli rossi (RBC), globuli bianchi (WBC), cellule epiteliali, batteri, calchi e cristalli. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati in linea post -basale elevata. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri del liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Parte A: base fino al giorno 269, parte C: basale fino al giorno 241
I parametri CSF includevano il conteggio delle cellule, la proteina totale e il glucosio. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Parte A: base fino al giorno 269, parte C: basale fino al giorno 241
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale negli elettrocardiogrammi (ECG)
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
Gli ECG sono stati valutati dall'investigatore come AE normale, anormale e anormale. È stato valutato il numero di partecipanti con ECG spostamenti dal normale a ciascuno dei valori categorici che indicano una scansione anormale (anormale non AE, AE anormale). Sono stati riportati il ​​passaggio dal basale ai peggiori valori post-baseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale nell'ECG.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con anomalie nei parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
La valutazione dei segni vitali includeva la temperatura, la velocità di impulso, la pressione arteriosa sistolica, la pressione arteriosa diastolica e la frequenza respiratoria. Come pre-specificato nel protocollo, i criteri per determinare anomalie potenzialmente clinicamente rilevanti nei segni vitali includevano: temperatura <36,0 e> 38,0 gradi Celsius (C), tasso di impulsi <60 e> 100 battiti al minuto (bpm), pressione sanguigna sistolica <90,> 140 e> 160 millimetri di Mercurio (mmhg), b. 90 e> 100 mmHg e frequenza respiratoria <12 e> 20 respiri al minuto. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con anomalie dei segni vitali clinicamente rilevanti.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (altezza del corpo)
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: basale, giorno 302
Parte C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza della testa)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, la circonferenza della testa è stata misurata per i partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza toracica)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, la circonferenza toracica è stata misurata per i partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza del braccio)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, la circonferenza del braccio è stata misurata per i partecipanti con SMA ad esordio infantile. Qui, il cambiamento negativo dalla linea basale ha indicato una riduzione della circonferenza del braccio.
Baseline, giorno 302
Parti A e C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (lunghezza ulnare)
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, la lunghezza ulnare è stata misurata per i partecipanti con SMA ad esordio successivo.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (peso per percentile di età)
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Standard di crescita infantile (2006) è stato utilizzato per calcolare il peso per il percentile di età nei partecipanti ad esordio infantile, mentre i grafici di crescita del controllo e della prevenzione delle malattie (CDC) 2000 centri per i partecipanti ad esordio successivo. Il cambiamento negativo dal basale indica un peso basso per il percentile di età.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parte C: variazione dal basale nei parametri di crescita (rapporto peso per lunghezza)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, il rapporto peso per la lunghezza è stato valutato solo per i partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte C: variazione dal basale nei parametri di crescita (rapporto di circonferenza testa a chest)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, il rapporto di circonferenza testa-toracica è stato valutato solo per i partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT))
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 269
Il tempo di tromboplastina parziale attivato è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su bassa" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di APTT al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di APTT al basale a valori elevati postbaseline.
Parti A e C: base fino al giorno 269
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (tempo di protrombina (PT))
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 269
Il tempo di protrombina è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su basso" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di PT al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di PT al basale a valori elevati dopo la base.
Parti A e C: base fino al giorno 269
Parti A e C: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (rapporto internazionale normalizzato (INR))
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 269
INR è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su basso" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di INR al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di INR al basale a valori elevati dopo la base. Viene riportata la categoria con almeno un partecipante con il passaggio dal rapporto basale nel rapporto INR.
Parti A e C: base fino al giorno 269
Parti A e C: cambiamento dalla linea di base nelle proteine ​​totali delle urine
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con anomalie di esame neurologico riportate come AES
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
Sono stati riportati partecipanti con anomalie negli esami neurologici registrati come AES.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: percentuale di partecipanti con un numero di piastrine postbaseline al di sotto del limite inferiore del normale su almeno 2 misurazioni consecutive
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: percentuale di partecipanti con un intervallo QT corretto da PostBaseline usando la formula di Fridericia (QTCF) di> 500 millisecondi (MSEC) e un aumento dal basale a qualsiasi timepoint postbaseline in QTCF di> 60 msec
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: base fino al giorno 302

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B SMA ad esordio infantile: percentuale di esami neurologici di Hammersmith Infant (Hine) Sezione 2 Responder per la pietra miliare per il gruppo di trattamento di Nusinersen 50/28mg rispetto al gruppo di controllo sham abbinato CS3B
Lasso di tempo: Baseline, giorno 183
La sezione 2 di Hine è stata utilizzata per valutare le pietre miliari motorie dei partecipanti. È composto da 8 categorie di traguardi motori: presa volontaria, capacità di calciare in posizione supina, controllo della testa, rotolare, sedersi, strisciare, stare in piedi e camminare. Responder della pietra miliare motoria: (i) un partecipante che ha dimostrato almeno un aumento di 2 punti nella categoria di capacità di calciare o punteggio massimo su quella categoria o un aumento di 1 punto nella categoria di controllo della testa, rotolare, sedersi, strisciare, stare in piedi o camminare, (ii) miglioramento in più categorie rispetto al peggioramento, escludendo la categoria della presa volontaria. Per la categoria di capacità di calciare, il miglioramento, come definito in (i), peggioramento: almeno una riduzione o una diminuzione di 2 punti al punteggio più basso possibile di non calci. Per altre 6 categorie, miglioramento: aumento di 1 punto, peggioramento: almeno 1 punto di riduzione. I partecipanti che sono morti o ritirati dallo studio sono stati considerati non responder. Differenza nella percentuale di responder segnalati utilizzando il test esatto di Fisher.
