Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Studie af Nusinersen (BIIB058) i deltagere med spinal muskelatrofi (DEVOTE)

19. maj 2025 opdateret af: Biogen

Eskalerende dosis og randomiseret, kontrolleret undersøgelse af Nusinersen (BIIB058) hos deltagere med spinal muskelatrofi

De primære formål med denne undersøgelse er at undersøge den kliniske effekt af nusinersen administreret intrathecalt i højere doser til deltagere med spinal muskelatrofi (SMA), målt ved ændring i Children's Hospital of Philadelphia-Spædbarnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP-INTEND) i alt. score (del B); at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nusinersen administreret intratekalt i højere doser til deltagere med SMA (del A og C).

De sekundære formål med denne undersøgelse er at undersøge den kliniske effekt af nusinersen administreret intrathecalt i højere doser til deltagere med SMA (del A, B og C); at undersøge effekten af ​​nusinersen administreret intratekalt i højere doser til deltagere med SMA (del A og C); at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nusinersen administreret intrathecalt i højere doser til deltagere med SMA, at undersøge effekten af ​​nusinersen administreret intrathecalt i højere doser sammenlignet med den aktuelt godkendte dosis til deltagere med SMA (del B).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chile, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chile, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Colombia
      • Bogota, Colombia, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colombia, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Den Russiske Føderation, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japan
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Kina, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Kina, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Saudi Arabien
      • Dammam, Saudi Arabien, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Saudi Arabien, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 uge og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Del A, B og C:

- Genetisk dokumentation af 5q SMA (homozygot gen deletion, mutation eller sammensat heterozygot)

Del A:

  • Indtræden af ​​kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SMA ved > 6 måneders (> 180 dage) alderen (dvs. senere debuterende SMA)
  • Alder 2 til ≤ 15 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke

Del B:

  • Deltagere med SMA-symptomdebut ≤ 6 måneder (≤ 180 dage) (infantil debut) bør have en alder på > 1 uge til ≤ 7 måneder (≤ 210 dage) på tidspunktet for informeret samtykke

  • Deltagere med SMA symptomdebut > 6 måneder (> 180 dage) gamle (senere debut):

    • Alder 2 til < 10 år på tidspunktet for informeret samtykke
    • Kan sidde selvstændigt, men har aldrig haft evnen til at gå selvstændigt
    • HFMSE score ≥ 10 og ≤ 54 ved screening

Del C:

- I øjeblikket i behandling med nusinersen på screeningstidspunktet, hvor første dosis er mindst 1 år før screening

Del C Kohorte 1:

- Deltagere i alle aldre (individer ≥18 år ved screening skal være ambulante)

Del C kohorte 2:

  • Deltagere ≥18 år ved screening (kan være ambulerende eller ikke-ambulerende)
  • HFMSE samlet score ≥4 point ved screening
  • RULM adgangspunkt A score ≥3 point ved screening

Nøgleekskluderingskriterier:

Del A, B og C:

  • Tilstedeværelse af en ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden
  • Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af cerebrospinalvæske (CSF) eller af et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter
  • Hospitalsindlæggelse for operation, lungehændelse eller ernæringsstøtte inden for 2 måneder før screening eller planlagt inden for 12 måneder efter deltagerens første dosis

Del A:

  • Respiratorisk insufficiens, defineret ved den medicinske nødvendighed af invasiv eller non-invasiv ventilation i > 6 timer i løbet af en 24-timers periode, ved screening
  • Medicinsk nødvendighed for en mavesonde
  • Behandling med et forsøgslægemiddel givet til behandling af SMA, biologisk agens eller anordning inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før screening eller når som helst under undersøgelsen; enhver tidligere eller aktuel behandling med et hvilket som helst overlevelsesmotorneuron-2-gen (SMN2)-splejsningsmodifikator eller genterapi; eller tidligere antisense-oligonukleotidbehandling eller celletransplantation

Del B:

  • Behandling med et forsøgslægemiddel, herunder, men ikke begrænset til, behandling af SMA, biologisk agens eller anordning inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før screening eller når som helst under undersøgelsen; enhver tidligere eller aktuel behandling med en hvilken som helst SMN2-splejsningsmodifikator eller genterapi; eller tidligere antisense-oligonukleotidbehandling eller celletransplantation

  • Deltagere med SMA symptomdebut > 6 måneder (> 180 dage) gamle (senere debut):

    • Respiratorisk insufficiens, defineret ved den medicinske nødvendighed af invasiv eller non-invasiv ventilation i > 6 timer i løbet af en 24-timers periode, ved screening
    • Medicinsk nødvendighed for en mavesonde
  • Deltagere med SMA symptomdebut ≤ 6 måneder (≤ 180 dage) (infantil debut): Tegn eller symptomer på SMA tilstede ved fødslen eller inden for den første uge efter fødslen

Del C:

  • Samtidig eller tidligere deltagelse og/eller administration af nusinersen i et andet klinisk studie
  • Samtidig eller tidligere administration af enhver SMN2-splejsningsmodifikator (undtagen nusinersen) eller genterapi, enten i en klinisk undersøgelse eller som en del af medicinsk behandling.
  • Samtidig eller tidligere deltagelse i enhver interventionel undersøgelse for ethvert andet lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før screening

