악성 흑색종에서 LOAd703과 Atezolizumab 병용을 조사하는 I/II상 시험

포함 기준:

1. 흑색종의 병리학적 확인.
2. 수사관에 따라 최소 3개월의 기대 수명
3. 스웨덴 환자에게 유효함: 국소적으로 진행된 흑색종 또는 전이성 흑색종이 있지만 흑색종의 완전 절제에 적합하지 않은 환자 미국 환자에게 유효함: 환자가 국소적으로 진행된 흑색종 또는 전이성 흑색종을 가짐.
4. 환자는 측정 가능한 질병(예: CT 스캔 및 MRI로 최소 크기 10 mm, 임상 검사로 10 mm 캘리퍼스 측정(표피인 경우)으로 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 종양 병변이 있어야 하며, /또는 흉부 엑스레이로 20mm).
5. 환자는 방사선을 조사하지 않았거나 조사했지만 방사선 요법 이후 부위에서 질병 진행이 기록된 적어도 하나의 주사 가능한 종양 병변이 있습니다.
6. 환자는 항-CTLA4와 함께 또는 항-PD-1 없이 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체로 적절한 치료를 받았습니다.
7. 스웨덴 환자에게 유효: B-Raf 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자는 티로신 키나제 억제제 및/또는 MEK 억제제로 적절한 치료를 받아야 합니다. 미국 환자에게 유효: B-Raf 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자는 다음을 받았을 수 있습니다. 조사자가 평가한 티로신 키나제 억제제(들) 및/또는 MEK 억제제를 사용한 적절한 요법.
8. 연령 ≥ 18세.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
10. 혈청 알부민 ≥ 2.5 mg/dL.
11. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 10e9/L.
12. 혈소판 수 ≥ 100 x 10e9/L.
13. 프로트롬빈(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN; 및 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT) ≤ ULN의 1.5배.
14. 빌리루빈 < ULN(institutional upper limit of normal)의 1.5배.
15. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5(간 전이가 있는 경우 ≤5) x 기관 ULN.
16. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 포도막인 악성 흑색종입니다.
2. 흑색종으로 인해 빠른 임상 진행이 있다고 연구자가 생각하는 피험자
3. 피험자는 3개 이상의 뇌 흑색종 전이 및/또는 임상적으로 활성인 뇌 흑색종 전이, 및/또는 임상적 안정성에 관계없이 코르티코스테로이드 요법 및/또는 암종성 수막염에 대한 요구 사항이 없어야 합니다.
4. 지속적인 고용량 코르티코스테로이드(>10mg/일), 림프구 고갈 항체 또는 세포독성제를 포함하되 이에 국한되지 않는 아테졸리주맙 및 LOAd703의 효과 메커니즘을 방해하는 모든 병용 치료.
5. LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 용량 투여 후 21일 이내에 림프독성 단일클론 항체(예: 알렘투주맙), 라파마이신/라파마이신 유사체 또는 세포독성제와 같은 면역 기능 억제제로 치료.
6. LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 전신 항생제를 사용한 치료.
7. LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 생물학적 요법으로 치료.
8. LOAd703/atezolizumab의 첫 투여 후 14일 이내에 세포독성 항암 요법으로 치료.
9. LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 광역 방사선 치료.
10. 아데노바이러스 기반 유전자 요법으로 사전 치료.
11. LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 모든 시험용 제제 사용.
12. 전신 면역자극제(인터페론 및 IL2를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 사용은 LOAd703/atezolizumab의 첫 번째 용량의 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 금지됩니다.
13. 등록 전 최소 2주 동안 항-PD-1/항-PD-L1과 관련된 것을 포함하여 0-1 등급까지의 AE의 해결/개선 실패 및 >10 mg/일 프레드니손(또는 등가물)을 사용한 치료 요건.
14. 항-PD-1/항-PD-L1 항체를 사용한 단일 요법으로부터의 CTCAE 4등급 면역 관련 AE의 이력.
15. >12주 동안 스테로이드 치료(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 필요로 하는 CTCAE 4등급 AE의 이력.
16. 와파린이 필요한 환자는 적합하지 않습니다(저분자량 헤파린은 허용됨).
17. 임신(해당 환자에 대한 스크리닝 중 임신 테스트로 확인됨), 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 또는 허용되는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 외과적으로 불임 상태가 아니거나 마지막 월경 이후 1년 미만인 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 다음은 매우 효과적인 피임 방법으로 허용됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식형) ), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 및 정관 수술 파트너 또는 전체 연구 기간 동안 이성애 성교의 금욕 (피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식에 따라 다름).
18. 연구 참여 중 성교 중 콘돔 사용에 동의하지 않거나 가임 파트너가 있는 남성, 배제 기준 18번에 예시된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않을 남성.
19. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 또는 HIV 감염.

20. 활동성 중증 자가면역 질환 또는 면역 결핍 또는 이전의 길랭-바레 증후군이 있는 환자. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    1. 발진은 신체 표면적의 <10%를 덮어야 합니다.
    2. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
    3. 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화 발생.
21. 연수막 질환의 병력.
22. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상).
23. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 또는 감소된 기능적 호흡 능력 테스트. 그러나 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
24. 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색 또는 뇌졸중 병력 또는 New York Class III/IV 울혈성 심부전.
25. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 악성 흑색종 진단 이외의 대수술 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
26. 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
27. 키메라 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
28. CHO 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
29. 통제되지 않는 병발성 질병에는 연구 요건에 대한 순응도를 손상시키거나 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 정신 질환/사회적 상황을 포함하나 이에 제한되지는 않습니다.
30. 지난 2년 이내의 기타 악성 종양(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 호르몬 이외의 다른 치료가 필요하지 않은 전립선암 또는 제자리 자궁경부암, 유방 또는 흑색종 제외).
31. 약독화 생백신(예: FluMist®)은 연구 치료 시작 전 4주 이내, 치료 중 및 아테졸리주맙 및/또는 LOAd703의 최종 투여 후 5개월 동안 금지됩니다.