Baseline, giorno 183
Parte B SMA ad esordio infantile: Modifica dal basale nella sezione Hine Sezione 2 Punteggio totale delle pietre miliari per il gruppo di trattamento Nusinersen 50/28mg rispetto al gruppo di controllo sham abbinato CS3B
Lasso di tempo: Baseline, giorno 183
La sezione 2 dell'Hine è stata utilizzata per valutare le pietre miliari motorie dei partecipanti. È composto da 8 categorie di traguardi motori: presa volontaria, capacità di calciare in posizione supina, controllo della testa, rotolare, sedersi, strisciare, stare in piedi e camminare. All'interno di ciascuna categoria, è possibile raggiungere i livelli da 3 a 5. Il punteggio totale delle pietre miliari del motore Hine Sezione 2 è stato calcolato come somma di ciascun livello e variava da 0 a 26, un punteggio più elevato indicando un miglioramento delle pietre miliari motori. Un cambiamento negativo dal basale indica il declino delle pietre miliari motori. La variazione rispetto al basale nella sezione 2 del punteggio totale dei traguardi motori è stato confrontato con lo studio CS3B (NCT02193074) corrispondente al gruppo di controllo sham ed è stato analizzato utilizzando la metodologia del rango articolare.
Baseline, giorno 183
Parte B SMA ad esordio infantile: variazione da (rapporto a) basale nella concentrazione plasmatica della catena leggera del neurofilamento (NF-L) per il gruppo di controllo sham da 50/28 mg di Nusinersen contro CS3B
Lasso di tempo: Baseline, giorno 183
Il cambiamento dal basale nella concentrazione plasmatica di NF-L è stato confrontato con lo studio CS3B (NCT02193074) corrispondente al gruppo di controllo sham. La metodologia del rango congiunto è stata utilizzata per l'analisi per tenere conto della mortalità. La modifica dai dati di base è stata riportata in termini di rapporto medio geometrico meno quadrato rispetto al basale. Rapporti più bassi e basali rappresentano maggiori riduzioni delle concentrazioni di NF-L dal basale.
Baseline, giorno 183
Parte B SMA ad esordio infantile: variazione dal basale nel punteggio totale Chop-Intend per Nusinersen da 50/28mg rispetto a 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il test Chop-Intend è stato progettato per valutare le capacità motorie dei neonati con significativa debolezza motoria. Comprendeva 16 elementi (cattura di collo, tronco e resistenza all'arto prossimale e distale), nove dei quali sono stati valutati 0, 1, 2, 3 o 4, cinque sono stati valutati come 0, 2 o 4, uno è stato valutato come 0, 1, 2 o 4 e uno come 0, 2, 3 o 4 con punteggi più alti che indicano una maggiore forza e funzione muscolare. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi per ciascun articolo. Il punteggio totale variava da 0 (punteggio peggiore possibile) e 64 (miglior punteggio possibile). La modifica dal basale al giorno 302 nel punteggio totale è stata analizzata utilizzando la metodologia di rango articolare per tenere conto della mortalità.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio infantile: variazione dal basale nella sezione Hine Sezione 2 Punteggio totale per 50/28mg Nusinersen contro 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La sezione 2 dell'Hine è stata utilizzata per valutare le pietre miliari motorie dei partecipanti. È composto da 8 categorie di traguardi motori: presa volontaria, capacità di calciare in posizione supina, controllo della testa, rotolare, sedersi, strisciare, stare in piedi e camminare. All'interno di ciascuna di queste categorie, i partecipanti possono progredire dalla completa assenza di un'abilità motoria (il livello più basso in ciascuna categoria) attraverso pietre miliari multiple (2-4 livelli in ciascuna categoria) a livello più alto all'interno della categoria. Il punteggio totale delle pietre miliari del motore per la sezione Hine è stato calcolato come somma di ciascun livello e variava da 0 a un punteggio massimo di 26, un punteggio più alto che indica un miglioramento delle pietre miliari motori.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio infantile: variazione da (rapporto a) basale nella concentrazione plasmatica di NF-L per nusinersen 50/28mg contro nusinersen 12/12mg
Lasso di tempo: Baseline, giorno 64
Il cambiamento dal basale nella concentrazione plasmatica di NF-L è stata analizzata utilizzando la metodologia del rango congiunto per tenere conto della mortalità. La modifica dai dati di base è stata riportata in termini di rapporto medio geometrico LS e basale. Rapporti più bassi e basali rappresentano maggiori riduzioni delle concentrazioni di NF-L dal basale.