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 28/28 milligram (mg) sikkerhedsgruppe
Del A: Deltagere med senere opstået SMA vil modtage belastningsdoser på 28 mg nusinersen intrathekalt på dag 1, 15 og 29 efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 28 mg på dag 149 og 269.
Medicin: Nusinersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB058
Eksperimentel: 12/50/28 mg titreringsgruppe
Del C: Deltagere, der har modtaget den godkendte dosis på 12 mg i mindst 1 år før indtræden, vil modtage en enkelt bolusdosis på 50 mg nusinersen intratekalt på dag 1 (4 måneder efter deres seneste vedligeholdelsesdosis på 12 mg ) efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 28 mg på dag 121 og 241.
Medicin: Nusinersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB058
Aktiv komparator: 12/12 mg aktiv kontrolgruppe
Del B: Deltagere med infantil eller senere debuterende SMA vil modtage belastningsdoser på 12 mg nusinersen intratekalt på dag 1, 15, 29 og 64 efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 12 mg på dag 183 og 279. Sham-proceduren vil blive administreret på dag 135.
Medicin: Nusinersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB058
Eksperimentel: 50/28 mg Aktiv Behandlingsgruppe
Del B: Deltagere med infantil eller senere debuterende SMA vil modtage belastningsdoser på 50 mg nusinersen intratekalt på dag 1 og 15 efterfulgt af vedligeholdelsesdoser på 28 mg på dag 135 og 279. Sham-proceduren vil blive administreret på dag 29, 64 og 183.
Medicin: Nusinersen
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Andre navne:
  • BIIB058

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i Chop-Intend Total Score for 50/28 mg Nusinersen versus CS3B matchede Sham Control Group
Tidsramme: Baseline, dag 183
Chop-intend-testen var designet til at evaluere spædbørns motoriske færdigheder med en betydelig motorisk svaghed. Det omfattede 16 genstande (indfangning af hals, bagagerum og proksimal og distal lemstyrke), hvoraf ni blev scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem blev scoret som 0, 2 eller 4, en blev scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, 3 eller 4 med højere score, der indikerede større muskelstyrke og funktion. Den samlede score blev beregnet som summen af ​​scoringer for hvert element. Den samlede score varierede fra 0 (værst mulig score) og 64 (bedst mulig score). Ændringen fra basislinjen til dag 183 i Chop-Intend Total Score blev sammenlignet med CS3B-undersøgelse (NCT02193074) Sham Control Group ved anvendelse af den fælles rangmetodologi til at redegøre for dødelighed.
Baseline, dag 183
Del A og C: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Del A: Fra den første dosis af undersøgelsens lægemiddel op til dag 389, del C: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til dag 361
En bivirkning (AE) var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive en unormal vurdering, såsom en unormal laboratorieværdi), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brug af et undersøgelsesprodukt, uanset om det er relateret til undersøgelsesprodukt. En SAE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis resulterede i død, i betragtning af efterforsker, placerede deltager i øjeblikkelig risiko for død, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, resulterede i en fødselsdefekt. AE og SAE'er blev betragtet som behandlingsvingen, hvis det var til stede, før de modtog første dosis af Nusinersen i denne aktuelle undersøgelse og efterfølgende blev forværret i sværhedsgrad eller ikke var til stede inden de modtog den første dosis af Nusinersen og efterfølgende dukkede op.
Del A: Fra den første dosis af undersøgelsens lægemiddel op til dag 389, del C: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til dag 361
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i kliniske laboratorieparametre (blodkemi -parametre)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Parametre med blodkemi inkluderede protein, albumin, kreatinin, blodurinstofnitrogen, bilirubin (total og direkte), alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartat aminotransferase, gamma-glutamyloverførsler, glucose, calcium, phosphorus, bikarbonat, chloride, sodiumsium, skum, Cystatin C og kreatinkinase. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i kliniske laboratorieparametre (hæmatologiparametre)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Hæmatologiparametre omfattede fuldstændigt antal blodlegemer med forskellige og blodpladetælling og absolut neutrofilantal. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje postbaseline -værdier. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i urinalyse
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Urinalyse inkluderede vurderinger af urin total protein, specifik tyngdekraft, pH, protein, glukose, ketoner, bilirubin, blod, røde blodlegemer (RBC), hvide blodlegemer (WBC), epitelceller, bakterier, støbes og krystaller. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høj indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høj postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) parametre
Tidsramme: Del A: Baseline op til dag 269, del C: Baseline op til dag 241
CSF -parametre inkluderede celletælling, total protein og glukose. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Del A: Baseline op til dag 269, del C: Baseline op til dag 241
Del A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
EKG'erne blev vurderet af efterforskeren for at være normale, unormale og unormale AE. Antallet af deltagere med EKG skifter fra normal til hver af de kategoriske værdier, der angiver en unormal scanning (unormal ikke AE, unormal AE) blev vurderet. Skift fra baseline til værste post-baseline-værdier blev rapporteret. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i EKG rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegnparametre
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Vital tegnvurdering inkluderede temperatur, pulsfrekvens, systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og åndedrætshastighed. Som forudindstillet i protokollen inkluderede kriterierne for bestemmelse af potentielt klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn: temperatur <36,0 og> 38,0 grader celsius (c), pulshastighed <60 og> 100 beats pr. Minut (bpm), systolisk blodtryk [<90,> 140 og> 160 millimeter af MERCURY (MMHG), SYSTOLISK BLOD TRYKK og> 100 mmHg og åndedrætsfrekvens <12 og> 20 åndedræt pr. Minut. De kategorier med mindst en deltager med klinisk relevant vitale tegn abnormiteter rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i vækstparametre (kropshøjde)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i vækstparametre (hovedomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som forudindstillet i protokollen blev hovedomkrets kun målt for deltagere med infantil-begyndt SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i vækstparametre (brystomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokol blev brystomkrets kun målt for deltagere med infantil-begyndt SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i vækstparametre (armomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev armomkrets målt for deltagere med infantil-begyndt SMA. Her indikerede negativ ændring fra baseline reduktion i armomkrets.
Baseline, dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i vækstparametre (ulnar længde)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev ulnarlængde målt for deltagere med senere-begyndt SMA.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i vækstparametre (vægt til alders percentil)
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Child Growth Standards (2006) blev brugt til at beregne vægten for aldersprocentil hos deltagerne i infantile-begyndt, mens 2000 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vækstdiagrammer blev brugt til at beregne vægten for alders percentil for senere begyndelsesdeltagere. Negativ ændring fra baseline indikerer lav vægt for aldersprocentil.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i vækstparametre (vægt for længdeforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev vægt for længdeforhold kun vurderet for deltagerne med infantil-begyndt SMA.
Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i vækstparametre (hoved-til-bryst omkredsforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev forholdet mod brystområde kun vurderet for deltagerne med infantil-begyndt SMA.
Baseline, dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i koagulationsparametre (aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT))
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 269
Aktiveret delvis thromboplastin -tid blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af APTT ved baseline til lave værdier efter baseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af APTT ved baseline til høje værdier efter baseline.
Dele A og C: Baseline op til dag 269
Dele A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i koagulationsparametre (Prothrombin Time (PT))
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 269
Prothrombin -tid blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af PT ved baseline til lave værdier postbaseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af PT ved baseline til høje værdier efter baseline.
Dele A og C: Baseline op til dag 269
Del A og C: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i koagulationsparametre (International Normalized Ratio (INR))
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 269
INR blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af INR ved baseline til lave værdier postbaseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af INR ved baseline til høje værdier efter baseline. Kategorien med mindst en deltager med skift fra baseline i INR -forholdet rapporteres.
Dele A og C: Baseline op til dag 269
Dele A og C: Skift fra baseline i urinen Total protein
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med neurologiske undersøgelser af abnormiteter rapporteret som AES
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Deltagere med abnormiteter i neurologiske undersøgelser registreret som AE'er blev rapporteret.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Procentdel af deltagere med en postbaseline -blodpladetælling under den nedre normale grænse på mindst 2 på hinanden følgende målinger
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Procentdel af deltagere med en postbaseline -korrigeret QT -interval ved hjælp af Fridericias formel (QTCF) på> 500 millisekund (MSEC) og en stigning fra baseline til ethvert postbaselinjetid i QTCF på> 60 msek
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Baseline op til dag 302

