Parsaclisibe em Câncer de Mama HER2+ ou Triplo Negativo Estágio I-IIIC Recentemente Diagnosticado (LCCC1820)
Estudo de Janela de Oportunidade de Parsaclisibe em Indivíduos com Câncer de Mama Recém-diagnosticado Estágio I-IIIC Triplo-Negativo ou HER2-Positivo
O objetivo deste estudo de pesquisa é encontrar a dose mais baixa do medicamento contra o câncer parsaclisib que tenha efeito sobre o tipo de câncer de mama que um participante tem. Os pesquisadores estão analisando como o Parsaclisib afeta o sistema imunológico. Eles querem saber se e como isso ajuda o sistema imunológico a encontrar células cancerígenas para combatê-las.
Parsaclisib é um medicamento oral que limita os efeitos de uma proteína chamada fosfatidilinositol 3-quinase δ (PI3K). Ao limitar o P13K, o parsaclisibe pode bloquear certas células que impedem o funcionamento das células imunológicas. Como resultado, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a combater os tumores. Parsaclisibe está sendo estudado em vários ensaios clínicos para tratar diferentes tipos de câncer. Parsaclisib ainda não foi aprovado pela FDA para o tratamento do câncer.
Estudos mostraram que uma boa maneira de descobrir como o câncer age quando exposto a drogas anticancerígenas é por meio de um estudo de janela pré-operatória. Neste tipo de estudo, o tecido e o sangue são coletados antes do tratamento. Em seguida, os indivíduos recebem um medicamento do estudo por algumas semanas antes da cirurgia. O sangue é coletado durante o tratamento e o tecido restante é coletado durante a cirurgia. A comparação do tecido e do sangue antes e depois do tratamento mostra os efeitos que a droga do estudo pode ter sobre o tumor.
A pesquisa mostra que os cânceres diferem quando você olha para o DNA e o RNA (códigos genéticos) que estão dentro de uma célula cancerígena. O DNA e o RNA carregam informações genéticas que podem determinar características em humanos (como cor dos olhos, altura, reação ao tratamento, etc.), bem como as características das células cancerígenas. Dependendo do perfil genético (particularmente DNA e RNA) do câncer, ele pode responder de forma diferente ao parsaclisibe. Neste estudo, os investigadores analisarão o perfil genético do tumor de um participante, estudando amostras de tecido e sangue coletadas antes e depois de receber o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cirurgia e Tratamento:
Os indivíduos devem consentir em ter tecido coletado para fins de pesquisa durante uma biópsia de pesquisa pré-tratamento e cirurgia agendada ou biópsia de pesquisa de final de tratamento antes da entrada no estudo. Antes de sua cirurgia padrão de tratamento agendada ou biópsia de pesquisa, os indivíduos (n = 5 por coorte de dosagem) receberão doses orais de parsaclisibe (10, 3,0 ou 1,0 mg) uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos. As coortes serão inscritas sequencialmente por dose, onde a coorte com a dose mais alta será inscrita primeiro e, em seguida, a próxima coorte com a próxima dose mais alta será inscrita após a conclusão da inscrição da coorte anterior.
Em cada nível de dose, será determinado se um aumento de 50% na proporção de células T CD8+ intratumorais/células T reguladoras ou uma diminuição de 50% na porcentagem intratumoral de células T reguladoras é observado em pelo menos 3 indivíduos em 5 em esse nível de dosagem. Se este critério for atendido, a inscrição no próximo nível de dose mais alto será iniciada. Este procedimento será repetido até que este critério seja atendido no nível de dose mais baixo ou quando o critério não for satisfeito em um determinado nível de dose. Neste último caso, o próximo nível de dose mais alto será escolhido como a "dose eficaz mínima". No primeiro caso, o nível de dose mais baixo será escolhido como a dose efetiva mínima. As doses administradas são inferiores aos níveis terapêuticos de parsaclisibe (ou seja, 20 a 30 mg uma vez ao dia) recomendados para indivíduos com linfoma. Se o critério não for atendido no primeiro nível de dose (mais alto), os investigadores assumem que a dose efetiva mínima é a dose terapêutica de parsaclisibe (20 mg uma vez ao dia) e o estudo será encerrado.