Baseline, giorno 64
Parte B SMA ad esordio infantile: tempo a morte o ventilazione permanente per il gruppo di controllo sham abbinato a 50/28mg contro CS3B
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 399
La ventilazione permanente è stata definita come tracheostomia o ≥ 16 ore di ventilazione/giorno continuamente per> 21 giorni in assenza di un evento reversibile acuto. Un comitato di giudizio endpoint indipendente (EAC) ha determinato la data in cui un partecipante si è ritenuto soddisfare i criteri specificati dal protocollo di un evento reversibile acuto. Nell'analisi sono stati inclusi solo gli eventi che sono stati giudicati dall'EAC come soddisfacimento dei criteri di ventilazione permanente o morte. I partecipanti che non hanno soddisfatto la definizione dell'endpoint sono stati censurati nell'ultima occasione il partecipante è stato visto (visita di persona o per contatto telefonico), indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia completato l'intero corso del trattamento e se il partecipante ha completato lo studio o ritirato permanentemente.
Screening fino al giorno 399
Parte B SMA ad esordio infantile: tempo a morte (sopravvivenza globale) per il gruppo di controllo sham abbinato a 50/28mg contro CS3B
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 399
Il tempo a morte è stato determinato da un EAC indipendente. Il tempo a morte (sopravvivenza globale) è stato confrontato con lo studio CS3B (NCT02193074) abbinato al gruppo di controllo sham.
Screening fino al giorno 399
Parte B SMA ad esordio infantile: tempo a morte o ventilazione permanente per Nusinersen da 50/28mg rispetto a 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 399
La ventilazione permanente è stata definita come tracheostomia o ≥ 16 ore di ventilazione/giorno continuamente per> 21 giorni in assenza di un evento reversibile acuto. Un EAC indipendente ha determinato la data in cui si è ritenuto che un partecipante abbia soddisfatto i criteri specificati dal protocollo di un evento reversibile acuto. Nell'analisi sono stati inclusi solo gli eventi che sono stati giudicati dall'EAC come soddisfacimento dei criteri definiti dal protocollo per la ventilazione permanente o la morte. I partecipanti che non hanno soddisfatto la definizione dell'endpoint sono stati censurati nell'ultima occasione il partecipante è stato visto (visita di persona o per contatto telefonico), indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia completato l'intero corso del trattamento e se il partecipante ha completato lo studio o ritirato permanentemente.
Screening fino al giorno 399
Parte B SMA ad esordio infantile: tempo a morte (sopravvivenza globale) per Nusinersen 50/28mg contro Nusinersen 12/12mg
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 399
Il tempo a morte è stato determinato da un EAC indipendente. I partecipanti che non sono morti sono stati censurati nell'ultima occasione il partecipante è stato visto (visita di persona o per contatto telefonico), indipendentemente dal fatto che il partecipante abbia completato l'intero corso del trattamento e se il partecipante ha completato lo studio o ritirato permanentemente.