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del B Infantil-Onset SMA: Procentdel af Hammersmith Infant Neurological Examination (Hine) Afsnit 2 Motor Milepone Responders for Nusinersen 50/28 mg behandlingsgruppe versus CS3B matchede Sham Control Group
Tidsramme: Baseline, dag 183
Afsnit 2 i Hine blev brugt til at vurdere motoriske milepæle for deltagere. Det er sammensat af 8 motoriske milepælkategorier: frivillig greb, evne til at sparke i liggende position, hovedkontrol, rullende, siddende, gennemsøgning, stående og gåture. Motor Milepone Responder: (i) En deltager, der demonstrerede mindst en 2-punkts stigning i kategorien af ​​evnen til at sparke eller maksimere score på denne kategori eller en 1-punkts stigning i kategorien af ​​hovedkontrol, rullende, siddende, gennemsøgning, stående eller gå, (ii) forbedring i flere kategorier end forværring, ekskluderer kategori for frivillig greb. For kategori af evne til at sparke, forbedring, som defineret i (i), forværres: mindst et 2-punkts fald eller fald til lavest mulig score uden spark. For andre 6 kategorier, forbedring: 1-punkts stigning, forværring: mindst 1-punkts fald. Deltagere, der døde eller trak sig tilbage fra studiet, blev betragtet som ikke-responderende. Forskel i procentdel af respondenter rapporterede ved hjælp af Fishers nøjagtige test.
Baseline, dag 183
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i hine Afsnit 2 Motor milepæle Total score for Nusinersen 50/28 mg behandlingsgruppe versus CS3B matchede Sham Control Group
Tidsramme: Baseline, dag 183
Afsnit 2 i hine blev brugt til at vurdere deltagernes motoriske milepæle. Det er sammensat af 8 motoriske milepælkategorier: frivillig greb, evne til at sparke i liggende position, hovedkontrol, rulle, sidde, gennemgå, stå og gå. Inden for hver kategori kan 3 til 5 niveauer opnås. Den samlede hine sektion 2 motoriske milepæle blev beregnet som summen af ​​hvert niveau og varierede fra 0 til 26, højere score, hvilket indikerer forbedring i motoriske milepæle. En negativ ændring fra baseline indikerer nedgang i motoriske milepæle. Ændring fra baseline i hine Afsnit 2 Motor milepæle Total score blev sammenlignet med undersøgelse CS3B (NCT02193074) matchede Sham Control Group og blev analyseret ved hjælp af fælles rangmetodologi.
Baseline, dag 183
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra (forhold til) baseline i plasmakoncentration af neurofilament let kæde (NF-L) for 50/28 mg nusinersen versus CS3B matchet sham kontrolgruppe
Tidsramme: Baseline, dag 183
Ændringen fra baseline i plasmakoncentrationen af ​​NF-L blev sammenlignet med undersøgelsen CS3B (NCT02193074) matchede Sham Control Group. Fælles rangmetodologi blev anvendt til analysen til at redegøre for dødelighed. Ændringen fra baseline -data blev rapporteret i form af mindst kvadratgeometrisk middelforhold til baseline. Lavere forhold til baseline repræsenterer større reduktioner i koncentrationer af NF-L fra baseline.
Baseline, dag 183
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i Chop-Intend Total Score for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Chop-intend-testen var designet til at evaluere spædbørns motoriske færdigheder med en betydelig motorisk svaghed. Det omfattede 16 genstande (indfangning af hals, bagagerum og proksimal og distal lemstyrke), hvoraf ni blev scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem blev scoret som 0, 2 eller 4, en blev scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, 3 eller 4 med højere score, der indikerede større muskelstyrke og funktion. Den samlede score blev beregnet som summen af ​​scoringer for hvert element. Den samlede score varierede fra 0 (værst mulig score) og 64 (bedst mulig score). Ændringen fra baseline til dag 302 i den samlede score blev analyseret ved hjælp af den fælles rangmetodologi til at redegøre for dødelighed.
Baseline, dag 302
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i hine Afsnit 2 Motor Milepæle Total score for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Afsnit 2 i hine blev brugt til at vurdere deltagernes motoriske milepæle. Det er sammensat af 8 motoriske milepælkategorier: frivillig greb, evne til at sparke i liggende position, hovedkontrol, rulle, sidde, gennemgå, stå og gå. Inden for hver af disse kategorier kan deltagerne gå videre fra fuldstændig fravær af en motorisk evne (det laveste niveau i hver kategori) gennem flere milepæle (2 til 4 niveauer i hver kategori) til det højeste niveau inden for kategorien. De samlede motoriske milepæle for Hine -sektionen blev beregnet som summen af ​​hvert niveau og varierede fra 0 til en maksimal score på 26, højere score, hvilket indikerer forbedring i motoriske milepæle.
Baseline, dag 302
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra (forhold til) baseline i plasmakoncentration af NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 64
Ændringen fra baseline i plasmakoncentration af NF-L blev analyseret under anvendelse af Joint Rank-metodologien til at redegøre for dødelighed. Ændringen fra baseline -data blev rapporteret med hensyn til LS -geometrisk gennemsnitlig forhold til baseline. Lavere forhold til baseline repræsenterer større reduktioner i koncentrationer af NF-L fra baseline.
Baseline, dag 64
Del B Infantil-Onset SMA: Tid til død eller permanent ventilation til 50/28 mg Nusinersen versus CS3B matchede Sham Control Group
Tidsramme: Screening op til dag 399