Amostras de sangue serão coletadas antes do tratamento com parsaclisibe para fins de pesquisa. Os indivíduos serão submetidos ao seu procedimento cirúrgico padrão ou biópsia de pesquisa dentro de 72 horas (de preferência dentro de 24 horas) após a conclusão do tratamento medicamentoso. Amostras de tecido e sangue serão coletadas para estudos correlativos durante a cirurgia ou durante um procedimento de biópsia de pesquisa. Indivíduos que tenham pelo menos 7 dias de tratamento com parsaclisibe serão considerados avaliáveis e podem ter tecido coletado mesmo que não tenham completado todo o regime de tratamento de 14 dias.
Duração do acompanhamento:
Os indivíduos serão acompanhados no pós-operatório de acordo com o padrão de atendimento de rotina. O uso de contraceptivos deve continuar por 93 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo. Os indivíduos removidos do tratamento do estudo por eventos adversos inaceitáveis serão acompanhados até a resolução ou estabilização do evento adverso. O monitoramento de EAs deve continuar por pelo menos 30 dias após a administração da última dose de parsaclisibe. Os EAs relacionados à terapia serão então acompanhados até a resolução para grau ≤1, ou até que a condição se estabilize sem nenhuma mudança esperada.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- É capaz de entender e dar consentimento informado por escrito para a remoção de pelo menos 2 núcleos de tecido por meio de uma biópsia de pesquisa pré-tratamento. É capaz de entender e dar consentimento informado por escrito para a coleta de sobras de tecido no momento da cirurgia e por meio de uma biópsia de pesquisa de final de tratamento (EOT).
- Tem ≥ 18 anos de idade.
Tem câncer de mama invasivo de estágio I-IIIC recentemente confirmado histologicamente que é triplo negativo (ER/PR <1%, HER2 negativo) ou HER2-positivo e atende aos critérios listados abaixo:
uma. HER 2 positivo ou HER2 superexpresso confirmado por imuno-histoquímica (IHC) e hibridação in situ fluorescente (ISH) de acordo com a diretriz ASCO-CAP 2018: i. Pontuação IHC de 3+ sem ISH HER2/CEP17 OU ii. ISH HER2/CEP17 amplificado com razão superior a 2,0 OU se relatado número médio de cópias de HER2 ≥ 6 sinais/célula b. Programado para lumpectomia, mastectomia ou quimioterapia neoadjuvante como primeiro tratamento para o câncer c. Nenhuma terapia anterior ou atual para câncer de mama d. Amenável a uma biópsia de mama de pesquisa de linha de base e. Amenável a uma biópsia de pesquisa pós-terapia (para pacientes que vão para a quimioterapia neoadjuvante e não direto para a cirurgia). Para pacientes que vão diretamente para a cirurgia, a biópsia pós-terapia será obtida no momento da cirurgia.
- Deve ter tempo suficiente para receber pelo menos 7 dias consecutivos de terapia com parsaclisibe antes da cirurgia definitiva ou início da quimioterapia.
- Tem um status de desempenho ECOG ≤ 1.
- É capaz de engolir e reter a medicação oral.
Demonstra função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 72 horas após o início do tratamento do estudo.
- Hemoglobina (Hgb) - ≥ 10,0 g/dL
- Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) - ≥ 1,5 × 109/L
- Contagem absoluta de linfócitos (ALC) - > 500 células/μL
- Plaquetas - ≥ 100 × 109/L
- Creatinina - ≤1,5 × LSN OU depuração de creatinina calculada - ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 × LSN (a creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional)
- Bilirrubina - ≤ 1,5 × LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduo com bilirrubina total >1,5 × LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) - ≤ 2,5 × LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 × LSN
- Albumina - ≥2,5 g/dL
- Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) - ≤ 1,5 × ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
- Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição ou designado pelo protocolo, o sujeito é capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo.
Para mulheres com potencial para engravidar: tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem dentro de 72 horas após receber o tratamento do estudo. Além disso, as mulheres devem:
- Concordar com o uso de um método contraceptivo aprovado (ou seja, dois métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem) e continuar seu uso durante o tratamento do estudo por 30 dias após a última dose de parsaclisibe se uma mulher sujeito a possibilidade de engravidar, ou
- Tem incapacidade documentada de engravidar (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia ou pós-menopausa, definida como cessação total da menstruação por 2 anos). Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, o sujeito deve estar disposto a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo.