Screening fino al giorno 399
Parte B SMA ad esordio successivo: Modifica dal punteggio di base della scala del motore funzionale Hammersmith (HFMSE) per Nusinersen 50/28mg rispetto a 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La scala HFMSE era uno strumento utilizzato per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA ad esordio successivo. La scala del motore funzionale originale a 20 articoli Hammersmith è stata ampliata per includere 13 elementi adattati aggiuntivi dalla misura della funzione motoria lorda per migliorare la sensibilità per la popolazione ambulante più funzionante. Ogni elemento viene valutato 0 (impossibile), 1 (si comporta con modifica o adattamento) o 2 (in grado) e il punteggio totale è stato calcolato sommando i 33 elementi e variava da 0 a 66 con punteggi più alti che indicano una maggiore funzione motoria.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad insorgenza successiva: Modifica dal punteggio di base del modulo dell'arto superiore (RULM) per Nusinersen 50/28mg contro Nusinersen da 12/12 mg
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il test di RULM è stato sviluppato per valutare le capacità funzionali degli arti superiori. Test di RULM: totale 20 articoli. Il primo elemento è stato valutato su una scala a 7 punti (0: nessuna funzione utile per il rapitore a 6-Can entrambi i bracci contemporaneamente, i gomiti in estensione nel cerchio completo fino a quando non toccano la testa). Questo primo elemento non ha contribuito al punteggio totale. Per i restanti 19 articoli, 18 articoli sono stati valutati su una scala a 3 punti: 0-Inabile per raggiungere in modo indipendente; Metodo 1 modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendente dall'assistenza fisica da un'altra persona; Obiettivo di 2 -normali -cieves senza alcuna assistenza. Un articolo rimanente è stato valutato come 0 o 1. Per ogni articolo, il punteggio è stato raccolto sul lato sinistro e destro. Punteggio totale derivato = i punteggi di somma da questi 19 singoli elementi che vanno da 0-if partecipanti falliscono tutte le attività a 37-if Il partecipante raggiunge tutte le attività. Se, per un singolo elemento, la risposta è stata registrata sia per sinistra che per destra, è stato utilizzato il punteggio più alto nel calcolo del punteggio totale. Punteggi più alti = aumento della funzione dell'arto superiore.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio successivo: numero di traguardi motori della Nuova Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ottenute per partecipante per Nusinersen da 50/28mg contro Nusinersen 12/12mg
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Le pietre miliari dell'OMS erano una serie di sei pietre miliari nello sviluppo motorio: sedersi senza supporto, stare con assistenza, mani e ginocchia che strisciavano, camminando con assistenza, in piedi da solo e camminando da solo. L'esaminatore ha registrato una valutazione complessiva dello stato emotivo del partecipante e poi per ogni pietra miliare delle seguenti quattro classificazioni: no (incapacità) - bambino provato ma non ha eseguito la pietra miliare, no (rifiuto) - il bambino si è rifiutato di esibirsi nonostante fosse calmo e avvisato, sì - il bambino è stato in grado di eseguire la pietrastina, non ha potuto testare - non ha potuto essere testato a causa dell'irrabilità, di fallimento o di malattia. La media del numero di nuove pietre miliari raggiunte per il partecipante è stato calcolato e riportato in questa misura di esito.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad insorgenza successiva: cambiamento dal basale nella valutazione dell'esperienza del caregiver con la malattia neuromuscolare (ACEND) per Nusinersen 50/28mg rispetto a 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Lo strumento ACEND è stato progettato per quantificare l'impatto del caregiver sperimentato dai genitori/caregiver di bambini affetti da gravi malattie neuromuscolari, compresi i bambini con SMA. L'ACEND comprendeva un totale di sette settori che valutavano l'impatto fisico (inclusi l'alimentazione/toelettatura/vestire, seduta/gioco, trasferimenti e mobilità) e impatto generale del caregiver (inclusi tempo, emozione e finanza e ogni dominio comprendeva diversi elementi. Il punteggio totale per ciascun dominio è stato calcolato su una scala da 0 a 100, con un punteggio più elevato che indica un peso di caregiver ridotto. Un cambiamento negativo dal basale indica un aumento del carico di caregiver.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio successivo: Modifica dal basale nella qualità pediatrica Inventory ™ di qualità della vita (PEDSQL) per Nusinersen 50/28mg rispetto a 12/12mg Nusinersen
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
I partecipanti sono stati valutati utilizzando la scala centrale generica PEDSQL e il modulo neuromuscolare. PEDSQL Generic Core Scale è stato utilizzato per calcolare il punteggio totale dell'inventario PEDSQL (PQLI), che includeva la valutazione dei genitori e dei partecipanti su 4 dimensioni: funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico e salute psicosociale. Ogni elemento è stato valutato su scala ordinale a 5 punti (da 0 = mai a 4 = quasi sempre). Il modulo neuromuscolare PEDSQL (PQLN) ha misurato le dimensioni di HRQoL specifiche per i disturbi neuromuscolari, come la SMA. Ogni elemento è stato valutato su scala ordinale a 5 punti (da 0 = mai a 4 = quasi sempre). Le dimensioni sono state invertite e sono state trasformate in modo lineare in scala 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) sia per PQLI che per PQLN, punteggi più alti indicativi di una migliore qualità della vita legata alla salute. I punteggi della scala totali sono stati calcolati come somma di tutti gli elementi rispetto al numero di elementi che hanno risposto su tutte le scale. Se mancava più del 50% degli articoli/più all'interno di una dimensione, il punteggio della scala non è stato calcolato.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad insorgenza successiva: variazione da (rapporto a) basale nella concentrazione di CSF di NF-L per Nusinersen 50/28 mg contro Nusinersen 12/12mg
Lasso di tempo: Baseline, giorno 279
La modifica dei dati di base è stata riportata in termini di rapporto medio geometrico rispetto alla linea di base. Rapporti più bassi e basali rappresentano maggiori riduzioni delle concentrazioni di NF-L dal basale.
Baseline, giorno 279
Parte B SMA ad insorgenza successiva: variazione da (rapporto a) basale nella concentrazione plasmatica di NF-L per Nusinersen 50/28 mg contro Nusinersen 12/12mg
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La modifica dei dati di base è stata riportata in termini di rapporto medio geometrico rispetto alla linea di base. Rapporti più bassi e basali rappresentano maggiori riduzioni delle concentrazioni di NF-L dal basale.