Permanent ventilation blev defineret som tracheostomi eller ≥ 16 timers ventilation/dag kontinuerligt i> 21 dage i fravær af en akut reversibel begivenhed. Et uafhængigt slutpunktsafviklingsudvalg (EAC) bestemte dato, hvor en deltager blev anset for at have opfyldt protokolspecificerede kriterier for en akut reversibel begivenhed. Kun begivenheder, der blev bedømt af EAC som opfyldelse af kriterierne for permanent ventilation eller død, blev inkluderet i analysen. Deltagere, der ikke opfyldte slutpunktdefinitionen, blev censureret ved den sidste lejlighed, som deltageren blev set (hverken personligt besøg eller telefonisk kontakt), uanset om deltageren har afsluttet det fulde behandlingsforløb, og om deltageren har afsluttet undersøgelsen eller permanent trukket tilbage.
Screening op til dag 399
Del B Infantil-Onset SMA: Tid til døden (samlet overlevelse) for 50/28 mg Nusinersen versus CS3B matchede Sham Control Group
Tidsramme: Screening op til dag 399
Tid til død blev bestemt af en uafhængig EAC. Tid til død (samlet overlevelse) blev sammenlignet med undersøgelsen CS3B (NCT02193074) matchede Sham Control Group.
Screening op til dag 399
Del B Infantil-Onset SMA: Tid til død eller permanent ventilation til 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Screening op til dag 399
Permanent ventilation blev defineret som tracheostomi eller ≥ 16 timers ventilation/dag kontinuerligt i> 21 dage i fravær af en akut reversibel begivenhed. En uafhængig EAC bestemte den dato, hvor en deltager blev anset for at have opfyldt protokolspecificerede kriterier for en akut reversibel begivenhed. Kun begivenheder, der blev bedømt af EAC som opfyldelse af protokollens definerede kriterier for permanent ventilation eller død, blev inkluderet i analysen. Deltagere, der ikke opfyldte slutpunktdefinitionen, blev censureret ved den sidste lejlighed, som deltageren blev set (hverken personligt besøg eller telefonisk kontakt), uanset om deltageren har afsluttet det fulde behandlingsforløb, og om deltageren har afsluttet undersøgelsen eller permanent trukket tilbage.
Screening op til dag 399
Del B Infantil-Onset SMA: Tid til døden (samlet overlevelse) for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Screening op til dag 399
Tid til død blev bestemt af en uafhængig EAC. Deltagere, der ikke døde, blev censureret ved den sidste lejlighed, som deltageren blev set (enten personligt besøg eller telefonisk kontakt), uanset om deltageren har afsluttet det fulde behandlingsforløb, og om deltageren har afsluttet undersøgelsen eller permanent trukket tilbage.
Screening op til dag 399
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra baseline i Hammersmith Funktionel motorskala udvidet (HFMSE) score til 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
HFMSE-skala var et værktøj, der blev brugt til at vurdere motorisk funktion hos børn med senere-begyndt SMA. Den originale 20 -hammersmed -funktionel motorskala blev udvidet til at omfatte 13 yderligere tilpassede genstande fra den brutto motoriske funktionsmåling for at forbedre følsomheden for den højere fungerende ambulantpopulation. Hvert element er scoret 0 (ikke i stand til), 1 (udfører med modifikation eller tilpasning) eller 2 (Able), og den samlede score blev beregnet ved at opsummere de 33 poster og varierede fra 0 til 66 med højere score, der indikerer større motorisk funktion.
Baseline, dag 302
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra baseline i revideret øvre Limb Module (Rulm) score for 50/28 mg nusinersen versus 12/12 mg nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Rulm -test blev udviklet til at vurdere funktionelle evner i øvre lemmer. Rulm Test: I alt 20 varer. Første vare blev vurderet i 7-punkts skala (0: ingen nyttig funktion til 6-kan bortføre begge arme samtidigt, albuer i udvidelse i fuld cirkel, indtil de berører over hovedet). Denne første vare bidrog ikke til total score. For de resterende 19 varer blev 18 genstande vurderet i 3-punkts skala: 0-unable for at opnå uafhængigt; 1-modificeret metode, men opnår mål uafhængigt af fysisk hjælp fra en anden person; 2 -Normal -Achieves mål uden hjælp. En resterende vare blev vurderet som enten 0 eller 1. For hver vare blev score samlet på venstre og højre side. Afledt total score = Summing score fra disse 19 individuelle varer, der spænder fra 0-hvis deltager, mislykkes alle aktiviteter til 37-hvis deltager opnår alle aktiviteter. Hvis der for en individuel vare blev registreret respons for både venstre og højre side, blev den højeste score brugt til beregning af den samlede score. Højere score = øget øvre lemfunktion.
Baseline, dag 302
Del B Senere-Onset SMA: Antal New World Health Organization (WHO) Motor Milepæle opnåede pr. Deltager i 50/28 mg Nusinersen mod 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
WHO -motoriske milepæle var et sæt på seks milepæle i motorisk udvikling: at sidde uden støtte, stå med hjælp, hænder og knæ, der kravler, gå med hjælp, stående alene og gå alene. Undersøgeren registrerede en samlet bedømmelse af deltagerens følelsesmæssige tilstand og derefter for hver milepæl en af ​​de følgende fire klassificeringer: Nej (manglende evne) - Børn forsøgte, men undlod at udføre milepælen, ingen (afvisning) - barn nægtede at udføre trods at være rolig og opmærksom, ja - barnet var i stand til at udføre milepælen, ikke i stand til at test - kunne ikke testes på grund på grund af irritationsevne eller sygdom. Gennemsnit af antallet af opnåede nye milepæle pr. Deltager blev beregnet og rapporteret i dette resultatmål.
Baseline, dag 302
