Parsaklisibi äskettäin diagnosoidussa vaiheen I-IIIC kolminkertaisessa negatiivisessa tai HER2+-rintasyövässä (LCCC1820)
Parsaklisibin tilaisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu vaiheen I-IIIC kolminkertainen negatiivinen tai HER2-positiivinen rintasyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää pienin annos syöpälääkettä parsaklisibia, jolla on vaikutusta osallistujan rintasyöpätyyppiin. Tutkijat tutkivat, kuinka Parsaclisib vaikuttaa immuunijärjestelmään. He haluavat oppia, auttaako se immuunijärjestelmää löytämään syöpäsoluja taistelemaan niitä vastaan ja miten.
Parsaklisibi on suun kautta otettava lääke, joka rajoittaa fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi δ (PI3K) -nimisen proteiinin vaikutuksia. Rajoittamalla P13K:ta parsaklisibi voi estää tiettyjä soluja, jotka estävät immuunisoluja toimimasta. Tämän seurauksena se voi auttaa kehon immuunijärjestelmää taistelemaan kasvaimia vastaan. Parsaklisibia tutkitaan useissa kliinisissä tutkimuksissa erityyppisten syöpien hoitoon. FDA ei ole vielä hyväksynyt parsaklisibia syövän hoitoon.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että hyvä tapa saada selville, miten syöpä vaikuttaa, kun se altistuu syöpälääkkeille, on leikkausta edeltävä ikkunatutkimus. Tämäntyyppisessä tutkimuksessa kudosta ja verta kerätään ennen hoitoa. Sitten koehenkilöt saavat tutkimuslääkettä muutaman viikon ajan ennen leikkausta. Hoidon aikana otetaan verta ja leikkauksen aikana kerätään jäljelle jäänyt kudos. Kudoksen ja veren vertailu ennen hoitoa ja sen jälkeen osoittaa tutkimuslääkkeen vaikutukset kasvaimeen.
Tutkimukset osoittavat, että syövät eroavat toisistaan, kun tarkastellaan DNA:ta ja RNA:ta (geneettisiä koodeja), jotka ovat syöpäsolun sisällä. DNA ja RNA sisältävät geneettistä tietoa, joka voi määrittää ihmisen ominaisuuksia (kuten silmien värin, pituuden, reaktion hoitoon jne.) sekä syöpäsolujen ominaisuuksia. Syövän geneettisestä profiilista (erityisesti DNA:sta ja RNA:sta) riippuen se voi reagoida eri tavalla parsaklisibiin. Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat osallistujan kasvaimen geneettistä profiilia tutkimalla kudos- ja verinäytteitä, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Leikkaus ja hoito:
Koehenkilöiden on hyväksyttävä kudosten kerääminen tutkimustarkoituksiin ennen tutkimukseen tuloa esikäsittelyä edeltävän tutkimusbiopsian ja suunnitellun leikkauksen tai hoidon lopun tutkimusbiopsian aikana. Ennen suunniteltua normaalia hoitoleikkausta tai tutkimusbiopsiaa koehenkilöille (n = 5 per annoskohortti) annetaan suun kautta parsaklisibia (10, 3,0 tai 1,0 mg) kerran päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan. Kohortit rekisteröidään peräkkäin annoksen mukaan, jolloin suurimman annoksen saanut kohortti rekisteröidään ensin ja sitten seuraava kohortti, jolla on seuraavaksi suurin annos, kun edellisen kohortin rekisteröinti on valmis.
Jokaisella annostasolla määritetään, havaitaanko kasvaimensisäisten CD8+ T-solujen ja säätelevien T-solujen suhteen 50 % nousua tai säätelevien T-solujen intratumoraalisen prosenttiosuuden 50 % laskua vähintään kolmella koehenkilöstä viidestä. tuo annostaso. Jos tämä kriteeri täyttyy, rekisteröinti seuraavaksi korkeimmalle annostasolle alkaa. Tätä menettelyä toistetaan, kunnes joko tämä kriteeri täyttyy alimmalla annostasolla tai kun kriteeri ei täyty tietyllä annostasolla. Jälkimmäisessä tapauksessa seuraavaksi korkein annostaso valitaan "vähimmäistehoiseksi annokseksi". Edellisessä tapauksessa pienin annostaso valitaan pienimmäksi tehokkaaksi annokseksi. Annettavat annokset ovat pienempiä kuin parsaklisibin terapeuttiset annostasot (eli 20-30 mg kerran päivässä), joita suositellaan lymfoomapotilaille. Jos kriteeri ei täyty ensimmäisellä (korkeimmalla) annostasolla, tutkijat olettavat, että pienin tehokas annos on parasklisibin terapeuttinen annos (20 mg kerran päivässä) ja tutkimus lopetetaan.
