새로 진단된 I-IIIC 기 삼중 음성 또는 HER2+ 유방암에서 파르사클리십 (LCCC1820)
새로 진단된 I기-IIIC기 삼중음성 또는 HER2 양성 유방암을 가진 피험자에서 파르사클리십의 기회 연구 창
이 연구의 목적은 참여자가 가지고 있는 유방암 유형에 영향을 미치는 항암제인 파르사클리십의 최저 용량을 찾는 것입니다. 연구자들은 Parsaclisib이 면역 체계에 어떤 영향을 미치는지 조사하고 있습니다. 그들은 면역 체계가 암 세포를 찾아 그들과 싸울 수 있도록 돕는지 여부와 그 방법을 알고 싶어합니다.
파르사클리십은 포스파티딜이노시톨 3-키나아제 δ(PI3K)라는 단백질의 효과를 제한하는 경구용 약물입니다. P13K를 제한함으로써 파르사클리십은 면역 세포의 작동을 방해하는 특정 세포를 차단할 수 있습니다. 결과적으로 신체의 면역 체계가 종양과 싸우는 데 도움이 될 수 있습니다. Parsaclisib는 다양한 유형의 암을 치료하기 위해 여러 임상 시험에서 연구되고 있습니다. Parsaclisib는 아직 FDA에서 암 치료용으로 승인되지 않았습니다.
연구에 따르면 항암제에 노출되었을 때 암이 어떻게 작용하는지 알아내는 좋은 방법은 수술 전 윈도우 연구를 통해서입니다. 이러한 유형의 연구에서는 치료 전에 조직과 혈액을 수집합니다. 그런 다음 피험자는 수술 전 몇 주 동안 연구 약물을 받습니다. 치료 과정에서 혈액을 채취하고 수술 중에 남은 조직을 채취합니다. 치료 전과 후의 조직과 혈액을 비교하면 연구 약물이 종양에 미칠 수 있는 영향을 알 수 있습니다.
연구에 따르면 암 세포 내부에 있는 DNA와 RNA(유전 코드)를 보면 암이 다르다고 합니다. DNA와 RNA는 암세포의 특성뿐만 아니라 인간의 특성(눈 색깔, 키, 치료 반응 등)을 결정할 수 있는 유전 정보를 담고 있다. 암의 유전적 프로필(특히 DNA 및 RNA)에 따라 파사클리십에 다르게 반응할 수 있습니다. 이 연구에서 조사관은 치료를 받기 전과 후에 수집한 조직 및 혈액 샘플을 연구하여 참가자 종양의 유전적 프로필을 살펴볼 것입니다.
연구 개요
상세 설명
수술 및 치료:
피험자는 연구 시작 전에 치료 전 연구 생검, 예정된 수술 또는 치료 종료 연구 생검 동안 연구 목적으로 조직을 수집하는 데 동의해야 합니다. 예정된 치료 표준 수술 또는 연구 생검 전에 피험자(투약 코호트당 n = 5)에게 연속 14일 동안 매일 1회 파사클리십(10, 3.0 또는 1.0 mg)의 경구 용량을 제공합니다. 코호트는 용량별로 순차적으로 등록되며, 가장 높은 용량의 코호트가 먼저 등록되고 이전 코호트의 등록이 완료된 후 다음으로 가장 높은 용량의 다음 코호트가 등록됩니다.
각 용량 수준에서 종양내 CD8+ T 세포/조절 T-세포 비율의 50% 증가 또는 조절 T 세포의 종양내 백분율의 50% 감소가 5명 중 적어도 3명의 대상체에서 관찰되는지 여부를 결정할 것이다. 그 복용량 수준. 이 기준이 충족되면 다음으로 가장 높은 용량 수준에 등록이 시작됩니다. 이 절차는 이 기준이 최저 선량 수준에서 충족될 때까지 또는 기준이 특정 선량 수준에서 충족되지 않을 때까지 반복됩니다. 후자의 경우, 다음으로 가장 높은 용량 수준이 "최소 유효 용량"으로 선택됩니다. 전자의 경우 최저 용량 수준이 최소 유효 용량으로 선택됩니다. 투여되는 용량은 림프종 환자에게 권장되는 파르사클리십의 치료 용량 수준(즉, 1일 1회 20~30mg)보다 낮습니다. 첫 번째(가장 높은) 용량 수준에서 기준이 충족되지 않으면 조사관은 최소 유효 용량이 파르사클리십의 치료 용량(1일 1회 20mg)이라고 가정하고 연구를 종료합니다.