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra baseline i vurdering af plejeroplevelse med neuromuskulær sygdom (ACEND) for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
ACEND -instrumentet blev designet til at kvantificere omsorgspersoner, der blev oplevet af forældre/plejere af børn, der er påvirket af alvorlige neuromuskulære sygdomme, herunder børn med SMA. ACEND omfattede i alt syv domæner, der vurderede fysisk påvirkning (inklusive fodring/pleje/dressing, siddende/leg, overførsler og mobilitet) og generel plejepåvirkning (inklusive tid, følelser og finansiering, og hvert domæne omfattede flere ting. Den samlede score for hvert domæne blev beregnet på en skala fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer en nedsat plejebyrden. En negativ ændring fra baseline indikerer en øget plejebyrder.
Baseline, dag 302
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra baseline i pædiatrisk livskvalitetsinventar ™ (PEDSQL) for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Deltagerne blev evalueret under anvendelse af PEDSQL Generisk kerne skala og neuromuskulært modul. PEDSQL Generisk kerne skala blev brugt til at beregne PEDSQL Inventory Total Score (PQLI), der omfattede forældre og deltagerens vurdering af 4 dimensioner: fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion og psykosocial sundhed. Hver vare blev scoret i 5-punkts ordinær skala (0 = aldrig til 4 = næsten altid). PEDSQL -neuromuskulære modul (PQLN) målte HRQOL -dimensioner specifikke for med neuromuskulære lidelser, som SMA. Hver vare blev scoret i 5-punkts ordinær skala (0 = aldrig til 4 = næsten altid). Dimensioner blev vendt scorede og blev lineært omdannet til 0-100 skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) for både PQLI og PQLN, højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Total skala score blev beregnet som summen af ​​alle poster over antallet af varer besvaret på alle skalaer. Hvis mere end 50% af genstande/mere inden for en dimension manglede, blev skala -score ikke beregnet.
Baseline, dag 302
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra (forhold til) baseline i CSF-koncentration af NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 279
Ændringen fra baseline -data blev rapporteret med hensyn til geometrisk gennemsnitlig forhold til baseline. Lavere forhold til baseline repræsenterer større reduktioner i koncentrationer af NF-L fra baseline.
Baseline, dag 279
Del B Senere-Onset SMA: Skift fra (forhold til) baseline i plasmakoncentration af NF-L for 50/28 mg Nusinersen versus 12/12 mg Nusinersen
Tidsramme: Baseline, dag 302
Ændringen fra baseline -data blev rapporteret med hensyn til geometrisk gennemsnitlig forhold til baseline. Lavere forhold til baseline repræsenterer større reduktioner i koncentrationer af NF-L fra baseline.
Baseline, dag 302
Del B: Antal deltagere med tees og tesaes
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til dag 399
AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive en unormal vurdering, såsom en unormal laboratorieværdi), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelsesprodukt eller ej, uanset om det er relateret til det medicinske (undersøgelsesprodukt. En SAE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis resulterede i død, i betragtning af efterforskeren, placerede deltageren på øjeblikkelig risiko for død, krævet indlagte hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/mangler, resulterede i en fødselsdefekt. AE blev betragtet som behandlingsvingen, hvis det var til stede inden modtagelse af den første dosis af Nusinersen i den aktuelle undersøgelse og efterfølgende forværret i sværhedsgrad eller ikke var til stede, før de fik den første dosis af Nusinersen og derefter optrådte.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen op til dag 399
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i kliniske laboratorieparametre (hæmatologiparametre)
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Hæmatologiparametre omfattede fuldstændigt antal blodlegemer med forskellige og blodpladeantal og absolut neutrofilantal. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i kliniske laboratorieparametre (blodkemiske parametre)
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Parametre med blodkemi inkluderede protein, albumin, kreatinin, blodurinstofnitrogen, bilirubin (total og direkte), alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartat aminotransferase, gamma-glutamyloverførsler, glucose, calcium, phosphorus, bikarbonat, chloride, sodiumsium, skum, Cystatin C og kreatinkinase. Parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorier med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i urinalyse
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Urinalyse inkluderede vurderinger af urin total protein, specifik tyngdekraft, pH, protein, glukose, ketoner, bilirubin, blod, RBC, WBC, epitelceller, bakterier, støbninger og krystaller. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje, positive, unormale eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, negative, fraværende, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i CSF -parametre
Tidsramme: Baseline op til dag 302
CSF -parametre inkluderede celletælling, total protein og glukose. Disse parametre blev markeret som lav, normal eller høj i forhold til parameterens normale interval eller som ukendt, hvis der ikke var noget resultat tilgængeligt af efterforskeren. Her indikerer skift til lavt værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftede til lave værdier postbaseline. Skift til høje indikerer værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftede til høje værdier postbaseline. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i disse parametre rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Antal deltagere med skift fra baseline i EKGS
