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Étude de Nusinersen (BIIB058) chez des participants atteints d'amyotrophie spinale (DEVOTE)

19 mai 2025 mis à jour par: Biogen

Dose croissante et étude randomisée et contrôlée de Nusinersen (BIIB058) chez des participants atteints d'amyotrophie spinale

Les principaux objectifs de cette étude sont d'examiner l'efficacité clinique du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées chez les participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA), telle que mesurée par le changement du total du test CHOP-INTEND (Children's Hospital of Philadelphia-Infant Test of Neuromuscular Disorders). score (Partie B); examiner l'innocuité et la tolérabilité du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées aux participants atteints d'AMS (parties A et C).

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'examiner l'efficacité clinique du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées aux participants atteints de SMA (parties A, B et C) ; examiner l'effet du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées aux participants atteints d'AMS (parties A et C) ; examiner l'innocuité et la tolérabilité du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées aux participants atteints de SMA, examiner l'effet du nusinersen administré par voie intrathécale à des doses plus élevées par rapport à la dose actuellement approuvée chez les participants atteints de SMA (Partie B).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
    • Hessen
      • Giessen, Hessen, Allemagne, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH
  • Arabie Saoudite
      • Dammam, Arabie Saoudite, 31444
        • King Fahad Specialist Hospital
      • Jeddah, Arabie Saoudite, 21423
        • National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Center
  • Brésil
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30130-100
        • HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7500539
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Santiago, Chili, 7591046
        • Clinica Las Condes
      • Santiago, Chili, 7691236
        • Clinica MEDS La Dehesa
  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
    • Binjiang
      • Hangzhou, Binjiang, Chine, 310052
        • The Children's Hospital of Zhejiang University school of Med_Hangzhou
    • Guangzhou
      • Guangzhou, Guangzhou, Chine, 510623
        • Guangzhou Woman and Children's Medical Center
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410008
        • Xiangya Hospital, Central South University
  • Colombie
      • Bogota, Colombie, 110231
        • Hospital Universitario San Ignacio
      • Medellin, Colombie, 050010
        • Fundación Hospitalaria San Vicente de Paul
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • Esplugues Del Llobregat, Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 13419
        • Tallinn Children's Hospital
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620149
        • Regional Pediatric Clinical Hospital #1
      • Moskva, Fédération Russe, 125412
        • Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1094
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Hongrie, 1146
        • Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz
  • Italie
      • Milano, Italie, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
  • Japon
    • Fukuoka-Ken
      • Kurume-shi, Fukuoka-Ken, Japon, 830-0011
        • Kurume University Hospital
    • Hyogo-Ken
      • Nishinomiya-shi, Hyogo-Ken, Japon, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
    • Tokyo-To
      • Shinjuku-ku, Tokyo-To, Japon, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
  • Liban
      • Beirut, Liban, 11 00 2807
        • Saint George University Hospital Medical Center
  • Mexique
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 06720
        • Hospital Infantil de México Federico Gómez
      • Mexico City, Distrito Federal, Mexique, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44280
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
  • Pologne
      • Warszawa, Pologne, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 semaine et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Partie A, B et C :

- Documentation génétique de SMA 5q (délétion de gène homozygote, mutation ou composé hétérozygote)

Partie A :

  • Apparition de signes cliniques et de symptômes compatibles avec la SMA à > 6 mois (> 180 jours) (c.-à-d. SMA d'apparition tardive)
  • Âge 2 à ≤ 15 ans, inclus, au moment du consentement éclairé

Partie B :

  • Les participants dont les symptômes de SMA apparaissent à ≤ 6 mois (≤ 180 jours) (début infantile) doivent avoir un âge > 1 semaine à ≤ 7 mois (≤ 210 jours) au moment du consentement éclairé

  • Participants avec apparition des symptômes de SMA > 6 mois (> 180 jours) d'âge (apparition tardive) :

    • Âge 2 à < 10 ans au moment du consentement éclairé
    • Peut s'asseoir de façon autonome mais n'a jamais eu la capacité de marcher de façon autonome
    • Score HFMSE ≥ 10 et ≤ 54 au dépistage

Partie C :

- Actuellement sous traitement nusinersen au moment du dépistage, la première dose ayant eu lieu au moins 1 an avant le dépistage

Partie C Cohorte 1 :

- Participants de tout âge (les personnes âgées de ≥ 18 ans au dépistage doivent être ambulatoires)

Partie C Cohorte 2 :

  • Participants ≥ 18 ans au moment du dépistage (peuvent être ambulatoires ou non ambulatoires)
  • Score total HFMSE ≥ 4 points lors de la sélection
  • Élément d'entrée RULM A score ≥ 3 points à la présélection

Critères d'exclusion clés :

Partie A, B et C :

  • Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  • Hospitalisation pour chirurgie, événement pulmonaire ou soutien nutritionnel dans les 2 mois précédant le dépistage ou prévue dans les 12 mois suivant la première dose du participant

Partie A :

  • Insuffisance respiratoire, définie par la nécessité médicale d'une ventilation invasive ou non invasive pendant > 6 heures sur une période de 24 heures, lors du dépistage
  • Nécessité médicale d'une sonde d'alimentation gastrique
  • Traitement avec un médicament expérimental administré pour le traitement de la SMA, un agent biologique ou un dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ou à tout moment pendant l'étude ; tout traitement antérieur ou actuel avec un modificateur d'épissage du gène du motoneurone 2 de survie (SMN2) ou une thérapie génique ; ou traitement préalable d'oligonucléotides antisens, ou greffe de cellules

Partie B :

  • Traitement avec un médicament expérimental, y compris, mais sans s'y limiter, le traitement de la SMA, d'un agent biologique ou d'un dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ou à tout moment pendant l'étude ; tout traitement antérieur ou actuel avec un modificateur d'épissage SMN2 ou une thérapie génique ; ou traitement préalable d'oligonucléotides antisens, ou greffe de cellules

  • Participants avec apparition des symptômes de SMA > 6 mois (> 180 jours) d'âge (apparition tardive) :

    • Insuffisance respiratoire, définie par la nécessité médicale d'une ventilation invasive ou non invasive pendant > 6 heures sur une période de 24 heures, lors du dépistage
    • Nécessité médicale d'une sonde d'alimentation gastrique
  • Participants présentant des symptômes d'apparition de SMA à ≤ 6 mois (≤ 180 jours) (début infantile) : signes ou symptômes de SMA présents à la naissance ou dans la première semaine après la naissance