Baseline, giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con teai e tesae
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 399
L'AE era un segno sfavorevole e non intenzionale (inclusa una valutazione anormale come un valore di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un prodotto medicinale (investigativo), indipendentemente dal fatto che sia correlato al prodotto medicinale (investigativo). Un SAE è stato un evento medico spiacevole che a qualsiasi dose ha provocato la morte, secondo la vista dell'investigatore, ha messo il partecipante a rischio immediato di morte, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/inabilità significativa o significativa, ha provocato un difetto alla nascita. AE era considerato emergente come il trattamento se era presente prima di ricevere la prima dose di Nusinersen nel presente studio e successivamente peggiorava in gravità o non era presente prima di ricevere la prima dose di Nusinersen e successivamente apparvero.
Dalla prima dose del farmaco di studio fino al giorno 399
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri di ematologia)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
I parametri di ematologia includevano il numero completo di cellule ematiche, con conta differenziale e piastrinica e la conta assoluta dei neutrofili. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Basale fino al giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri di chimica del sangue)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
I parametri di chimica del sangue includevano proteina, albumina, creatinina, azoto di urea nel sangue, bilirubina (totale e diretta), fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato amminotransferasi, crasino, clotatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatino c, cistatinico, e gamma-gammacistase transferasi chinasi. I parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate categorie con almeno un partecipante con il passaggio dalla linea di base in questi parametri.
Basale fino al giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
L'analisi delle urine includeva valutazioni della proteina totale delle urine, gravità specifica, pH, proteina, glucosio, chetoni, bilirubina, sangue, globuli rossi, WBC, cellule epiteliali, batteri, calchi e cristalli. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti, positivi, anormali o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi dopo la base. Il passaggio ad alto indica valori che erano normali, negativi, assenti, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Basale fino al giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri CSF
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
I parametri CSF includevano il conteggio delle cellule, la proteina totale e il glucosio. Questi parametri sono stati contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuto se non era disponibile alcun risultato, dal ricercatore. Qui, il passaggio a basso indica valori che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostati su valori bassi postbaseline. Il passaggio a alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati su valori elevati postbaseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale in questi parametri.
Basale fino al giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con spostamento dalla linea di base negli ECG
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
Gli ECG sono stati valutati dall'investigatore come AE normale, anormale e anormale. È stato valutato il numero di partecipanti con ECG spostamenti dal normale a ciascuno dei valori categorici che indicano una scansione anormale (anormale non AE, AE anormale). Sono stati riportati il ​​passaggio dal basale ai peggiori valori post-baseline. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con il passaggio dal basale nell'ECG.
Basale fino al giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con anomalie nei parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
La valutazione dei segni vitali includeva la temperatura, la pressione arteriosa sistolica della velocità di impulso, la pressione arteriosa diastolica e la frequenza respiratoria. Come pre-specificato nel protocollo, i criteri per determinare anomalie potenzialmente clinicamente rilevanti nei segni vitali includevano: temperatura <36,0 e> 38,0 gradi C, frequenza di impulso <60 e> 100 bpm, velocità sistolica <12 e una pressione arteriosa <12 e una pressione arteriosa <12 e una pressione arteriosa <12 e una pressione arterifica minuto. Vengono riportate le categorie con almeno un partecipante con anomalie dei segni vitali clinicamente rilevanti.
Basale fino al giorno 302
Parte B: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (altezza del corpo)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
L'altezza del corpo è stata misurata per tutti i partecipanti (SMA ad insorgenza infantile e ad insorgenza successiva).
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio infantile: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza della testa)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La circonferenza della testa è stata misurata nei partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio infantile: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza del torace)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La circonferenza del torace è stata misurata nei partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte B SMA ad esordio infantile: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (circonferenza del braccio)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La circonferenza del braccio è stata misurata nei partecipanti con SMA ad esordio infantile.
Baseline, giorno 302
Parte B: cambiamento dal basale nei parametri di crescita (lunghezza ulnare)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La lunghezza ulnare è stata misurata nei partecipanti con SMA ad esordio successivo.
Baseline, giorno 302
Parte B: variazione dal basale nei parametri di crescita (peso per percentile di età)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Gli standard di crescita dei bambini dell'OMS (2006) sono stati usati per calcolare il peso per il percentile di età nei partecipanti ad insorgenza infantile. I grafici di crescita CDC del 2000 sono stati utilizzati per calcolare il peso per il percentile di età per i partecipanti ad insorgenza successiva. Il cambiamento negativo dal basale indica una riduzione del peso per il percentile di età
Baseline, giorno 302
Parte B: variazione dal basale nei parametri di crescita (peso per percentile di lunghezza)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, il peso per il percentile di lunghezza è stato valutato solo per i partecipanti con SMA ad esordio infantile. La variazione negativa dal basale indica una riduzione del peso per il percentile di lunghezza.