연구 목적으로 파사클리십 치료 전에 혈액 샘플을 수집합니다. 피험자는 약물 치료를 완료한 후 72시간 이내에(바람직하게는 24시간 이내에) 치료 표준 수술 절차 또는 연구 생검을 받게 됩니다. 조직 및 혈액 샘플은 수술 중 또는 연구 생검 절차 중에 상관 연구를 위해 수집됩니다. 7일 이상의 파르사클리십 치료를 받은 피험자는 평가 가능한 것으로 간주되며 전체 14일 치료 요법을 완료하지 않은 경우에도 조직을 수집할 수 있습니다.
후속 조치 기간:
피험자는 일상적인 치료 표준에 따라 수술 후 추적됩니다. 피임법 사용은 연구 약물 투여의 마지막 투여 후 93일 동안 계속되어야 합니다. 용인할 수 없는 유해 사례로 인해 연구 치료에서 제외된 피험자는 유해 사례가 해결되거나 안정화될 때까지 추적될 것입니다. AE에 대한 모니터링은 마지막 파르사클리십 투여 후 최소 30일 동안 계속되어야 합니다. 치료와 관련된 AE는 등급 ≤1로 해결될 때까지 또는 상태가 더 이상의 변화가 예상되지 않고 안정화될 때까지 추적됩니다.
연구 유형
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치료 전 연구 생검을 통해 조직의 최소 2개 코어 제거에 대해 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있습니다. 수술 시 남은 조직 수집과 치료 종료(EOT) 연구 생검을 통한 수집에 대해 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 만 18세 이상입니다.
3중 음성(ER/PR <1%, HER2 음성) 또는 HER2 양성인 새로 진단된 I-IIIC기 침윤성 유방암이 조직학적으로 확인되었으며 아래 나열된 기준을 충족합니다.
ㅏ. 2018 ASCO-CAP 가이드라인에 따른 면역조직화학(IHC) 및 형광 동소 혼성화(ISH)에 의해 확인된 HER 2 양성 또는 과발현된 HER2: i. ISH HER2/CEP17 없이 IHC 점수 3+ 또는 ii. 2.0보다 높은 비율로 증폭된 ISH HER2/CEP17 또는 평균 HER2 복제 수가 ≥ 6 신호/세포로 보고된 경우 b. 암에 대한 1차 치료로서 종괴절제술, 유방절제술 또는 신보조 화학요법이 예정되어 있음 c. 유방암에 대한 이전 또는 현재 치료법 없음 d. 기본 연구 유방 생검을 받을 수 있음 e. 치료 후 연구 생검을 받을 수 있습니다(직접 수술이 아닌 선행 화학요법을 진행하는 환자의 경우). 직접 수술을 받는 환자의 경우 수술 후 치료 후 생검을 시행합니다.
- 최종 수술 또는 화학 요법 시작 전에 최소 7일 연속으로 파사클리십 요법을 받을 수 있는 충분한 시간이 있어야 합니다.
- ECOG 수행도 ≤ 1입니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 연구 치료를 시작한 후 72시간 이내에 모든 선별 검사실을 확보해야 합니다.
- 헤모글로빈(Hgb) - ≥ 10.0g/dL
- 절대호중구수(ANC) - ≥ 1.5 × 109/L
- 절대 림프구 수(ALC) - >500개 세포/μL
- 혈소판 - ≥ 100 × 109/L
- 크레아티닌 - ≤1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 - 크레아티닌 수치가 > 1.5 × ULN인 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min(크레아티닌은 기관 표준에 따라 계산되어야 함)
- 빌리루빈 - ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈이 >1.5 × ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) - ≤ 2.5 × ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) - ≤ 2.5 × ULN
- 알부민 - ≥2.5g/dL
- INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) 및 aPTT(Activated Partial Thromboplastin Time) - ≤ 1.5 × ULN, PT 및 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
- 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 피험자는 연구 절차를 이해하고 따를 수 있습니다.
가임 여성 피험자의 경우: 연구 치료를 받은 후 72시간 이내에 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받았습니다. 또한 여성 피험자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.
- 승인된 피임 방법(즉, 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 전반에 걸쳐 두 가지 적절한 차단 방법)을 사용하고 여성인 경우 파사클리십의 마지막 투여 후 30일까지 연구 치료 기간 동안 피임 방법을 계속 사용하는 데 동의합니다. 가임 가능성이 있는 대상, 또는
- 기록된 임신 불능 상태(예: 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 난소 절제술, 또는 2년 동안 월경이 완전히 중단되는 것으로 정의된 폐경 후). 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 대상자는 연구 전반에 걸쳐 2개의 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물, 자궁경부 상피내 암종 또는 상피내 흑색종을 제외하고 지난 2년 이내에 유방암 이외의 다른 알려진 악성 종양의 이전 병력.