Partie C :

  • Participation et/ou administration simultanées ou antérieures de nusinersen dans une autre étude clinique
  • Administration concomitante ou antérieure de tout modificateur d'épissage SMN2 (à l'exclusion du nusinersen) ou de thérapie génique, soit dans une étude clinique, soit dans le cadre de soins médicaux.
  • Participation simultanée ou antérieure à toute étude expérimentale interventionnelle pour tout autre médicament ou dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant le dépistage

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de sécurité 28/28 milligrammes (mg)
Partie A : Les participants atteints de SMA d'apparition tardive recevront des doses de charge de 28 mg de nusinersen par voie intrathécale les jours 1, 15 et 29, suivies de doses d'entretien de 28 mg les jours 149 et 269.
Médicament: Nusinersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BIIB058
Expérimental: Groupe de titrage 12/50/28 mg
Partie C : Les participants qui ont reçu la dose approuvée de 12 mg pendant au moins 1 an avant l'entrée recevront une dose bolus unique de 50 mg de nusinersen par voie intrathécale le jour 1 (4 mois après leur dose d'entretien la plus récente de 12 mg ) suivies de doses d'entretien de 28 mg aux jours 121 et 241.
Médicament: Nusinersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BIIB058
Comparateur actif: Groupe témoin actif 12/12 mg
Partie B : Les participants atteints de SMA infantile ou tardive recevront des doses de charge de 12 mg de nusinersen par voie intrathécale les jours 1, 15, 29 et 64, suivies de doses d'entretien de 12 mg les jours 183 et 279. La procédure fictive sera administrée le jour 135.
Médicament: Nusinersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BIIB058
Expérimental: Groupe de traitement actif 50/28 mg
Partie B : Les participants atteints de SMA infantile ou tardive recevront des doses de charge de 50 mg de nusinersen par voie intrathécale les jours 1 et 15, suivies de doses d'entretien de 28 mg les jours 135 et 279. La procédure fictive sera administrée les jours 29, 64 et 183.
Médicament: Nusinersen
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Autres noms:
  • BIIB058