Critério de exclusão:
- História prévia de outra malignidade conhecida além do câncer de mama nos 2 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado ou neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ ou melanoma in situ.
- Está grávida ou amamentando.
- Tem uma condição médica concomitante que impede a adesão ou avaliação adequada do tratamento do estudo, como distúrbios hemorrágicos ou qualquer outra condição médica que aumentaria os riscos de biópsia central adicional para biomarcadores.
- Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, toranja ou suco de toranja) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de parsaclisibe.
- Tem alergia a componentes inativos da medicação do estudo.
- História de doença autoimune ou síndrome do intestino irritável (SII) ou colite ativa.
- Incapacidade de tomar medicamentos orais (p.
- Está participando de outro ensaio clínico terapêutico ou recebeu outro agente experimental dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
- Infecção conhecida pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV) (com exceção da infecção crônica ou curada por HBV e HCV que é permitida).
- Tem terapia antiviral aguda ou atualmente ativa/requerendo, doença hepática ou biliar (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador).
- Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
- Histórico médico de uma doença que requer terapia contínua com esteróides por > 14 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Único: Parsaclisib (Desintensificação da Dose)
Antes de sua cirurgia padrão de tratamento agendada ou biópsia de pesquisa, os indivíduos (n = 5 por coorte de dosagem) receberão doses orais de parsaclisibe (10, 3,0 ou 1,0 mg) uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos.
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Os comprimidos de parsaclisibe (1,0, 2,5 ou 5 mg) são administrados por via oral diariamente por até 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose mínima eficaz de parsaclisib
Prazo: No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Para determinar a dose mínima de parsaclisibe, administrada uma vez ao dia por 14 dias consecutivos, necessária em indivíduos com câncer de mama triplo negativo ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo para resultar em um aumento de 50% no agrupamento intratumoral de diferenciação 8 (CD8+) Células do timo (T)/razão de células T reguladoras ou uma diminuição de 50% na porcentagem de células T reguladoras intratumorais conforme medido usando transcriptômica de célula única e/ou citometria de fluxo.
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No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose mínima de parsaclisib necessária para diminuir as células T reguladoras do sangue periférico
Prazo: No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Para determinar a dose mínima de parsaclisibe, administrada uma vez ao dia durante 14 dias consecutivos, em indivíduos com câncer de mama triplo negativo ou HER2 positivo, resultando em um aumento de 50% na taxa de células T CD8+/células T reguladoras do sangue periférico ou em 50 % de diminuição na porcentagem de células T reguladoras do sangue periférico conforme medido usando transcriptômica de célula única e/ou citometria de fluxo.
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No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Alterações na assinatura de células T reguladoras
Prazo: No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Identificar alterações na assinatura das células T reguladoras após o tratamento com parsaclisibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo ou HER2 positivo.
Uma pontuação de expressão de assinatura de gene de célula T reguladora é definida como a média dos valores de expressão de gene normalizados de quartil superior e log2 transformados de todos os genes pertencentes a essa assinatura de gene foi calculada para cada amostra.
Os valores de expressão gênica serão determinados via sequenciamento de RNA.
Um teste t pareado unilateral será usado para testar reduções pré-pós significativas nos valores de assinatura em cada sujeito, refletindo uma diminuição na abundância de células T reguladoras intratumorais.
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No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Alterações na expressão do Ki-67 mRNA
Prazo: No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Identificar alterações na expressão do ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro Ki-67 após o tratamento com parsaclisibe em pacientes com câncer de mama triplo negativo ou HER2 positivo.
A expressão de Ki-67 pré versus pós-tratamento será avaliada usando a alteração média de log2 vezes na expressão gênica entre as condições.
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No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Comparação da redução na assinatura de células T reguladoras por dose de parsaclisibe
Prazo: No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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A redução na assinatura de células T reguladoras por dose de parsaclisibe (10 mg, 3,0 mg ou 1,0 mg) será medida como níveis pré e pós-tratamento de abundância total de células T reguladoras (contagem de células) e abundância relativa (porcentagem de todas células) e mudança na abundância relativa (alteração dobrada em % de abundância após vs pré-tratamento)
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No momento da cirurgia (2 semanas após o início do parsaclisibe)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carey Lisa, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCCC1820
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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