Tidsramme: Baseline op til dag 302
EKG'erne blev vurderet af efterforskeren for at være normale, unormale og unormale AE. Antallet af deltagere med EKG skifter fra normal til hver af de kategoriske værdier, der angiver en unormal scanning (unormal ikke AE, unormal AE) blev vurderet. Skift fra baseline til værste post-baseline-værdier blev rapporteret. Kategorierne med mindst en deltager med skift fra baseline i EKG rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Antal deltagere med abnormiteter i vital tegnparametre
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Vital Sign Assessment inkluderede temperatur, systolisk blodtryk på pulsfrekvensen, diastolisk blodtryk og åndedrætshastighed. Som præ-specificeret i protokollen inkluderede kriterierne for bestemmelse af potentielt klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn: temperatur <36,0 og> 38,0 grader C, pulshastighed <60 og> 100 bpm, systolisk blodtryk <90,> 140 og> 160 mmhg, diastolisk blodtryk <50,> 90 og> 100 mmhg og respiratorisk sats <12 og> 20 og 20 De kategorier med mindst en deltager med klinisk relevant vitale tegn abnormiteter rapporteres.
Baseline op til dag 302
Del B: Skift fra baseline i vækstparametre (kropshøjde)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Kropshøjde blev målt for alle deltagere (infantil-begyndt og senere begyndt SMA).
Baseline, dag 302
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i vækstparametre (hovedomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Hovedomkrets blev målt hos deltagere med SMA i infantil-begyndt.
Baseline, dag 302
Del B Infantile-Onset SMA: Skift fra baseline i vækstparametre (brystområde)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Brystomkrets blev målt hos deltagere med SMA i infantil-begyndt.
Baseline, dag 302
Del B Infantil-Onset SMA: Skift fra baseline i vækstparametre (armomkrets)
Tidsramme: Baseline, dag 302
ARM-omkreds blev målt hos deltagere med SMA i infantil-begyndt.
Baseline, dag 302
Del B: Skift fra baseline i vækstparametre (ulnar længde)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Ulnar længde blev målt hos deltagere med senere-begyndt SMA.
Baseline, dag 302
Del B: Skift fra baseline i vækstparametre (vægt til aldersprocentil)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Who Child Growth Standards (2006) blev brugt til at beregne vægten for aldersprocentil hos deltagerne med infantile-begyndende. 2000 CDC-vækstdiagrammerne blev brugt til at beregne vægten for aldersprocentil for senere deltagere. Negativ ændring fra basislinjen indikerer reduktion i vægt for aldersprocentil
Baseline, dag 302
Del B: Skift fra baseline i vækstparametre (vægt til længde percentil)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev vægt for længde percentil kun vurderet for deltagerne med infantil-begyndt SMA. Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i vægt for længde percentil.
Baseline, dag 302
Del B: Skift fra baseline i vækstparametre (hoved-til-bryst omkredsforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 302
Som præ-specificeret i protokollen blev forholdet mod brystområde kun vurderet for deltagerne med infantil-begyndt SMA. Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i hoved-til-bryst omkredsforhold.
Baseline, dag 302
Del B: Antal deltagere med skift fra baseline i koagulationsparametre (APTT)
Tidsramme: Baseline op til dag 279
APTT blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af APTT ved baseline til lave værdier efter baseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af APTT ved baseline til høje værdier efter baseline.
Baseline op til dag 279
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i koagulationsparametre (PT)
Tidsramme: Baseline op til dag 279
Prothrombin -tid blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af PT ved baseline til lave værdier postbaseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af PT ved baseline til høje værdier postbaseline.
Baseline op til dag 279
Del B: Antal deltagere med forskydninger fra baseline i koagulationsparametre (INR)
Tidsramme: Baseline op til dag 279
INR blev evalueret for at vurdere sikkerheden. "Skift til lav" målt ændring i normale, høje og ukendte værdier af INR ved baseline til lave værdier postbaseline. "Skift til høj" målt ændring i normale, lave og ukendte værdier af INR ved baseline til høje værdier efter baseline.
Baseline op til dag 279
Del B: Skift fra baseline i urin total protein
Tidsramme: Baseline, dag 302
Baseline, dag 302
Del B: Antal deltagere med neurologiske undersøgelses abnormiteter rapporteret som AES
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Deltagere med abnormiteter i neurologiske undersøgelser registreret som AE'er blev rapporteret.
Baseline op til dag 302
Del B: Procentdel af deltagere med en postbaseline -blodpladetælling under den nedre normal grænse på mindst 2 på hinanden følgende målinger
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Baseline op til dag 302
Del B: Procentdel af deltagere med en postbaseline QTCF på> 500 msek og en stigning fra baseline til ethvert postbaselinjetid i QTCF på> 60 msek
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Baseline op til dag 302