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B Infantile-Oed SMA: Changement par rapport à la ligne de base dans le score total de la Chop-Intend pour 50/28mg Nusinersen contre CS3B MATPAT CAPPORD CONTROL GROUP
Délai: BASELINE, JOUR 183
Le test de Hop-Intend a été conçu pour évaluer les compétences motrices des nourrissons ayant une faiblesse moteur significative. Il comprenait 16 objets (capturant le cou, le tronc et la force proximale et distale des membres), dont neuf ont été notés 0, 1, 2, 3 ou 4, cinq ont été notés comme 0, 2 ou 4, un a été noté comme 0, 1, 2 ou 4, et un comme 0, 2, 3 ou 4 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande résistance musculaire et fonction. Le score total a été calculé comme la somme des scores pour chaque élément. Le score total variait de 0 (pire score possible) et 64 (meilleur score possible). Le changement de la ligne de base au jour 183 dans le score total de l'intension de la Chop a été comparé à l'étude CS3B (NCT02193074) groupe CHAM en utilisant la méthodologie du rang conjoint pour tenir compte de la mortalité.
BASELINE, JOUR 183
Parties A et C: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (TESAES)
Délai: Partie A: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 389, partie C: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 361
Un événement indésirable (AE) était tout signe défavorable et involontaire (y compris une évaluation anormale telle qu'une valeur de laboratoire anormale), des symptômes ou une maladie associés temporellement à l'utilisation d'un produit d'enquête, qu'il soit lié ou non à un produit d'enquête. Un SAE était une occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose, a entraîné le décès, de l'avis de l'investigateur, placé le participant à un risque immédiat de décès, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation des hospitaliers de l'hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité persistante, a entraîné une défaut d'entreprise. L'AE et les ESA ont été considérés comme émergents du traitement s'il était présent avant de recevoir la première dose de Nusinersen dans cette étude actuelle et a ensuite aggravé en gravité ou n'était pas présent avant de recevoir la première dose de Nusinersen et par la suite.
Partie A: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 389, partie C: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 361
Parties A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de laboratoire cliniques (paramètres de chimie du sang)
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Les paramètres de chimie sanguine comprenaient des protéines, l'albumine, la créatinine, l'azote de l'urée sanguine, la bilirubine (total et direct), la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, le gamma-glutamyl transférase, le glucose, le calcium, le phosphoré kinase. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de laboratoire cliniques (paramètres d'hématologie)
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Les paramètres d'hématologie comprenaient le nombre complet de cellules sanguines, avec un nombre di ff érentiel et plaquettaire et le nombre absolu de neutrophiles. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs post-mateling élevées. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base en analyse d'urine
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
L'analyse d'urine comprenait des évaluations de la protéine totale de l'urine, de la gravité spécifique, du pH, des protéines, du glucose, des cétones, de la bilirubine, du sang, des globules rouges (RBC), des globules blancs (WBC), des cellules épithéliales, des bactéries, des moulages et des cristaux. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers des valeurs élevées indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers la suppression postale élevée. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parts A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres du liquide céphalorachidien (CSF)
Délai: Partie A: Référence jusqu'au jour 269, partie C: Référence jusqu'au jour 241
Les paramètres du CSF comprenaient le nombre de cellules, les protéines totales et le glucose. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Partie A: Référence jusqu'au jour 269, partie C: Référence jusqu'au jour 241
Pièces A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Les ECG ont été évalués par l'investigateur pour être normaux, anormaux et anormaux. Le nombre de participants atteints d'ECG passe de la normale à chacune des valeurs catégoriques dénotant un scan anormal (anormal non AE, AE anormal) a été évalué. Le passage de la ligne de base aux pires valeurs post-bascule a été signalé. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la base de l'ECG sont signalées.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres des signes vitaux
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
L'évaluation des signes vitaux comprenait la température, le rythme du pouls, la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique et la fréquence respiratoire. Comme prédéfini en protocole, les critères de détermination des anomalies potentiellement cliniquement pertinentes dans les signes vitaux comprenaient: la température <36,0 et> 38,0 degrés Celsius (C), le taux de pouls <60 et> 100 battement et> 100 mmHg et fréquence respiratoire <12 et> 20 respirations par minute. Les catégories avec au moins un participant présentant des anomalies de signes vitales cliniquement pertinentes sont signalées.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parts A et C: changement par rapport aux paramètres de croissance (hauteur du corps)
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Partie C: changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence de la tête)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, la circonférence de la tête a été mesurée pour les participants atteints de SMA à début infantile.
BASELINE, JOUR 302
Partie C: changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence thoracique)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, la circonférence thoracique a été mesurée pour les participants atteints de SMA à début infantile uniquement.
BASELINE, JOUR 302
Partie C: changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence du bras)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, la circonférence du bras a été mesurée pour les participants atteints de SMA à début infantile. Ici, le changement négatif par rapport à la réduction a indiqué la réduction de la circonférence du bras.
BASELINE, JOUR 302
Pièces A et C: Changement par rapport aux paramètres de croissance (longueur ulnaire)
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Comme prévu dans le protocole, la longueur ulnaire a été mesurée pour les participants atteints de SMA d'apparition ultérieure.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Pièces A et C: Changement par rapport aux paramètres de croissance (poids pour le centile d'âge)
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Les normes de croissance des enfants de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2006) ont été utilisées pour calculer le poids du percentile d'âge chez les participants à la croissance infantile, tandis que les graphiques de croissance des centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) (CDC) ont été utilisés pour calculer le poids du percentile d'âge pour les participants à apparition ultérieure. Le changement négatif par rapport à la ligne de base indique un faible poids pour le centile d'âge.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Partie C: Changement par rapport aux paramètres de croissance (rapport poids pour la longueur)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, le rapport poids pour la longueur a été évalué uniquement pour les participants atteints de SMA à début infantile.
BASELINE, JOUR 302
Partie C: Changement par rapport aux paramètres de croissance (rapport de circonférence en tête-à-poitrine)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, le ratio de circonférence à la poitrine a été évalué uniquement pour les participants atteints de SMA à sensation infantile.
BASELINE, JOUR 302
