유방암의 섬유성 초점

배경 유방암은 예후적 중요성이 입증된 광범위한 형태학적 특징을 나타냅니다. 이러한 기능은 일상적인 보고에서 쉽게 평가할 수 있다는 장점이 있습니다. 따라서 큰 임상 잠재력을 제공합니다. 이전 분석에서 섬유화 초점(FF)은 현재 병기 결정에 가치를 더한 것으로 입증되었습니다. FF는 침습성 종양의 중앙 흉터 유사 영역을 말하며 침윤성 종양 세포의 높은 세포 영역으로 둘러싸여 있습니다. 이것은 섬유아세포와 콜라겐 섬유로 구성되어 약 20%의 발병률로 방사상으로 확장되는 섬유경화 코어를 형성합니다. FF 내의 다양한 구성 요소의 정확한 구성은 유방암의 예후 가치에 영향을 줄 수 있습니다.

암 관련 섬유아세포(CAF)와 콜라겐 성분은 FF에서 가장 두드러진 특징입니다. 증식성 CAF를 동반한 FF는 높은 전이 위험과 관련이 있었습니다. 또한, 섬유아세포 마커에 의해 확인된 CAF는 유방암 재발과 상관관계가 있었습니다. 유방암에서 차등 섬유아세포 마커에 의한 CAF의 다른 하위 집합이 최근에 특성화되었습니다. 그들은 유방암 하위 유형에서 다양한 비율로 존재했으며 면역 종양 미세 환경(TME)에 다른 영향을 부여했습니다. 그럼에도 불구하고 CAF 하위 유형과 FF의 관계 및 이들이 FF 예후 영향에 영향을 미칠지 여부는 파악하기 어렵습니다. CAF 외에도 암에서 콜라겐 함량의 강력한 영향이 점점 더 높이 평가되고 있습니다. 콜라겐 간질은 CD8 T 림프구 침윤을 억제하여 면역 TME를 조절할 수 있습니다. 콜라겐 및 기타 세포외 기질 성분의 발현은 유방암을 포함한 다양한 유형의 암 환자에서 예후입니다. FF의 경우 콜라겐 함량에 대한 자세한 분석이 아직 부족합니다. 뚜렷한 콜라겐 구성과 구성은 FF의 예후 능력에도 영향을 미칠 수 있습니다. FF 효과에 대한 기본 메커니즘은 거의 알려져 있지 않습니다. 현재까지 FF가 있는 유방암의 분자 분석에 대한 보고는 거의 없습니다. FF는 증가된 혈관신생, 저산소증 표지자 발현 및 저산소증-유도 인자-1α 경로의 활성화 및 일치하게 증가된 종양 관련 대식세포(TAM) 침윤과 관련이 있습니다. 관련된 다른 주요 바이오마커의 탐색은 FF 예후에 대한 추가 정보를 제공할 것입니다.

이 제안에서는 유방암의 FF 기능에 대한 체계적인 평가가 수행됩니다. 우리는 다양한 수준에서 FF를 자세히 특성화하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로 보다 정확한 위험 계층화를 위해 다양한 FF 기능을 통합한 예후 모델을 개발할 계획입니다.

연구 설계 형태학적, 구조적 및 분자적 특징을 기반으로 FF를 특성화하기 위해 FF의 다양한 형태학적 특징을 검사하고 임상-병리학적 매개변수 및 유방암 하위 유형과 연관시킬 것입니다. 콜라겐 간질을 특성화하기 위해 이러한 다양한 콜라겐의 발현이 IHC 분석에 의해 결정됩니다. 콜라겐 섬유의 구조적 특성은 SHG 신호 및/또는 pico-Sirius red 염색으로 결정됩니다. FF 형태학적 특징이 다른 경우의 콜라겐 구성과 구조적 특징을 비교한다.

섬유모세포 구성요소의 특성화를 위해 CAF 집단은 IHC 분석에 의해 결정됩니다. 보고된 CAF 표현형을 기반으로 CAF 마커는 연속 IHC 슬라이드에서 검사됩니다. CAF 마커의 공동 발현은 다중 IHC 정렬을 사용하여 평가됩니다. 임상-병리학적 특성뿐만 아니라 FF 및 콜라겐 특징에 대한 CAF ​​하위 집단의 관계를 조사할 것입니다.

FF와 관련된 상위 차등 유전자 및 경로의 후보가 검사됩니다. 후보자는 또한 출판된 문헌 및 생물학적 관련성에 대한 설문 조사를 기반으로 우선 순위가 결정됩니다.

다양한 기능을 기반으로 FF를 분류하기 위해 계층적 클러스터링 분석이 수행됩니다. 정의된 FF 하위 집합과 임상-병리학적 특징의 상관관계를 조사할 것입니다.

면역 TME에서 FF의 영향을 확인하기 위해 면역 TME에서 FF의 영향을 조사하기 위해 우리는 mIHC를 사용하여 동시에 여러 면역 세포 집단을 조사할 것입니다. 환자는 면역 세포 프로필에 따라 클러스터링됩니다. 면역 세포 밀도, 상대적인 비율, 면역 프로파일 및 종양 세포와의 공간적 관계는 다른 FF 기능과 관련하여 평가되고 FF와 비 FF 사례를 비교할 것입니다. 예후에서 면역 기능과 FF의 상호 작용을 평가할 것입니다.

유방암에서 FF의 예후 가치를 조사합니다. FF의 다양한 특징과 종양 면역 환경과의 관계의 임상-병리학적 상관관계를 조사한 후, 전체 생존, 재발 및 전이에 대한 예후적 가치를 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석할 것이다. 이들의 예후 영향은 단변량 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 서로 비교됩니다. 그들의 독립적인 예후 가치는 다른 전통적인 예후 마커와 함께 다변량 분석에 의해 결정될 것입니다. 다변량 분석에서 파생된 독립적인 위험 요소를 기반으로 새로운 예측 모델이 구성됩니다. ROC(수신기 작동 특성) 곡선을 사용하여 컷오프 값을 식별합니다.