Dele A, B og C: Antal deltagere med indlæggelser
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline op til dag 302
Del A, B og C: Baseline op til dag 302
Dele A, B og C: Procentdel af indlæggelsestid
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline op til dag 302
Del A, B og C: Baseline op til dag 302
Dele A, B og C: Antal deltagere med klinisk globalt indtryk af forandring (CGIC)
Tidsramme: Dele A, B og C: Dag 302
CGIC -skalaen var en 7 -punkts skala, der krævede klinikeren at vurdere, hvor meget deltagerens sygdom havde ændret sig i forhold til en baseline -tilstand i begyndelsen af ​​interventionen, hvor 1 = meget forbedret, 2 = meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt værre, 6 = meget værre, 7 = meget meget værre. Højere bedømmelse indikerer forværring af tilstanden. En separat CGIC -vurdering blev udført af efterforskeren (I) og plejer (C). Kategorierne med mindst en deltager, der havde en CGIC -score, blev rapporteret.
Dele A, B og C: Dag 302
Dele A, B og C: Antal seriøse åndedrætsbegivenheder
Tidsramme: Del A, B og C: Baseline op til dag 399
Del A, B og C: Baseline op til dag 399
Del B Infantil-Onset SMA: Procentdel af tiden på ventilation
Tidsramme: Baseline op til dag 302
Baseline op til dag 302
Dele A, B og C: Antal deltagere med ventilatorbrug
Tidsramme: Del A, B og C: Screening op til dag 302
Del A, B og C: Screening op til dag 302
Del A: Skift fra baseline i den overordnede vurdering af skalaen for slukningsevne (PASA)
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA blev vurderet ved hjælp af et spørgeskema. Omsorgspersoner blev stillet en række spørgsmål vedrørende deltagerens måltidsadfærd. PASA -spørgeskemaet blev udviklet til at vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det omfattede 33 genstande på tværs af 4 domæner: generel fodring, drikkevæsker, spisning af faste fødevarer og vurdering af at sluge bekymringer. Elementer i domæner Generel fodring, drikkevæsker og spisning af faste fødevarer vurderes med 5 niveauer af respons scoret som 4-aldrig, 3-sjældent, 2-nogle gange, 1-ofte og 0-altid. Domæne til vurdering af slukning af bekymringer har 4 niveauer af svar, der er scoret som: 3-stærk uenig, 2-DisaRee, 1-ere, 0-stærk enig. Højere score = forbedring. En negativ ændring fra baseline = fald i slukningsevne. Fra domæner 'drikkevæsker' og 'at spise faste fødevarer' blev 2 genstande (forsøgt at drikke væsker og spise faste fødevarer) vurderet som "ja"/"nej", som rapporteres i et andet resultatmål.
Baseline, dag 302
Del A: Antal deltagere med skift fra baseline i PASA -skalaemner - forsøgte at drikke væsker og forsøgte at spise faste fødevarer
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA blev vurderet ved hjælp af et spørgeskema. Omsorgspersoner blev stillet en række spørgsmål vedrørende deltagerens måltidsadfærd. PASA -spørgeskemaet blev udviklet til at vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det omfattede 33 genstande på tværs af 4 domæner, der dækker generel fodring, drikkevæsker, spiser faste fødevarer og vurdering af at sluge bekymringer. De 2 genstande af domæner, der drikker væsker (forsøgt at drikke væsker), spise faste fødevarer (forsøgt at spise faste fødevarer) blev vurderet som "ja"/"nej". Data for de 2 poster blev opsummeret med hensyn til skiftet fra baseline.
Baseline, dag 302
Del B: Skift fra baseline i PASA -skalaen
Tidsramme: Baseline, dag 302
PASA blev vurderet ved hjælp af et spørgeskema. Omsorgspersoner blev stillet en række spørgsmål vedrørende deltagerens måltidsadfærd. PASA -spørgeskemaet blev udviklet til at vurdere tegn og symptomer på dysfagi. Det omfattede 33 genstande på tværs af 4 domæner, der dækker generel fodring, drikkevæsker, spiser faste fødevarer og vurdering af at sluge bekymringer. Elementer i domæner med generel fodring, drikkevæsker og spisning af faste fødevarer vurderes med 5 niveauer af respons, der er scoret som 4-aldrig, 3-sjældent, 2-nogle gange, 1-ofte og 0-altid. Domæne til vurdering af slukning af bekymringer har 4 niveauer af svar, der er scoret som: 3-stærk uenig, 2-DisaRee, 1-ere, 0-stærk enig. Højere score = forbedring. En negativ ændring fra baseline = fald i slukningsevne. Som planlagt til del B af undersøgelsen blev PASA -skalaen kun vurderet for domænetileneren til fodring af domænet.
Baseline, dag 302
Del B: Infantil SMA-Onset: Skift fra (forhold til) baseline i CSF-koncentration af NF-L
Tidsramme: Baseline, dag 279
Ændringen fra baseline -data blev rapporteret med hensyn til geometrisk gennemsnitlig forhold til baseline. Lavere forhold til baseline repræsenterer større reduktioner i koncentrationer af NF-L fra baseline.
Baseline, dag 279
Del A og C: Skift fra baseline i HFMSE Total score
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
HFMSE -skala var et værktøj, der blev brugt til at vurdere motorisk funktion hos børn med SMA. Den originale 20 -hammersmed -funktionel motorskala blev udvidet til at omfatte 13 yderligere tilpassede genstande fra den brutto motoriske funktionsmåling for at forbedre følsomheden for den højere fungerende ambulantpopulation. Hvert element er scoret 0 (ikke i stand til), 1 (udfører med ændring eller tilpasning) eller 2 (i stand), og den samlede score blev beregnet ved at opsummere de 33 poster og varierede fra 0 til 66 med højere score, der indikerer større motorisk funktion. Negativ ændring fra baseline indikerer fald i motorisk funktion.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i Rulm Total Score