Parts A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (temps de thromboplastine partielle activé (APTT))
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
Le temps de thromboplastine partiel activé a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "déplacé à faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de l'APTT au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «déplacé à élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de l'APTT au départ à des valeurs élevées post-trame.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
Parts A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (temps de prothrombine (PT))
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
Le temps de prothrombine a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "de déplacement vers un faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de PT au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «de déplacement vers élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de PT au départ à des valeurs élevées post-trame.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
Parties A et C: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (rapport normalisé international (INR))
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
L'INR a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "déplacé à faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de l'INR au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «de déplacement vers élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de l'INR au départ à des valeurs élevées post-trame. La catégorie avec au moins un participant avec le passage de la ligne de base dans le rapport INR est rapportée.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 269
Parts A et C: Changement par rapport à la base de la protéine totale de l'urine
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Parties A et C: Nombre de participants présentant des anomalies d'examen neurologique signalées comme AES
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Les participants présentant des anomalies dans les examens neurologiques enregistrés comme EI ont été signalés.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: pourcentage de participants avec un nombre de plaquettes post-maîtrise en dessous de la limite inférieure de la normale sur au moins 2 mesures consécutives
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: Pourcentage de participants avec un intervalle QT corrigé post-maîtrise en utilisant la formule de Fridericia (QTCF) de> 500 millisecondes (MSEC) et une augmentation de la ligne de base à tout point de vue post-maîtrise en QTCF de> 60 msec
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B SMA de l'infantile: pourcentage de l'examen neurologique du nourrisson de Hammersmith (Hine) Section 2 Répondants de jalon moteur pour le groupe de traitement de Nusinersen 50/28 mg par rapport à CS3B CAMPADE
Délai: BASELINE, JOUR 183
La section 2 de Hine a été utilisée pour évaluer les étapes motrices des participants. Il est composé de 8 catégories de jalons moteurs: saisie volontaire, capacité à donner un coup de pied en position couchée, contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout et marcher. Répondeur de jalon moteur: (i) un participant qui a démontré au moins une augmentation de 2 points de la catégorie de capacité à donner un coup de pied ou un score maximal sur cette catégorie ou une augmentation en 1 point de la catégorie de contrôle de la tête, de rouler, de s'asseoir, de ramper, de se tenir debout ou de marcher, (ii) d'amélioration de plus de catégories que d'aggravation, d'exclusion de catégorie de saisie volontaire. Pour la catégorie de capacité à donner des coups de pied, l'amélioration, telle que définie en (i), l'aggravation: au moins une diminution ou une diminution de 2 points au score le plus bas possible sans coup de pied. Pour les 6 autres catégories, amélioration: augmentation d'un point, aggravation: diminution d'au moins 1 point. Les participants qui sont morts ou qui se sont retirés de l'étude ont été considérés comme des non-répondants. Différence de pourcentage de répondants a déclaré avoir utilisé le test exact de Fisher.
BASELINE, JOUR 183
Partie B Infantile-Osset SMA: Changement par rapport à la ligne de base dans la section 2 Madeaux du moteur Score total des jalons du moteur pour le groupe de traitement de Nusinersen 50/28 mg par rapport à CS3B MACKED CALL
Délai: BASELINE, JOUR 183
La section 2 de la Hine a été utilisée pour évaluer les étapes motrices des participants. Il est composé de 8 catégories de jalons de moteur: compréhension volontaire, capacité à donner un coup de pied en position couchée, contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout et marcher. Dans chaque catégorie, 3 à 5 niveaux peuvent être atteints. Le score total des étapes du moteur de la section 2 a été calculé comme une somme de chaque niveau et variait de 0 à 26, un score plus élevé indiquant une amélioration des étapes du moteur. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une baisse des étapes du moteur. Le changement par rapport à la référence dans les étapes du moteur de la section 2 de la HINE a été comparée à l'étude CS3B (NCT02193074) correspondant à un groupe témoin simulé et a été analysé en utilisant la méthodologie du rang conjoint.
BASELINE, JOUR 183
Partie B SMA de l'infantile: passer du (rapport à) de base à la concentration plasmatique de la chaîne légère du neurofilament (NF-L) pour 50/28 mg de Nusinersen versus CS3B correspondant à un groupe témoin simulé apparié CS3B
Délai: BASELINE, JOUR 183
Le changement par rapport à la référence dans la concentration plasmatique de NF-L a été comparé à l'étude CS3B (NCT02193074) correspondant à un groupe témoin simulé. La méthodologie de rang conjointe a été utilisée pour l'analyse pour tenir compte de la mortalité. Le changement par rapport aux données de base a été rapporté en termes de rapport moyen géométrique moins carré et de référence. Des rapports plus faibles à la ligne de base représentent des réductions plus importantes des concentrations de NF-L par rapport à la ligne de base.
BASELINE, JOUR 183
Partie B Infantile-Osset SMA: Changement par rapport à la ligne de base en score total de Chop-Intend pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Le test de Hop-Intend a été conçu pour évaluer les compétences motrices des nourrissons ayant une faiblesse moteur significative. Il comprenait 16 objets (capturant le cou, le tronc et la force proximale et distale des membres), dont neuf ont été notés 0, 1, 2, 3 ou 4, cinq ont été notés comme 0, 2 ou 4, un a été noté comme 0, 1, 2 ou 4, et un comme 0, 2, 3 ou 4 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande résistance musculaire et fonction. Le score total a été calculé comme la somme des scores pour chaque élément. Le score total variait de 0 (pire score possible) et 64 (meilleur score possible). Le changement de la ligne de base au jour 302 dans le score total a été analysé en utilisant la méthodologie du rang conjoint pour tenir compte de la mortalité.
BASELINE, JOUR 302
Partie B Infantile-Osset SMA: Changement par rapport à la ligne de base dans Hine Section 2 Madeaux du moteur Score total pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
La section 2 de la Hine a été utilisée pour évaluer les étapes motrices des participants. Il est composé de 8 catégories de jalons de moteur: compréhension volontaire, capacité à donner un coup de pied en position couchée, contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout et marcher. Dans chacune de ces catégories, les participants peuvent progresser d'un absence totale de capacité motrice (le niveau le plus bas dans chaque catégorie) à travers plusieurs jalons (2 à 4 niveaux dans chaque catégorie) au niveau le plus élevé de la catégorie. Le score total des jalons du moteur pour la section Hine a été calculé comme la somme de chaque niveau et variait de 0 à un score maximal de 26, un score plus élevé indiquant une amélioration des étapes du moteur.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA de l'infantile-infant: passant du (rapport à) de base en concentration plasmatique de NF-L pour 50/28 mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 64
