En fase I/II-studie som undersøker LOAd703 i kombinasjon med atezolizumab ved malignt melanom

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftelse av melanom.
2. Forventet levetid på minst 3 måneder i henhold til etterforskeren
3. Gyldig for svenske pasienter: Pasienter har lokalt avansert melanom eller metastatisk melanom, men er ikke kvalifisert for fullstendig reseksjon av melanom. Gyldig for amerikanske pasienter: Pasienter har lokalt avansert melanom eller metastatisk melanom.
4. Pasienten har målbar sykdom (f.eks. må det være målbare tumorlesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med en minimumsstørrelse på 10 mm ved CT-skanning og MR, 10 mm skyvelære ved klinisk undersøkelse (når overfladisk) og /eller 20 mm ved røntgen thorax).
5. Pasienten har minst én injiserbar tumorlesjon som ikke har blitt bestrålet eller har blitt bestrålet, men sykdomsprogresjon dokumentert på stedet etter strålebehandling.
6. Pasienten har fått hensiktsmessig behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff med eller uten anti-CTLA4.
7. Gyldig for svenske pasienter: Pasienter hvis fremskredne melanom har en B-Raf-mutasjon må ha fått passende behandling med tyrosinkinasehemmer(e) og/eller MEK-hemmer. Gyldig for amerikanske pasienter: Pasienter med avansert melanom har en B-Raf-mutasjon kan ha fått passende terapi med tyrosinkinasehemmer(e) og/eller MEK-hemmer som vurdert av utrederen.
8. Alder ≥ 18 år.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
10. Serumalbumin ≥ 2,5 mg/dL.
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10e9/L.
12. Blodplateantall ≥ 100 x 10e9/L.
13. Protrombin (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; og enten delvis tromboplastintid eller aktivert delvis tromboplastintid (PTT eller aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN.
14. Bilirubin < 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN).
15. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 (≤ 5 hvis levermetastaser er tilstede) ganger institusjonell ULN.
16. Pasienten skal ha signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ondartet melanom som er uveal.
2. Forsøkspersoner vurdert av etterforskeren å ha rask klinisk progresjon på grunn av melanom
3. Pasienter må ikke ha mer enn 3 cerebrale melanommetastaser og/eller klinisk aktive cerebrale melanommetastaser, og/eller behov for kortikosteroidbehandling og/eller karsinomatøs meningitt uavhengig av klinisk stabilitet.
4. Enhver samtidig behandling som vil forstyrre effektmekanismene til atezolizumab og LOAd703, inkludert, men ikke begrenset til, kontinuerlige høydose kortikosteroider (>10 mg per dag), lymfodepletterende antistoffer eller cytotoksiske midler.
5. Behandling med hemmere av immunfunksjon, slik som lymfotoksiske monoklonale antistoffer (f.eks. alemtuzumab), eller rapamycin/rapamycin-analoger, eller cytotoksiske midler innen 21 dager etter den første dosen av LOAd703/atezolizumab.
6. Terapeutisk behandling med systemiske antibiotika innen 14 dager etter første dose av LOAd703/atezolizumab.
7. Behandling med biologisk terapi innen 21 dager etter første dose LOAd703/atezolizumab.
8. Behandling med cytotoksisk antikreftbehandling innen 14 dager etter første dose LOAd703/atezolizumab.
9. Behandling med bredfeltsstråling innen 14 dager etter første dose LOAd703/atezolizumab.
10. Tidligere behandling med en adenovirusbasert genterapi.
11. Bruk av undersøkelsesmidler innen 21 dager etter første dose av LOAd703/atezolizumab.
12. Bruk av systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner og IL2) er forbudt innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter den første dosen av LOAd703/atezolizumab.
13. Mislykket oppløsning/forbedring av bivirkningene inkludert de relatert til anti-PD-1/anti-PD-L1 til grad 0-1 og krav om behandling med >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i minst to uker før registrering.
14. Historie med CTCAE grad 4 immunrelaterte bivirkninger fra monoterapi ved bruk av et anti-PD-1/anti-PD-L1-antistoff.
15. Anamnese med CTCAE grad 4 AE som krever steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i >12 uker.
16. Pasienter som trenger warfarin er ikke kvalifisert (lavmolekylært heparin er tillatt).
17. Kvinner som er gravide (som bekreftet av graviditetstest under screening hos aktuelle pasienter), ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptable svært effektive prevensjonsmetoder. En kvinne anses som fertil hvis hun ikke er kirurgisk steril eller er mindre enn 1 år siden siste menstruasjon. Følgende er akseptable som svært effektive prevensjonsmetoder: kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar) ), intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon og vasektomisert partner eller avholdenhet fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden (avhengig av den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen).
18. Menn som ikke samtykker til bruk av kondom under samleie under studiedeltakelse eller har en partner i fertil alder, som ikke vil bruke noen av de svært effektive prevensjonsmetodene som er eksemplifisert i eksklusjonskriterier nr. 18.
19. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller HIV-infeksjon.

20. Pasienter med aktiv, alvorlig autoimmun sykdom eller immunsvikt eller tidligere Guillain-Barré syndrom. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    1. Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten.
    2. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider.
    3. Forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
21. Historie om leptomeningeal sykdom.
22. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
23. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT) eller testet redusert funksjonell respirasjonskapasitet. Imidlertid er historie med strålelungebetennelse i strålefeltet (fibrose) tillatt.
24. Ustabil angina, ukontrollert hjertearytmi, nylig (innen 3 måneder) historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag, eller kongestiv hjertesvikt i New York klasse III/IV.
25. Større kirurgisk prosedyre annet enn for den maligne melanomdiagnosen, innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen, eller påvente av behovet for en større kirurgisk prosedyre under studien.
26. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
27. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære humane eller humaniserte antistoffer, eller fusjonsproteiner.
28. Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
29. Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere etterlevelse av studiekrav eller sette pasienten i uakseptabel risiko.
30. Annen malignitet i løpet av de siste 2 årene (ikke inkludert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, prostatakreft uten behov for annen behandling enn hormoner eller in situ cervix, bryst eller melanom).
31. Levende, svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) er forbudt innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, under behandling og i 5 måneder etter siste dose av atezolizumab og/eller LOAd703.