- 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 출혈 장애 또는 바이오마커에 대한 추가적인 핵심 생검의 위험을 증가시키는 임의의 기타 의학적 상태와 같이 적절한 연구 치료 순응 또는 평가를 배제하는 수반되는 의학적 상태를 가집니다.
- 파르사클리십의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제(예: 자몽 또는 자몽 주스)를 사용합니다.
- 연구 약물의 비활성 성분에 대한 알레르기가 있습니다.
- 자가면역 질환 또는 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 활동성 대장염의 병력.
- 경구 약물을 복용할 수 없는 경우(예: 위장 기능 장애 또는 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제와 같은 경구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장 질환).
- 사전 동의 전 30일 이내에 다른 치료적 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 대상을 받은 경우.
- 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(허용되는 만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 제외).
- 급성 또는 현재 활성/필요한 항바이러스 요법, 간 또는 담도 질환(시험자 평가에 따른 길버트 증후군, 무증상 담석 또는 안정적인 만성 간 질환이 있는 피험자는 제외)이 있습니다.
- 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
- >14일 동안 지속적인 스테로이드 요법이 필요한 질병의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일군: Parsaclisib( 용량 감소 )
예정된 치료 표준 수술 또는 연구 생검 전에 피험자(투약 코호트당 n = 5)에게 연속 14일 동안 매일 1회 파사클리십(10, 3.0 또는 1.0 mg)의 경구 용량을 제공합니다.
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Parsaclisib 정제(1.0, 2.5 또는 5mg)는 최대 14일 동안 매일 경구 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파사클리십의 최소 유효 용량
기간: 수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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삼중 음성 또는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암 환자에게 필요한 파사클리십의 최소 용량을 결정하기 위해 연속 14일 동안 1일 1회 투여하여 종양 내 분화 클러스터를 50% 증가시키거나 8 (CD8+) 흉선(T) 세포/조절 T 세포 비율 또는 단일 세포 트랜스크립토믹스 및/또는 유동 세포측정법을 사용하여 측정된 종양내 조절 T 세포 비율의 50% 감소.
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수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 조절 T 세포 감소에 필요한 최소 용량의 파르사클리시브
기간: 수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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말초 혈액 CD8+ T 세포/조절 T 세포 비율이 50% 증가하거나 50 단일 세포 트랜스크립토믹스 및/또는 유세포분석법을 사용하여 측정된 말초 혈액 조절 T 세포의 백분율 감소 %.
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수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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규제 T 세포 시그니처의 변화
기간: 수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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삼중 음성 또는 HER2 양성 유방암 환자에서 파르사클리십으로 치료한 후 조절 T 세포 시그니처의 변화를 확인합니다.
조절 T-세포 유전자 시그니처 발현 점수는 각 샘플에 대해 계산된 해당 유전자 시그니처에 속하는 모든 유전자의 상위 사분위수 정규화 및 log2 형질전환 유전자 발현 값의 평균으로 정의됩니다.
유전자 발현 값은 RNA 시퀀싱을 통해 결정됩니다.
종양 내 조절 T 세포의 풍부함 감소를 반영하는, 각 피험자에서 시그니처 값의 유의한 사전 사후 감소를 테스트하기 위해 단측 대응 t-테스트가 사용될 것입니다.
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수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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Ki-67 mRNA 발현의 변화
기간: 수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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삼중 음성 또는 HER2 양성 유방암 환자에서 파르사클리십으로 치료한 후 Ki-67 메신저 리보핵산(mRNA) 발현의 변화를 확인합니다.
치료 전 대 치료 후 Ki-67 발현은 조건 사이의 유전자 발현의 평균 log2 배 변화를 사용하여 평가될 것이다.
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수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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파르사클리십 투여량에 따른 조절 T 세포 시그니처의 감소 비교
기간: 수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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파사클리십(10 mg, 3.0 mg 또는 1.0 mg)의 투여량에 의한 조절 T 세포 특징의 감소는 조절 T 세포 총 존재비(세포 수) 및 상대적 존재비(모든 세포) 및 상대적 존재비의 변화(전처리 대비 존재비 %의 변화 배)
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수술 당시(파사클리십 시작 2주 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carey Lisa, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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