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Rulm -test blev udviklet til at vurdere funktionelle evner i øvre lemmer. Rulm Test: I alt 20 varer. Første vare blev vurderet i 7-punkts skala (0: ingen nyttig funktion til 6-kan bortføre begge arme samtidigt, albuer i udvidelse i fuld cirkel, indtil de berører over hovedet). Denne første vare bidrog ikke til total score. For de resterende 19 varer blev 18 genstande vurderet i 3-punkts skala: 0-unable for at opnå uafhængigt; 1-modificeret metode, men opnår mål uafhængigt af fysisk hjælp fra en anden person; 2 -Normal -Achieves mål uden hjælp. En resterende vare blev vurderet som enten 0 eller 1. For hver vare blev score samlet på venstre og højre side. Afledt total score = Summing score fra disse 19 individuelle varer, der spænder fra 0-hvis deltager, mislykkes alle aktiviteter til 37-hvis deltager opnår alle aktiviteter. Hvis der for en individuel vare blev registreret respons for både venstre og højre side, blev den højeste score brugt til beregning af den samlede score. Højere score = øget øvre lemfunktion.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Antal deltagere med WHO Motor Milepæle Status
Tidsramme: Dele A og C: Baseline op til dag 302
WHO -motoriske milepæle var et sæt på seks milepæle i motorisk udvikling: at sidde uden støtte, stå med hjælp, hænder og knæ, der kravler, gå med hjælp, stående alene og gå alene. Undersøgeren registrerede en samlet bedømmelse af deltagerens følelsesmæssige tilstand og derefter for hver milepæl en af ​​de følgende fire klassifikationer: Nej (manglende evne) - Børn forsøgte, men ikke kunne udføre milepælen, ingen (afslag) - barn nægtede at udføre trods at være rolig og opmærksom, ja - barnet var i stand til at udføre milepælen, ikke i stand til at teste - kunne ikke testes på grund af irritabilitet, stillinger eller sygdomme.
Dele A og C: Baseline op til dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i Acend Total Score
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
ACEND -instrumentet blev designet til at kvantificere plejepåvirkning, der blev oplevet af forældre/plejere af børn, der er påvirket af alvorlige neuromuskulære sygdomme, herunder børn med SMA. ACEND omfattede i alt syv domæner, der vurderede fysisk påvirkning (inklusive fodring/pleje/dressing, siddende/leg, overførsler og mobilitet) og generel plejepåvirkning (inklusive tid, følelser og finansiering, og hvert domæne omfattede flere ting. Den samlede score for hvert domæne blev beregnet på en skala fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer en nedsat plejebyrden. En negativ ændring fra baseline indikerer en øget plejebyrder.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Dele A og C: Skift fra baseline i PEDSQL ™ samlet score
Tidsramme: Dele A og C: Baseline, dag 302
Deltagerne blev evalueret under anvendelse af PEDSQL Generisk kerne skala og neuromuskulært modul. PEDSQL Generisk kerne skala blev brugt til at beregne PEDSQL Inventory Total Score (PQLI), der omfattede forældre og deltagerens vurdering af 4 dimensioner: fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion og psykosocial sundhed. Hver vare blev scoret i 5-punkts ordinær skala (0 = aldrig til 4 = næsten altid). PEDSQL -neuromuskulære modul (PQLN) målte HRQOL -dimensioner specifikke for med neuromuskulære lidelser, som SMA. Hver vare blev scoret i 5-punkts ordinær skala (0 = aldrig til 4 = næsten altid). Dimensioner blev vendt scorede og blev lineært omdannet til 0-100 skala (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) for både PQLI og PQLN, højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Total skala score blev beregnet som summen af ​​alle poster over antallet af varer besvaret på alle skalaer. Hvis mere end 50% af genstande/mere inden for en dimension manglede, blev skala -score ikke beregnet.
Dele A og C: Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i Chop-Intend Total Score
Tidsramme: Baseline, dag 302
Chop-intend-testen var designet til at evaluere spædbørns motoriske færdigheder med betydelig motorisk svaghed. Det omfattede 16 genstande (indfangning af hals, bagagerum og proksimal og distal lemstyrke), hvoraf ni blev scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem blev scoret som 0, 2 eller 4, den ene blev scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, 3 eller 4 med højere scoringer, der indikerede større muskelstyrke og funktion. Den samlede score blev beregnet som summen af ​​scoringer for hvert element. Den samlede score varierede fra 0 (værst mulig score) og 64 (bedst mulig score).
Baseline, dag 302
Del C: Skift fra baseline i hine Afsnit 2 Motor Milepæle Total score
Tidsramme: Baseline, dag 302
Afsnit 2 i Hine blev brugt til at vurdere motoriske milepæle for de infantile-on-SMA-deltagere. Det er sammensat af 8 motoriske milepælkategorier: frivillig greb, evne til at sparke i liggende position, hovedkontrol, rulle, sidde, gennemgå, stå og gå. Inden for hver af disse kategorier kan deltagerne gå videre fra fuldstændig fravær af en motorisk evne (det laveste niveau i hver kategori) gennem flere milepæle (2 til 4 niveauer i hver kategori) til det højeste niveau inden for kategorien. De 8 kategorier af hine afsnit 2 kan summeres for at give en total score, der spænder fra 0 til 26.
Baseline, dag 302

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2019

Først opslået (Faktiske)

13. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens Clinical Trial Transparency and Data Sharing Policy på http://clinicalresearch.biogen.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner