Parsaclisib u nově diagnostikovaného karcinomu prsu stadia I-IIIC trojnásobně negativního nebo HER2+ (LCCC1820)

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas k odstranění alespoň 2 jader tkáně prostřednictvím výzkumné biopsie před léčbou. Je schopen porozumět a dát písemný informovaný souhlas s odběrem zbytkové tkáně v době operace a prostřednictvím výzkumné biopsie na konci léčby (EOT).
• Je ≥ 18 let.

• Má histologicky potvrzenou nově diagnostikovanou invazivní rakovinu prsu stadia I-IIIC, která je třikrát negativní (ER/PR <1 %, HER2 negativní) nebo HER2-pozitivní a splňuje níže uvedená kritéria:

  A. HER2 pozitivní nebo nadměrně exprimovaný HER2 potvrzený imunohistochemií (IHC) a fluorescenční in situ hybridizací (ISH) podle směrnice ASCO-CAP z roku 2018: i. IHC skóre 3+ bez ISH HER2/CEP17 NEBO ii. ISH HER2/CEP17 amplifikované s poměrem vyšším než 2,0 NEBO pokud je hlášen průměrný počet kopií HER2 ≥ 6 signálů/buňku. Naplánováno pro lumpektomii, mastektomii nebo neoadjuvantní chemoterapii jako první léčbu rakoviny c. Žádná předchozí nebo současná léčba rakoviny prsu d. Vhodné pro základní výzkum biopsie prsu e. Vhodné pro postterapeutickou výzkumnou biopsii (pro pacienty, kteří podstupují neoadjuvantní chemoterapii a ne přímo k operaci). U pacientů, kteří jdou přímo k operaci, bude biopsie po léčbě získána v době operace.

• Před definitivním chirurgickým zákrokem nebo zahájením chemoterapie musí mít dostatek času na léčbu parsaclisibem alespoň 7 po sobě jdoucích dnů.
• Má výkonnostní stav ECOG ≤ 1.
• Je schopen polykat a uchovávat perorální léky.

• Prokazuje adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře mají být získány do 72 hodin od zahájení studijní léčby.

  1. Hemoglobin (Hgb) - ≥ 10,0 g/dl
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) - ≥ 1,5 × 109/l
  3. Absolutní počet lymfocytů (ALC) - >500 buněk/μL
  4. Krevní destičky - ≥ 100 × 109/l
  5. Kreatinin – ≤ 1,5 × ULN NEBO Vypočítaná clearance kreatininu – ≥ 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 × ULN (kreatinin by měl být vypočten podle institucionálního standardu)
  6. Bilirubin – ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u subjektu s celkovým bilirubinem > 1,5 × ULN
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) - ≤ 2,5 × ULN
  8. Alaninaminotransferáza (ALT) - ≤ 2,5 × ULN
  9. Albumin - ≥2,5 g/dl
  10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) - ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT a PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol, subjekt je schopen porozumět postupům studie a dodržovat je.

• Pro ženy ve fertilním věku: má negativní těhotenský test v séru při screeningu do 72 hodin po podání studijní léčby. Kromě toho musí subjekty ženského pohlaví buď:

  1. Souhlasíte s použitím schválené metody antikoncepce (tj. dvou adekvátních bariérových metod v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou) a budete v jejím používání pokračovat po dobu trvání studijní léčby až do 30 dnů po poslední dávce parsaclisibu, pokud žena předmět ve fertilním věku, popř
  2. Má zdokumentovanou neschopnost otěhotnět (např. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo ooforektomie nebo postmenopauzální období, jak je definováno jako úplné zastavení menstruace na 2 roky). Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného postupu, jinak musí být subjekt ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita jiná než rakovina prsu v předchozích 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, cervikálního karcinomu in situ nebo melanomu in situ.
• Je těhotná nebo kojící.
• Má doprovodný zdravotní stav, který znemožňuje adekvátní dodržování nebo hodnocení studijní léčby, jako jsou poruchy krvácení nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by zvýšil rizika další biopsie jádra pro biomarkery.
• Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (např. grapefruit nebo grapefruitový džus) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou parsaclisibu.
• Má alergii na neaktivní složky studovaného léku.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu dráždivého tračníku (IBS) nebo aktivní kolitida.
• Neschopnost užívat perorální léky (např. poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků, jako jsou ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
• Účastní se jiného terapeutického klinického hodnocení nebo obdržel jiný hodnocený prostředek do 30 dnů před informovaným souhlasem.
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (s výjimkou chronické nebo vyléčené infekce HBV a HCV, která je povolena).
• Má akutní nebo aktuálně aktivní/vyžadující antivirovou terapii, onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Anamnéza onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou léčbu steroidy po dobu > 14 dnů.