Baseline, giorno 302
Parte B: variazione dal basale nei parametri di crescita (rapporto di circonferenza testa a Chest)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Come pre-specificato nel protocollo, il rapporto di circonferenza testa-toracica è stato valutato solo per i partecipanti con SMA ad esordio infantile. La variazione negativa dal basale indica la riduzione del rapporto di circonferenza testa a chest.
Baseline, giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (APTT)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 279
APTT è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su bassa" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di APTT al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di APTT al basale a valori elevati postbaseline.
Basale fino al giorno 279
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (PT)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 279
Il tempo di protrombina è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su basso" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di PT al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di PT al basale a valori elevati dopo la base.
Basale fino al giorno 279
Parte B: numero di partecipanti con turni dal basale nei parametri di coagulazione (INR)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 279
INR è stato valutato per valutare la sicurezza. "Passa su basso" variazione misurata nei valori normali, alti e sconosciuti di INR al basale a valori bassi postbaseline. "Passa su alto" variazione misurata nei valori normali, bassi e sconosciuti di INR al basale a valori elevati dopo la base.
Basale fino al giorno 279
Parte B: cambiamento dal basale nella proteina totale delle urine
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Baseline, giorno 302
Parte B: numero di partecipanti con anomalie di esame neurologico riportati come AES
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
Sono stati riportati partecipanti con anomalie negli esami neurologici registrati come AES.
Basale fino al giorno 302
Parte B: percentuale di partecipanti con un numero di piastrine postbaseline al di sotto del limite inferiore del normale su almeno 2 misurazioni consecutive
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
Basale fino al giorno 302
Parte B: percentuale di partecipanti con un QTCF PostBaseline di> 500 msec e un aumento dal basale a qualsiasi timepoint postbaseline in QTCF di> 60 msec
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
Basale fino al giorno 302
Parti A, B e C: numero di partecipanti con ricoveri
Lasso di tempo: Parti A, B e C: base fino al giorno 302
Parti A, B e C: base fino al giorno 302
Parti A, B e C: percentuale di tempo di ricovero in ospedale
Lasso di tempo: Parti A, B e C: base fino al giorno 302
Parti A, B e C: base fino al giorno 302
Parti A, B e C: numero di partecipanti con impressione clinica globale del cambiamento (CGIC)
Lasso di tempo: Parti A, B e C: Giorno 302
La scala CGIC era una scala di 7 punti che richiedeva al medico di valutare quanto la malattia del partecipante fosse cambiata rispetto allo stato di base all'inizio dell'intervento, dove 1 = molto migliorato, 2 = molto migliorato, 3 = minimamente migliorato, 4 = nessun cambiamento, 5 = minimamente peggio, 6 = molto peggio, 7 = molto peggio. Una valutazione più alta indica il peggioramento della condizione. Una valutazione CGIC separata è stata eseguita dall'investigatore (I) e dal caregiver (C). Sono state segnalate le categorie con almeno un partecipante con un punteggio CGIC.
Parti A, B e C: Giorno 302
Parti A, B e C: numero di eventi respiratori gravi
Lasso di tempo: Parti A, B e C: base fino al giorno 399
Parti A, B e C: base fino al giorno 399
Parte B SMA ad esordio infantile: percentuale di tempo in ventilazione
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 302
Basale fino al giorno 302
Parti A, B e C: numero di partecipanti con l'uso del ventilatore
Lasso di tempo: Parti A, B e C: screening fino al giorno 302
Parti A, B e C: screening fino al giorno 302
Parte A: cambiamento dalla linea di base nella scala della valutazione dei genitori della capacità di deglutizione (PASA)
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il PASA è stato valutato utilizzando un questionario. Ai caregiver è stata posta una serie di domande sul comportamento dei pasti del partecipante. Il questionario PASA è stato sviluppato per valutare i segni e i sintomi della disfagia. Comprendeva 33 articoli in 4 settori: alimentazione generale, bevi di liquidi, alimentazione di cibi solidi e valutazione delle preoccupazioni di deglutizione. Gli articoli nei settori generali di alimentazione generale, bevi di liquidi e alimenti solidi sono valutati con 5 livelli di risposta segnati come 4-never, 3-raro, 2 volte, 1-spesso e 0-sempre. Il dominio per la valutazione delle preoccupazioni di deglutizione ha 4 livelli di risposte segnati come: 3-forte in disaccordo, 2-disagree, 1-Agree, 0 concordamente d'accordo. Punteggio più alto = miglioramento. Un cambiamento negativo dal basale = diminuzione della capacità di deglutizione. Dai domini "bevi di liquidi" e "mangiare cibi solidi", 2 articoli (tentati di bere liquidi e mangiare cibi solidi) sono stati valutati come "sì"/"no", che sono riportati in un'altra misura di risultato.