Le changement par rapport à la base de la concentration plasmatique de NF-L a été analysé en utilisant la méthodologie de rang conjoint pour tenir compte de la mortalité. Le changement par rapport aux données de référence a été rapporté en termes de rapport moyen géométrique LS à la ligne de base. Des rapports plus faibles à la ligne de base représentent des réductions plus importantes des concentrations de NF-L par rapport à la ligne de base.
BASELINE, JOUR 64
Partie B Infantile-Osset SMA: Temps à mort ou ventilation permanente pour 50/28mg Nusinersen contre CS3B MATCHED CHAM
Délai: Prise jusqu'à jour 399
La ventilation permanente a été définie comme trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation / jour en continu pendant> 21 jours en l'absence d'un événement réversible aigu. Un comité d'arbitrage indépendant (EAC) a déterminé la date à laquelle un participant a été considéré comme ayant répondu aux critères spécifiés par le protocole d'un événement réversible aigu. Seuls les événements qui ont été jugés par l'EAC comme répondant aux critères de ventilation permanente ou de décès ont été inclus dans l'analyse. Les participants qui n'ont pas répondu à la définition du point final ont été censurés lors de la dernière fois que le participant a été vu (visite en personne ou par contact téléphonique), que le participant ait terminé le cours complet du traitement et si le participant a terminé l'étude ou retiré en permanence.
Prise jusqu'à jour 399
Partie B Infantile-Orsse SMA: Temps à mort (survie globale) pour 50/28mg Nusinersen contre CS3B MAYATED CHAM
Délai: Prise jusqu'à jour 399
Le temps de mort a été déterminé par un EAC indépendant. Le temps de mort (survie globale) a été comparé à l'étude CS3B (NCT02193074) a égalé le groupe témoin Sham.
Prise jusqu'à jour 399
Partie B Infantile-Osset SMA: Temps à mort ou ventilation permanente pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: Prise jusqu'à jour 399
La ventilation permanente a été définie comme trachéotomie ou ≥ 16 heures de ventilation / jour en continu pendant> 21 jours en l'absence d'un événement réversible aigu. Un EAC indépendant a déterminé la date à laquelle un participant a été considéré comme ayant répondu aux critères spécifiés par le protocole d'un événement réversible aigu. Seuls les événements qui ont été jugés par l'EAC comme répondant aux critères définis par le protocole de ventilation ou de décès permanente ont été inclus dans l'analyse. Les participants qui n'ont pas répondu à la définition du point final ont été censurés lors de la dernière fois que le participant a été vu (visite en personne ou par contact téléphonique), que le participant ait terminé le cours complet du traitement et si le participant a terminé l'étude ou retiré en permanence.
Prise jusqu'à jour 399
Partie B Infantile-Osset SMA: Temps à mort (survie globale) pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: Prise jusqu'à jour 399
Le temps de mort a été déterminé par un EAC indépendant. Les participants qui ne sont pas morts ont été censurés lors de la dernière fois que le participant a été vu (soit en personne, soit par contact téléphonique), que le participant ait terminé le cours complet et si le participant a terminé l'étude ou retiré de façon permanente.
Prise jusqu'à jour 399
Partie B SMA de SMA plus tard: Changement par rapport à l'échelle du moteur fonctionnel Hammersmith Scale élargi (HFMSE) pour 50/28 mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
L'échelle HFMSE était un outil utilisé pour évaluer la fonction motrice chez les enfants atteints de SMA d'apparition ultérieure. L'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith à 20 éléments d'origine a été élargie pour inclure 13 éléments adaptés supplémentaires de la mesure de la fonction motrice brute du moteur pour améliorer la sensibilité pour la population ambulante fonctionnelle. Chaque élément est noté 0 (incapable), 1 (fonctionne avec la modification ou l'adaptation) ou 2 (capable) et le score total a été calculé en additionnant les 33 éléments et variant de 0 à 66 avec des scores plus élevés indiquant une fonction moteur plus élevée.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA à aire plus tard: Changement par rapport à la ligne de base dans le score révisé du module du membre supérieur (RUNM) pour 50/28 mg Nusinersen contre 12 / 12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Le test de règlement a été développé pour évaluer les capacités fonctionnelles des membres supérieurs. Test de règlement: total 20 éléments. Le premier élément a été évalué sur l'échelle de 7 points (0: Aucune fonction utile pour en avoir enlevé les deux bras simultanément, les coudes en cercle complet jusqu'à ce qu'ils touchent au-dessus de la tête). Ce premier élément n'a pas contribué au score total. Pour les 19 éléments restants, 18 éléments ont été évalués sur une échelle à 3 points: 0-inhabitable pour réaliser indépendamment; Méthode 1 modifiée mais atteint un objectif indépendant de l'assistance physique d'une autre personne; OBJECTIF 2 NORMAL -ACHIEVES sans aucune aide. Un élément restant a été évalué comme 0 ou 1. Pour chaque élément, le score a été collecté sur le côté gauche et droit. Score total dérivé = scores de résumé de ces 19 éléments individuels allant de 0-- Si les participants échouent toutes les activités à 37 - si le participant réalise toutes les activités. Si, pour un élément individuel, la réponse a été enregistrée pour la gauche et le côté droit, le score le plus élevé a été utilisé pour calculer le score total. Scores plus élevés = augmentation de la fonction des membres supérieurs.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA à sensations ultérieures plus tard: Nombre de jalons moteurs de l'Organisation de la Santé du Nouveau Monde (OMS) atteints par participant pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Les jalons moteurs de l'OMS étaient un ensemble de six jalons dans le développement moteur: assis sans soutien, debout avec l'aide, les mains et les genoux rampant, marche avec l'aide, se tenir seul et marcher seul. L'examinateur a enregistré une note globale de l'état émotionnel du participant, puis pour chaque jalon l'une des quatre classi fi cations suivantes: non (incapacité) - l'enfant a essayé mais n'a pas réussi à effectuer le jalon, non (refus) - l'enfant a refusé de se produire malgré son calme et alerte, oui - l'enfant a pu effectuer le jalon, incapable de tester - n'a pas pu être testé en raison de l'irritabilité, de la canard ou de la maladie. La moyenne du nombre de nouvelles étapes atteintes par participant a été calculée et signalée dans cette mesure des résultats.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA de SMA plus tard: Changement par rapport à l'évaluation de l'expérience des soignants avec les maladies neuromusculaires (ACEND) pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Acend Instrument a été conçu pour quantifier l'impact des soignants ressentis par les parents / soignants des enfants touchés par des maladies neuromusculaires graves, y compris les enfants atteints de SMA. L'Acend comprenait un total de sept domaines évaluant l'impact physique (y compris l'alimentation / le toilettage / l'habillage, la séance / le jeu, les transferts et la mobilité) et l'impact général des soignants (y compris le temps, l'émotion et la finance, et chaque domaine comprenait plusieurs éléments. Le score total pour chaque domaine a été calculé sur une échelle de 0 à 100, avec un score plus élevé indiquant une baisse de la charge des soignants. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une charge accrue des soignants.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA de SMA plus tard: Changement par rapport à la base de la qualité de vie pédiatrique Inventory ™ (PEDSQL) pour 50/28mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Les participants ont été évalués à l'aide de l'échelle de noyau générique PEDSQL et du module neuromusculaire. L'échelle de base générique de Pedsql a été utilisée pour calculer le score total de l'inventaire de Pedsql (PQLI), qui comprenait l'évaluation des parents et des participants sur 4 dimensions: santé physique, émotionnelle, sociale et scolaire et santé psychosociale. Chaque élément a été noté sur une échelle ordinale de 5 points (0 = jamais à 4 = presque toujours). Le module neuromusculaire PEDSQL (PQLN) a mesuré les dimensions HRQOL spécifiques aux troubles neuromusculaires, comme SMA. Chaque élément a été noté sur une échelle ordinale de 5 points (0 = jamais à 4 = presque toujours). Les dimensions ont été inversées et ont été transformés linéairement en échelle 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) pour PQLI et PQLN, des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Les scores d'échelle totale ont été calculés comme la somme de tous les éléments sur le nombre d'éléments répondus à toutes les échelles. Si plus de 50% des éléments / plus dans une dimension manquaient, le score d'échelle n'a pas été calculé.