Verinäytteet otetaan ennen parsaklisibihoitoa tutkimustarkoituksiin. Koehenkilöille suoritetaan normaali hoitokirurginen toimenpide tai tutkimusbiopsia 72 tunnin (mieluiten 24 tunnin sisällä) kuluessa lääkehoidon päättymisestä. Kudos- ja verinäytteet otetaan korrelatiivisia tutkimuksia varten leikkauksen tai tutkimusbiopsian aikana. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet parsaklisibihoitoa vähintään 7 päivää, katsotaan arvioitaviksi, ja he voivat kerätä kudosta, vaikka he eivät olisi saaneet loppuun koko 14 päivän hoito-ohjelmaa.
Seurannan kesto:
Potilaita seurataan leikkauksen jälkeen rutiininomaisen hoitostandardin mukaisesti. Ehkäisyä tulee jatkaa 93 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Koehenkilöitä, jotka on poistettu tutkimushoidosta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut. AE-tapausten seurantaa tulee jatkaa vähintään 30 päivää viimeisen parsaklisibiannoksen jälkeen. Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia seurataan sitten, kunnes tilanne paranee arvoon ≤1 tai kunnes tila on vakiintunut ilman, että muuta muutosta odoteta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen vähintään 2 kudosytimen poistamiseen esikäsittelyä edeltävän tutkimusbiopsian avulla. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen joko kudosjäännösten keräämiseen leikkauksen aikana ja hoidon päättymisen tutkimusbiopsian (EOT) kautta).
- On ≥ 18-vuotias.
Hänellä on histologisesti vahvistettu äskettäin diagnosoitu vaiheen I-IIIC invasiivinen rintasyöpä, joka on kolminkertaisesti negatiivinen (ER/PR <1 %, HER2-negatiivinen) tai HER2-positiivinen ja täyttää alla luetellut kriteerit:
a. HER2-positiivinen tai yli-ilmentynyt HER2, joka on vahvistettu immunohistokemialla (IHC) ja floresenssin in situ -hybridisaatiolla (ISH) vuoden 2018 ASCO-CAP-ohjeen mukaisesti: i. IHC-pistemäärä 3+ ilman ISH HER2/CEP17 TAI ii. ISH HER2/CEP17 vahvistettu suhteella yli 2,0 TAI jos raportoitu keskimääräinen HER2-kopioluku ≥ 6 signaalia/solu b. Suunniteltu lumpektomiaan, rinnanpoistoon tai neoadjuvanttikemoterapiaan syövän ensimmäisenä hoitona c. Ei aikaisempaa tai nykyistä hoitoa rintasyöpään d. Soveltuu perustutkimukseen rintabiopsia e. Soveltuu hoidon jälkeiseen tutkimusbiopsiaan (potilaille, jotka menevät neoadjuvanttikemoterapiaan eikä suoraan leikkaukseen). Suoraan leikkaukseen menossa oleville potilaille otetaan hoidon jälkeinen biopsia leikkauksen yhteydessä.
- Hänellä on oltava riittävästi aikaa saada vähintään 7 peräkkäistä päivää parsaklisibihoitoa ennen lopullista leikkausta tai kemoterapian aloittamista.
- Sen ECOG-suorituskykytila on ≤ 1.
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
- Hemoglobiini (Hgb) - ≥ 10,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) - ≥ 1,5 × 109/l
- Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) - >500 solua/μL
- Verihiutaleet - ≥ 100 × 109/l
- Kreatiniini - ≤ 1,5 × ULN TAI Laskettu kreatiniinipuhdistuma - ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN (kreatiniini tulee laskea laitoksen standardien mukaan)
- Bilirubiini - ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilölle, jonka kokonaisbilirubiini on > 1,5 × ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) - ≤ 2,5 × ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) - ≤ 2,5 × ULN
- Albumiini - ≥2,5 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) - ≤ 1,5 × ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT ovat terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella
- Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittelemällä tavalla tutkittava pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt: on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa 72 tunnin kuluessa tutkimushoidon saamisesta. Lisäksi naishenkilöiden tulee joko:
- Hyväksyä hyväksytyn ehkäisymenetelmän (eli kahden riittävän estemenetelmän koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen) käyttämisen ja sen käytön jatkamisen tutkimushoidon ajan 30 päivään viimeisen parsaklisibiannoksen jälkeen, jos nainen on hedelmällisessä iässä oleva henkilö tai
- Hänellä on dokumentoitu kyvyttömyys tulla raskaaksi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai munanpoistoleikkaus tai postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautisten täydelliseksi lopettamiseksi 2 vuodeksi). Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä asiakirjoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten koehenkilön on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi muu tunnettu pahanlaatuinen syöpä kuin rintasyöpä viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai melanoomaa in situ.
- Onko raskaana tai imettää.
- Hänellä on samanaikainen sairaus, joka estää riittävän tutkimushoidon noudattamisen tai arvioinnin, kuten verenvuotohäiriöt tai mikä tahansa muu sairaus, joka lisäisi biomarkkerien biopsian riskiä.
- Minkä tahansa voimakkaan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan (esim. greippi tai greippimehu) käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä parsaklisibiannosta.
- Hänellä on allergia tutkimuslääkkeen inaktiivisille komponenteille.
- Aiemmin autoimmuunisairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai aktiivinen paksusuolentulehdus.
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä, kuten haavaumataudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
- Osallistuu toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai on saanut toisen tutkittavan aineen 30 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.
- Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (poikkeuksena krooninen tai parantunut HBV- ja HCV-infektio, joka on sallittu).
- Hänellä on akuutti tai tällä hetkellä aktiivinen/vaatii viruslääkitystä, maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireeton sappikivi tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
- Anamneesissa sairaus, joka vaatii jatkuvaa steroidihoitoa yli 14 päivän ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksivarsi: Parsaklisibi (annoksen eskalointi)
Ennen suunniteltua normaalia hoitoleikkausta tai tutkimusbiopsiaa koehenkilöille (n = 5 per annoskohortti) annetaan suun kautta parsaklisibia (10, 3,0 tai 1,0 mg) kerran päivässä 14 peräkkäisen päivän ajan.
|
Parsaklisibitabletit (1,0, 2,5 tai 5 mg) annetaan suun kautta päivittäin enintään 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienin tehokas parsaklisibin annos
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Kerran vuorokaudessa 14 peräkkäisenä päivänä annettavan parsaklisibin vähimmäisannoksen määrittämiseksi, joka tarvitaan koehenkilöille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) positiivinen rintasyöpä, jotta rintasyöpä kasvaisi 50 % kasvaimensisäisessä erilaistumisklusterissa. 8 (CD8+) Thymus (T) -solut/säätelevät T-solut -suhde tai 50 %:n lasku kasvaimensisäisten säätelevien T-solujen prosenttiosuudessa mitattuna käyttämällä yhden solun transkriptomiikkaa ja/tai virtaussytometriaa.
|
Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienin parsaklisibin annos, joka tarvitaan vähentämään perifeeristä verta sääteleviä T-soluja
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Parasalisibin vähimmäisannoksen määrittämiseksi kerran päivässä 14 peräkkäisenä päivänä potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai HER2-positiivinen rintasyöpä, mikä johtaa joko 50 %:n nousuun perifeerisen veren CD8+ T-solujen/säätelevien T-solujen suhteessa tai 50 Perifeeristä verta säätelevien T-solujen prosenttiosuuden lasku mitattuna käyttämällä yksisolutranskriptomiikkaa ja/tai virtaussytometriaa.
|
Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
|
Muutokset säätelevien T-solujen allekirjoituksessa
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Tunnistaa säätelyn T-solujen allekirjoituksen muutokset parsaklisibihoidon jälkeen potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai HER2-positiivinen rintasyöpä.
Säätelevä T-solugeenin allekirjoituksen ilmentymispistemäärä määritellään ylemmän kvartiilin normalisoitujen ja log2-transformoitujen geeniekspressioarvojen keskiarvona kaikille kyseiseen geeniallekirjoitukseen kuuluville geeneille, jotka laskettiin kullekin näytteelle.
Geeniekspressioarvot määritetään RNA-sekvensoinnilla.
Yksipuolista parillista t-testiä käytetään kunkin kohteen allekirjoitusarvojen merkittävien pre-post-vähennysten testaamiseen, mikä kuvastaa kasvaimensisäisten säätelevien T-solujen määrän vähenemistä.
|
Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
|
Muutokset Ki-67 mRNA:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Tunnistaa muutokset Ki-67-lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisessä parsaklisibihoidon jälkeen potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai HER2-positiivinen rintasyöpä.
Ki-67:n ilmentyminen ennen käsittelyä vastaan käsittelyn jälkeen arvioidaan käyttämällä keskimääräistä log2-kertaista muutosta geeniekspressiossa olosuhteiden välillä.
|
Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
|
Säätelevien T-solujen allekirjoituksen vähenemisen vertailu parsaklisibiannoksella
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Säätelevien T-solujen allekirjoituksen väheneminen parsaklisibiannoksella (10 mg, 3,0 mg tai 1,0 mg) mitataan säätelevien T-solujen kokonaismäärän (solumäärä) ja suhteellisen runsauden (prosenttiosuus kaikista) tasoista ennen hoitoa ja sen jälkeen. solut) ja muutos suhteellisessa runsaudessa (prosentin moninkertainen muutos verrattuna esikäsittelyyn)
|
Leikkaushetkellä (2 viikkoa parsaklisibin aloittamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carey Lisa, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC1820
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .