悪性黒色腫における LOAd703 とアテゾリズマブの併用を調査する第 I/II 相試験

包含基準:

1. 黒色腫の病理学的確認。
2. -調査官によると、少なくとも3か月の平均余命
3. スウェーデンの患者に有効: 患者は局所進行性黒色腫または転移性黒色腫を有するが、黒色腫の完全切除には適格ではない 米国の患者に有効: 患者は局所進行性黒色腫または転移性黒色腫を有する。
4. -患者は測定可能な疾患を持っています（例えば、CTスキャンおよびMRIによる最小サイズ10 mmの少なくとも1つの次元で正確に測定できる測定可能な腫瘍病変が存在する必要があります、臨床検査による10 mmキャリパー測定（表面的な場合）、および/または胸部 X 線で 20 mm)。
5. -患者は、照射されていない、または照射されたが、放射線療法後の部位で記録された疾患の進行が記録された少なくとも1つの注射可能な腫瘍病変を有する。
6. -患者は、抗 CTLA4 の有無にかかわらず、抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体による適切な治療を受けています。
7. スウェーデンの患者に有効: 進行性黒色腫に B-Raf 変異がある患者は、チロシンキナーゼ阻害剤および/または MEK 阻害剤による適切な治療を受けている必要があります。 米国の患者に有効: 進行性黒色腫に B-Raf 変異がある患者は、治験責任医師が評価したチロシンキナーゼ阻害剤および/またはMEK阻害剤による適切な治療。
8. 年齢は18歳以上。
9. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
10. 血清アルブミン≧2.5mg/dL。
11. -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10e9 / L。
12. 血小板数≧100×10e9/L。
13. -プロトロンビン（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5倍のULN;部分トロンボプラスチン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT）のいずれかがULNの1.5倍以下。
14. -ビリルビンが施設の正常上限の1.5倍未満（ULN）。
15. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5（肝転移が存在する場合は≤5）に施設のULNを掛けたもの。
16. 患者はインフォームドコンセントに署名している必要があります。

除外基準:

1. ぶどう膜の悪性黒色腫。
2. -治験責任医師がメラノーマによる急速な臨床進行を有すると見なした被験者
3. -被験者は、3つを超える脳黒色腫転移、および/または臨床的に活動的な脳黒色腫転移、および/またはコルチコステロイド療法の必要性、および/または臨床的安定性に関係なく癌性髄膜炎を持ってはなりません。
4. -アテゾリズマブとLOAd703の効果メカニズムを妨げる可能性のある同時治療には、継続的な高用量コルチコステロイド（1日あたり> 10 mg）、リンパ球除去抗体、または細胞毒性薬が含まれますが、これらに限定されません。
5. -LOAd703 /アテゾリズマブの初回投与から21日以内に、リンパ毒性モノクローナル抗体（アレムツズマブなど）、ラパマイシン/ラパマイシン類似体、または細胞傷害剤などの免疫機能の阻害剤による治療。
6. -LOAd703 /アテゾリズマブの初回投与から14日以内の全身抗生物質による治療的治療。
7. -LOAd703 /アテゾリズマブの初回投与から21日以内の生物学的療法による治療。
8. -LOAd703 /アテゾリズマブの初回投与から14日以内の細胞傷害性抗がん療法による治療。
9. -LOAd703 /アテゾリズマブの最初の投与から14日以内の広視野放射線による治療。
10. -アデノウイルスベースの遺伝子治療による前治療。
11. -LOAd703 /アテゾリズマブの初回投与から21日以内の治験薬の使用。
12. LOAd703/アテゾリズマブの初回投与から 21 日または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の全身性免疫刺激剤 (インターフェロンおよび IL2 を含むが、これらに限定されない) の使用は禁止されています。
13. -抗PD-1 /抗PD-L1に関連するものを含むAEの解決/改善に失敗し、グレード0〜1になり、登録前の少なくとも2週間、10 mg /日を超えるプレドニゾン（または同等物）による治療が必要。
14. -抗PD-1 /抗PD-L1抗体を使用した単剤療法によるCTCAEグレード4の免疫関連AEの病歴。
15. -ステロイド治療（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を12週間以上必要とするCTCAEグレード4 AEの病歴。
16. ワルファリンを必要とする患者は対象外です（低分子量ヘパリンは許可されています）。
17. -妊娠中の女性（該当する患者のスクリーニング中に妊娠検査で確認）、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性、または許容される非常に効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある女性。 女性は、外科的に無菌ではない場合、または最後の月経から 1 年未満の場合、出産の可能性があると見なされます。 避妊効果の高い避妊法として認められるのは、エストロゲンとプロゲステロンの併用による排卵抑制ホルモン避妊法（経口、膣内避妊、経皮）、プロゲステロン単独の排卵抑制ホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み式避妊）です。 ）、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞および精管切除されたパートナー、または全研究期間中の異性間性交の禁欲（被験者の好みおよび通常のライフスタイルに応じて）。
18. -研究参加中の性交中のコンドームの使用に同意しない男性、または出産の可能性のあるパートナーがいて、除外基準18に例示されている非常に効果的な避妊方法を使用しない男性。
19. -既知の活動性B型またはC型肝炎感染、またはHIV感染。

20. -活動性、重度の自己免疫疾患または免疫不全、または以前のギランバレー症候群の患者。 皮膚症状のみを伴う湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬または白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

    1. 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
    2. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
    3. -ソラレンと紫外線A放射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生 過去12か月以内。
21. 軟髄膜疾患の病歴。
22. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。
23. -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠またはテストされた機能的呼吸能力の低下。 ただし、放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往歴は認められます。
24. 不安定狭心症、制御不能な心不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞または脳卒中の病歴、またはニューヨークのクラスIII / IVのうっ血性心不全。
25. -悪性黒色腫の診断以外の主要な外科的処置、開始前4週間以内 研究治療、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測。
26. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植。
27. -キメラヒトまたはヒト化抗体、または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。
28. -CHO細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。
29. -制御されていない併発疾患には、精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません 治験責任医師の意見では、要件を研究するためのコンプライアンスを損なうか、患者を容認できないリスクにさらします。
30. -過去2年以内の他の悪性腫瘍（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、ホルモン以外の治療を必要としない前立腺癌または子宮頸部の上皮内癌、乳房または黒色腫を除く）。
31. 弱毒生ワクチン（例：FluMist®）は、研究治療開始前の4週間以内、治療中、およびアテゾリズマブおよび/またはLOAd703の最終投与後5か月間禁止されています。