BASELINE, JOUR 302
Partie B SMA à début ultérieur: Passez de (rapport à) de base dans la concentration de CSF de NF-L pour 50/28 mg Nusinersen contre 12/12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 279
Le changement par rapport aux données de référence a été rapporté en termes de rapport moyen géométrique par rapport à la ligne de base. Des rapports plus faibles à la ligne de base représentent des réductions plus importantes des concentrations de NF-L par rapport à la ligne de base.
BASELINE, JOUR 279
Partie B SMA à apparition ultérieure de la partie B: passer du (rapport à) de base en concentration plasmatique de NF-L pour 50/28 mg de nusinersen contre 12 / 12mg Nusinersen
Délai: BASELINE, JOUR 302
Le changement par rapport aux données de référence a été rapporté en termes de rapport moyen géométrique par rapport à la ligne de base. Des rapports plus faibles à la ligne de base représentent des réductions plus importantes des concentrations de NF-L par rapport à la ligne de base.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Nombre de participants avec TEAES et TESAES
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 399
AE était tout signe défavorable et involontaire (y compris une évaluation anormale telle qu'une valeur de laboratoire anormale), des symptômes ou une maladie associés temporellement à l'utilisation d'un produit médicinal (recherché), qu'il soit lié ou non au produit médicinal (étudiant). Un SAE était une occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose, a entraîné le décès, de l'avis de l'enquêteur, a placé le participant à risque immédiat de décès, nécessitant une hospitalisation ou une allongement des hospitaliers de l'hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité significative ou significative, a entraîné une défauts condamnés à la conduite. L'AE a été considérée comme émergente du traitement si elle était présente avant de recevoir la première dose de Nusinersen dans la présente étude et a ensuite aggravé de gravité ou n'était pas présente avant de recevoir la première dose de Nusinersen et par la suite.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 399
Partie B: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de laboratoire cliniques (paramètres d'hématologie)
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Les paramètres d'hématologie comprenaient le nombre complet de cellules sanguines, avec un nombre di ff érentiel et plaquettaire et le nombre absolu de neutrophiles. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Nombre de participants avec des changements de base dans les paramètres de laboratoire cliniques (paramètres de chimie du sang)
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Les paramètres de chimie sanguine comprenaient des protéines, l'albumine, la créatinine, l'azote de l'urée sanguine, la bilirubine (total et direct), la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, le gamma-glutamyl transférase, le glucose, le calcium, le phosphoré kinase. Les paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Des catégories avec au moins un participant avec le passage de la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Nombre de participants avec des changements de base en analyse d'urine
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
L'analyse d'urine comprenait des évaluations de la protéine totale de l'urine, de la gravité spécifique, du pH, des protéines, du glucose, des cétones, de la bilirubine, du sang, de la RBC, du WBC, des cellules épithéliales, des bactéries, des moulages et des cristaux. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées, positives, anormales ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, négatives, absentes, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres du LCR
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Les paramètres du CSF comprenaient le nombre de cellules, les protéines totales et le glucose. Ces paramètres ont été signalés comme faibles, normaux ou élevés par rapport à la plage normale du paramètre ou comme inconnus si aucun résultat n'était disponible, par l'enquêteur. Ici, le déplacement vers un faible indique des valeurs normales, élevées ou inconnues au départ et déplacées vers de faibles valeurs post-trame. Le déplacement vers un high indique des valeurs normales, faibles ou inconnues au départ et déplacées vers des valeurs élevées post-trame. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la ligne de base dans ces paramètres sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Nombre de participants avec passant par rapport à la ligne de base dans les ECG
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Les ECG ont été évalués par l'investigateur pour être normaux, anormaux et anormaux. Le nombre de participants atteints d'ECG passe de la normale à chacune des valeurs catégoriques dénotant un scan anormal (anormal non AE, AE anormal) a été évalué. Le passage de la ligne de base aux pires valeurs post-bascule a été signalé. Les catégories avec au moins un participant avec passant par rapport à la base de l'ECG sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres des signes vitaux
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
L'évaluation des signes vitaux comprenait la température, la pression artérielle systolique du pouls, la pression artérielle diastolique et la fréquence respiratoire. Comme prédéfini en protocole, les critères de détermination des anomalies potentiellement cliniquement pertinentes dans les signes vitaux comprenaient: la température <36,0 et> 38,0 degrés C, le taux de pouls <60 et> 100 bpm, la pression artérielle systolique <90,> 140 et> 160 mmhg, la pression artérielle diastolique <50,> 90 et> 100 mmhg et le rythme de la respiratoire <12 et>. Les catégories avec au moins un participant présentant des anomalies de signes vitales cliniquement pertinentes sont signalées.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Changement par rapport aux paramètres de croissance (hauteur du corps)
Délai: BASELINE, JOUR 302
La hauteur du corps a été mesurée pour tous les participants (SMA d'apparition infantile et d'apparition ultérieure).
BASELINE, JOUR 302
PARTIE B SMA SMA de l'infantile: changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence de la tête)
Délai: BASELINE, JOUR 302
La circonférence de la tête a été mesurée chez les participants atteints de SMA à début infantile.
BASELINE, JOUR 302
PARTIE B SMA SMA de l'infantile: changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence thoracique)
Délai: BASELINE, JOUR 302
La circonférence thoracique a été mesurée chez les participants atteints de SMA à début infantile.
BASELINE, JOUR 302
PARTIE B SMA SMA de l'infantile: Changement par rapport aux paramètres de croissance (circonférence du bras)
Délai: BASELINE, JOUR 302
La circonférence du bras a été mesurée chez les participants atteints de SMA à début infantile.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Changement par rapport aux paramètres de croissance (longueur ulnaire)
Délai: BASELINE, JOUR 302
La longueur ulnaire a été mesurée chez les participants atteints de SMA d'apparition ultérieure.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Changement par rapport aux paramètres de croissance (poids pour le centile d'âge)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Les normes de croissance des enfants de l'OMS (2006) ont été utilisées pour calculer le poids du percentile d'âge chez les participants à l'équipement infantile. Les graphiques de croissance du CDC 2000 ont été utilisés pour calculer le poids du centile d'âge pour les participants à apparition ultérieure. Le changement négatif par rapport à la référence indique une réduction du poids pour le centile d'âge
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Changement par rapport aux paramètres de croissance (poids pour le percentile de longueur)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, le poids du percentile de longueur n'a été évalué que pour les participants atteints de SMA à sensation infantile. Le changement négatif par rapport à la ligne de base indique une réduction du poids pour le percentile de longueur.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Changement par rapport aux paramètres de croissance (rapport de circonférence en tête-à-poitrine)
Délai: BASELINE, JOUR 302
Comme prévu dans le protocole, le ratio de circonférence à la poitrine a été évalué uniquement pour les participants atteints de SMA à sensation infantile. Le changement négatif par rapport à la ligne de base indique une réduction du rapport de circonférence de la tête-à la pêche.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (APTT)
Délai: Base de base jusqu'au jour 279
L'APTT a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "déplacé à faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de l'APTT au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «déplacé à élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de l'APTT au départ à des valeurs élevées post-trame.
Base de base jusqu'au jour 279
Partie B: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (PT)
Délai: Base de base jusqu'au jour 279
Le temps de prothrombine a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "de déplacement vers un faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de PT au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «de déplacement vers élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de PT au départ à des valeurs élevées post-trame.
Base de base jusqu'au jour 279
Partie B: Nombre de participants avec des changements de la ligne de base dans les paramètres de coagulation (INR)
Délai: Base de base jusqu'au jour 279
L'INR a été évalué pour évaluer la sécurité. Le changement "déplacé à faible" mesuré dans les valeurs normales, élevées et inconnues de l'INR au départ à de faibles valeurs post-trame. Le changement «de déplacement vers élevé» mesuré dans les valeurs normales, faibles et inconnues de l'INR au départ à des valeurs élevées post-trame.
Base de base jusqu'au jour 279
Partie B: Changement par rapport à la base de la protéine totale de l'urine
Délai: BASELINE, JOUR 302
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Nombre de participants présentant des anomalies d'examen neurologique rapportées comme AES
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Les participants présentant des anomalies dans les examens neurologiques enregistrés comme EI ont été signalés.
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Pourcentage de participants avec un nombre de plaquettes post-maîtrise en dessous de la limite inférieure de la normale sur au moins 2 mesures consécutives
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Base de base jusqu'au jour 302
Partie B: Pourcentage de participants avec un QTCF post-maîtrise de> 500 ms et une augmentation de la ligne de base à tout point de vue post-maîtrise en fonction de la FRAT en QTCF de> 60 ms
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Base de base jusqu'au jour 302
Parties A, B et C: Nombre de participants avec des hospitalisations
Délai: Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 302
Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 302
Parties A, B et C: pourcentage de temps d'hospitalisation
Délai: Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 302
Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 302
Parties A, B et C: Nombre de participants ayant une impression mondiale clinique de changement (CGIC)
Délai: Parts A, B et C: Jour 302
L'échelle CGIC était une échelle de 7 points qui a obligé le clinicien à évaluer à quel point la maladie du participant avait changé par rapport à un état de base au début de l'intervention, où 1 = beaucoup amélioré, 2 = beaucoup amélioré, 3 = minimalement amélioré, 4 = pas de changement, 5 = moins pire, 6 = bien pire, 7 = beaucoup pire. Une note plus élevée indique une aggravation de la condition. Une évaluation CGIC distincte a été réalisée par l'enquêteur (I) et le soignant (C). Les catégories avec au moins un participant ayant un score CGIC ont été signalées.
Parts A, B et C: Jour 302
Parties A, B et C: Nombre d'événements respiratoires graves
Délai: Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 399
Parts A, B et C: Référence jusqu'au jour 399
Partie B Infantile-Orfet SMA: pourcentage de temps sur la ventilation
Délai: Base de base jusqu'au jour 302
Base de base jusqu'au jour 302
Parts A, B et C: Nombre de participants avec une utilisation du ventilateur
Délai: Parts A, B et C: Structure jusqu'au jour 302
Parts A, B et C: Structure jusqu'au jour 302
Partie A: Changement par rapport à l'échelle de la capacité d'évaluation des parents (PASA)
Délai: BASELINE, JOUR 302
PASA a été évaluée à l'aide d'un questionnaire. On a posé des soignants une série de questions concernant le comportement des repas du participant. Le questionnaire PASA a été développé pour évaluer les signes et symptômes de la dysphagie. Il comprenait 33 articles dans 4 domaines: l'alimentation générale, la consommation de liquides, la consommation d'aliments solides et l'évaluation des problèmes de déglutition. Les articles dans les domaines l'alimentation générale, les liquides de consommation et la consommation d'aliments solides sont évalués avec 5 niveaux de réponse notés comme 4-ne-même, 3, 2-temps, 1-de-en-et 0. Le domaine pour l'évaluation des préoccupations de déglutition a 4 niveaux de réponses notés comme suit: 3 en désaccord, 2 divisions, 1-agres, 0 très bien d'accord. Score plus élevé = amélioration. Un changement négatif par rapport à la ligne de base = diminution de la capacité de déglutition. À partir des «liquides de consommation d'alcool» et de «manger des aliments solides», 2 articles (tentés de boire des liquides et de manger des aliments solides) ont été évalués comme «oui» / «non», qui sont signalés dans une autre mesure des résultats.
BASELINE, JOUR 302
Partie A: Nombre de participants avec le passage de la ligne de base dans les articles à l'échelle PASA - Tentative de boisson de liquides et tenté de manger des aliments solides
Délai: BASELINE, JOUR 302
PASA a été évaluée à l'aide d'un questionnaire. On a posé des soignants une série de questions concernant le comportement des repas du participant. Le questionnaire PASA a été développé pour évaluer les signes et symptômes de la dysphagie. Il comprenait 33 articles dans 4 domaines qui couvrent l'alimentation générale, la consommation de liquides, la consommation d'aliments solides et l'évaluation des problèmes de déglutition. Les 2 articles de liquides de consommation (tentés de boire des liquides), mangeant des aliments solides (tentés de manger des aliments solides) ont été évalués comme "oui" / "non". Les données pour les 2 éléments ont été résumées en termes de passage de la ligne de base.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: Changement par rapport à l'échelle PASA
Délai: BASELINE, JOUR 302
PASA a été évaluée à l'aide d'un questionnaire. On a posé des soignants une série de questions concernant le comportement des repas du participant. Le questionnaire PASA a été développé pour évaluer les signes et symptômes de la dysphagie. Il comprenait 33 articles dans 4 domaines qui couvrent l'alimentation générale, la consommation de liquides, la consommation d'aliments solides et l'évaluation des problèmes de déglutition. Les articles dans les domaines de l'alimentation générale, des liquides de consommation et de la consommation d'aliments solides sont évalués avec 5 niveaux de réponse notés comme 4, 3, 3, 2-temps, 1-de l'entreprise et 0-Always. Le domaine pour l'évaluation des préoccupations de déglutition a 4 niveaux de réponses notés comme suit: 3 en désaccord, 2 divisions, 1-agres, 0 très bien d'accord. Score plus élevé = amélioration. Un changement négatif par rapport à la ligne de base = diminution de la capacité de déglutition. Comme prévu, pour la partie B de l'étude, l'échelle PASA a été évaluée pour l'alimentation générale du domaine uniquement.