Baseline, giorno 302
Parte A: Numero di partecipanti con spostamento dalla linea di base in articoli in scala PASA - ha tentato di bere liquidi e ha tentato di mangiare cibi solidi
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il PASA è stato valutato utilizzando un questionario. Ai caregiver è stata posta una serie di domande sul comportamento dei pasti del partecipante. Il questionario PASA è stato sviluppato per valutare i segni e i sintomi della disfagia. Comprendeva 33 articoli in 4 settori che coprono l'alimentazione generale, il bere liquidi, il consumo di cibi solidi e la valutazione delle preoccupazioni di deglutizione. I 2 elementi di domini che bevono liquidi (tentato di bere liquidi), mangiando cibi solidi (tentato di mangiare cibi solidi) sono stati valutati come "sì"/"no". I dati per i 2 elementi sono stati riassunti in termini di spostamento dal basale.
Baseline, giorno 302
Parte B: modifica dalla linea di base nella scala PASA
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il PASA è stato valutato utilizzando un questionario. Ai caregiver è stata posta una serie di domande sul comportamento dei pasti del partecipante. Il questionario PASA è stato sviluppato per valutare i segni e i sintomi della disfagia. Comprendeva 33 articoli in 4 settori che coprono l'alimentazione generale, il bere liquidi, il consumo di cibi solidi e la valutazione delle preoccupazioni di deglutizione. Gli articoli in settori di alimentazione generale, bevi di liquidi e alimenti solidi vengono valutati con 5 livelli di risposta segnati come 4-never, 3-raro, 2 volte, 1-spesso e 0-sempre. Il dominio per la valutazione delle preoccupazioni di deglutizione ha 4 livelli di risposte segnati come: 3-forte in disaccordo, 2-disagree, 1-Agree, 0 concordamente d'accordo. Punteggio più alto = miglioramento. Un cambiamento negativo dal basale = diminuzione della capacità di deglutizione. Come previsto, per la parte B dello studio, la scala PASA è stata valutata solo per l'alimentazione generale del dominio.
Baseline, giorno 302
Parte B: ISTRO SMA infantile: cambiamento da (rapporto a) basale nella concentrazione di CSF di NF-L
Lasso di tempo: Baseline, giorno 279
La modifica dei dati di base è stata riportata in termini di rapporto medio geometrico rispetto alla linea di base. Rapporti più bassi e basali rappresentano maggiori riduzioni delle concentrazioni di NF-L dal basale.
Baseline, giorno 279
Parti A e C: cambiamento dal basale nel punteggio totale HFMSE
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
La scala HFMSE era uno strumento utilizzato per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA. La scala del motore funzionale originale a 20 articoli Hammersmith è stata ampliata per includere 13 elementi adattati aggiuntivi dalla misura della funzione motoria lorda per migliorare la sensibilità per la popolazione ambulante più funzionante. Ogni elemento viene valutato 0 (impossibile), 1 (si comporta con modifica o adattamento) o 2 (in grado) e il punteggio totale è stato calcolato sommando i 33 elementi e variava da 0 a 66 con punteggi più alti che indicano una maggiore funzione motoria. La variazione negativa dal basale indica una riduzione della funzione motoria.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: cambiamento dalla linea di base nel punteggio totale di RULM
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Il test di RULM è stato sviluppato per valutare le capacità funzionali degli arti superiori. Test di RULM: totale 20 articoli. Il primo elemento è stato valutato su una scala a 7 punti (0: nessuna funzione utile per il rapitore a 6-Can entrambi i bracci contemporaneamente, i gomiti in estensione nel cerchio completo fino a quando non toccano la testa). Questo primo elemento non ha contribuito al punteggio totale. Per i restanti 19 articoli, 18 articoli sono stati valutati su una scala a 3 punti: 0-Inabile per raggiungere in modo indipendente; Metodo 1 modificato ma raggiunge l'obiettivo indipendente dall'assistenza fisica da un'altra persona; Obiettivo di 2 -normali -cieves senza alcuna assistenza. Un articolo rimanente è stato valutato come 0 o 1. Per ogni articolo, il punteggio è stato raccolto sul lato sinistro e destro. Punteggio totale derivato = i punteggi di somma da questi 19 singoli elementi che vanno da 0-if partecipanti falliscono tutte le attività a 37-if Il partecipante raggiunge tutte le attività. Se, per un singolo elemento, la risposta è stata registrata sia per sinistra che per destra, è stato utilizzato il punteggio più alto nel calcolo del punteggio totale. Punteggi più alti = aumento della funzione dell'arto superiore.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: numero di partecipanti con lo stato delle pietre miliari dell'OMS
Lasso di tempo: Parti A e C: base fino al giorno 302
Le pietre miliari dell'OMS erano una serie di sei pietre miliari nello sviluppo motorio: sedersi senza supporto, stare con assistenza, mani e ginocchia che strisciavano, camminando con assistenza, in piedi da solo e camminando da solo. L'esaminatore ha registrato una valutazione complessiva dello stato emotivo del partecipante e quindi per ogni pietra miliare una delle seguenti quattro classificazioni: no (incapacità) - figlio provato ma non ha eseguito la pietra miliare, no (rifiuto) - il bambino ha rifiutato di esibirsi nonostante fosse calmo e avviso, sì - il figlio - il bambino è stato in grado di eseguire la pietra miliare, incapace di testare - non ha potuto essere testato a causa dell'irritabilità, del mandato o della malattia.