BASELINE, JOUR 302
Partie B: SMA infantile SMA: changement de (rapport à) de base à la concentration de CSF de NF-L
Délai: BASELINE, JOUR 279
Le changement par rapport aux données de référence a été rapporté en termes de rapport moyen géométrique par rapport à la ligne de base. Des rapports plus faibles à la ligne de base représentent des réductions plus importantes des concentrations de NF-L par rapport à la ligne de base.
BASELINE, JOUR 279
Parts A et C: Changement par rapport à la ligne de base dans le score total HFMSE
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
L'échelle HFMSE était un outil utilisé pour évaluer la fonction motrice chez les enfants atteints de SMA. L'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith à 20 éléments d'origine a été élargie pour inclure 13 éléments adaptés supplémentaires de la mesure de la fonction motrice brute du moteur pour améliorer la sensibilité pour la population ambulante fonctionnelle. Chaque élément est noté 0 (incapable), 1 (fonctionne avec modification ou adaptation) ou 2 (capable) et le score total a été calculé en additionnant les 33 éléments et variant de 0 à 66 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande fonction moteur. Le changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fonction moteur.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Parts A et C: Changement par rapport à la référence dans le score total du règlement
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Le test de règlement a été développé pour évaluer les capacités fonctionnelles des membres supérieurs. Test de règlement: total 20 éléments. Le premier élément a été évalué sur l'échelle de 7 points (0: Aucune fonction utile pour en avoir enlevé les deux bras simultanément, les coudes en cercle complet jusqu'à ce qu'ils touchent au-dessus de la tête). Ce premier élément n'a pas contribué au score total. Pour les 19 éléments restants, 18 éléments ont été évalués sur une échelle à 3 points: 0-inhabitable pour réaliser indépendamment; Méthode 1 modifiée mais atteint un objectif indépendant de l'assistance physique d'une autre personne; OBJECTIF 2 NORMAL -ACHIEVES sans aucune aide. Un élément restant a été évalué comme 0 ou 1. Pour chaque élément, le score a été collecté sur le côté gauche et droit. Score total dérivé = scores de résumé de ces 19 éléments individuels allant de 0-- Si les participants échouent toutes les activités à 37 - si le participant réalise toutes les activités. Si, pour un élément individuel, la réponse a été enregistrée pour la gauche et le côté droit, le score le plus élevé a été utilisé pour calculer le score total. Scores plus élevés = augmentation de la fonction des membres supérieurs.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Parties A et C: Nombre de participants avec le statut de jalons du moteur
Délai: Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Les jalons moteurs de l'OMS étaient un ensemble de six jalons dans le développement moteur: assis sans soutien, debout avec l'aide, les mains et les genoux rampant, marche avec l'aide, se tenir seul et marcher seul. L'examinateur a enregistré une note globale de l'état émotionnel du participant, puis pour chaque jalon l'une des quatre classifications suivantes: non (incapacité) - l'enfant essayé mais n'a pas réussi à effectuer le jalon, non (refus) - l'enfant refusé de se produire malgré son calme et alerte, oui - l'enfant a pu effectuer la jalon, incapable de tester - n'a pas pu être testé en raison de l'irritabilité, de la drague ou de la maladie.
Parties A et C: ligne de base jusqu'au jour 302
Parts A et C: Changement par rapport à la référence dans le score total d'Acend
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Acend Instrument a été conçu pour quantifier l'impact des soignants ressentis par les parents / soignants des enfants touchés par des maladies neuromusculaires graves, y compris les enfants atteints de SMA. L'Acend comprenait un total de sept domaines évaluant l'impact physique (y compris l'alimentation / le toilettage / l'habillage, la séance / le jeu, les transferts et la mobilité) et l'impact général des soignants (y compris le temps, l'émotion et la finance, et chaque domaine comprenait plusieurs éléments. Le score total pour chaque domaine a été calculé sur une échelle de 0 à 100, avec un score plus élevé indiquant une baisse de la charge des soignants. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une charge accrue des soignants.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Pièces A et C: Changement par rapport à la ligne de base dans le score total de PEDSQL ™
Délai: Parties A et C: ligne de base, jour 302
Les participants ont été évalués à l'aide de l'échelle de noyau générique PEDSQL et du module neuromusculaire. L'échelle de base générique de Pedsql a été utilisée pour calculer le score total de l'inventaire de Pedsql (PQLI), qui comprenait l'évaluation des parents et des participants sur 4 dimensions: santé physique, émotionnelle, sociale et scolaire et santé psychosociale. Chaque élément a été noté sur une échelle ordinale de 5 points (0 = jamais à 4 = presque toujours). Le module neuromusculaire PEDSQL (PQLN) a mesuré les dimensions HRQOL spécifiques aux troubles neuromusculaires, comme SMA. Chaque élément a été noté sur une échelle ordinale de 5 points (0 = jamais à 4 = presque toujours). Les dimensions ont été inversées et ont été transformés linéairement en échelle 0-100 (0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0) pour PQLI et PQLN, des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Les scores d'échelle totale ont été calculés comme la somme de tous les éléments sur le nombre d'éléments répondus à toutes les échelles. Si plus de 50% des éléments / plus dans une dimension manquaient, le score d'échelle n'a pas été calculé.
Parties A et C: ligne de base, jour 302
Partie C: Changement par rapport à la référence dans le score total de l'intention de Chop
Délai: BASELINE, JOUR 302
Le test de CHOP-Intend a été conçu pour évaluer les compétences motrices des nourrissons ayant une faiblesse moteur importante. Il comprenait 16 objets (capturant le cou, le tronc et la force proximale et distale des membres), dont neuf ont été notés 0, 1, 2, 3 ou 4, cinq ont été notés à 0, 2 ou 4, un a été noté comme 0, 1, 2 ou 4, et un comme 0, 2, 3 ou 4 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande résistance et fonction musculaire. Le score total a été calculé comme la somme des scores pour chaque élément. Le score total variait de 0 (pire score possible) et 64 (meilleur score possible).
BASELINE, JOUR 302
Partie C: Changement par rapport à la référence dans Hine Section 2 Jalons du moteur Score total
Délai: BASELINE, JOUR 302
La section 2 de la Hine a été utilisée pour évaluer les étapes motrices des participants à la SMA à sensation infantile. Il est composé de 8 catégories de jalons de moteur: compréhension volontaire, capacité à donner un coup de pied en position couchée, contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout et marcher. Dans chacune de ces catégories, les participants peuvent progresser d'un absence totale de capacité motrice (le niveau le plus bas dans chaque catégorie) à travers plusieurs jalons (2 à 4 niveaux dans chaque catégorie) au niveau le plus élevé de la catégorie. Les 8 catégories de Hine Section 2 peuvent être additionnées pour donner un score total qui varie de 0 à 26.
BASELINE, JOUR 302

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

21 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2019

Première publication (Réel)

13 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 232SM203
  • 2019-002663-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur http://clinicalresearch.biogen.com/

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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