Parti A e C: base fino al giorno 302
Parti A e C: cambiamento dal basale nel punteggio totale ACEND
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
Lo strumento ACEND è stato progettato per quantificare l'impatto del caregiver sperimentato dai genitori/caregiver di bambini affetti da gravi malattie neuromuscolari, compresi i bambini con SMA. L'ACEND comprendeva un totale di sette settori che valutavano l'impatto fisico (inclusi l'alimentazione/toelettatura/vestire, seduta/gioco, trasferimenti e mobilità) e impatto generale del caregiver (inclusi tempo, emozione e finanza e ogni dominio comprendeva diversi elementi. Il punteggio totale per ciascun dominio è stato calcolato su una scala da 0 a 100, con un punteggio più elevato che indica un peso di caregiver ridotto. Un cambiamento negativo dal basale indica un aumento del carico di caregiver.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parti A e C: cambia dal basale nel punteggio totale PEDSQL ™
Lasso di tempo: Parti A e C: basale, giorno 302
I partecipanti sono stati valutati utilizzando la scala centrale generica PEDSQL e il modulo neuromuscolare. PEDSQL Generic Core Scale è stato utilizzato per calcolare il punteggio totale dell'inventario PEDSQL (PQLI), che includeva la valutazione dei genitori e dei partecipanti su 4 dimensioni: funzionamento fisico, emotivo, sociale e scolastico e salute psicosociale. Ogni elemento è stato valutato su scala ordinale a 5 punti (da 0 = mai a 4 = quasi sempre). Il modulo neuromuscolare PEDSQL (PQLN) ha misurato le dimensioni di HRQoL specifiche per i disturbi neuromuscolari, come la SMA. Ogni elemento è stato valutato su scala ordinale a 5 punti (da 0 = mai a 4 = quasi sempre). Le dimensioni sono state invertite e sono state trasformate in modo lineare in scala 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) sia per PQLI che per PQLN, punteggi più alti indicativi di una migliore qualità della vita legata alla salute. I punteggi della scala totali sono stati calcolati come somma di tutti gli elementi rispetto al numero di elementi che hanno risposto su tutte le scale. Se mancava più del 50% degli articoli/più all'interno di una dimensione, il punteggio della scala non è stato calcolato.
Parti A e C: basale, giorno 302
Parte C: modifica dal basale nel punteggio totale Chop-Intend
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
Il test Chop-Intend è stato progettato per valutare le capacità motorie dei neonati con significativa debolezza motoria. Comprendeva 16 elementi (cattura di collo, tronco e resistenza all'arto prossimale e distale), nove dei quali sono stati valutati 0, 1, 2, 3 o 4, cinque sono stati valutati come 0, 2 o 4, uno è stato valutato come 0, 1, 2 o 4 e uno come 0, 2, 3 o 4 con punteggi più alti che indicano una maggiore forza e funzione muscolare. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi per ciascun articolo. Il punteggio totale variava da 0 (punteggio peggiore possibile) e 64 (miglior punteggio possibile).
Baseline, giorno 302
Parte C: variazione di base nel punteggio totale delle pietre miliari della sezione 2 hine
Lasso di tempo: Baseline, giorno 302
La sezione 2 dell'Hine è stata utilizzata per valutare le pietre miliari motorie dei partecipanti alla SMA ad esordio infantile. È composto da 8 categorie di traguardi motori: presa volontaria, capacità di calciare in posizione supina, controllo della testa, rotolare, sedersi, strisciare, stare in piedi e camminare. All'interno di ciascuna di queste categorie, i partecipanti possono progredire dalla completa assenza di un'abilità motoria (il livello più basso in ciascuna categoria) attraverso più pietre miliari (da 2 a 4 livelli in ciascuna categoria) al livello più alto all'interno della categoria. Le 8 categorie di Hine Sezione 2 possono essere sommate per dare un punteggio totale che varia da 0 a 26.
Baseline, giorno 302

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2020

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Descrizione del piano IPD

In conformità con la Politica sulla trasparenza e la condivisione dei dati degli studi clinici di Biogen su http://clinicalresearch.biogen.com/

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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